Современные антиоксидантные свойства куркуминоидов при нейродегенеративных заболеваниях. Часть 4.

Хотя куркумин обладает отличным терапевтическим потенциалом против БА, его плохая биодоступность и биораспределение могут снизить его эффективность. В этом контексте Фиделис и др. оценивали антиоксидантные и антидепрессивные эффекты с использованием капсул с липидным ядром, нагруженных куркумином (NLC C), на швейцарских мышах-самцах, воспроизводящих модели AD.

Взаимосвязь между депрессией и памятью привлекла большое внимание. Многие исследования показывают, что депрессия может повлиять на память человека, но последствия не являются постоянными.

Депрессия может вызвать некоторые химические изменения в мозге людей, такие как снижение уровня оксида азота или дофамина, что влияет на когнитивные функции мозга, снижает внимание и концентрацию людей и приводит к ухудшению памяти.

Депрессия также может вызывать структурные изменения в мозге людей. Например, у людей с депрессией может быть меньший гиппокамп — область мозга, которая влияет на память и настроение. Кроме того, люди с депрессией могут использовать разные области мозга при выполнении определенных задач, что также может привести к ухудшению памяти.

Однако этот эффект не является постоянным. По мере того как депрессия лечится и люди выздоравливают, восстанавливаются и их воспоминания. Кроме того, некоторые исследования показывают, что упражнения на память, такие как игры на память или изучение нового материала, могут помочь улучшить память и облегчить симптомы депрессии.

Таким образом, хотя депрессия может повлиять на память человека, существует множество способов смягчить ее последствия. Получая эффективное лечение, занимаясь спортом, правильно питаясь и позитивно относясь к жизни, люди могут преодолеть последствия депрессии и жить более здоровой и активной жизнью. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Cistanche Deserticola обусловлена ​​множеством содержащихся в нем активных ингредиентов, включая дубильную кислоту, полисахариды, флавоноидные гликозиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными способами.

Нажмите «Знайте добавки для улучшения памяти»

Чтобы вызвать модель БА, агрегированный ацетил А 25–35 (3 нмоль/3 мкл) вводили интрацеребровентрикулярно. Куркумин вводили внутрижелудочно, чтобы преодолеть его низкую биодоступность.

Мышам предварительно вводили NLC C (10 мг/кг) каждые 48 часов в течение 12 дней. Результаты настоящего исследования показали, что NLC C снижает уровни АФК и нормализует уровни антиоксидантных ферментов, таких как СОД и КАТ, повышенные при лечении А 25–35 в префронтальной коре. Однако исследования, проведенные на гиппокампе, не выявили значимых различий, а NCL C приводил к увеличению соотношения СОД/КАТ.

Таким образом, NLC C оказался эффективным средством лечения окислительного стресса, вызванного A 25–35 в префронтальной коре, а также оказался эффективным в ослаблении депрессивного поведения, вызванного инфузией A 25–35 [97]. Кроме того, Malvajerd et al. оценивали эффекты NLC C у самцов крыс Sprague-Dawley A 1–42-, обработанных для индукции модели AD.

Обработка NLC C (4 мг/кг), введенная интрацеребровентрикулярно, показала общее снижение окислительного стресса, вызванного обработкой A 1–42, в ткани гиппокампа крыс. В частности, результаты показали снижение уровней MDA, ROS и перекисного окисления липидов в тканях гиппокампа, демонстрируя, что куркумин противодействует окислительному стрессу.

Более того, исследователи обнаружили увеличение тиолов, свойственное их антиоксидантным свойствам. Важным открытием было то, что соотношение ADP/ATP было также снижено при лечении NLC C по сравнению с группой плацебо.

Эффективность NLC C для доставки куркумина в мозг была также подтверждена улучшением пространственной памяти у крыс. Эти данные подтвердили антиоксидантные свойства куркумина и доказали, что NLC C является хорошим вектором для достижения оптимальных концентраций в мозге [111].

5.3. Антиоксидантное действие куркумина в клинических испытаниях

Некоторые клинические исследования были проведены для изучения потенциальных эффектов эффективности КБД при лечении БА. Группа китайских исследователей провела исследование фазы 1/2 (NCT00164749), чтобы оценить эффективность куркумина в замедлении прогрессирования АД.

В этом исследовании приняли участие 36 пациентов (50 лет и старше) с прогрессирующим снижением когнитивных функций и памяти в течение как минимум шести месяцев. Пациентов лечили плацебо или 1 или 4 г куркумина в день.

Кроме того, все пациенты получали 120 мг экстракта гинкго в день. Все участники находились под наблюдением исходно, через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. Первичным результатом исследования была оценка безопасности куркумина, чтобы иметь возможность разработать более масштабное исследование для проверки куркумина на АД.

Вторичная цель исследования состояла в том, чтобы установить биохимический механизм воздействия куркумина и объяснить, какая из двух доз была более эффективной. Поэтому, чтобы оценить, может ли куркумин снизить уровни А и белков, связанных с окислительным стрессом, были проанализированы образцы крови для измерения уровней изопростана, белка А, металлов и холестерина.

Когнитивные тесты были проведены для оценки влияния куркумина на когнитивные нарушения, типичные для AD. В заключение, результаты этого исследования помогут нам понять, можно ли использовать куркумин в качестве лечения для замедления прогрессирования AD. Полное исследование фазы 2 (NCT00099710), двойное слепое, было направлено на оценку безопасности и переносимости двух доз куркумина C3. Комплекс ® у больных АД легкой и средней степени тяжести.

В исследовании приняли участие 33 пациента (50 лет и старше), рандомизированных для получения одной из двух доз перорального куркумина (2 или 4 мг) или плацебо в течение первых шести месяцев исследования.

Через шесть месяцев пациенты в группе плацебо получили одну из двух доз куркумина, тем самым продлив исследование еще на шесть месяцев. Участники совершили семь посещений за 12-месяц исследования. Во время этих визитов проводились физические и неврологические обследования, рутинные лабораторные тесты и нейропсихологические оценки.

В частности, для оценки клинических результатов лечения использовались шкала оценки болезни Альцгеймера, когнитивная часть (ADAS-Cog), инструмент нейропсихиатрического опросника (NPI) и совместное исследование активности повседневной жизни при болезни Альцгеймера (ADCS-ADL). Также были проведены анализы крови и спинномозговой жидкости, чтобы оценить, как куркумин усваивается организмом и его возможные антиоксидантные и противовоспалительные эффекты.

Часть результатов исследования была опубликована в исследовании, проведенном Ringman JM et al. В этом исследовании авторы сообщили только данные об эффективности через 6 месяцев после лечения и показатели переносимости куркумина до 12 месяцев.

После года лечения куркумин хорошо переносился; из 33 пациентов, включенных в исследование, только трое выбыли из исследования из-за тяжелых желудочно-кишечных симптомов. Однако результаты исследования не предоставили клинических данных об эффективности куркумина против БА. Действительно, не было существенных различий между группами лечения по показателям ADAS-Cog, NPI и ADCS-ADL.

Также не было отмечено существенных изменений в уровнях А 1–40, А 1–42, тау и р-тау в плазме и спинномозговой жидкости. Кроме того, куркумин, по-видимому, имеет низкую биодоступность.

В заключение, плохая биодоступность, отсутствие клинических данных, демонстрирующих эффективность куркумина при АД, а также частичная публикация данных не позволяют сделать окончательные выводы из этого исследования. Для понимания потребуются дальнейшие наблюдения и долгосрочные клинические исследования. механизмы, используемые куркумином для проявления его благотворного воздействия.

Из-за плохой биодоступности куркумина, которая не позволяет получить положительные результаты в клинических исследованиях, было разработано клиническое исследование фазы 2 (NCT01001637) для определения эффективности и безопасности куркумина с высокой биодоступностью, твердо-липидных частиц куркумина (SLCPor Longvida). В исследовании приняли участие 26 участников (от 50 до 80 лет) с умеренным или тяжелым АД.

Пациенты были случайным образом разделены на группу, получавшую плацебо, и группу, получавшую пероральный препарат куркумина в дозе 2000 или 3000 мг в день. Первичным результатом исследования была оценка эффективности состава куркумина на умственные способности пациентов с AD через 2 месяца после лечения. Целью исследования также была оценка изменений концентрации А в сыворотке.

Результаты исследования еще не опубликованы, однако они помогут понять пероральное дозирование твердых липидных частиц куркумина и оценить его безопасность. Кроме того, данные будут полезны для понимания того, вызывает ли формулированный куркумин улучшение дефицита памяти и влияет ли на биомаркеры БА лучше, чем неформулированный куркумин.

В заключение, доклинические результаты показали, что куркуминоиды во время предварительного лечения ингибируют агрегацию А, ослабляют гиперфосфорилирование тау и, следовательно, улучшают когнитивные функции и предотвращают развитие деменции (таблица 2).

Однако клинических исследований, показывающих эффективность лечения куркуминоидами у пациентов с АД с легкой или умеренной стадией заболевания, немного. Таким образом, потребуются дальнейшие исследования, чтобы стимулировать использование куркуминоидов в качестве эффективных терапевтических инструментов при лечении БА.

6. Боковой амиотрофический склероз.

БАС — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей дегенерацией как верхних, так и нижних мотонейронов, приводящее к мышечной атрофии и постепенному параличу, что обычно приводит к дыхательной недостаточности [112].

Дыхательная недостаточность обычно возникает в течение 2–5 лет после постановки диагноза из-за поражения дыхательных мышц. Более того, около 50% пациентов с БАС демонстрируют признаки дисфункции лобных и височных долей, тогда как около 15% пациентов с БАС демонстрируют некоторую степень двигательного поражения [113]. Около 10% пациентов с БАС развиваются по семейному типу, в основном по аутосомно-доминантному типу (семейный БАС), тогда как у 90% наблюдается генетическая основа (спорадический БАС).

На сегодняшний день связано несколько генных мутаций, связанных с БАС, включая супероксиддисмутазу 1 (SOD1), ДНК-связывающий белок TAR 43 (TDP43), а также гены, слитые в саркоме/транслоцированные в саркоме (FUS).

Этиология БАС остается совершенно непонятой, однако, как и другие нейродегенеративные заболевания, это многофакторная патология [114]. Конечно, глутамат-индуцированная эксайтотоксичность, активация микроглии, апоптоз, нейровоспаление, окислительный стресс и митохондриальная дисфункция — все это факторы, которые играют ключевую роль в патогенезе этого заболевания [115,116].

Несколько исследований продемонстрировали важную роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании БАС. Действительно, окислительное повреждение из-за накопления АФК было подтверждено в клетках НСК-34, экспрессирующих мутантные гены или гены TDP-43 дикого типа [117].

Окислительный стресс ответственен за изменения в передаче окислительно-восстановительных сигналов, которые усугубляют другие патофизиологические процессы, такие как эксайтотоксичность [118], повреждение митохондрий [119], изменения в передаче сигналов астроцитов и микроглии [120,121], ответственные за повреждение мотонейронов. Лечение антиоксидантными соединениями может замедлить прогрессирование заболевания на животных моделях БАС [122,123].

Куркумин в линиях двигательных нейронов, трансфицированных мутантом TDP-43, снижает окислительный стресс и защищает клетки от повреждения митохондрий [124,125]. Кроме того, куркумин активирует ген-мишень Nrf2 в первичных астроцитах спинного мозга. Поскольку Nrf2 является регулятором антиоксидантных генов, активация этого антиоксидантного пути может быть действенной терапевтической стратегией, используемой куркумином для предотвращения потери мотонейронов в спинном мозге [126].

В связи с этим Chico L. et al. оценивали эффекты куркумина у пациентов с БАС. Пациенты были рандомизированы на две группы: одна группа получала плацебо в течение трех месяцев, а затем перорально куркумин (600 мг/день, Brainoil) в течение трех месяцев. В то время как вторая группа получала куркумин в течение шести месяцев (600 мг/день, Brainoil). ).

Оценки проводились на исходном уровне через три месяца и через шесть месяцев. Были проведены клинические оценки и измерены биомаркеры окислительного стресса, включая окислительные белковые продукты (AOPP), способность восстанавливать железо (FRAP), общее количество тиолов (T-SH) и лактат, которые сравнивались с контрольной группой.

На протяжении всего исследования группа, которая с самого начала получала куркумин, демонстрировала стабильный показатель по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R). Кроме того, в этой группе всегда наблюдалось снижение AOPP (p < 0,01), чего не наблюдалось в группе А. Куркумин, принимаемый в течение шести месяцев, также поддерживал стабильный FRAP и снижал уровень лактата.

Кроме того, у пациентов с БАС, включенных в исследование, наблюдалось увеличение окислительного стресса по сравнению со здоровыми субъектами. Однако лечение куркумином уменьшало окислительный стресс. Таким образом, пероральный прием куркумина выявил обнадеживающие данные, указывающие на небольшое замедление прогрессирования заболевания, улучшение аэробного метаболизма и уменьшение окислительного повреждения [127].

Эффекты куркумина также оцениваются в другом клиническом исследовании, которое еще не изучено. Продолжающееся исследование, зарегистрированное на сайте ClinicalTrials.gov (по состоянию на 12 февраля 2021 г.) (NCT04654689), направлено на оценку эффектов куркумина, используемого в сочетании с другим полифенолом, ресвератролом. В исследование было включено 100 пациентов с БАС (старше 18 лет) в течение как минимум 6 месяцев, и они были рандомизированы на две группы.

Одна группа будет получать разовую ежедневную дозу комбинации липосом ресвератрола (75 мг) и куркумина (200 мг) с дутастеридом в течение 6 месяцев. Вторая группа получит плацебо в той же дозе и в течение того же периода времени. Плацебо будет состоять из сахарозы в качестве заменителя липосомальных полифенолов и мягкой капсулы микрокристаллической метилцеллюлозы вместо дутастерида.

В ходе исследования оценки будут проводиться исходно, через три и шесть месяцев после лечения. Пациенты пройдут клиническое обследование с использованием функциональных, когнитивных и поведенческих тестов с помощью ALSFRS-R, электромиографии и измерения принудительной оценки жизненной емкости. Кроме того, для оценки возможных антиоксидантных и противовоспалительных эффектов, вызванных лечением, количественные измерения воспалительных цитокинов в плазме такие как плазменный IL-6 и TNF-, а также маркеры окислительного стресса, такие как эквивалентная антиоксидантная способность тролокса (TEAC), 8-оксогуанин и MDA.

Выбор использования этих соединений в липосомах или наночастицах увеличивает их стабильность, биодоступность и абсорбцию антиоксиданта. Действительно, использование нанобиотехнологии с куркумином (80 мг/день) при лечении пациентов с БАС дало положительные результаты, демонстрируя, что нанокуркумин безопасен и может улучшить течение заболевания, а также доказало свою эффективность терапевтической стратегии для использования в качестве дополнительное лечение у пациентов с БАС [128].

Таким образом, результаты этого клинического исследования будут полезны для понимания механизмов, посредством которых эти соединения оказывают свое защитное действие. Кроме того, также будет необходимо оценить, могут ли природные соединения, такие как куркумин, быть действенной терапевтической стратегией для использования у пациентов с БАС. Эти результаты показывают, что куркуминоиды благодаря своим антиоксидантным эффектам могут предотвратить потерю двигательных нейронов.

Интересно, что лечение пациентов с БАС куркумином безопасно и полезно для улучшения и предотвращения прогрессирования заболевания. Таким образом, эти данные поощряют использование куркуминоидов в качестве терапевтической стратегии при лечении БАС.

7. Выводы

В этом обзоре обобщены исследования, оценивающие антиоксидантные свойства куркуминоидов, связанные с их потенциальными нейропротекторными эффектами. В частности, куркуминоиды подчеркивают мощное антиоксидантное действие за счет активации пути Akt/Nrf2 (рис. 3). Несколько доклинических исследований показали, что куркуминоиды обладают терапевтической эффективностью против БА, БП и БАС. Однако доступных клинических исследований БП нет. Вместо этого зарегистрировано мало клинических испытаний, касающихся БА и БАС, и ограниченные результаты сообщают об эффективности и безопасности куркуминоидов. Поэтому необходимы клинические исследования для включения куркуминоидов в клиническую практику.

Вклад автора: концептуализация, ЭМ и ПБ; письменно-оригинальная подготовка черновиков, СС и КС; написание-рецензирование и редактирование, ЭМ; надзор, ЭМ; приобретение финансирования, ПБ. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: Исследование было поддержано Current Research Funds 2020 Министерства здравоохранения Италии.

Заявление Институционального наблюдательного совета: Неприменимо.

Заявление об информированном согласии: Не применимо.

Заявление о доступности данных: В этом исследовании не было создано или проанализировано никаких новых данных. Обмен данными не относится к этой статье.

Благодарности: Авторы хотели бы поблагодарить Министерство здравоохранения Италии.

Конфликты интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. ВОЗ. Методы ВОЗ и источники данных для оценки глобального бремени болезней, 2000–2011 гг.; Департамент статистики здравоохранения и информационных систем: Женева, Швейцария, 2013 г.; Доступно в Интернете: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (по состоянию на 6 ноября 2020 г.).

2. Олофссон, П.С.; Росас-Баллина, М.; Левин, Ю.А.; Трейси, К.Дж. Переосмысление воспаления: нейронные цепи в регуляции иммунитета. Иммунол. Ред. 2012, 248, 188–204. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Барнем, К.Дж.; Мастерс, CL; Буш А.И. Нейродегенеративные заболевания и окислительный стресс. Нат. Преподобный Друг Дисков. 2004, 3, 205–214. [CrossRef]

4. Се, Х.Л.; Ян, К.М. Роль окислительно-восстановительной сигнализации при нейровоспалении и нейродегенеративных заболеваниях. Биомед. Рез. Межд. 2013,2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Шибер, М.; Чандел, Функция NS ROS в передаче окислительно-восстановительных сигналов и окислительном стрессе. Курс. Биол. 2014, 24, С453–Р462. [Перекрестная ссылка]

6. Гусман-Мартинес, Л.; Маччиони, РБ; Андраде, В.; Наваррете, LP; Пастор, МГ; Рамос-Эскобар, Н. Нейровоспаление как общий признак нейродегенеративных заболеваний. Передний. Фарм. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Чен, XP; Го, CY; Конг, Дж. М. Окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях. Нейронная регенерация. Рез. 2012, 7, 376–385.

8. Дадхания, вице-президент; Триведи, ПП; Викрам, А.; Трипати, Д.Н. Нутрицевтики против нейродегенерации: механистический взгляд. Curr.Нейрофармакол. 2016, 14, 627–640. [Перекрестная ссылка]

9. Рехман, Мьюзик; Вали, А.Ф.; Ахмад, А.; Шакил, С.; Расул, С.; Али, Р.; Рашид, С.М.; Мадхали, Х.; Ганайе, Массачусетс; Хан, Р. Нейропротекторные стратегии при неврологических расстройствах с использованием натуральных продуктов: обновление. Курс. Нейрофармакол. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Чайнани-Ву, Н. Безопасность и противовоспалительная активность куркумина: компонент куркумы (Curcuma longa). Дж. Альтерн. Дополнение. Мед. 2003, 9, 161–168. [Перекрестная ссылка]

For more information:1950477648nn@gmail.com