Прогресс клинических исследований ОПП в 2022 году Ⅰ

Большой ОПП, связанный с хирургическим вмешательством

A cohort study published this year in JAMA established a postoperative AKI prediction model based on basic laboratory data such as perioperative serum creatinine, urea, sodium, potassium, bicarbonate, and albumin. The study included adult patients undergoing coronary artery bypass grafting, valve surgery, or aortic surgery (58,526 in the derivation cohort and 4,734 in the validation cohort). Patients with long-term dialysis, preoperative dialysis, or preoperative serum creatinine ≥ 4 mg/dL were excluded. In the derivation cohort, the AUCs of the final model for moderate-to-severe AKI within 72 hours and 14 days after surgery were 0.876 and 0.854, respectively; the AUCs for AKI requiring dialysis within 72 hours and 14 days after surgery were 0.916 and 0.900, respectively. In the validation cohort, the corresponding AUCs of the models were 0.86, 0.842, 0.879, and 0.873, respectively. Spiegelhalter z statistic P>0.05, что указывает на то, что и модель вывода, и модель проверки имеют хорошую калибровку. Подтверждено, что модель обладает хорошим прогностическим эффектом в отношении умеренного и тяжелого ОПП после операции на сердце.

Нажмите, чтобы проверить цистанхе на здоровье почек

Транскатетерная пластика «край в край» (TEER) является новым вариантом лечения трикуспидальной регургитации (TR) с меньшей травмой и более быстрым восстановлением, но имеется мало сообщений о возникновении послеоперационного ОПП. В ретроспективном исследовании, опубликованном JACC в этом году, изучалось влияние ОПП после ТЭЭР на прогноз пациентов с ТР. Всего было включено 268 пациентов, 15,7% из которых имели послеоперационное ОПП, возраст, мужской пол, рСКФ < 6 0 мл/мин/1,73 м2, а также хирургическую неудачу, связанную с возникновением ОПП. Уровень внутрибольничной смертности у пациентов с ОПП был значительно выше, чем у пациентов без ОПП (9,5% против 0,9%; p=0,006); частота 1-событий со смешанными конечными точками (смерть от всех причин и повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности) также была значительно выше, чем у пациентов без ОПП (скорректированный ОР: 2,39; 95-процентный ДИ: 1,45–3,94; p { {27}}.001). ВЫВОДЫ. ОПП после ТЭЭР ассоциируется с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ТР и дает ключ к выявлению пациентов с высоким риском.

Текущие исследования подтвердили, что предоперационная гипомагниемия связана с возникновением фибрилляции предсердий после операции на сердце, но связь между предоперационным уровнем магния в крови и послеоперационным ОПП еще не ясна. В ретроспективном обсервационном исследовании, опубликованном в AJKD в ноябре этого года, оценивалась взаимосвязь между предоперационным уровнем магния в крови и ОПП в течение 48 часов после операции на сердце и диализом при ОПП в течение 30 дней после операции. Результаты показали, что у 40,1% из 9766 пациентов развился ОПП, а 4,3% потребовался диализ из-за ОПП. Пациенты были разделены на четыре группы в соответствии с межквартильным диапазоном предоперационного уровня магния в крови, и было установлено, что чем ниже уровень магния в крови, тем выше доля и риск развития послеоперационного ОПП. Предоперационная гипомагниемия (уровень магния в сыворотке < 1,09 мг/дл) была связана с послеоперационным ОПП (скорректированное ОШ: 1,39; 95% ДИ: 1,10–1,77) и диализом вследствие ОПП (скорректированное ОШ: 1,67; 95% ДИ: 1,02–2,72). корреляция.

Частота, факторы риска и прогноз ОПП после операции по поводу рака пищевода остаются неясными. Многоцентровое ретроспективное исследование включало 1135 пациентов, перенесших операцию по поводу рака пищевода, 85% из которых подверглись торакотомии, а госпитальная летальность составила 2,1%. ОПП развилось у 18,3% пациентов после операции, а ОПП 1, 2 и 3 стадии составили 15,2%, 2,5% и 0,6% соответственно. Факторы риска ОПП включают пожилой возраст, мужской пол, высокий ИМТ и дислипидемию. Исследования показали, что послеоперационный ОПП связан с фибрилляцией предсердий и пневмонией, но не влияет на результаты выживания.

Септический ОПП

Ozrazgat-Baslanti T. и соавторы описали возникновение и исход ОПП у пациентов с хирургическим сепсисом в проспективном когортном исследовании. Было обнаружено, что ОПП возникает в течение 48 часов после начала сепсиса у 52% пациентов, а отсроченное ОПП — у 10% населения. Согласно прогнозу, частота персистирующего ОПП без восстановления функции почек, персистирующего ОПП с восстановлением функции почек и транзиторного ОПП с восстановлением функции почек составила 24%, 18% и 20% соответственно, а уровень заболеваемости MAKE за один год составил 55 процентов. процентов, 43 процентов и 29 процентов. У пациентов с персистирующим ОПП с невосстановленной функцией почек выявлены повышенные ранние провоспалительные и противовоспалительные факторы, повреждение эндотелиальных клеток и иммуносупрессия.

Luca Molinari et al. verified the relationship between the new definition of AKI proposed by ADQI and the prognosis, using urine [TIMP-2] × [IGFBP7] >2. 0 [нг/мл]2/1000 в качестве положительного биомаркера и 999 случаев септического шока. отсутствие положительного биомаркера), ОПП1-3B (положительный биомаркер). Результаты показали, что люди с любой стадией ОПП, у которых были положительные биомаркеры, имели повышенный риск смерти по сравнению с теми, у кого биомаркеры были отрицательными. Таким образом, [TIMP-2] × [IGFBP7] в моче может помочь стратифицировать риск прогноза ОПП.

ОПП, связанная с контрастом

Это исследование было направлено на определение значимости и последствий ОПП, связанного с контрастным веществом (CA-AKI), на клинические исходы у пациентов с ХБП и без нее. Исследование ADAPT-DES (Оценка двойной антитромбоцитарной терапии со стентом с лекарственным покрытием) было многоцентровым проспективным исследованием, включавшим 8 582 пациентов, получавших лечение более чем одним стентом с лекарственным покрытием, из которых 7287 (85 процентов) имели возможность. ОПП возникло в 476 случаях (6,5%). В многомерной модели пожилой возраст, женщина, европеоид, застойная сердечная недостаточность, диабет, гипертония, хроническая болезнь почек, ИМ с подъемом сегмента ST, II-IV класс по Killip, радиальный доступ, использование внутриаортального баллонного насоса, гипотензия и ряд стентов были независимыми предикторами СА-ОПП. РЕЗУЛЬТАТЫ. Чистая частота нежелательных клинических явлений в течение 2-года была выше у пациентов с СА-ОПП, а пациенты с ХБП в анамнезе подвергались особенно высокому риску нежелательных явлений после СА-ОПП.

ОПП является частым осложнением у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Исследование было направлено на изучение влияния диагностического применения КТ с контрастированием на функцию почек у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Из 611 пациентов, включенных в исследование, 98 (16%) прошли КТ с контрастным усилением. Поперечное исследование не показало значимой связи между КТ с контрастированием и ОПП (КТ с контрастированием: 8 процентов по сравнению с КТ без усиления: 15 процентов; P {{10}}.08). Кроме того, КТ с контрастным усилением не была связана с более высокой частотой ОПП на 28-день у пациентов с почечной недостаточностью (HR: 0,79; P=0,40). В когорте с сопоставлением показателей предрасположенности (PPSM) не было выявлено значимой связи между КТ с контрастным усилением и ОПП или тяжелым ОПП. Кроме того, применение СМ-КТ не приводило к ухудшению функции почек. В когорте валидации усиленная ХТ не была значимо связана с возникновением ОПП, а уровень NGAL не был значительно повышен у пациентов, которые использовали усиленную ХТ, по сравнению с теми, кто ее не использовал. Поэтому исследователи считают, что пациентам с декомпенсированным циррозом печени не следует исключать применение усиленной КТ.

ОПП, связанный с наркотиками

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ингибиторы иммунных контрольных точек, ICI) также вызывают ряд побочных реакций, связанных с иммунитетом, когда они используются в иммунотерапии онкологических больных. В опубликованном в этом году обзоре Nephrol, опубликованном в журнале Nature Review, обобщается ход исследований побочных эффектов ИКИ в почках: ОПП, вызванная ИКИ, является редкой, но серьезной иммунологической побочной реакцией, а острый интерстициальный нефрит (ОИН) является наиболее распространенным патологическим типом, чей диагноз в основном основывается на биопсии почки; в целом этот тип ОПП хорошо реагирует на кортикостероиды и имеет хороший прогноз. Обсервационное исследование, опубликованное в журнале J Immunother Cancer в этом году, включало 2207 пациентов, которые применяли ИКИ и использовали внешне подтвержденную диагностическую модель AIN для определения расчетной AIN (eAIN), которая полагала, что возникновение AIN указывает на наличие у пациентов хороший ответ на ICI. Результаты показали, что выживаемость пациентов с болью была аналогична таковой у пациентов без ОПП (1,41 (0,70-2,87). Другое исследование J Immunother Cancer включало 165 пациентов с ИКИ-ОПП из 9 стран и 29 регионов. , из которых 56 (34 процента) получали кортикостероидную терапию в течение 28 дней или менее, а 109 (66 процентов) получали 29-84 дней лечения. Риска рецидива или смерти не было.

НПВП обычно используются для обезболивания и противовоспалительного действия, однако опасения по поводу того, что НПВП вызывают ОПП, могут быть фактором, ограничивающим их использование после операции. Недавний вторичный анализ набора данных OAKS (проспективное обсервационное исследование пациентов, перенесших операции на желудочно-кишечном тракте в 173 больницах Великобритании и Ирландии с сентября по 2015) после сопоставления показателей склонности показал, что независимо от дозы или типа НПВП, используемых рано (послеоперационный день от 0 до 3), не было никакой связи с возникновением ОПП в течение 7 дней после операции (адаптивное ОШ: 0,80, 95-процентный ДИ: 0. 63-1.00). Таким образом, исследователи считают, что НПВП могут быть использованы для обеспечения безопасного и недорогого послеоперационного обезболивания в раннем периоде после обширных операций на желудочно-кишечном тракте.

Почечная ОПП

Влияние ОПП на прогрессирование и смертность от всех причин в популяции ДБП еще полностью не изучено. Большое проспективное когортное исследование 9096 пациентов с диабетом 2 типа в Гонконге, Китай, показало, что более чем у одной трети пациентов развился ОПП в течение 12-года наблюдения. ОПП увеличивает риск терминальной почечной недостаточности и смертности от всех причин. Риск ТХПН без ОПП, 1 ОПП, 2 ОПП и более ОПП составил 7,1, 24,4, 32,4 и 37,3 на 1 000 человеко-лет соответственно. Кроме того, оценка полигенного риска однонуклеотидных полипептидов, связанных с мочевой кислотой (SUA), была связана как с ОПП, так и с ХБП. Мутации гена SUA ассоциированы с возникновением ОПП и ХБП у больных СД 2 типа, что позволяет предположить, что SUA связана с прогрессированием почечных осложнений у больных СД 2 типа на генетическом уровне.

Исследование PEXIVAS показало, что плазмаферез не может снизить риск почечной недостаточности или смерти у пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом (ААВ), но в вышеупомянутых исследованиях не изучалась ценность гистопатологии почек для оценки почечной функции и реакции на плазмаферез. терапия. Многоцентровое ретроспективное исследование 425 пациентов с ААВ с ОПП (188 с плазмаферезом, 237 без плазмафереза) создало модель для выявления пациентов, у которых плазмаферез может принести пользу. Используя эту модель, у 223 пациентов был более предсказуемый результат с плазмаферезом, чем без плазмафереза; среди них 177 пациентов с прогнозируемой вероятностью отсутствия диализа и выживаемостью более 5 процентов по сравнению с отсутствием плазмафереза ​​были рекомендованы для плазмафереза. Микроскопический микроваскулит, высокий титр MPO-ANCA, высокий уровень креатинина в сыворотке и высокий балл по шкале Брикса чаще встречались в группе рекомендованного плазмафереза. Среди 177 пациентов, которым был рекомендован плазмаферез, средний лечебный эффект плазмафереза ​​на снижение смертности или ТХПН в течение 12 месяцев составил 24,6%. Это исследование предполагает, что некоторые популяции с ANCA-ассоциированным васкулитом могут получить пользу от плазмафереза. Однако модель клинического плюс патологического индекса, предложенная в исследовании, нуждается в дальнейшей проверке.

Другие типы ОПП

В исследовании оценивалась ассоциация ОПП после введения химерных антигенных рецепторов Т-клеток (CAR-T) с исходными данными и данными после инфузии. В исследование были включены 83 пациента с неходжкинской лимфомой, которые получали терапию CAR-T и отслеживали свои данные через месяц после терапии CAR-T. ОПП после CAR-T определяли как любое время в течение 1 месяца после лечения CAR-T, когда концентрация Cr в крови повышалась более чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем (день введения CAR-T). Результаты показали, что у 14 пациентов (17 процентов) развился ОПП в течение периода наблюдения. Через месяц после инфузии CAR-T разрешились 10 из 14 случаев ОПП (71%). Более низкая исходная рСКФ, использование контрастных веществ, предотвращение лизиса опухоли, более высокие пиковые уровни мочевой кислоты и креатинкиназы во время наблюдения и изменения уровня лактатдегидрогеназы от исходного до пикового уровня в течение 1 месяца после начала терапии CAR-T по сравнению с последующим Заболеваемость ОПП была значительно ассоциирована в течение периода, и частота ОПП также была выше у пациентов, получавших высокие дозы кортикостероидов и тоцилизумаб.

В нескольких исследованиях обсуждается возникновение AKD и ее влияние на прогноз у пациентов с циррозом печени и ОПП. Исследование оценивало AKD у 625 0 госпитализированных пациентов с циррозом печени и ОПП в базе данных Cerner Health и наблюдало за ними в течение 180 дней. AKD была обнаружена у 32 процентов из них. В многофакторном анализе конкурирующих рисков, скорректированном с учетом значительных вмешивающихся факторов, у пациентов с AKD был более высокий риск смертности через 90 дней [sHR 1,37, p=0,001) и 180 дней [sHR 1,33, p=0,001. ]. Частота впервые развившейся ХБП составила 37,5%, а частота впервые развившейся ХБП у пациентов с AKD была выше, чем у пациентов без AKD (64,0% против 30,7%, p<0.001). After adjusting for confounders, AKD was independently associated with new-onset CKD in a multivariate competing risk analysis [sHR 2.52 (95% CI 2.01-3.15), p<0.001]. Thus, 1 in 3 hospitalized patients with cirrhosis and AKI develops AKD, and AKD is associated with reduced survival and new-onset CKD. Interventions targeting AKD may improve outcomes in patients with cirrhosis and AKI.

Риск ОПП после гипертонического расстройства беременности (ГБН) до конца не изучен. В исследование было включено 1 142 656 женщин с ГБП (гестационная гипертензия 1,7%, преэклампсия 4,4%), в общей сложности 1 826 235 родов, факторами воздействия были преэклампсия и/или гестационная гипертензия, а средний период наблюдения составил 6,7 года. Конечной точкой было ОПП на диализе (ОПП-Д) или госпитализация по поводу ОПП через 90 дней после родов. Результаты показали, что ОПП-Д возникало 322 раза (0,41 раза на 10 000 человеко-лет), а ОПП — 1598 раз (2,04 случая/на 10 000 человеко-лет). Ни преэклампсия, ни гестационная гипертензия не были связаны с ОПП-Д после корректировки. Преэклампсия была связана с ОПП (HR, 1,22 [95% ДИ, 1,03-1,45]), тогда как гестационная гипертензия не была связана. Преэклампсия является фактором риска ОПП в течение 90 дней после родов. Полученные данные свидетельствуют о том, что может быть важно отслеживать историю беременности пациентки в качестве эталона для общего риска ОПП, и предполагают, что мониторинг функции почек может быть полезен у женщин с ГБП в анамнезе.

для получения дополнительной информации: Ali.ma@wecistanche.com