Блокада интерлейкина 72P-6 отменяет иммунотерапию Xicity и способствует опухолевому иммунитету

рефераты

после ИКИ. Тем не менее, таксан, по-видимому, имеет умеренную эффективность у предварительно леченных пациентов. Мы стремились оценить результаты выживаемости при химиотерапии таксанами после воздействия ICI и определить прогностические и прогностические факторы, которые могут влиять на ответ на эти схемы.

Методы:В это многоцентровое ретроспективное исследование мы включили пациентов с НМРЛ стадии IIIB или выше, которые впоследствии получали таксан после неудачи ICI. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования на таксане (Taxane PFS) и общая выживаемость на таксане (Taxane OS). Вторичными конечными точками были отношение таксановой ВБП к ICI ВБП для оценки пользы последующего таксана и выявления клинических данных, связанных с лучшей выживаемостью на таксане.

Полученные результаты:Мы включили 11 0 пациентов, в основном мужчин (71,8%), со средним возрастом 63 года. Пациенты в основном имели стадию IVB (65,5%), а аденокарцинома была преобладающим гистологическим подтипом (59,1%). Доцетаксел был таксаном, выбранным в 70% случаев. Медиана Taxane PFS составила 3,6 месяца (2.7-4.8), а Taxane OS - 7,3 месяца (6.1-10.3). Только у 36,9% пациентов отношение ВБП таксана к ВБП ИЦИ было выше 1,3 без клинических различий в этой подгруппе, за исключением возраста (60,2 против 63,9; p=0,021). Несколько 6 или более циклов ICI были независимым прогностическим фактором улучшения ВБП и общей выживаемости. Аналогичным образом, в многомерной модели функциональный статус на уровне 2 или выше (PS2) и потеря гемоглобина на 2 г/дл между окончанием ICI и началом введения таксана были связаны с более низкой OS таксана. Только PS 2 был связан с более плохой таксановой PFS.

Выводы: Эффективность дальнейшего лечения таксаном после неэффективности ИКИ наблюдалась только у ограниченной подгруппы больных. Факторы, связанные с хорошим состоянием здоровья и длительным воздействием ICI, по-видимому, предсказывают лучшую выживаемость на таксанах.

Юридическое лицо, ответственное за исследование: Institut de cancérologie de l'ouest.

Финансирование: не получил никакого финансирования.

Раскрытие информации: Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Безопасность и эффективность спасительной лучевой терапии после перехода на ингибиторы контрольных точек при рецидивирующем и/или метастатическом раке головы и шеи

Фон:Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) одобрены для лечения первой и второй линии рака головы и шеи (HNC) R / M, но у большинства пациентов (pts) в конечном итоге прогрессирует. Часть этих пациентов страдает малопрогрессирующим заболеванием, которое может быть подвергнуто местной терапии при сохранении ИТ. Мы стремились изучить безопасность и эффективность лучевой терапии (ЛТ), применяемой при олигопрогрессирующем заболевании (OPD) у пациентов с R/M HNC в условиях ИКИ.

Методы:Мы провели поиск в нашей электронной базе данных, чтобы идентифицировать пациентов с R/M SCCHN, получающих ICI в нашем центре. Были оценены частота объективного ответа (ЧОО) в облученных поражениях (ИРЛ), процент изменения от исходного уровня (ПКБ) в ИРЛ, общая выживаемость (ОВ) после 1-й линии и безопасность ЛТ после ИКИ.

Полученные результаты:С января 2016 г. по август 2021 г. мы выявили 71 пациента с Р/М SCCHN, получавших ИКИ, 19 из которых получали ЛТ по поводу ОПД во время лечения ИКИ. Средний возраст составил 63 года (диапазон: 37-77). Локализация опухоли: полость рта (7/19), ротоглотка (1/19), гортань (7/19), чешуйчатая кожа (1/19), носоглотка (1/19), ЧБК (1/20). Лечение ICI: анти-PD1 (11/19; ниво: 10/11, пембро: 1/11), анти-PDL1 (8/19). Всего было облучено 26 областей: наружная гипофракционная паллиативная ЛТ (ФЗТ: 18/26), SBRT (3/26) и SRS (1/26). Тип ИРЛ: лимфаденопатия (n=10), мягкотканное образование (n=5), плевральный имплантат (n=2), первичная опухоль (n=4), поражение головного мозга (n=1), кость (n=4). Радикальный RT в 3/19 баллов. Облучение > 2 очагов заболевания у 5/19 больных. ORR в 1-м IRL среди некостных поражений: 11/16 (69 процентов; 2 CR, 9 PR) со средним значением PCB среди ответивших на лечение -52 процентов (диапазон: от -100 процентов до {{57} } процент ). ЧОО во 2-м IRL среди некостных поражений: 3/4 (75 процентов; диапазон ПХД: от -50 процентов до плюс 9 процентов). Все костные IRL показали склеротические изменения, совместимые с реакцией. Медиана общей выживаемости после 1-й линии для болезни R/M составила 24 месяца (диапазон: 4-48). Безопасность: 1 балл G3 — кровотечение после ЛТ до массивной подмышечной лимфаденопатии, 1 балл G3 орального мукозита (радикальная ЛТ), 1 pt G2 радиодерматита, 1 pt G2 орального мукозита (паллиативная ЛТ).

Выводы:Паллиативная ЛТ, назначенная ОПД после ИТ, достигает высокого ЧОО в IRL в R/M HNC. Паллиативная ЛТ после ИКИ кажется безопасной и быстро улучшает симптомы в IRL. Эти результаты заслуживают подтверждения в более крупных проспективных исследованиях.

Юридическое лицо, ответственное за исследование:Авторы.

Финансирование:Не получил никакого финансирования.

Раскрытие:С. Кабесас-Камареро: Финансовые интересы, личные, показания экспертов: Бристоль Майерс Сквибб; Финансовые интересы, личные, экспертные показания: Merck KGA; Финансовые интересы, личные и институциональные, главный исследователь: AstraZeneca; Финансовые интересы, личные и институциональные, главный исследователь: GSK. Все остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Блокада интерлейкина -6 устраняет токсичность иммунотерапии и способствует иммунитету к опухолям

Фон:Чтобы смягчить вызванные ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE), нам необходимо всестороннее понимание их патогенеза.

Методы:Мы профилировали экспрессию генов в кишечнике, колите (n=23) иопухольткани (n=22) от онкологических пациентов, получавших ICI, с параллельными исследованиями на доклинических моделях и подтвердили наши результаты в обзоре клинической когорты (n=19), получавших интерлейкин -6 рецептор (IL -6 R) блокада онкологического центра доктора медицины Андерсона.

Полученные результаты:Мы выявили более высокую экспрессию маркеров IL-6, нейтрофилов и хемотаксиса при колите, чем в нормальной толстой кишке, что позволяет предположить, что путь IL-6eTh17 является потенциальным медиатором irAE. Гены, активированные при колите, не активировались приреагирующие опухоли, предполагая потенциальные механистические различия между аутоиммунитетом ипротивоопухолевый иммунитет. В моделях B16.BL6 и CT26 ингибирование IL-6 приводило к улучшению контроля над опухолью с более высокой плотностью эффекторных Т-клеток CD4/CD8 и уменьшению количества Th17/макрофагов и миелоидных клеток. В модели аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) с опухолью блокада ИЛ-6 в сочетании с ИКИ усиливала отторжение опухоли и смягчала симптомы ЭАЭ по сравнению с одним ИКИ. Эти результаты были подтверждены нашей клинической когортой из 19 пациентов с меланомой, которые получали блокаду IL{{10}}R по поводу артрита, вызванного ICI. Следует отметить, что 17 пациентов (89 процентов) не ответили на начальные иммунодепрессанты. Среднее время от начала артрита до блокады IL-6R составило 3,9 мес, что привело к улучшению состояния при артрите у 89% пациентов. Средний показатель индекса клинической активности заболевания (CDAI) составлял 28 в начале блокады IL-6R, что указывает на высокую активность заболевания артритом. Применение блокады IL-6R приводило к достижению ремиссии/снижению активности артрита; средний показатель CDAI снизился до 2 в течение 3,4 мес терапии. Медиана уровня СРБ в начале блокады IL-6R составляла 55,2 мг/л и снижалась до 1,4 мг/л в течение 4 недель терапии. Из 17 пациентов, поддающихся оценке по RECIST 1.1, ЧОО на ICI до начала блокады ИЛ- 6R составлял 58,8% и 70,6% после терапии (P=0,16). Медиана ОС не достигнута.

Выводы:Наши данные свидетельствуют о том, что блокада IL-6R может быть эффективной терапией для лечения irAE без снижения эффективности ICI. Испытание фазы II (NCT04940299) с продольной кровью,опухоль, и биопсии воспаленной ткани в настоящее время продолжаются, чтобы подтвердить эти выводы и лучше изучить иммунобиологию irAEs.

Цистанхеэто тип гриба, который веками использовался в традиционной китайской медицине. Его делают из высушенных стеблей и стеблей гриба, произрастающего в тропических и субтропических регионах Азии. Он обычно используется дляповысить иммунитет, снимают усталость и лечат простуду и другие инфекции.

Исследования показали, чтоцистанхеможет увеличить выработку антител, которые могут помочь организму бороться с чужеродными захватчиками, такими как вирусы и бактерии. Было обнаружено, что он увеличивает количество и активность Т-клеток, типа лейкоцитов, которые помогают организму распознавать и бороться с вредными захватчиками.

Кроме того, исследования показали, чтоцистанхеможет уменьшить тяжесть простуды, гриппа и других вирусных инфекций. Было обнаружено, что он сокращает время, необходимое организму для восстановления после вирусных или бактериальных инфекций. Цистанхе также может уменьшить продолжительность лихорадки, вызванной некоторыми вирусами, а также снизить риск развития вторичных инфекций.

Более того,цистанхеИзвестно, что он обладает противовоспалительными свойствами, которые могут уменьшить воспаление, связанное с некоторыми заболеваниями. Исследования также показали, что дендробиум может помочь повысить эффективность некоторых антибиотиков.

В целом исследования показывают, чтоцистанхеможет быть полезным лечениемповышение иммунитетаи бороться с различными инфекциями. Это может помочь улучшить естественную защиту организма, уменьшить тяжесть и продолжительность заболеваний и даже снизить риск развития вторичных инфекций.

Нажмите на Cistanche Tubulosa, чтобы повысить иммунитет

Запросите дополнительную информацию:david.deng@wecistanche.com

Юридическое лицо, ответственное за исследование:Авторы.

Финансирование:Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.

Раскрытие:Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Характеристики и исходы неотложной помощи в связи с иммуноопосредованной токсичностью

Фон:Распространенность иммуноопосредованной токсичности от ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) хорошо описана. Однако характеристики пациентов и исходы неотложной помощи из-за иммуноопосредованной (ИО) токсичности менее известны.

Методы:Мы рассмотрели все обращения за неотложной помощью у пациентов, получавших ИКИ в одном центре в период с мая 2018 г. по февраль 2020 г. Целью было описание и количественная оценка характеристик пациента и лечения, типа токсичности и результатов внутрикостной токсичности.

Полученные результаты:1399 пациентов были пролечены с помощью ИКИ, и у 370 пациентов было 597 неотложных состояний. Токсичность IO составила 191/597 (32 процента) представлений. Средний возраст составлял 64 года, чаще всегоопухольтипами были меланома (53 процента) и легкие (22 процента), а наиболее распространенными ICI были ипилимумаб плюс ниволумаб (42 процента), пембролизумаб (21 процент) и ниволумаб (20 процента). Предыдущая токсичность внутрикожного введения 2-й степени наблюдалась у 75/191 (39 процентов) пациентов и у 46/75 (61 процент) была представлена ​​такая же токсичность внутрикостного введения. Наиболее распространенными диагнозами были колит (38 процентов), гепатит (15 процентов) и пневмонит (14 процентов), а у 32/191 (17 процентов) пациентов было более одного интоксикации IO. У пациентов с пневмонитом средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 8 дней по сравнению с 4 днями при колите и гепатите (p=0,098). Пять из 9 (56 процентов) пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, страдали пневмонитом. Шесть пациентов умерли от токсичности в течение 30 дней после появления - 5 пневмонитов и 1 - от церебрального васкулита. Дневная смертность 30- пациентов с пневмонитом составила 19 процентов (5/26). Большинство, 180/191 (94 процента), получали стероиды, а 52/180 (29 процентов) нуждались в иммуносупрессии второй линии. Пациенты с колитом имели самую высокую долю, нуждающуюся в иммуносупрессии третьей или четвертой линии.

Выводы

Большинство пациентов с неотложными состояниями вследствие иммуноопосредованной токсичности лечились комбинированной иммунотерапией по поводуповышение иммунитета.

Запросите дополнительную информацию:david.deng@wecistanche.com