Болезнь Альцгеймера: противоречия в фундаментальных научных исследованиях, различные теории и причины неудачных испытаний

Деменция включает совокупность когнитивных и сенсорных симптомов, включая потерю памяти, трудности в общении, трудности планирования и решения проблем, дезориентацию и спутанность сознания, нарушение обоняния, потерю зрительного восприятия, агнозию; и психологические симптомы, включая изменения личности и поведения, депрессию, тревогу, галлюцинации, перепады настроения, возбуждение и апатию.

echinacea

Нажмите, чтобы цистанхе для лечения болезни Альцгеймера

Деменция может быть вызвана рядом различных заболеваний головного мозга. Наиболее частой причиной деменции является болезнь Альцгеймера (БА) или старческая деменция альцгеймеровского типа. Другие типы включают сосудистую деменцию, деменцию с тельцами Леви, лобно-височную деменцию, алкогольную деменцию, синдром Дауна, деменцию при болезни Паркинсона и ВИЧ-ассоциированную деменцию [1,2].

БА, на долю которой приходится 60–80 процентов диагностированных случаев деменции, является преобладающим, разрушительным и хроническим заболеванием, которое начинается с эпизодических провалов памяти (амнезии) и прогрессирует в перепады настроения, изменения личности, нарушение коммуникации (афазию) и дефицит внимания. произвольные двигательные навыки (апраксия), достигающие кульминации в упадке умственных способностей (агнозия) и, в конце концов, к сожалению, смерть.

АтД обычно поражает пациентов на восьмом или девятом десятилетии жизни, при этом его заболеваемость возрастает после 65 лет. Глобальная статистика распространенности БА является зловещей [3], а психологическое и финансовое бремя ухода за семьями с деменцией и глобальными системами здравоохранения неизмеримо. Запрещающая статистика установила AD как глубоко тревожный глобальный кризис в области здравоохранения.

Несмотря на мрачную статистику, исследования БА неуклонно и активно продвигались вперед, породив обширную коллекцию сложной литературы с момента первоначального описания БА в 1901 году Алоисом Альцгеймером [4]. Обширная, а иногда и сбивающая с толку литература по БА требует избирательного, критического и глубокого изучения фактов БА, прежде чем разрабатывать, проводить или публиковать целенаправленные, полезные, информативные, беспристрастные и новаторские исследования.

Существует множество различных, а иногда и противоречивых теорий об этиологии БА, в то время как многочисленные клинические испытания, основанные на преобладающих теориях этиологии БА, до сих пор не привели к эффективным модифицирующим заболевание или излечивающим методам лечения [5]. Существующие одобренные препараты для лечения БА обеспечивают лишь умеренное симптоматическое облегчение. В этом специальном выпуске журнала «Биомедицина» я надеялся собрать дискуссии и недавнее понимание многофакторной природы этиологии болезни Альцгеймера, а также побудить авторов, редакторов и финансирующие органы рассмотреть альтернативные аспекты этого изнурительного, эмоционально и финансово затратного заболевания, для которого нет утвержденных методов лечения. уход.

В статье «Воздействие наночастиц CuO опосредует активацию NFκB и усиливает экспрессию белка-предшественника амилоида» Mou et al. использовали клеточную модель, чтобы показать, что воздействие наночастиц CuO увеличивает экспрессию NFκB, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию белка-предшественника амилоидного белка (APP) [6]. Было снова показано, что окислительно-восстановительный потенциал, активация NFκB и нейровоспаление связаны с экспрессией APP [7,8]. Mou и коллеги также подтвердили, что когда p65 ингибируется siRNA, стимуляция клеток TNF или наночастицами CuO не вызывает продукции APP [6].

Дхакал и Макреди в своей рукописи под названием «Тирамин и бета-амилоид 42: токсическая синергия» оценили роль следовых аминов, тирамина, в контрольных дрожжах и дрожжах, продуцирующих A 42 или GFP-меченый A 42 [9]. Авторы сообщили, что обработка тирамином контрольных дрожжевых клеток увеличивала выработку активных форм кислорода, тогда как клетки, экспрессирующие A 42 или GFP-A 42, продуцировали значительно более высокие уровни активных форм кислорода, что предполагает совместный токсический эффект между тирамином и A 42. 9]. Сообщалось также, что тирамин ингибирует респираторный рост дрожжей и повреждает митохондриальную ДНК в присутствии А 42 [9].

cistanche benefits and side effects

Атаур Рахман и др. представил обзор под названием «Модуляционное влияние аутофагии на процессинг АРР как потенциальную мишень для лечения болезни Альцгеймера», подчеркнув современные результаты, касающиеся регуляции аутофагии и процессинга АРР при БА, а также резюмируя использование некоторых малых молекул и природных соединений, которые модулируют аутофагию. для облегчения клиренса APP и A [10].

Авторы подробно описали предпосылки mTOR-зависимого и mTOR-независимого путей аутофагии, роли APP в нейронах, ферментативного процессинга APP при БА, процессинга APP и A путями аутофагии, а также последствия дисфункциональных путей аутофагии для процессинга A. 10].

Учитывая неудачи испытаний антител против А и тау, в статье под названием «Новые методы МРТ, определяющие сосудистые утечки и снижение периваскулярного кровотока на ранних стадиях болезни Альцгеймера», Чарльз Р. Джозеф представил свою обзорную статью, предоставив справочную информацию о регуляции жидкостей. и метаболиты в паренхиме головного мозга через гематоэнцефалический барьер, глимфатическую систему и систему микроглии; затем автор сосредоточился на разрушении гематоэнцефалического барьера во время раннего прогрессирования БА, исследуя взаимосвязь между гематоэнцефалическим барьером, глимфатической системой и системой микроглиального надзора [11].

Подчеркнув важность минимально инвазивных процедур для исследования целостности гематоэнцефалического барьера и глимфатической системы и корреляции их с клиническими результатами, автор затем обсудил сильные и слабые стороны следующих методов визуализации: динамическое контрастирование с высоким разрешением магнитно-резонансная томография (МРТ); МРТ с маркировкой артериального спина; перфузионная МРТ с маркировкой артериального спина; и 3-размерная импульсная МРТ с маркировкой спина артерий [11].

Автор заключает, что МРТ высокого разрешения с динамическим контрастным усилением может продемонстрировать утечку через гематоэнцефалический барьер, а 3-размерная импульсная МРТ с меткой спина артерий может выявить значительные задержки глимфатического клиренса у пациентов с БА [11]. В обзорной статье под названием «Причины неудачных испытаний модифицирующих болезнь методов лечения болезни Альцгеймера и их вклад в недавние исследования» Yiannopoulou et al. объяснил, почему с 2003 года клинические испытания не дали нового одобренного препарата для лечения БА.

rou cong rong

Авторы сначала обобщили основную патологию БА и описали, почему кандидаты на болезнь-модифицирующую терапию БА до сих пор не увенчались успехом. Примеры включали ингибиторы секретазы, ингибиторы BACE1, моноклональные антитела, направленные против фибриллярных и растворимых сборок А, и ингибитор агрегации тау [12].

Затем авторы обсудили и резюмировали многие новые биомаркеры, имеющие отношение к лежащим в основе патологическим механизмам БА; они включали биомаркеры, относящиеся к метаболизму и агрегации A, воспалению, активации глии, васкулопатии, синаптической дисфункции, патологии -синуклеина, TDP-43, метаболизму железа, окислительному стрессу и нейрональным биомаркерам [12]. Я благодарю всех авторов, рецензентов, редакторов и команду Biomedicines за их вклад в этот специальный выпуск.

Как Цистанхе лечит болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона

Цистанхе — это традиционное китайское растение, которое используется в различных лечебных целях, в том числе для лечения болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП). Потенциальные преимущества Цистанхе при этих состояниях можно объяснить его нейропротекторными и противовоспалительными свойствами.

Цистанхе содержит различные соединения, которые могут помочь защитить нейроны от повреждения и гибели, в том числе фенилэтаноидные гликозиды, эхинакозид и актеозид. Эти соединения также могут помочь улучшить когнитивные функции, уменьшить накопление бета-амилоидных бляшек (признак БА) и облегчить окислительный стресс в головном мозге.

Кроме того, Cistanche может помочь уменьшить воспаление в нервной системе. Хроническое воспаление является общим признаком нейродегенеративных заболеваний, таких как AD и PD, и может привести к дальнейшему повреждению нейронов. Цистанхе может ингибировать выработку провоспалительных молекул, таких как цитокины и хемокины, тем самым уменьшая воспалительную реакцию и защищая нейроны.

echinacoside

Болезнь Альцгеймера: противоречия в фундаментальных научных исследованиях, различные теории и причины неудачных испытаний

Как Цистанхе лечит болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона

Рекомендации

Вам также может понравиться

Отправить запрос

Знания

Болезнь Альцгеймера: противоречия в фундаментальных научных исследованиях, различные теории и причины неудачных испытаний

Как Цистанхе лечит болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона

Рекомендации

Вам также может понравиться

Отправить запрос