4. Дискуссия

Согласно соответствующим исследованиям,цистанхеэто обычная трава, известная как «чудо-трава, продлевающая жизнь». Его основным компонентом являетсяцистанозид, который имеет различные эффекты, такие какантиоксидант, противовоспалительное средство, ипродвижение иммунной функции. Механизм взаимодействия цистанхе иотбеливание кожизаключается в антиоксидантном действиицистанхе гликозиды. Меланин в коже человека образуется в результате окисления тирозина, катализируемого тирозиназой, причем реакция окисления требует участия кислорода, поэтому свободные кислородные радикалы в организме становятся важным фактором, влияющим напроизводство меланина. Цистанхе содержит цистанозид, который является антиоксидантом и может уменьшить выработкусвободные радикалыв организме, тем самым подавляя выработку меланина.

Нажмите на Cistanche, чтобы очистить тирозиназу

Попросить больше:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Это исследование показывает, чтоантиоксидантыингибировать меланогенездвумя способами. В процессе биосинтеза меланина [15] тирозиназа сначала превращает гидроксид тирозина в ДОФА, затем окисляет ДОФА в допахинон [2]. Меланин нейтрализует свободные радикалы, подавляя перекисное окисление липидов и защищая кожу от УФ-повреждений, но меланин также может быть раскислен антиоксидантом. Поэтому меланин называют стоком радикалов [2, 16, 17]. Недостаток меланина снижает защиту кожи, поэтому АФК стимулируют меланоциты к выработке большего количества меланина [18]. Следовательно, хороший антиоксидант может снижать активность тирозиназы и частично ингибировать синтез меланина. 36H обладал антиоксидантными свойствами в отношении способности поглощать свободные радикалы DPPH и способности восстанавливать железо.

Цистанхе имеет функцию продвиженияколлагенпроизводство, которое может повысить эластичность и блеск кожи и помочь восстановить поврежденные клетки кожи.ЦистанхеФенилэтанолгликозиды оказывают значительное подавляющее действие на активность тирозиназы, и показано, что эффект на тирозиназу представляет собой конкурентное и обратимое ингибирование, что может обеспечить научную основу для разработки и использования тирозиназы.отбеливающие ингредиентыв Цистанче. Следовательно, цистанхе играет ключевую роль в отбеливании кожи. Он может ингибировать выработку меланина, чтобы уменьшить обесцвечивание и тусклый цвет; и способствуют выработке коллагена для улучшения эластичности и сияния кожи. Из-за широкого признания этих эффектов цистанхе многие продукты для отбеливания кожи начали добавлять растительные ингредиенты, такие как цистанхе, для удовлетворения потребительского спроса, тем самым увеличивая коммерческую ценность цистанхе в продуктах для отбеливания кожи. Таким образом, роль цистанхе в отбеливании кожи имеет решающее значение. Его антиоксидантный эффект и эффект выработки коллагена могут уменьшить обесцвечивание и тусклость, улучшить эластичность и блеск кожи и, таким образом, добиться отбеливающего эффекта. Кроме того, широкое применение цистанхе в продуктах для отбеливания кожи свидетельствует о том, что его роль в коммерческой ценности нельзя недооценивать.

Перед введением образцов белка в SDS-PAGE мы нормализовали все уровни белка. Нормализация белка представляет собой важный процесс, применяемый для устранения как экспериментальных биологических ошибок, так и искусственных неожиданных вариаций [2]. Гены, закодированные в ДНК, транскрибируются в пре-мессенджерную РНК (мРНК) с помощью РНК-полимеразы, а затем большинство организмов развивают ее с использованием различных форм посттранскрипционной модификации для создания зрелой мРНК, которая применяется в качестве матрицы для синтеза белка через рибосомы. Единица транскрипции представляет собой растянутую ДНК для транскрипции в РНК и транскрипты мРНК, которая предоставляется в качестве матрицы для трансляции белков для синтезов [3, 6]. У человека мРНК находится в клеточном ядре и перемещается через ядерную мембрану в цитоплазму, где происходит синтез белка. Отношения между мРНК и белком представляют собой сложную сеть. Регуляция транскрипции и трансляции NDA может быть изменена по-разному. В клетках протеазы расщепляют функции белков до небольших аминокислот или полипептидов. Из-за внутриклеточного распада аминокислоты могут снова использоваться для синтеза белка. Этот механизм очищает аномальные или поврежденные белки, а также те, которые больше не нужны, чтобы предотвратить накопление ненужных белков. Хотя мы могли бы считать, что количество белков уменьшалось при уменьшении транскрипции кодирующих генов, существовали и другие механизмы, регулирующие количество белков. Например, период полураспада белка может быть увеличен из-за снижения скорости биодеградации. Другая возможность заключалась в том, что мРНК более предпочтительно транслировалась во время процесса. На цвет кожи человека также влияет аутофагия регулирующей деградации меланосом в кератиноцитах [19].

Когда кератиноциты подвергаются воздействию УФ [20], они выделяют β-меланоцитстимулирующий гормон (-MSH), адренокортикотропный гормон (АКТГ) и простагландины E2 (PGE2) [21]. Эти сигнальные молекулы активируют нижестоящий сигнальный путь аденилатциклазы через рецептор меланокортина 1 (Mc1R) на мембране меланоцита, чтобы вызвать меланогенез путем усиления MITF, тирозиназы, TRP-1 и TRP-2 [22]. ] и через механизм IP3/DAG для активации тирозиназы неактивной формы в активную форму. Наша работа показала, что 36H изменил экспрессию РНК MITF, но было незначительное изменение количества продукции белка. Тирозиназа влияет на биосинтез меланина и TRP-2 и TRP-1 [23]. Дофахром катализируется до 5,6-дигидроксииндол-2карбоновой кислоты с помощью TRP- 2, а 5,6-дигидроксииндол-2карбоновая кислота переносится в индол{ {25}},6-хинонкарбоновая кислота через TRP-1 [24], которая затем синтезируется в эумеланин [16]. В анализах грибной тирозиназы и клеточной тирозиназы 36H подавлял активность тирозиназы. TRP-2 и TRP-1 были снижены на уровне РНК, но были незначительные различия в уровнях белка по сравнению с контрольной группой. При созревании меланосомы Pmel17 является предшественником меланосомы. Он протеолизируется на фрагменты, образуя полосатую структуру, лежащую в основе ультраструктуры меланосом [25]. С помощью вестерн-блоттинга было показано, что Pmel17 снижает экспрессию как РНК, так и белка, что прерывает созревание меланосом.

Меланин кожи человека стимулируется межклеточным перемещением меланинсодержащих меланосом от концов дендритов HMC к соседним кератиноцитам. Когда она переносится актиновым филаментом, меланосома перемещается в дендритный хвостовой отдел посредством экзоцитоза и транспортируется в кератиноциты [26]. Чем большее количество меланина переносится в кератиноциты, тем темнее цвет кожи [27]. Движение микротрубочек зависит от моторного комплекса динеин-динактин. Mreg образует комплекс с Rab-взаимодействующим лизосомальным белком и p150 (Glued), который является субъединицей динактина [28]. Mreg регулирует систему шединга, которая транспортирует меланосомы от HMC к кератиноцитам. В процессе отщепления от HMC пакетов, богатых меланосомами, происходит фагоцитоз кератиноцитов. Отщепление происходит не только в основном на концах дендритов, но и вокруг центральных областей, с адгезией к кератиноцитам, стягиванием позади формирующихся пакетов и кажущимся саморасщеплением [29]. Движение по актиновому филаменту требует Myo5a, Rab27a и MLPH в качестве соединительного мостика [30]. 36H снижает экспрессию белка Myo5a и может предотвращать потемнение цвета кожи. В совокупности данные показывают, что 36H является эффективным средством для отбеливания кожи, которое может применяться в косметических целях (рис. 7).

Конфликт интересов

У авторов нет конкурирующих интересов в отношении публикации этого исследования.

Вклад авторов

Ли-Чинг Лин, Бён Хи Хван, Юэ-Сюн Куо и Хуи-Мин Дэвид Ван задумали и разработали эксперименты; Ли-Чинг Лин, Чунг-И Чен, Чиа-Хунг Куо и Юнь-Шенг Лин провели эксперименты и проанализировали данные; Yueh-Hsiung Kuo предоставил реагенты, материалы и инструменты для анализа; Ли-Чинг Лин, Чунг-Йи Чен, Тина Кайтинг Ван и Хуи-Мин Дэвид Ван написали статью. В эту работу в равной степени внесли свой вклад Ли-Чинг Лин и Чунг-И Чен.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Пей-Лунь Ляо за экспериментальную помощь. Работа выполнена при поддержке грантов Министерства науки и технологий Тайваня (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 и БОЛЬШИНСТВО104- 2628-E-037-001-MY3). Авторы также благодарны за проекты Центра исследований стволовых клеток Медицинского университета Гаосюн, Гаосюн, Тайвань (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 и KMU-TP104G02-05).

Рекомендации

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen et al., «BubR1 действует как промотор клеточной подвижности клеток плоскоклеточного рака полости рта человека посредством регулирования MMP-2 и MMP-9», International Journal of Молекулярные науки, том. 16, нет. 7, стр. 15104–15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen и ZH Wen, «Идентификация ингибиторов меланогенеза из Cinnamomum subavenium с системами скрининга in vitro и in vivo путем нацеливания на тирозиназу человека», Experimental Dermatology, vol. 20, нет. 3, стр. 242–248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen и PF Wu, «Изофилиппинолид a останавливает прогрессирование клеточного цикла и индуцирует апоптоз для противораковых ингибирующих агентов в клетках меланомы человека», Journal of Agriculture and Food Chemistry, vol. 62, нет. 5, стр. 1057–1065, 2014.

[4] Н. П. Эдвардс, «Элементарная характеристика меланина в перьях с помощью синхротронного рентгеновского изображения и абсорбционной спектроскопии», Scientific Reports, vol. 6, нет. 1, 2016.

[5] HM Wang, «Биокомпоненты из стеблей Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) ингибируют пролиферацию меланомы человека, снижают активность тирозиназы грибов и обладают антиоксидантными свойствами», Журнал Тайваньского института инженеров-химиков, том. 42, нет. 2, стр. 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang и др., «(-)-Анонаин индуцирует повреждение ДНК и ингибирует рост и миграцию клеток карциномы легких человека H1299», Journal of Agriculture and Food Chemistry, vol. 59, нет. 6, стр. 2284–2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung и др., «Ядерно-направленное ингибирование NF-κB на продукцию MMP-9 с помощью N-2-(4-бромфенил)этилкофеина в моноцитарных клетках человека, "Химико-биологические взаимодействия", т. 184, нет. 3, стр. 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang и CY Chen, «Биофункциональные компоненты Liriodendron tulipifera с антиоксидантами и антимеланогенными свойствами», International Journal of Molecular Sciences, vol. 14, нет. 1, стр. 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou и HY Dinget, «Ингибирование меланогенеза новым ориганозидом из Origanum Vulgare», Journal of Dermatological Science, vol. 57, нет. 3, стр. 170–177, 2010.

[10] VJ Hearing, «Определение путей синтеза меланина», Journal of Investigative Dermatology, vol. 131, нет. E1, стр. E8–E11, 2011 г.

[11] X. Wu и JA Hammer, «Перенос меланосом: лучше отдавать и получать», Current Opinion in Cell Biology, vol. 29, стр. 1–7, 2014.

[12] M.Sckolnick, EB Krementsova, DM Warshaw и KM Trybus, «Больше, чем просто адаптер грузов, меланофилин продлевает и замедляет процессы миозина Va», Journal of Biological Chemistry, vol. 288, нет. 41, стр. 29313–29322, 2013.

[13] UH Jin, «Фениловый эфир кофейной кислоты в прополисе является сильным ингибитором матриксной металлопротеиназы-9 и ингибитором инвазии: выделение и идентификация», Clinica Chimica Acta, vol. 362, нет. 1-2, стр. 57–64, 2005 г.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu и HM Wang, «Усиление пролиферации и миграции клеток кожи с помощью 6- дигидро-имбиря-диона», Journal of Agriculture and Food Chemistry, vol. 61, нет. 6, стр. 1349–1356, 2013.

[15] Б. Р. Чжоу, Л. В. Ма, Дж. Лю и др., «Защитные эффекты олигопептидов сои при остром фотоповреждении кожи человека, вызванном ультрафиолетом В», «Окислительная медицина и клеточное долголетие», том. 2016 г., идентификатор статьи 5846865, 13 страниц, 2016 г.

[16] Х. Андо, Х. Кондох, М. Ичихаши и В. Дж. Херинг, «Подходы к идентификации ингибиторов биосинтеза меланина посредством контроля качества тирозиназы», ​​Журнал исследовательской дерматологии, том. 127, нет. 4, стр. 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho et al., «Влияние предварительного воздействия ликопина на облученные УФ-B кератиноциты человека», Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., ID статьи 8214631, 15 страниц, 2016 г.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang и др., «Биофункциональная активность экстракта Equisetum Ramosissimum: защитные эффекты против окисления, меланомы и меланогенеза», Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., ID статьи 2853543, 9 страниц, 2016 г.

[19] Д. Мурасе, А. Хачия, К. Такано и др., «Аутофагия играет важную роль в определении цвета кожи, регулируя деградацию меланосом в кератиноцитах», Журнал исследовательской дерматологии, том. 133, нет. 10, стр. 2416–2424, 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko, and E. Skrzydlewska, «Рутин как медиатор метаболизма липидов и взаимодействий клеточных сигнальных путей в фибробластах, измененных излучением UVA и UVB», Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2017 г., ID статьи 4721352, 20 страниц, 2017 г.

[21] Г. Ян и Л. Чен, «Обновление микросомальной простагландин Е-синтазы -1 и рецепторов PGE2 при сердечно-сосудистых заболеваниях», «Окислительная медицина и клеточное долголетие», том. 2016 г., ID статьи 5249086, 9 страниц, 2016 г.

[22] SJ Robinson и E. Healy, «Варианты гена рецептора меланокортина 1 человека (MC1R) изменяют рост клеток меланомы и адгезию к внеклеточному матриксу», Oncogene, vol. 21, нет. 52, стр. 8037–8046, 2002.

[23] А. Курноу и С.Дж. Оуэн, «Оценка корневых фитохимических веществ, полученных из Althea officinalis (зефира) и астрагала перепончатого, в качестве потенциальных природных компонентов УФ-защитных дерматологических составов», Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016 г., ID статьи 7053897, 9 страниц, 2016 г.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin и др., «Производное ацетамида в качестве сенсибилизатора камптотецина для клеток немелкоклеточного рака легких человека за счет повышенного окислительного стресса и активации JNK», Oxidative Medicine and Cellular Longevity, об. 2016 г., ID статьи 9128102, 13 страниц, 2016 г.

[25] Маркс М.С. и Сибра М.С., «Меланосома: мембранная динамика в черно-белом изображении», Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 2, нет. 10, стр. 738–748, 2001.

[26] М. Фукуда, Т. С. Курода и К. Микошиба, «Slac2-a/меланофилин, недостающее звено между Rab27 и миозином Va: значение трехчастного белкового комплекса для транспорта меланосом», Journal of Biological Chemistry , том. 277, нет. 14, стр. 12432–12436, 2002.

[27] C. Delevoye, «Перенос меланина: кератиноциты больше, чем обжоры», Journal of Investigative Dermatology, vol. 134, нет. 4, стр. 877–879, 2014.

[28] Н. Обаяши, Ю. Марута, М. Исида и М. Фукуда, «Меланорегулин регулирует ретроградный транспорт меланосом посредством взаимодействия с комплексом RILP-p150Glued в меланоцитах», Journal of Cell Science, vol. 125, нет. 6, стр. 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins и JA Hammer, «Меланорегулин регулирует механизм отщепления, который управляет переносом меланосомы от меланоцитов к кератиноцитам», Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 109, нет. 31, стр. E2101–E2109, 2012.

[30] Т. Солдати и М. Шлива, «Усиление мембранного движения при эндоцитозе и рециркуляции», Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 7, нет. 12, стр. 897–908, 2006.

Запросите дополнительную информацию: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501