Краткий обзор вируса обезьяньей оспы и возникающих опасений по поводу нейроинвазивности

АБСТРАКТНЫЙ

Фон:

В условиях продолжающейся пандемии COVID-19 вирус оспы обезьян (MPXV) был признан Всемирной организацией здравоохранения еще одним заболеванием пандемического характера. Спустя почти четыре десятилетия после искоренения оспы, поскольку половина населения земного шара наивна к вирусам орто-оспы (предположительно из-за отсутствия иммунитета в результате вакцинации), MPXV остается наиболее патогенным видом семейства поксвирусов.

Вирус оспы обезьян является распространенным инфекционным вирусом, который может вызывать ряд побочных реакций в организме человека. Однако при правильных мерах профилактики и лечения вирус оспы обезьян не нанесет слишком большого вреда человеческому организму, а надлежащий иммунитет может помочь нам справиться с вирусом.

Иммунитет — это способность организма к самозащите, которая может помочь нам противостоять внешним вторжениям, таким как вирусы и бактерии. Поэтому крайне важно иметь здоровый иммунитет против вируса оспы обезьян. Если наш иммунитет снижен, то мы более восприимчивы к вирусу, и в то же время, если мы заражены вирусом, скорость размножения вируса увеличивается.

Поэтому нужно обратить внимание на способы повышения иммунитета. Это включает в себя поддержание хороших привычек в еде, умеренные физические нагрузки, поддержание хорошего графика сна, избегание переутомления и многое другое. В то же время мы также можем повысить иммунитет организма с помощью вакцинации.

В заключение, хотя вирус обезьяньей оспы может оказывать некоторое воздействие на наш организм, мы не должны терять веру в этот вирус. Наоборот, мы должны активно принимать меры по повышению нашего иммунитета, эффективно защищать свое здоровье. С этой точки зрения нам необходимо повышать свой иммунитет. Цистанхе может значительно улучшить иммунитет, потому что Цистанхе богат различными антиоксидантными веществами, такими как витамин С, витамин С, каротиноиды и т. д. Эти ингредиенты могут удалять свободные радикалы и уменьшать окислительный стресс. Стимулировать и повысить сопротивляемость иммунной системы.

Преимущества цистанхе тубулозы Click

Методы:

Статьи о MPXV были найдены в PubMed/Medline, и данные были извлечены и проанализированы.

Полученные результаты:

Хотя MPXV сообщается как болезнь с более легкой экзантемой и меньшей смертностью по сравнению с оспой, болезнь MPXV имеет тенденцию быть нейроинвазивной. В этой статье освещаются неврологические признаки и симптомы заболевания MPXV и вкратце обсуждаются стратегии лечения.

Заключение:

Нейроинвазивные свойства вируса, продемонстрированные в исследованиях in vitro и дополнительно подтвержденные неврологическими заболеваниями у пациентов, представляют особую угрозу для человечества. Клиницисты должны быть готовы распознать и лечить эти неврологические осложнения и начать лечение, чтобы ограничить длительную травму головного мозга, наблюдаемую у пациентов с COVID-19.

Ключевые слова:

Центральная нервная система, вирус оспы обезьян, неврология, патогенез.

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы вносят важный вклад в текущий список приоритетных заболеваний Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Конго-крымская геморрагическая лихорадка, болезнь, вызванная вирусом Марбург, коронавирус ближневосточного респираторного синдрома, тяжелый острый респираторный синдром, болезнь, вызванная вирусом Эбола, лихорадка Ласса, болезни, вызванные вирусом Нипах, болезнь, вызванная вирусом Зика, лихорадка Рифт-Валли и новый коронавирус (COVID{{1} }) в настоящее время включены в список [16,53]. Многие из этих заболеваний имеют те или иные проявления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (менингит, энцефалит, внутричерепное кровоизлияние, судороги и др.). Этому способствует продолжающаяся пандемия COVID-19, которая привлекла к ней особое внимание и служит напоминанием о том, что на нервную систему могут воздействовать инфекции, способные быстро и широко распространяться, несмотря на интенсивные усилия.[15 ,41]

Недавно ВОЗ признала болезнь, вызванную вирусом оспы обезьян (MPXV), «Чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение (PHEIC)». [64] По мере распространения инфекции MPXV по всему миру появляются сообщения о ее неврологических симптомах. Эти симптомы могут быть связаны с нейроинвазивными характеристиками вируса. Несмотря на недостаток литературы, комментирующей эти неврологические проявления, важно провести тщательный обзор неврологических симптомов MPXV, чтобы начать лечение сразу после установления диагноза и предотвратить длительное повреждение головного мозга, подобное тому, которое наблюдается при Пандемия COVID-19.[41]

ТАКСОНОМИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

MPXV представляет собой двухцепочечный оболочечный ДНК-вирус семейства Poxviridae, подсемейства Chordopoxvirinae и рода Orthopoxvirus [32, 60]. Существует два отдельных штамма MPXV, один из бассейна реки Конго в Центральной Африке, а другой из первый более опасен с точки зрения заболеваемости, смертности и передачи от человека к человеку. [11,37] Точный резервуар этого зоонозного заболевания неизвестен; он был впервые обнаружен у содержащихся в неволе обезьян в Государственном институте сыворотки Копенгагена, Дания, в 1958 году. Другими возможными резервуарами являются белки родов Funisciurus и Heliosciurus, землеройки-слоны и гигантские гамбийские крысы (Cricetomys spp.) [8,34].

Первый случай заражения человека был зарегистрирован в 1970 году у 9-месячного ребенка из Заира (ныне Демократическая Республика Конго).[36] Рост числа случаев MPXV оставался стабильным до 2017 г., когда вспышки были зарегистрированы в Демократической Республике Конго, Центральноафриканской Республике, Камеруне, Либерии и Нигерии. вспышка болезни MPXV в неэндемичных странах, например, в европейских странах, преимущественно в Соединенном Королевстве (Великобритания), Германии, Испании и Португалии.[44] 23 июля 2022 г. ВОЗ признала вирусную болезнь обезьяньей оспы ЧСОЗМЗ.[64] По данным ВОЗ, всего подтверждено 67 556 случаев заболевания в 106 странах, число погибших — 27 человек (по состоянию на 29 сентября 2022 г.).

На сегодняшний день в Индии зарегистрировано в общей сложности 12 подтвержденных случаев [1].

ПАТОГЕНЕЗ С НЕЙРОИНВАЗИВНЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ

Оспа обезьян — это везико-пустулезное заболевание с частотой вторичного поражения около 10 процентов у тех, кто не получил вакцину против оспы.[30] Двумя путями передачи являются зоонозная передача и передача от человека к человеку [Рисунок 1]. Зоонозная передача происходит во время охоты и обращения с этими животными.[51] Передача от человека к человеку, основной механизм, ответственный за недавние вспышки, происходит путем прямой инокуляции через контакт с биологическими жидкостями, такими как кровь, слюна, респираторные капли и экссудаты из очагов поражения.[30]

При проникновении вирус размножается в месте заражения. Затем он либо распространяется на дренирующие лимфатические узлы, либо в кровь (первичная виремия). Вторичная виремия возникает после ее распространения из лимфатических органов в кровь. Наконец, вирус поселяется на коже и других участках слизистых оболочек, таких как нос, глотка, глаза и аногенитальные области.[63] На клеточном уровне проникновению вируса в клетки-хозяева способствует взаимодействие вирусных белков с гликозаминогликанами хозяина и последующий эндоцитоз.[3] Механизмы нейроинвазии вируса в ЦНС человека в настоящее время неизвестны из-за отсутствия исследований на людях. Исследования на животных дали нам некоторое представление о нейроинвазивности MPXV. Работы Теш и др., [62] Кулеш и др., [35] Сяо и др., [65] Хатсон и др., [27-29] Фалендыш и др., [21-23 ] Earl et al.,[18,19] и Sergeev et al. [58,59] заслуживают упоминания.

В серии тестов они инокулировали животных, таких как белки, собаки, мыши и крысы, различными путями (преимущественно внутрибрюшинно и интраназально). Вирусную нагрузку оценивали с помощью тестов амплификации нуклеиновых кислот, биолюминесценции и анализа бляшек в крови, печени, селезенке, головном мозге, лимфатических узлах и других органах (преимущественно на аутопсиях). Все эти эксперименты последовательно показали присутствие MPXV в тканях головного мозга. Хотя эти эксперименты подчеркивают нейротропизм MPXV, определение путей передачи MPXV в ЦНС также имеет решающее значение. Хотя точные каналы передачи MPXV в настоящее время неизвестны, недавние исследования на животных выявили два вероятных пути, которые могут быть ответственны за нейроинвазивность: путь обонятельного эпителия и путь моноцитов-макрофагов [рис. 2] [57].

Например, после интраназальной инъекции сусликам штамма из бассейна Конго вирус резко увеличился в носовой перегородке и тканях головного мозга.[59] Кроме того, интраназальная инокуляция MPXV показала, что вирус в большей степени реплицируется интраназально и в головном мозге животных согласно данным биолюминесцентной визуализации.[18] Хотя, опять же, исследований на людях мало, эти результаты показали, что передача MPXV в паренхиму головного мозга может происходить в основном через носовую полость и обонятельный эпителий. Другим путем проникновения MPXV в ЦНС, который также может быть ответственным за распространение ЦНС у людей, является инфицирование циркулирующих лейкоцитов, таких как макрофаги и моноциты, о чем свидетельствует обнаружение антигенов MPXV Zaire 79 в моноцитах макак после внутривенная инъекция.[61]

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ

После прививки следует лихорадочная продромальная фаза с инкубационным периодом 7–17 дней. Эта фаза проявляется лихорадкой, головной болью, недомоганием, миалгией и лимфаденопатией и длится примерно 1–4 дня. За лихорадочной фазой следует период сыпи, продолжающийся около 14–28 дней, характеризующийся центробежно распространяющимися болезненными и зудящими высыпаниями, которые развиваются от пятнисто-папулезных до везико-пустулезных [20, 40]. стадии эволюции и часто имеют пупковидную форму.[40] Аденопатия более выражена по сравнению с оспой. , и анальный канал - проявляющийся в виде тяжелого проктита, уретрита, баланита и фарингита, что подчеркивает важность полового пути передачи, наблюдаемого в группах бисексуалов и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ) [50]. Когда поражения становятся пустулезными и возникают вторичные бактериальные инфекции, следует вторая лихорадочная фаза.[20]

Смертность нетипична — уровень летальности варьируется от 1 до 11 процентов [7,14]. Младенцы, дети младшего возраста.<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Неврологические проявления варьируют от неспецифических симптомов, таких как головная боль, миалгия, утомляемость и светобоязнь, до тяжелых осложнений, таких как судороги и энцефалит. По данным ВОЗ, головная боль является одним из симптомов примерно у 30% пациентов [Таблица 1 и Рисунок 3].[1] В соответствии с этим, другие исследования также сообщают о головной боли как о наиболее распространенном неврологическом симптоме среди случаев заболевания MPXV, которые были задокументированы в литературе (50 процентов), судороги, дезориентация или энцефалит встречаются реже (2 процента) [5]. ] В существующих сериях случаев заболевания человека MPXV иногда упоминались пациенты с неврологическими проблемами, хотя редко приводилось много подробностей. При тщательном обзоре исследований случаев заболевания на африканском континенте [таблица 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68] и в неафриканских странах [таблица 2b][2,4, 10, 13, 26, 45, 48, 54, 55, 56, 66], отсутствовала информация о радиологических признаках поражения ЦНС и анализах спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пациентов, инфицированных вирусом оспы обезьян. Ни в одном из исследований в африканских странах [24, 25, 31, 33, 46, 47, 52, 67, 68] не сообщалось о радиологических данных и изменениях в спинномозговой жидкости, в то время как только несколько случаев [48, 56] в неафриканских странах имели эти результаты сообщили [Таблицы 2a и b].

При анализе 282 случаев в бассейне реки Конго в 1980-х годах упоминался случай с 3-летней девочкой, у которой развился энцефалит и она скончалась после пребывания в коме на 2-й день после госпитализации.[31] ] При обследовании 40 госпитализированных больных обезьяньей оспой из Нигерии у 28-однодневного новорожденного и 43-летнего мужчины с ВИЧ были вероятны энцефалит и судороги.[46] Острый диссеминированный энцефаломиелит и синдром Гийена-Барре вызываются вторичными иммуноопосредованными неврологическими нарушениями и нейротропизмом MPXV.[12] ЦСЖ, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и результаты магнитно-резонансного анализа головного мозга были описаны в виде описания случая у 6-летней девочки из вспышки на Среднем Западе США в 2003 году.[56] Картина анализа ЦСЖ первоначально показала повышенный плеоцитоз с преобладанием полиморфно-ядерных клеток, который впоследствии сменялся преобладанием лимфоцитов по мере снижения плеоцитоза к 5-7 дню болезни [56]. Антитела IgM к вирусу были идентифицированы с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) в спинномозговой жидкости.[56] ЭЭГ показывает диффузное замедление. Магнитно-резонансная томография демонстрирует диффузный отек головного мозга, менингеальное усиление и аномалии сигналов в теменной коре и таламусе. Неврологические симптомы, хотя и зарегистрированные как отчеты о случаях заболевания, могут быть дополнительно ограничены путем начала лечения сразу после установления диагноза оспы обезьян.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

Как видно из определения вероятной инфекции оспы обезьян, данного Агентством здравоохранения Великобритании [43], диагноз оспы обезьян является клиническим, который включает надлежащий анамнез (с упором на профессию, контакт с возможными резервуарами и историю поездок в эндемичные регионы, особенно в Африку). ), и типичное распределение высыпаний. Специфическое обнаружение вирусной ДНК может быть выполнено с помощью тестов полимеразной цепной реакции в образцах поражений кожи или слизистых оболочек, спинномозговой жидкости и сыворотке [40]. Электронная микроскопия может идентифицировать вирионы в образцах тканей. быть отрицательным у лиц с иммунодефицитом, которые не способны вызвать иммунный ответ против вируса.[40] Все лабораторные тесты должны проводиться в боксе третьего уровня биологической безопасности.[32]

УПРАВЛЕНИЕ

В отсутствие клинически одобренного антивирусного агента ключевым фактором остается профилактика. Стратегии снижения поведенческого риска включают избегание тесного контакта с кем-либо, у кого есть подозрение на инфекцию оспы обезьян. Это может быть достигнуто путем изоляции на дому или в больнице. Работникам здравоохранения рекомендуется соблюдать меры предосторожности при воздушно-капельном и контактном заражении, в том числе соблюдать правила гигиены рук, полученные во время пандемии COVID-19. Учитывая недавние вспышки, МСМ следует быть осторожными.

Симптоматические случаи обычно имеют легкое самоизлечивающееся заболевание, и лечение является поддерживающим с упором на обезболивание, гидратацию и питание. При необходимости используются ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные средства и местные антигистаминные препараты.[49] Антибиотики используются только при гнойничковых высыпаниях и подозрении на вторичные бактериальные суперинфекции.

Химиотерапевтические агенты, находящиеся на разных стадиях испытаний против MPXV, включают NIOCH-14, цидофовир и CMX-001.[39,40] Центры по контролю и профилактике заболеваний совместно с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (США -FDA) присвоило Тековиримату (TPOXX) статус исследуемого нового препарата с расширенным доступом (EA-IND) для использования против оспы обезьян.[9] Он действует путем ингибирования оболочечного белка VP37 орто-поксвирусов, тем самым предотвращая высвобождение вирионов из внутриклеточного компартмента.[40] Как часть Стратегического национального запаса США, лекарство в настоящее время хранится под рукой для использования против оспы в случае биотеррористической атаки. [9,40] Иммуноглобулин вируса коровьей оспы также можно использовать против инфекции оспы обезьян из-за серологической перекрестной реакции. среди ортопоксвирусов. Вакцина JYNNEOS одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для защиты как от оспы, так и от MPXV. Его вводят двумя подкожными инъекциями с интервалом в 28 дней.[9] Одобренная FDA вакцина ACAM2000 для защиты от оспы обезьян подпадает под классификацию EA-IND. Его вводят однократно.[9,40]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Недавние вспышки MPXV можно объяснить вторжением человеческой цивилизации в районы с зоонозными резервуарами в условиях ослабления иммунитета против вируса оспы. Заболевание MPXV является системным заболеванием, влияние которого на большинство систем органов неизвестно. Нейроинвазивные свойства вируса, продемонстрированные в исследованиях in vitro и дополнительно подтвержденные неврологическими заболеваниями у пациентов, представляют особую угрозу для человечества. Клиницисты должны быть готовы распознать и лечить эти неврологические осложнения и начать лечение, чтобы ограничить длительную травму головного мозга, наблюдаемую у пациентов с COVID-19. Уроки, извлеченные из пандемии COVID-19, особенно методы изоляции и гигиены рук, актуальны для защиты от вируса MPXV и других потенциальных пандемий, учитывая появляющийся список патогенов, вызывающих заболевания человека.

Вклад автора

Сарадж Кумар Сингх внес свой вклад в разработку концепции исследования. Подготовкой материала и сбором данных занимались Атул Ананд, Ананд Кумар Дас и Сона Бхардвадж. Первый черновик рукописи был написан Атулом Анандом и Анандом Кумаром Дасом, и все авторы прокомментировали предыдущие версии рукописи. Первые два автора внесли равный вклад в подготовку рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Мы благодарим нашего цифрового художника Чандана Кумара за подготовку схематического изображения.

Заявление о согласии пациента

Согласие пациента не требуется, так как в этом исследовании нет пациентов.

Финансовая поддержка и спонсорство

Публикация этой статьи стала возможной благодаря Образовательному фонду Джеймса И. и Кэролайн Р. Осман.

Конфликт интересов

Там нет конфликта интересов.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1.2022 Вспышка оспы обезьян: глобальные тенденции. Доступно по адресу: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Последний доступ 30 сентября 2022 г.].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, et al. Клинические особенности и лечение оспы обезьян у человека: ретроспективное обсервационное исследование в Великобритании. Ланцет Infect Dis 2022;22:e177.

3. Алакунле Э., Моэнс У., Нчинда Г., Океке М.И. Вирус оспы обезьян в Нигерии: биология инфекции, эпидемиология и эволюция. Вирусы 2020;12:1257.

4. Андерсон М.Г., Френкель Л.Д., Хоманн С., Гаффи Дж. Случай тяжелого вирусного заболевания обезьяньей оспы у американского ребенка: новые инфекции и изменение профессиональных ценностей. Pediatr Infect Dis J 2003; 22: 1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z, et al. Неврологические и психиатрические проявления, связанные с инфекцией вируса оспы обезьян человека: систематический обзор и метаанализ. EClinicalMedicine 2022;52:101644.

6. Байер-Гарнер И.Б. Вирус обезьяньей оспы: гистологические, иммуногистохимические и электронно-микроскопические данные. Дж. Кутан Патол 2005; 32: 28-34.

7. Пиво Э.М., Рао В.Б. Систематический обзор эпидемиологии вспышек оспы обезьян у людей и последствий для стратегии борьбы со вспышками. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Бенгис Р.Г., Лейтон Ф.А., Фишер Дж.Р., Артуа М., Мёрнер Т., Тейт К.М. Роль дикой природы в возникающих и повторно возникающих зоонозах. Rev Sci Tech 2004; 23: 497-511.

9. ЦКЗ. Оспа обезьян в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США; 2022. Доступно по адресу: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [последний доступ 25 сентября 2022 г.].

10. Чарнига К., Мастерс Н.Б., Слейтон Р.Б., Госдин Л., Минхай Ф.С., Филпотт Д. и др. Оценка инкубационного периода вируса оспы обезьян во время многонациональной вспышки 2022 года. общественное и глобальное здравоохранение; 2022.

For more information:1950477648nn@gmail.com