Абстрактный

Фон: Хроническая болезнь почек (ХБП) связана со снижением качества жизни и повышенным риском почечной недостаточности, сердечно-сосудистых осложнений и смертности от всех причин. Накопление уремических токсинов на основе азота приводит к ухудшению симптомов у лиц с ХБП. Многие уремические токсины, такие как индоксил и п-крезолсульфат, продуцируются исключительно микробиомом кишечника в результате протеолитического переваривания ароматических аминокислот. Стратегии по снижению выработки этих токсинов микробиомом кишечника у людей с ХБП могут уменьшить бремя симптомов и отсрочить начало диализа. Одна из таких стратегий заключается в изменении общего метаболизма кишечного микробиома, чтобы вырабатывалось меньше уремических токсинов. Этого можно достичь, манипулируя источником энергии, доступным для микробиома. Было показано, что ферментируемые углеводы, которые достигают микробиома кишечника, такие как резистентный крахмал (RS), ингибируют или снижают метаболизм бактериальных аминокислот. Это исследование направлено на изучение эффектов резистентного картофельного крахмала (RPS) в качестве пребиотика у лиц с ХБП до начала диализа.

Согласно соответствующим исследованиям, цистанхе — это традиционная китайская трава, которая веками использовалась для лечения различных заболеваний. Научно доказано, что он обладает противовоспалительными, омолаживающими и антиоксидантными свойствами. Исследования показали, что цистанхе полезен для пациентов, страдающих заболеваниями почек. Известно, что активные ингредиенты цистанхе уменьшают воспаление, улучшают функцию почек и восстанавливают поврежденные клетки почек. Таким образом, включение цистанхе в план лечения заболеваний почек может принести большую пользу пациентам в управлении их состоянием. Цистанхе помогает уменьшить протеинурию, снижает уровень азота мочевины и креатинина и снижает риск дальнейшего повреждения почек. Кроме того, цистанхе также помогает снизить уровень холестерина и триглицеридов, которые могут быть опасны для пациентов, страдающих заболеваниями почек.

Нажмите «Где я могу купить Цистанхе».

【Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Методы:Это двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование, состоящее из двух периодов. Тридцать шесть подходящих участников согласятся следовать 26-недельному режиму исследования. Участники будут получать по 2 пакетика в день, содержащих либо 15 г RPS (пребиотик MSP, обработка устойчивым картофельным крахмалом), либо 15 г кукурузного крахмала (Amioca TF, контроль перевариваемого крахмала). Изменения уровня уремических токсинов в крови будут исследованы как первичный результат. Вторичные результаты включают влияние потребления RPS на симптомы, качество жизни и изобилие, а также разнообразие и функциональность кишечного микробиома.

Обсуждение:Это рандомизированное исследование даст дополнительное представление о том, будет ли потребление RPS в качестве пребиотика уменьшать уремические токсины и симптомы у лиц с ХБП.

Ключевые слова:Хроническая болезнь почек, Резистентный крахмал, Микробиом кишечника, Уремические токсины, Рандомизированное контролируемое исследование

Фон

В Канаде общая распространенность хронической болезни почек (ХБП) составляет ~ 13 %, увеличиваясь до ~ 30 % среди лиц старше 65 лет [1]. ХБП связана со снижением качества жизни и повышенным риском почечной недостаточности, сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин [2–4]. Старение населения наряду с растущими показателями артериальной гипертензии и сахарного диабета являются одними из факторов, связанных с увеличением распространенности терминальной стадии болезни почек [5]. По мере снижения функции почек происходит накопление уремических токсинов на основе азота, что приводит к ухудшению симптомов и осложнений. Многие уремические токсины, такие как индоксил и п-крезолсульфат, продуцируются исключительно микробиомом кишечника [6] посредством протеолитического переваривания ароматических аминокислот (тирозина и триптофана соответственно) [7]. Стратегии по снижению концентрации этих токсинов представляют собой возможность с низким риском и низкой стоимостью уменьшить бремя симптомов у пациентов с ХБП и могут отсрочить начало диализа.

Считается, что индоксил и п-крезолсульфат оказывают негативное влияние на многие системы органов и связаны с зарегистрированными клиническими симптомами, такими как уремический зуд [8] и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с ХБП [9–13]. Для борьбы с этими токсинами были определены два подхода: связывание или удаление токсинов в кишечнике или снижение их продукции [11]. Недавние попытки фармакологически связать уремические токсины в кишечнике с помощью активированного угля не увенчались успехом в клинических испытаниях [12], возможно, из-за того, что связывание было неэффективным, или потому, что нагрузка на участников (30 таблеток в день) была слишком велика для соблюдения режима лечения. Стратегии по снижению выработки этих токсинов микробиомом кишечника у людей с ХБП могут быть более эффективными, особенно если у них меньше пациентов [14]. Одна из таких стратегий заключается в изменении общего метаболизма кишечного микробиома, чтобы вырабатывалось меньше уремических токсинов. Этого можно достичь, манипулируя источником энергии, доступным для микробиома [7, 14]. Было показано, что ферментируемые углеводы, которые достигают микробиома кишечника, такие как резистентный крахмал, ингибируют или снижают метаболизм бактериальных аминокислот [15, 16]. Было показано, что сырой картофельный крахмал (RPS), который является R2-резистентным крахмалом, увеличивает количество разлагающих углеводы бактерий, таких как Bifidobacteria, и уменьшает количество бактерий с протеолитической активностью, таких как Escherichia coli [14, 17, 18]. ]. Также было показано, что RPS снижает концентрацию уремических токсинов кишечного микробиома у свиней [19].

В то время как исследования резистентного крахмала на животных и людях показали его способность изменять микробиоту кишечника и снижать количество уремических токсинов, исследования у лиц с ХБП ограничены [14]. Тем не менее, в одном исследовании, проведенном с участием людей с ХБП на диализе, наблюдалось снижение уремических токсинов после потребления кукурузного крахмала с высоким содержанием амилозы в течение 6 недель [20]. Кукурузный крахмал с высоким содержанием амилозы примерно на 60% состоит из резистентного крахмала по сухому весу, в то время как RPS, который будет использоваться в этом предложении, примерно на 70 % состоит из резистентного крахмала и примерно на 10 % состоит из других пищевых волокон [17].

Насколько нам известно, ни одно исследование не изучало влияние РПС как пребиотика на людей с ХБП до начала диализа.

Методы/дизайн

Дизайн исследования

Клиническое исследование носит ознакомительный характер и будет проводиться по схеме двойного слепого перекрестного исследования 2- периода. Соотношение распределения будет 1:1. Он будет проходить в Инновационном центре хронических заболеваний (CDIC) в больнице общего профиля Seven Oaks в Виннипеге, Канада. Блок-схема протокола исследования показана на рис. 1. Это исследование будет проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и всеми местными и национальными рекомендациями.

Участники соглашаются следовать 26-недельному режиму исследования. Каждый участник будет получать 2 пакетика в день, содержащих либо 15 г RPS (пребиотик MSP, обработка устойчивым картофельным крахмалом), либо 15 г кукурузного крахмала (Amioca TF, контроль перевариваемого крахмала). Порошок в пакетиках смешивают с водой и употребляют по одному пакетику утром и одному перед сном. Участники будут проинструктированы употреблять исследуемый продукт по крайней мере за 2 часа до или после приема любого лекарства.

В течение первых 2 недель участники пройдут подготовительный период, во время которого все они получат контрольный образец кукурузного крахмала. В течение недель с 3 по 12 (период 1) участники будут получать либо RPS, либо кукурузный крахмал. Первое полученное лечение будет определяться процедурой рандомизации. В течение недель с 13 по 16 участники пройдут период вымывания, когда все они будут потреблять кукурузный крахмал. В течение 17 и 26 недель (период 2) участники будут получать лечение, которое они ранее не принимали (RPS или кукурузный крахмал соответственно).

Участники заполняли анкеты и записи о пищевых продуктах в начале и в конце каждого периода лечения (таблица 1). Они также предоставят образцы крови, мочи и кала для анализа (таблица 1).

Участники исследования

Тридцать шесть взрослых (18–85 лет) с ХБП будут набраны для исследования в передовой клинике ХБП в больнице Seven Oaks. Д-р Тангри и д-р Моллард будут контролировать набор.

Критерии включения

Участник может участвовать в испытании, если выполняются все следующие условия: участник желает и может дать информированное согласие на участие в испытании и может говорить и читать по-английски; мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одобренного с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью на время исследования; все гормональные противозачаточные средства должны использоваться не менее 3 месяцев; К приемлемым методам контрацепции относятся гормональные контрацептивы, в том числе оральные контрацептивы, гормональный противозачаточный пластырь, вагинальное противозачаточное кольцо, инъекционные контрацептивы, гормональный имплантат, метод двойного барьера, внутриматочные спирали и негетеросексуальный образ жизни, или согласие на использование противозачаточных средств, если вы планируете перейти на гетеросексуальный партнер (партнеры) и вазэктомия партнера не менее чем за 6 месяцев до скрининга; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 15 мл/мин/1,73 м2 за последние 3 месяца; и, по мнению исследователя, участники могут и желают соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения 

Участник не может участвовать в испытании, если применимо любое из следующих условий: участник имеет когнитивные нарушения и не может дать согласие или участвовать в групповой программе; участник имеет существующие отношения с исследовательской группой, такие как надзорные отношения (студент, сотрудник) или семейные отношения (ребенок, супруг и т. д.); участники, указавшие, что они не могут принимать исследуемые препараты; участники, которые указывают, что у них аллергия на картофель или кукурузу; участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования; пересадка почки в анамнезе, текущий диализ, прием антибиотиков (последние 3 месяца), заболевания кишечника, рак, хирургическое удаление кишечника или любые операции на желудочно-кишечном тракте (например, резекция кишечника, шунтирование желудка, колоректальные операции); неспособность принимать лекарство из-за проблем с глотанием или желудочно-кишечным трактом; участие в другом интервенционном испытании, которое может повлиять на вмешательство или исход этого испытания; участники с неконтролируемым диабетом с A1C> 10 процентов; участники, употребляющие пробиотические добавки; участники с аномальными сужениями желудочно-кишечного тракта, заболеваниями пищевода и/или верхнего отверстия желудка (кардии), потенциальной или существующей кишечной непроходимостью, параличом кишечника, мегаколоном, фекальной закупоркой, аппендицитом, внезапными изменениями в кишечнике привычки, которые сохраняются более 2 недель, недиагностированное ректальное кровотечение или отсутствие дефекации после использования другого слабительного продукта; участники с тяжелой анемией (гемоглобин менее 70); участники, принимающие лекарства, подавляющие перистальтику (например, опиоиды, лоперамид); и участники, способные поддерживать высокое/адекватное потребление клетчатки с помощью диеты или приема других добавок с клетчаткой.

Набор персонала 

Координатор исследования будет работать с кем-то из круга лиц, осуществляющих уход (например, с медсестрой, клиническим секретарем или врачом) пациентов, посещающих междисциплинарную клинику CKD Манитобы почечных программ в больнице Seven Oaks, чтобы предварительно определить потенциально подходящих участников.

Первая точка контакта произойдет во время обычной клинической помощи или во время виртуальных встреч. Лицо, находящееся в кругу опеки пациента, информирует пациента о том, что он может иметь право на участие в исследовании, и просит его разрешения на то, чтобы координатор исследования связался с ним для подробного обсуждения исследования в тот же день или позднее через виртуальное или личное посещение. Это должна быть короткая беседа, и основная цель состоит в том, чтобы получить разрешение на то, чтобы координатор исследования связался с человеком и сделал это через кого-то из круга заботы о пациенте. Мы позаботимся о том, чтобы все клинические беседы (например, о здоровье пациента, обновлениях, напоминаниях о приеме) были завершены до того, как им будет представлено исследование.

Вторым контактным лицом будет координатор исследования посредством виртуальных встреч или личных посещений, чтобы более подробно объяснить пациенту суть исследования. Пациентам, заинтересованным в исследовании, будет предоставлено информационное письмо и форма согласия для ознакомления и подписания через платформу Research Electronic Data Capture (REDCap) или в бумажной форме. В журнале идентификации участников будет вестись запись пациентов, включенных в исследование. Ожидается, что набор 36 участников будет происходить в течение 3 месяцев.

Лечение

Лечение будет состоять из (1) 30 г RPS (MSPrebiotic) или (2) 30 г усваиваемого кукурузного крахмала (Amioca TF) в день. Усваиваемый кукурузный крахмал был выбран в качестве сравнения, потому что он визуально похож на RPS, но не содержит резистентного крахмала. Эти процедуры будут даваться участникам по 2 пакетика в день, которые нужно смешать с водой и выпить, один утром и один вечером перед сном. Дозировка 30 г основана на предыдущем исследовании RPS у пожилых людей [17]. Устойчивый картофельный крахмал и кукурузный крахмал будут предварительно упакованы в маркированные пакеты, предоставленные производителем. Пакетики с кукурузным крахмалом и устойчивым картофельным крахмалом будут храниться при комнатной температуре до тех пор, пока они не будут выданы участникам. Курьер будет доступен в качестве опции для доставки посылок участникам исследования.

Согласие

Дневники с ежедневными контрольными списками для 2 пакетиков будут выдаваться участникам на каждый день в течение вводного периода, периода вымывания и лечения. Они будут использоваться для контроля их соответствия протоколу исследования. Кроме того, участникам будет предложено вернуть все пустые пакеты для подсчета. Соответствие для обеих групп будет определяться как посещаемость более или равной 90 процентам запланированных посещений исследовательской группы и более или равной 80 процентам необходимых процедур, потребляемых в соответствии с дневниковыми записями и возвращенными пакетиками. Каждую неделю исследовательская группа будет контролировать участников посредством телефонных звонков или онлайн-видео. Кроме того, будет вестись журнал распределения исследований, который будет использоваться для отслеживания всех исследуемых препаратов, назначенных каждому из участников. Этот журнал будет включать идентификатор участника, дату выдачи, код рандомизации и количество возвращенных саше. Сопутствующее лечение будет регистрироваться в конце вводного периода и каждого периода лечения.

Оценки

Базовые оценки

После скрининга подходящие участники получат пакетики с кукурузным крахмалом в течение первых 2 недель на вводном этапе; тем не менее, они будут проинструктированы о том, что они могут получать кукурузный крахмал или устойчивый картофельный крахмал. Помимо пакетиков с кукурузным крахмалом, участники также получат краткую форму исследования медицинских результатов 36-пункт (SF-36) и опросники Эдмонтонской шкалы оценки симптомов (ESAS), а также ссылку на автоматизированный самоуправляемый {{5} }h Канада (ASA24) опрос о питании, рулетка, весы и наборы для сбора образцов фекалий.

В конце второй недели вводного периода координаторы исследования назначат виртуальную/личную встречу с участниками, чтобы проинструктировать и измерить массу тела и окружность талии, обсудить условия приема лекарств/добавок и дать общие инструкции о том, как заполнить анкеты SF-36, ESAS и ASA24. Координаторы исследования также кратко расскажут об этапах сбора крови, мочи и фекалий, а затем отправят участникам запрос в лабораторию.

Текущие оценки 

Участники смогут связаться с исследовательской группой в любое время, и им будут предоставлены варианты для этого (текст, голосовой вызов, видеоссылка, срочная личная встреча). После включения в исследование участники будут иметь последующие виртуальные/личные учебные визиты, как описано в Таблице 1. Учебные визиты допустимы в дни в пределах ± 5 дней.

Критерии оценки

Сывороточные концентрации индоксила и п-крезолсульфата считаются первичным результатом этого исследования. Это должно исследовать, как потребление RPS влияет на уремические токсины в крови. Обилие, разнообразие и функциональность кишечного микробиома будут исследованы как вторичные результаты. Образцы будут отправлены для анализа метаболизма крови, фекалий и мочи, а также анализа микробиома кишечника в соответствии с инструкциями по доставке контрактных поставщиков услуг, политикой Университета Манитобы и всеми применимыми местными и национальными правилами.

Измерение уремического токсина

Образцы сыворотки индоксил и п-крезолсульфата будут собираться в начале и в конце каждого периода лечения. Концентрации свободного и общего п-крезолсульфата и индоксилсульфата будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии высокого давления [21]. Общий п-крезолсульфат и индоксилсульфат измеряют после депротеинизации сыворотки этанолом. Эти анализы будут проводиться в Университете Макмастера в Гамильтоне, Онтарио.

Микробиом кишечника

Два образца фекалий будут собираться в течение последовательных дней для анализа в конце вводного периода и каждого периода лечения. Участники соберут образец фекалий; им будут предоставлены наборы для сбора и пакет со льдом, а также будет дано указание собрать один образец из 3 отдельных мест на стуле с помощью ложки, прикрепленной к крышке пробирки для сбора. Участникам будет предложено хранить собранные образцы фекалий в своем домашнем хозяйстве — в морозильной камере при температуре 20 градусов с предоставленным пакетом со льдом, до тех пор, пока они не будут доставлены обратно в исследовательский центр. В исследовательском центре образцы будут разделены на аликвоты, а затем сохранены при температуре -80 градусов. Образцы фекалий будут подвергаться экстракции геномной ДНК в соответствии с протоколом производителя. Экспериментальные отрицательные контроли будут включены в протоколы экстракции для подтверждения надежности и согласованности экстрагированной нуклеиновой кислоты. Гипервариабельная область V4 гена 16S рРНК будет амплифицирована; библиотека секвенирования будет создана и секвенирована компанией Microbiome Insights в Ванкувере, Британская Колумбия.

Антропометрия

Массу тела и окружность талии измеряют в начале и в конце каждого периода.

Эдмонтонская шкала оценки симптомов (ESAS) 

ESAS будет заполняться в начале и в конце каждого периода в бумажном виде или онлайн через REDCap. ESAS — это широко используемый инструмент для измерения физических и психологических симптомов дистресса, который был подтвержден у лиц с ХБП [22] и состоит из девяти визуальных аналоговых шкал (шкала 0–10) для оценки боли. , активность, тошнота, депрессия, тревога, сонливость, аппетит, плохое самочувствие и одышка. Шкала для каждого симптома закреплена словами «нет» и «тяжело» на 0 и 10 соответственно.

Качество жизни

Краткая форма {{0}}опросника с {{0}}пунктами исследования медицинских результатов (SF-36) будет использоваться для измерения качества жизни и была подтверждена у лиц с ХБП [23]. SF-36 будет заполняться к началу и концу каждого периода. Опросник предназначен для использования в различных группах населения и медицинских учреждениях и состоит из восьми шкал: физическое функционирование (PF), ролевое функционирование/физическое (RP), телесная боль (BP), общее состояние здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), ролевое функционирование/эмоциональное (RE) и психическое здоровье (MH). Эти шкалы оцениваются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшую функцию.

Диетическое потребление и оценка питания

Участники пройдут три опроса по воспоминанию о питании (в течение двух дней недели и одного уик-энда) после вводного периода и в последнюю неделю каждого периода лечения с использованием автоматизированной самоуправляемой 24-h Canada (ASA24®) оценки питания. инструмент. ASA-24 – это веб-инструмент, который позволяет выполнять несколько автоматически кодируемых самоуправляемых отзывов 24-h. Участники пройдут обучение и получат поддержку от исследовательского персонала при заполнении отзывов.

Клиническая химия 

Образцы крови и мочи для клинического биохимического анализа будут собираться в начале и в конце каждого периода лечения. В крови будут измеряться альбумин, азот мочевины, бикарбонат, кальций, хлорид, креатинин, рСКФ, глюкоза, фосфор, калий, натрий и HbA1c. В моче измеряют альбумин, соотношение альбумин/креатинин, глюкозу и общий белок. Все образцы будут собраны, а аналиты будут измерены компанией Shared Health Diagnostics в больнице Seven Oaks.

Метаболомика

Образцы сыворотки, кала и мочи будут собираться в конце вводного периода и периода лечения. Метаболомический анализ и информатика будут проводиться Университетом МакМастера в Гамильтоне, Онтарио. Целевой анализ классов водорастворимых метаболитов, включая аминокислоты, сахара, спирты, органические кислоты, амины, промежуточные продукты цикла ТСА и жирные кислоты с короткой цепью, с использованием количественной ЯМР-спектроскопии будет проводиться в сыворотке, собранной в конце каждого периода исследования [24]. ]. Целевой количественный подход к метаболомике будет использоваться для анализа образцов мочи с использованием масс-спектрометрии с прямой инъекцией и анализа ЖХ-МС/МС с обращенной фазой. Образцы сыворотки и мочи будут собираться в соответствии с рекомендациями по сбору метаболомных образцов, что позволяет, насколько это возможно, сохранить первоначальный метаболический профиль свежих образцов и сводит к минимуму потенциальные проблемы со сбором образцов перед анализом или обращением с ними, которые могут повлиять на результаты метаболомных анализов. 25].

Образец

обращение Образцы крови и мочи будут собираться сертифицированным флеботомистом в общей диагностике здоровья в больнице Seven Oaks. Лаборатория обработает и проведет анализ для клинической химии и сохранит образец сыворотки и мочи в морозильной камере при температуре -80 градусов в лаборатории Shared Health для измерения уремической токсичности и метаболомного анализа. Образцы крови и мочи будут собираться в начале и в конце каждой фазы лечения. Для образцов стула участникам будут предоставлены наборы для сбора и пакет со льдом, а также будет дано указание собрать один образец из 3 отдельных мест на стуле с помощью ложки, прикрепленной к крышке пробирки для сбора. Участникам будет предложено хранить собранные образцы фекалий в своем домашнем хозяйстве — в морозильной камере при температуре 20 градусов с предоставленным пакетом со льдом, до тех пор, пока они не будут доставлены обратно в исследовательский центр. В исследовательском центре образцы будут разделены на аликвоты, а затем сохранены при температуре -80 градусов в лаборатории общей диагностики здоровья. Эти образцы могут быть перемещены в хранилище, расположенное в Университете Манитобы, если это необходимо из-за нехватки места. Образцы фекалий будут собираться в начале и в конце периодов лечения 1 и 2. По возможности, по крайней мере один образец будет получен в течение этих двух последовательных дней. Образцы будут отправлены для анализа метаболизма крови, фекалий и мочи, а также анализа микробиома кишечника в соответствии с инструкциями по доставке контрактных поставщиков услуг, политикой Университета Манитобы и всеми применимыми местными и национальными правилами.

Обязанности квалифицированного следователя

Квалифицированный исследователь (QI) будет нести ответственность за определение права лиц на участие в исследовании. Несмотря на то, что некоторые задачи могут быть делегированы другим квалифицированным сотрудникам, отвечающим за клиническое исследование, УК гарантирует, что данное лицо или сторона имеют квалификацию для выполнения этих исследовательских задач и несет ответственность за надзор за любым лицом или стороной, которым делегированы задачи в исследовательском центре. QI берет на себя окончательную ответственность за общее проведение клинического исследования и за соблюдение всех применимых правил и руководств. QI должен документировать делегирование задач/обязанностей. QI оценит общее состояние здоровья и рассмотрит историю болезни участника, результаты основных показателей жизнедеятельности, сопутствующие лекарства и все лабораторные результаты, чтобы определить право на участие в испытании. QI будет нести постоянную ответственность за мониторинг нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, сопутствующих лекарств и любых дополнительных лабораторных результатов для обеспечения безопасности участников на протяжении всего клинического испытания. Все медицинские решения, связанные с исследованием, принимаются, если QI не делегирует их квалифицированному и обученному вспомогательному исследователю. QI несет полную ответственность за благополучие и безопасность всех участников исследования. Специалист по обеспечению качества соглашается с тем, что на сайте будет разрешено, при необходимости, проведение связанного с исследованием мониторинга, аудита, проверки REB и инспекции регулирующих органов, предоставляя прямой доступ к исходным данным/документам. Ответственность за надлежащее ведение записей о клинических исследованиях лежит на QI или назначенном им лице. Копии всех материалов клинических исследований должны храниться в архиве в течение периода, установленного канадскими правилами. В обязанности QI также входит обеспечение того, чтобы исследование проводилось в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и применимыми местными законами и правилами, касающимися исследований, проводимых с участием людей, которые не подпадают под определение медицинского продукта или медицинского устройства. QI будет иметь доступ ко всем кодам продуктов и может при необходимости взломать коды рандомизации для обработки неблагоприятного события. Наконец, QI или назначенное им лицо рассмотрит отклонения и определит, повлияют ли отклонения (отклонения) существенно на результаты, и, если это будет сочтено необходимым, не будет включать такие данные в статистический анализ. QI обеспечит актуальность всех документов исследования, как указано в основных документах для проведения клинического исследования и в соответствии с применимыми нормативными требованиями. Контроль качества обеспечит немедленное сообщение обо всех серьезных нежелательных явлениях в Министерство здравоохранения Канады, REB Университета Манитобы и любые другие соответствующие регулирующие органы.

【Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】