АБСТРАКТНЫЙ

Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой сложное заболевание, которым страдает примерно 13 процентов населения мира. Со временем ХБП может вызвать почечную дисфункцию и прогрессирование до терминальной стадии почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний. Осложнения, связанные с ХБП, могут способствовать ускорению прогрессирования заболевания и повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ранняя ХБП протекает бессимптомно, а симптомы проявляются только на более поздних стадиях, когда возникают осложнения заболевания, такие как снижение функции почек и наличие других сопутствующих заболеваний, связанных с заболеванием. На поздних стадиях заболевания, когда функция почек значительно нарушена, лечение пациентов возможно только с помощью диализа или трансплантации. При ограниченных доступных вариантах лечения, растущей распространенности как пожилого населения, так и сопутствующих заболеваний, связанных с заболеванием, распространенность ХБП будет расти. В этом обзоре обсуждаются текущие проблемы и неудовлетворенные потребности пациентов с ХБП.

В последние годы исследования по использованию стволовых клеток и китайского растительного лекарственного средства для леченияболезни почекпривлек большое внимание. Основной механизм этих двух методов лечения заключается в содействии восстановлению поврежденных почечных тканей и защите оставшихся почечных функций. Китайское лечебное средство на травах,цистанхе, используется в традиционной китайской медицине для лечения различныххронические заболевания почекс древних времен. Сообщается, что цистанхе обладает потенциаломуменьшить воспаление,уменьшить фиброз почеки способствуют синтезу компонентов внеклеточного матрикса. Выявлено, что эти эффекты обусловлены его биоактивными компонентами, в том числе многими фенольными веществами, тритерпеноидами и кумаринами. С другой стороны, технология стволовых клеток произвела революцию в медицинской практике. Исследования показали, что стволовые клетки могут дифференцироваться в различные типы почечных клеток и выполнять терапевтическую активность, включая защиту оставшихся функциональных почечных тканей, замедление фиброза тканей ивосстановление поврежденных тканей почек.

В конечном счете, сочетание традиционной китайской медицины с современной наукой может стать ключом к лечению различных заболеваний.болезни почек. Эта стратегия постепенно была принята медицинским сообществом, и исследования уже показали, что комбинированная терапия цистанхе и лечение стволовыми клетками может значительно снизить уровень смертности от заболеваний почек.

В заключение, использованиецистанхеи лечение стволовыми клетками при лечении заболеваний почек демонстрирует большой потенциал и требует дальнейших исследований. Комбинированная терапия двух методов лечения может обеспечить улучшенный вариант лечения для тех, кто сталкивается с заболеваниями почек.

Нажмите «Где я могу купить цистанхе».

Для получения дополнительной информации:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ключевые слова:Сердечно-сосудистые заболевания; Хроническая болезнь почек; диабетическая болезнь почек; Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2

Ключевые пункты резюме

Хроническая болезнь почек (ХБП) поражает значительную часть населения и быстро растет из-за увеличения старения населения и распространенности сахарного диабета 2 типа, ожирения, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний, которые способствуют развитию ХБП.

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на его высокую распространенность и клиническое и экономическое бремя связанных с ним осложнений, осведомленность о болезни остается крайне низкой. Во всем мире только 6 процентов населения в целом и 10 процентов населения высокого риска знают о своем статусе ХБП [1]. Кроме того, распознавание ХБП в учреждениях первичной медико-санитарной помощи такжесубоптимальный, в пределах от 6 процентов до 50 процентов, в зависимости отзависимости от специальности первичной медико-санитарной помощи, тяжестиболезнь и опыт. Осведомленность о ХБПостается низким отчасти потому, что ХБП обычномолчит до поздних стадий. Тем не менее, диагностикаХБП на более поздних стадиях приводит к меньшемувозможность предотвратить неблагоприятные последствия.Осведомленность врача о ХБП имеет решающее значение дляраннее внедрение доказательной медициныпироги, которые могут замедлить прогрессирование почечной дисфункциифункцию, предотвратить метаболические осложнения иуменьшить сердечно-сосудистые исходы.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ХБП

ХБП является глобальной проблемой здравоохранения. Метаанализ обсервационных исследований, оценивающих распространенность ХБП, показал, что приблизительно 13,4% населения мира имеют ХБП [2]. Большинство, 79%, находились на поздних стадиях заболевания (стадии 3-5); однако фактическая доля людей с ранней ХБП (стадия 1 или 2), вероятно, будет намного выше, поскольку раннее заболевание почек клинически бессимптомно [3].

Распространенность ХБП, по-видимому, быстро растет как в Великобритании, так и в западном мире. Основываясь на субнациональных прогнозах численности населения Англии в 2012 г. [4], прогнозируется, что к 2036 г. число людей с ХБП 3–5 стадии превысит 4 миллиона человек [5]. Этот рост распространенности ХБП связан со все более стареющим населением и распространенностью диабета 2 типа (СД2), ожирения, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний, которые способствуют ХБП [6–8].

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодное глобальное число смертей, непосредственно вызванных ХБП, составляет 5–10 миллионов человек [9]. Наличие ХБП повышает смертность от сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, СД2, гипертония и инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), малярия и Covid-19, тем самым косвенно увеличивая смертность от ХБП [9, 10]. Одной из причин высокой заболеваемости и смертности, связанных с ХБП, является недостаточная осведомленность о болезни как со стороны пациентов, так и со стороны медицинских работников [11, 12]. Ранние стадии ХБП клинически бессимптомны, и у пациентов нет симптомов. Отсутствие лечения на этой стадии позволяет ХБП прогрессировать до поздних стадий заболевания, когда у пациентов могут возникать осложнения и/или сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, или ТХПН. Поэтому повышение осведомленности о ХБП имеет первостепенное значение для раннего вмешательства и снижения риска сопутствующих заболеваний и смертности.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХБП

Чтобы лучше управлять ХБП и обеспечить лучший уход за пациентами, классификация ХБП была разработана Инициативой качества исходов заболевания почек Национального почечного фонда [13] и международной группой рекомендаций по улучшению глобальных результатов заболевания почек (KDIGO) [14]. Стратификация ХБП основана на расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и альбуминурии.

Стратификация также включает три категории альбуминурии. Пациенты с отношением альбумина к креатинину (ACR) от 3 до не более 30 мг/ммоль классифицируются как имеющие микроальбуминурию и умеренный риск неблагоприятных исходов. Лица с ACR более 30 мг/ммоль классифицируются как имеющие макроальбуминурию и имеющие высокий риск развития нежелательных явлений [15]. Категории рСКФ и альбуминурии независимо предсказывают неблагоприятные исходы для пациентов с ХБП, а их комбинация еще больше увеличивает этот риск [16]. Система классификации ХБП помогает клиницистам проводить точную оценку тяжести ХБП и других осложнений, что помогает принимать обоснованные решения, связанные с ведением и мониторингом пациентов [3, 17, 18].

КЛИНИЧЕСКОЕ БРЕМЯ ХБП

По мере прогрессирования заболевания клиническое и экономическое бремя ХБП увеличивается (рис. 1), так как могут возникать такие осложнения, как минеральное нарушение костной ткани, анемия, гипертензия и гиперкалиемия, а также поздние стадии ХБП, стадия 4–5. Клинические симптомы, такие как утомляемость, зуд кожи, боль в костях или суставах, мышечные спазмы и отек лодыжек, стоп или рук, часто присутствуют на этой стадии [19]. Дальнейшее ухудшение функции почек вызывает гипертрофию канальцев и клубочков, склерози фиброз, приводящий к значительному снижению рСКФ, выраженной альбуминурии и почечной недостаточности.

Несмотря на то, что прогрессирование ХБП может привести к почечной недостаточности и почечной смерти, пациенты с ХБП чаще умирают от сердечно-сосудистых осложнений до достижения ТХПН [20]. Исследование с использованием данных метаанализа с участием 1,4 миллиона человек выявило значительно повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний даже на 2-й стадии ХБП (уровень рСКФ < 90 мл/мин на 1,73 м2) [16, 21, 22].

По мере прогрессирования заболевания риск сердечно-сосудистых заболеваний заметно возрастает, так что у 50% пациентов с поздними стадиями ХБП, 4–5-й стадией, возникают сердечно-сосудистые заболевания. Риск фибрилляции предсердий (ФП) и острого коронарного синдрома (ОКС) удваивается у пациентов с рСКФ < 60 мл/мин на 1,73 м2. ФП связана с трехкратным увеличением риска прогрессирования до ХПН. Частота сердечной недостаточности (СН) также в три раза выше у пациентов с рСКФ < 60 мл/мин на 1,73 м2 по сравнению с [90 мл/мин на 1,73 м2, а СН связана с прогрессированием ХБП, госпитализацией и смертью [23].

Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП отчасти обусловлен традиционными факторами риска, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, СД2 и дислипидемия. Например, крупное обсервационное исследование, связанное с базой данных (Третье национальное обследование состояния здоровья и питания (NHANES) III), обнаружило сильную связь между ХБП и СД2 в сочетании и повышенным риском смертности [24]. В этом исследовании авторы наблюдали уровень смертности 31,1% у пациентов с ХБП и диабетом по сравнению с 11,5% у людей только с диабетом. Обсервационное исследование с использованием баз данных США и Великобритании показало, что наличие как ХБП, так и СД2 было связано с повышенным риском серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE), СН и аритмогенной кардиомиопатии (ACM) [25]. Этот риск был еще более повышен у пожилых пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями [25]. Точно так же наличие как ХБП, так и СД2 приводит к значительному увеличению риска смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению только с СД2 [24].

Прямое почечное влияние на сердечно-сосудистые заболевания обусловлено генерализованными воспалительными изменениями, ремоделированием сердца, сужением артерий и кальцификацией сосудов, что способствует ускорению старения сосудов и атеросклеротических процессов и приводит к инфаркту миокарда, инсульту и СН [26].

В совокупности эти исследования подчеркивают тесную взаимосвязь между прогрессированием ХБП, количеством сопутствующих заболеваний и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

ЭКОНОМИЧЕСКОЕ БРЕМЯ ХБП

В дополнение к клинической нагрузке лечение ХБП также требует значительных ресурсов здравоохранения и их использования. В 2009–2010 гг. оценочная стоимость ХБП для Национальной службы здравоохранения (NHS) в Англии составила 1,45 млрд фунтов стерлингов [27]. Кроме того, в 2016 г. совокупные расходы US Medicare на лечение ХБП и ЕСКД превысили 114 млрд долл. США (86 млрд фунтов стерлингов) [28].

Хотя оценить истинную стоимость ранней ХБП сложно из-за отсутствия данных о незарегистрированных случаях, прогрессирование ХБП связано с увеличением расходов на здравоохранение [29, 30]. Исследование Honeycutt et al. объединили лабораторные данные NHANES с данными о расходах Medicare и обнаружили, что затраты на лечение ХБП увеличиваются по мере прогрессирования заболевания [29]. Предполагаемые ежегодные медицинские расходы при ХБП на человека были незначительными на этапе 1, 1700 долларов США на этапе 2, 3500 долларов США на этапе 3 и 12 700 долларов США на этапе 4.

Расходы на здравоохранение, связанные с ранней ХБП, скорее всего, связаны с последствиями сопутствующих заболеваний, а не с заболеваниями почек. Следовательно, пациенты с ХБП 1 или 2 стадии подвергаются повышенному риску госпитализации, если у них также есть СД2 (9%), сердечно-сосудистые заболевания (более чем в два раза), а также сердечно-сосудистые заболевания и СД2 (примерно в четыре раза) [31].

На ЕСКД приходится наибольшая доля затрат на управление ЦП. В 2009–2010 гг. 50 % общих затрат на ХБП для NHS (Англия) приходилось на заместительную почечную терапию (ЗПТ), на которую приходилось 2 % населения с ХБП [27]. Остальные 50 процентов включали расходы на первичную помощь при заболеваниях почек, такие как расходы на лечение гипертензии и анализы, расходы на консультации, не связанную с почечной недостаточностью помощь, связанную с ХБП, и расходы на вторичную помощь при заболеваниях почек. Годовая стоимость инфарктов миокарда и инсультов, связанных с ХБП, оценивается примерно в 174 млн фунтов стерлингов [27].

Совсем недавно в экономическом анализе изучалось бремя, связанное с лечением сердечно-сосудистых заболеваний и смертности при ХБП, в соответствии с классификацией KDIGO как рСКФ, так и альбуминурии [15]. Снижение уровня рСКФ увеличивало как риск неблагоприятных клинических исходов, так и экономические затраты, а альбуминурия значительно повышала этот риск. Кроме того, прогрессирование ХБП коррелировало с увеличением затрат на лечение ХБП и количества койко-дней. ХБП 5-й стадии (по сравнению с 1-й стадией (или без нее) ХБП) на 1000 пациенто-лет была связана с дополнительными затратами в размере 435 000 фунтов стерлингов и 1017 койко-днями.

ТЕКУЩИЕ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ ХБП

KDIGO и Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) разработали подробные рекомендации по оценке и лечению ХБП [3, 32, 33]. Оба рекомендуют применять стратегии ранней диагностики заболевания, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, замедлить прогрессирование ХБП и снизить частоту ТХПН в этой популяции пациентов. ХБП представляет собой сложное заболевание, и поэтому лечение требует многогранного подхода с использованием как немедикаментозных, например диеты и режимов физических упражнений, так и фармакологических вмешательств, таких как антигипертензивные и антигипергликемические препараты [34]. Однако за последние 20 лет не было значительных прорывов в этой области.

Влияние изменения образа жизни на замедление прогрессирования заболевания до сих пор неясно, хотя было показано, что повышенная физическая активность замедляет скорость снижения рСКФ [35] и прогрессирования ТХПН [36], улучшает уровни рСКФ [35] и альбуминурию [37] и уменьшает смертность у больных с ХБП [35, 38–40]. Точно так же диетические режимы, такие как низкобелковая диета или средиземноморская диета, снижают снижение функции почек и уровень смертности при ХБП [41, 42]. Следовательно, диетические рекомендации рекомендуются в зависимости от тяжести ХБП для контроля ежедневного потребления калорий, соли, калия, фосфатов и белков [3, 33]. Тем не менее, пациентов с постоянно повышенным уровнем фосфатов в сыворотке или метаболическим ацидозом [низкий уровень бикарбоната в сыворотке (<22 ммоль/л)], связанным с повышенным риском прогрессирования ХБП и смерти, можно лечить препаратами, связывающими фосфаты (например, гидроксидом алюминия и карбонатом кальция). ) или бикарбонат натрия соответственно [3].

Для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний KDIGO и NICE рекомендуют активное управление липидами и контроль артериального давления [33, 43, 44]. На ранних стадиях ХБП 1 и 2 статины рекомендуются всем больным старше 50 лет, а на 3 стадии и поздних стадиях заболевания — 4–5 стадии (рСКФ <60 мл/мин на 1,73 м2) — комбинация рекомендуются статины и эзетимиб [43].

Лечение артериальной гипертензии включает целевое АД менее 140/90 мм рт.ст. для больных с ХБП и АГ и менее 130/80 мм рт.ст. для больных с ХБП и СД2, а также у больных с альбуминурией [3, 32], наряду с АД снижающие терапию и блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), такие как блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Таким образом, ингибиторы РААС (РААСи) в настоящее время рекомендуются для лечения пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и альбуминурией при ХБП [45]. Эти блокаторы РААС защищают как почки, так и сердечно-сосудистую систему и рекомендуются в качестве терапии первой линии для лечения АГ у пациентов с ХБП [34, 46].

Клинические преимущества РААС были продемонстрированы у пациентов с ХБП с диабетом и без него [47–49]. Эти клинические преимущества дополняют их влияние на снижение артериального давления и альбуминурии, в том числе уменьшение снижения рСКФ и снижение риска ТХПН, связанной с сердечной недостаточностью, и смертности от всех причин [47–49]. Тем не менее, несмотря на свои преимущества, лечение РААС может вызывать гиперкалиемию, и пациентам часто советуют снизить дозу РААС или даже прекратить лечение, что препятствует достижению оптимальных клинических преимуществ терапии РААС. В этом случае комбинированная терапия препаратами, связывающими калий, такими как патиромер и циклосиликат натрия-циркония, может использоваться вместе с терапией РААС для уменьшения гиперкалиемии, связанной с РААС.

Однако потребуются долгосрочные исследования для определения их влияния на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при ХБП [50–52]. Несмотря на то, что эти методы лечения являются основой лечения ХБП, все еще существует остаточный риск прогрессирования ХБП и неудовлетворенная потребность в новых методах лечения.

Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501