Взгляд на сезамолин: физико-химические свойства, фармакологическая активность и перспективы будущих исследований

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Рени Розалина 1 и Наттида Вирапреякул 2,3*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Отделение фармацевтической химии, Факультет фармацевтических наук, Университет Кхон Каен, Кхон Каен 40002, Таиланд

3 Научно-исследовательский институт высокой работоспособности и укрепления здоровья человека, Университет Кхон Каен, Кхон Каен 40002, Таиланд

Абстрактный

Семена кунжута богаты лигнаном и хорошо известны своей пользой для здоровья. В отличие от других лигнановых соединений кунжута (например, сезамина и сезамола), изучение фармакологической активности сезамолина широко не изучалось. Таким образом, в этом обзоре обобщена информация, касающаяся фармакологической активности сезамолина и механизма действия. Кроме того, обсуждается влияние его физико-химических свойств на фармакологическую активность. Сезамолин обладал нейропротекторной активностью против индуцированных гипоксией активных форм кислорода (АФК) и окислительного стресса в нейронных клетках за счет снижения АФК и ингибирования апоптоза. При раке кожи сезамолин проявлял антимеланогенез, влияя на экспрессию меланогенных ферментов. Противораковая активность сезамолина, основанная на антипролиферации и ингибировании миграции, была продемонстрирована на клетках рака толстой кишки человека. Кроме того, лечение сезамолином может стимулировать иммунные клетки к усилению цитолитической активности для уничтожения клеток лимфомы Беркитта. Однако о токсичности и безопасности сезамолина не сообщалось. И меньше информации об экспериментальном исследовании in vivo. Ограниченная растворимость сезамолина в воде становится основной проблемой, которая влияет на его фармакологическую активность в эксперименте in vitro и клиническую эффективность. Следовательно, повышение растворимости необходимо для дальнейшего изучения и определения профилей его фармакологической активности. Поскольку докладов, изучающих этот вопрос, меньше, он может стать перспективной исследовательской возможностью в будущем.

Ключевые слова: сезамолин; кунжутный лигнан; Sesamum indicum L.; фармакологическая активность; физико-химические свойства; физико-химическое усиление

преимущества цистанхе

1. Введение

Сезамолин — широко известный фурфуроловый лигнан, выделенный из семян Sesamum Indicum L. [1,2]. Кунжут был впервые выращен 4000 лет назад и, таким образом, считается одной из самых древних культур для производства масла [3]. Общее годовое производство кунжута в мире составляет около 5 532 000 метрических тонн (т), из которых 50 процентов приходится на Азию и 30 процентов на Африку [4]. Семена кунжута содержат 50 процентов масла, 25 процентов белка, а остальное составляют сахара, влага, волокна и минералы, и большинство лигнанов кунжута включают сезамолин, сезамин, сезамол, а сезамол содержится в семенах кунжута и маслах [5]. ,6].

Польза для здоровья от семян кунжута в значительной степени обусловлена ​​содержанием в них лигнанов, таких как сезамин, сезамол и сезамолин. В нескольких недавних обзорах представлена ​​фармакологическая активность кунжутного масла в экспериментах in vitro и in vivo; некоторые из них также предпочитают сосредотачиваться на фармакологическом действии соединений лигнанов кунжута, таких как сезамол или сезамин [7–10]. Сообщается, что сезамолин, одно из основных соединений лигнана кунжута, обладает антиоксидантной, нейропротекторной и противораковой активностью. Тем не менее, отчет, связанный с исследованием фармакологической активности сезамолина, ограничен.

Наряду с активностью в нескольких отчетах раскрываются физико-химические ограничения сезамолина, которые могут быть основными недостатками их фармакологической активности. Сезамолин имеет ограниченную растворимость в воде, что обуславливает его отнесение к классу II в Системе биофармацевтической классификации, который является классом соединений с низкой растворимостью в воде и высокой проницаемостью. Соединение, принадлежащее к этому классу, нуждается в улучшении физико-химических свойств, особенно профиля растворимости, для улучшения его фармакологического эффекта и разработки в качестве кандидата в лекарственные средства [11,12]. Этот вопрос может стать основным препятствием для исследования фармакологической активности сезамолина, однако это может стать исследовательской возможностью для улучшения физико-химических свойств сезамолина с целью улучшения терапевтического эффекта. Таким образом, в этом обзоре представлена ​​сводка информации о последних обновленных исследованиях сезамолина с точки зрения основного источника, метода идентификации и очистки, физико-химических свойств и фармакологической активности сезамолина с учетом его механизма действия. Кроме того, были также рассмотрены ограничения, связанные с физико-химическими свойствами сезамолина и перспективами будущих исследований в связанном Fifield.

Польза цистанхе пустыни

2. Источник и содержание сезамолина в кунжуте

Кунжут (Sesamum indicum L.) из семейства Pedaliaceae является основным источником сезамолина и других соединений лигнанов, включая сезамин, сезамол, сезамол, семамолинол и гликозилированные лигнаны. Хотя сообщалось, что другие лигнаны кунжута, такие как сезамин, были выделены из других видов растений, таких как Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. и Camellia sp., недавние обновления показали, что нет сообщений о выделении сезамолина из других семейств растений, кроме кунжут. Однако другие виды Sesamum, такие как S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. и S. orientale var. малабарикум нар. сообщалось, что они также содержат сезамолин в небольшом количестве [1,7,13]. В нескольких исследованиях сообщается, что содержание сезамолина в семенах кунжута обычно колеблется в пределах 0,2–4,3 мг/г высушенных семян, как показано в таблице 1.

В большинстве случаев содержание сезамолина было ниже, чем сезамина, а сезамола было меньше всего среди трех лигнанов. Однако пропорции содержания лигнанов в разных сортах кунжута могут различаться. Несколько факторов, таких как сорта, цвет семян, география и условия выращивания, могут влиять на фитокомпоненты в семенах кунжута. Сорта корейского черного кунжута имели более высокое содержание сезамолина, чем сезамин, однако среднее содержание лигнана в корейском белом кунжуте было выше. Это исследование также показало, что содержание лигнана значительно различалось между двумя годами урожая (2009 и 2010), что указывает на влияние экологического стресса и агрономических условий на содержание лигнана [14]. В отличие от этих результатов, сорта индийского черного кунжута содержат самое высокое общее содержание лигнана, а сорта белого кунжута содержат большое количество сезамола. Shi et al. также сообщили о высоком общем содержании лигнана в семенах черного кунжута. в семенах кунжута, выращенных в Китае [15,16]. Исследование местных сортов и селекционных линий кунжута из Таиланда показало широкий диапазон содержания сезамолина, от 0 до 2,25 мг/г. Семена кунжута ландрас, Maehongsong, имели более высокий уровень сезамолина, чем сезамин.

Однако селекционные линии A7250-8 и A7251-7 (BR) не содержали сезамолина [17]. На содержание сезамолина в кунжутном масле может повлиять процесс обработки масла. Технологии нефтепереработки обычно имеют два разных процесса. Первый — когда семена обжариваются, а второй — когда рафинируется сырое масло. Таким образом, существует несколько различных продуктов из кунжутного масла, основанных на переработке этих масел: (1) кунжутное масло горячего отжима (HPSO) и кунжутное масло мелкого помола (SMSO) используют жареные семена, (2) кунжутное масло холодного отжима (CPSO) использует нежареные семена, и (3) рафинированное кунжутное масло (RSO) использует либо жареные, либо нежареные семена после процесса рафинирования. Жареные масла из семян кунжута (HPSO и SMSO) имеют более низкий уровень сезамолина, чем CPSO (необжаренные семена). Процесс обжаривания семян кунжута может вызвать окисление сезамолина, превращающегося в сезамол, что приводит к низкому содержанию сезамолина. Между тем, сезамолин может быть расщеплен на сезамол в процессе отбеливания. Таким образом, низкий уровень сезамолина также наблюдался в RSO [15,18].

цистанхе лечит заболевания почек

3. Разделение, определение и метод очистки сезамолина

Сезамолин и другие соединения в кунжуте можно идентифицировать качественно и количественно с использованием различных методов разделения с последующим анализом методом спектроскопии. Перед анализом соединений в семенах кунжута или образцах масла необходима предварительная подготовка для устранения мешающих соединений и концентрирования лигнанов. Для этой цели хорошо известны различные способы экстракции, такие как твердофазная экстракция и жидкостно-жидкостная экстракция. Твердофазная экстракция с использованием твердых сорбентов на основе оксида графена и гидроксилированного оксида железа (Fe3O4) была успешно применена для подготовки кунжутного масла перед определением сезамолина, сезамина и сезамола с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), что дало выход 85-93% [20]. ]. Ультразвуковая жидкостная микроэкстракция с использованием глубокого эвтектического растворителя (DES), состоящего из хлорида холина и п-крезола, с помощью ультразвука для экстракции кунжутного масла обеспечивает высокую эффективность экстракции полярных и неполярных лигнанов [21].

Среди методов разделения и идентификации с использованием хроматографии ВЭЖХ с использованием ультрафиолетового (УФ/ВИД) детектора, детектора с фотодиодной матрицей (ФДА) или флуоресцентного детектора является наиболее широко используемым методом разделения и количественного определения соединений благодаря его высокой чувствительности [7,15, 17,22,23]. Кроме того, тонкослойная хроматография (ТСХ), газовая хроматография (ГХ) в сочетании с масс-спектрометром (МС) обеспечивают хорошее разделение и надежное определение. В качестве альтернативы, использование высокоэффективной тонкослойной хроматографии (ВЭТСХ) обеспечивает быстрое и экономичное определение соединений лигнана в кунжуте по сравнению с ВЭЖХ, которая считается методом, требующим много времени. Недавно метод ВЭТСХ с использованием менее вредного растворителя успешно показал результаты, сравнимые с ВЭЖХ-DAD [19,24]. Недавно аналитический метод ближней инфракрасной спектроскопии (NIRS) в сочетании с хемометрическим анализом обеспечил неразрушающее, быстрое и экологически безопасное определение соединений. NIRS успешно предсказал концентрации сезамолина и сезамина в семенах кунжута, близкие к результатам методов ВЭЖХ [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 процентов), но был низким по урожайности [23,27]. Решма и его коллеги использовали кристаллизацию для выделения лигнана из кунжутного масла, достигнув высокого количества (выход 54%) и чистоты сезамолина 94,4% [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 процентов в маслах перед процессом разделения для обогащения целевых соединений. Для достижения этой цели Гурне и его коллеги использовали абсорбцию смолой XAD-4 в качестве предварительного этапа для получения смеси, практически не содержащей сахаров и полярных липидов, а затем использовали быструю центробежную распределительную хроматографию (FCPC) для разделения лигнановых компонентов в семенах кунжута. экстракты [2].

С помощью центробежно-распределительной хроматографии (CPC) сезамолин с чистотой 93% был успешно выделен из экстрактов семян кунжута, и этот метод можно использовать с большим количеством образца, о чем ранее никогда не сообщалось [31]. В недавнем отчете Michailidish et al. также успешно разделили сезамин и сезамолин в кунжутном масле с высоким выходом и высокой степенью чистоты с использованием центробежной распределительной экстракции (CPE) с последующей центробежной распределительной хроматографией (CPC) с использованием двухфазной системы растворителей н-гексан/этилацетат/этанол/вода в пропорции 2:3:3:2 (об/об/об/об) [32].

нейропротекторные эффекты цистанхе эхинакозида

4. Физико-химические свойства сезамолина

Сезамолин имеет молекулярную формулу C20 H 18O7, и его химическая структура показана на рисунке 1. Сезамолин относится к группе лигнановых соединений, образованных путем объединения двух фенилпропаноидов, соединенных центральным углеродом их пропильной стороны. Присутствие метилендиоксифеноксифрагментов или его метаболитов из фенольной гидроксильной группы может быть причиной различной биологической активности сезамолина [8]. Однако ни в одном исследовании не сообщалось о взаимосвязи структура-активность сезамолина в отношении того, какая функциональная группа является фармакофором для его биологической активности.

Физико-химические свойства сезамолина приведены в таблице 2. Важными физико-химическими свойствами, влияющими на фармакокинетическое и фармакодинамическое поведение соединений, являются растворимость, липофильность, доноры водородных связей (HBD), акцепторы водородных связей (HBA) и площадь топологической полярной поверхности ( TPSA), сезамолин имеет водорастворимость менее 0,1 мг/мл, что считается практически нерастворимым в воде. Растворимость в воде является важным свойством биоактивных соединений, поскольку она может влиять на активность в анализах in vitro и in vivo даже на клинических стадиях. На уровне экспериментов in vitro в большинстве тестов in vitro использовалась водная среда, особенно при использовании клеточной модели. Тестируемое соединение должно быть полностью растворено в среде при установленной концентрации, чтобы оценить его фармакологический эффект. Кроме того, на рисунке 1. Молекулярная структура сезамолина. Физико-химические свойства сезамолина приведены в таблице 2. Важными физико-химическими свойствами, влияющими на фармакокинетическое и фармакодинамическое поведение соединений, являются растворимость, липофильность, доноры водородных связей (HBD), акцепторы водородных связей (HBA) и площадь топологической полярной поверхности ( TPSA), сезамолин имеет водорастворимость менее 0,1 мг/мл, что считается практически нерастворимым в воде. Растворимость в воде является важным свойством биоактивных соединений, поскольку она может влиять на активность в анализах in vitro и in vivo даже на клинических стадиях. На уровне экспериментов in vitro в большинстве тестов in vitro использовалась водная среда, особенно при использовании клеточной модели. Тестируемое соединение должно быть полностью растворено в среде при установленной концентрации, чтобы оценить его фармакологический эффект. Кроме того, в тесте in vivo соединение должно поддерживаться в определенной концентрации в водной среде, чтобы хорошо распределяться по кровотоку и обеспечивать высокую биодоступность для оказания фармакологического эффекта на целевом участке [33].

Существование доноров водородных связей (HBD) и акцепторов водородных связей (HBA) в структурах соединения способствует его растворимости в воде, мембранной абсорбции и взаимодействиям лиганд-рецептор [34]. Сезамолин содержит менее 5 HBD и от 2 до 16 HBA, что является оптимальным числом для мембранной абсорбции и обеспечивает достаточное взаимодействие через водородную связь на основе правила пяти Липинского. Степень липофильности соединения выражается коэффициентом распределения (log P) и его важными свойствами, определяющими абсорбцию через бислой фосфолипидов. Сезамолин имеет значение log P 3. Значение степени липофильности менее 5 необходимо для того, чтобы соединение имело удовлетворительную абсорбцию мембранными клетками. Полярная площадь поверхности (PSA) биоактивного соединения необходима для связывания с большинством целевых рецепторов. Площадь полярной поверхности (PSA) биоактивного соединения определяет его абсорбцию. Высокий уровень ПСА повысит растворимость в воде, но значение ПСА более 140 Å уменьшит способность препарата проникать в клетки. PSA сезамолина составляет 64,6 Å, поэтому считается, что он обладает хорошей проницаемостью [35–37].

цистанхе эхинакозид:антиапоптоз

5. Фармакологическая активность

5.1. Антиоксидантная активность

Хорошо известно, что семена кунжута обладают высокой антиоксидантной активностью. Вместо индивидуального действия соединений лигнанов, синергический эффект содержания токоферола и лигнанов в кунжуте способствует антиоксидантной активности кунжута [8]. Сезамолин показал низкую антиоксидантную активность в различных экспериментах in vitro. Было обнаружено, что сезамолин проявляет меньшую антиоксидантную активность, чем сезамол, основываясь на способности очищать от радикала DPPH и свободного радикала супероксида [38,39], способности восстанавливать железо (FRAP), способности поглощать радикалы кислорода (ORAC), анализе отбеливания -каротина, ингибирование перекисного окисления линолевой кислоты [40]. Однако последние два антиоксидантных эффекта были выше, чем у сезамина [40].

Низкая антиоксидантная активность сезамолина in vitro может быть в основном связана с отсутствием фенольной гидроксильной группы, хорошего поставщика электронов для свободных радикалов. Возможный механизм антиоксидантной активности сезамолина был предложен посредством переноса атома водорода от аллильных атомов водорода при C-8 на основе теории функционала плотности (DFT) путем компьютерного исследования и значений энтальпии диссоциации связи CH (BDE) (рис. 2). . Поэтому было предсказано, что сезамолин обладает более слабой антиоксидантной способностью, чем сезамин, который может отдавать два аллильных атома водорода, и сезамол, который имеет фенольную гидроксильную группу [41]. Несмотря на слабую антиоксидантную активность в системе in vitro, в нескольких исследованиях сообщалось об антиоксидантной активности сезамолина in vivo. Сезамолин не ингибировал активность перекисного окисления липидов микросом печени крыс, индуцированную АДФ-Fe2 плюс /НАДФН in vitro. Было обнаружено, что сезамолин ингибирует перекисное окисление липидов в печени и почках крыс после кормления экстрактом, содержащим 1% сезамолина. Было высказано предположение, что эта активность связана с метаболическим превращением сезамолина в два активных метаболита, сезамолинол и сезамол [42]. Антиоксидантная активность сезамолина in vivo была подтверждена другим исследованием. Сезамолин оказывал ингибирующее действие через единственную микросомальную систему в системе с использованием микросом печени крысы и гидропероксида кумола (CumOOH)/Fe2 плюс -АДФ-НАДФН, но не в неферментативной системе, содержащей митохондрии печени крысы и Fe2 плюс -аскорбат [43]. ]. Это исследование также выявило синергетический эффект отдельных лигнанов, включая сезамолин, сезамин и сезамол, с -токоферолом или токотриенолом, вызывающий более высокий ингибирующий эффект в обеих системах перекисного окисления липидов [43].

5.2. Антимикробная активность

Сезамолин обладает антимикробной активностью в отношении Bacillus cereus, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa с ингибированием роста на 61, 62 и 53 процента при 2 мг/мл [40].

5.3. Нейропротекторная активность

Патофизиология нейродегенеративных заболеваний в первую очередь была связана с биохимическими изменениями компонентов биомолекул в нейрональных клетках, вызванными окислительным стрессом. На это указывает чрезмерное образование активных форм кислорода (АФК), таких как перекись водорода, супероксид и гидроксильные свободные радикалы, из-за условий дисбаланса между АФК и антиоксидантами, что приводит к повреждению биомолекул [44]. Дело в том, что мозг, являющийся важным органом центральной нервной системы (ЦНС), очень уязвим к окислительному стрессу [45]. Снижение АФК может быть потенциальной мишенью для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний. Поскольку АФК могут быть удалены и ослаблены антиоксидантами, соединения, обладающие антиоксидантной активностью, могут быть потенциальными агентами для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний.

В нескольких исследованиях оценивалось влияние сезамолина на защитную активность нервных клеток. Сезамолин успешно защищал мышиные микроглиальные клетки BV-2 от гибели клеток, вызванной гипоксией, и повреждения клеток, вызванного перекисью водорода [46,47]. Гипоксия в течение 1 часа вызывала 35-процентную гибель клеток в необработанной группе. 50 мкМ сезамолина успешно увеличили жизнеспособность клеток до 96 процентов, после чего снизилось высвобождение ЛДГ на 24 процента. Более того, сезамолин нейтрализовал 25% вызванных гипоксией АФК в клетках. АФК, индуцированные гипоксией, могут активировать пути передачи сигнала для гибели клеток, включая протеинкиназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK1/2), терминальную киназу c-Jun NH2- (JNK) и митоген-активируемые протеинкиназы p38 (MAPK). ). Это исследование подтвердило, что каскады MAPK ингибируются сезамолином путем предотвращения фосфорилирования JNK, p38 MAPK и экспрессии каспазы -3 в клетках BV-2 при 10-минутной гипоксии. Hou также сообщил об исследовании защитного действия сезамолина с использованием различных клеток на крысиной феохромоцитоме (PC12) и первичных клетках коры головного мозга [48]. Они обнаружили, что сезамолин снижает высвобождение ЛДГ при гипоксии, что коррелирует с ингибированием МАРК и каспазы -3. Кроме того, индуцированная гипоксией апоптотическая гибель клеток, обнаруженная с помощью флуоресцентного ДНК-связывающего красителя в культивируемых клетках коры головного мозга, значительно снижалась после обработки 50 мкМ сезамолина.

Как и в случае с АФК, активация клеток микроглии приводит к высвобождению оксида азота (NO), перепроизводство которого может быть токсичным для нейронов. Транскрипция генов индуцируемой NO-синтазы (iNOS) в микроглии регулировала генерацию NO в микроглии путем стимуляции липополисахарида (LPS), который активирует сложный набор внутриклеточных сигнальных путей, включающих тирозинкиназы, MAPK и опосредованную экспрессию генов NF-kB. Эта стимуляция индуцировала высвобождение фактора некроза опухоли (TNF-) и способствовала гибели нейронов. Исследования in vitro, в которых сезамолин использовался для ингибирования NO, индуцированного LPS, подтвердили, что сезамолин значительно снижает избыточное образование LPS-индуцированного NO в мышиной линии микроглии BV-2 и первичных клетках микроглии крысы за счет снижения LPS-индуцированного р38 МАПК [49]. Нейропротекторное действие сезамолина было установлено in vivo на песчанках. Перед индукцией очаговой церебральной ишемии песчанкам перорально вводили очищенный сезамин или неочищенный экстракт кунжутного масла, содержащий 90% сезамина и 10% сезамолина, 20 мг/кг/день в течение 4 дней.

Сезамин и экстракт кунжута, содержащий сезамолин, значительно уменьшали размеры инфаркта головного мозга песчанок при церебральной ишемии на 56% и 49% соответственно (p < 0,05).="" однако="" механизм="" нейропротекции="" in="" vivo="" до="" конца="" не="" изучен="" [50].="" нейродегенеративные="" заболевания,="" особенно="" болезнь="" альцгеймера="" (ба),="" указывают="" на="" накопление="" белков,="" включая="" внеклеточные="" амилоидные="" бляшки="" (а)="" и="" нейрофибриллярные="" клубки="" (нфт)="" в="" головном="" мозге.="" защитное="" действие="" сезамолина="" против="" токсичности="" а="" оценивали="" на="" моделях="" червей="" (caenorhabditis="" elegans),="" которые="" экспрессировали="" фрагмент="" а="" человека="" в="" мышцах="" стенки="" тела="" и="" характеризовались="" прогрессивным="" параличом.="" кроме="" того,="" отложение="" а="" в="" нейронах="" приводит="" к="" ослаблению="" поведения="" хемотаксиса.="" сезамолин="" в="" концентрации="" 100="" мкг/мл="" демонстрирует="" значительную="" задержку="" паралича="" на="" 1,83="" часа="" у="" трансгенных="" червей.="" это="" значение="" было="" выше,="" чем="" у="" экстракта="" листьев="" гинкго="" двулопастного.="" кроме="" того,="" исследование="" защитного="" действия="" сезамолина="" против="" токсичности="" а="" в="" нейрональных="" клетках="" с="" использованием="" c.="" elegans="" cl2355,="" экспрессирующего="" нейроны="" а,="" показало,="" что="" поведение="" хемотаксиса="" улучшилось="" по="" сравнению="" с="" необработанной="" группой="">

5.4. Антимеланогенез

Меланогенез — это процесс выработки меланина, происходящий естественным образом в коже человека в качестве фотозащиты от воздействия УФ-излучения, но также вызывающий пигментацию кожи, поскольку меланин имеет темно-коричневый цвет. Следовательно, это снизит эстетическую ценность кожи. Меланогенез включает взаимодействие между кератиноцитами и меланоцитами. Процесс начинается, когда кератиноциты подвергаются воздействию УФ-излучения солнечного света и дополнительно активируют гены проопиомеланин, что приводит к выработке -меланоцитстимулирующего гормона (-МСГ). -МСГ затем связывается с рецептором меланокортина -1 (MC1R) на меланоцитах. Это взаимодействие активирует сигнальный путь через циклический аденозинмонофосфат (CAMP) и запускает активацию протеинкиназы-A (PKA). Передача сигналов продолжается с активацией белковых факторов транскрипции, связывающих элемент ответа цАМФ (CREB), затем активирует фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмом (MITF), что приводит к активизации транскрипционных протеинтирозиназ, TRP-1 и TRP{{ 11}}, которые участвуют в синтезе меланина. Биохимический синтез меланина происходит в меланосомах, начиная с гидроксилирования тирозина до 3,4-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА) с последующим окислением до о-допахинона, затем дофахром катализируется тирозиназой. Наконец, образование эумеланина (темно-коричневого цвета) происходит посредством ферментативной трансформации дофахрома с помощью TRP-1 и TRP-2 [52,53].

УФ-защитный эффект, активность против меланогенеза и солнцезащитная функция сезамолина оценивались по сравнению с хорошо зарекомендовавшими себя депигментирующими агентами, койевой кислотой и -арбутином. Это исследование подтвердило, что сезамолин обладает солнцезащитной функцией, в первую очередь поглощая УФ-В, и проявляет в 4-кратно более высокое поглощение, чем койевая кислота и -арбутин. Хотя сезамолин продемонстрировал слабое ингибирование грибной тирозиназы, ключевого фермента меланогенеза, он показал высокое ингибирование до 50% клеточной тирозиназы при концентрации 50 мкг/мл по сравнению с койевой кислотой и -арбутином, не вызывая какой-либо токсичности у нераковых Vero и меланомы. Клеточные линии SK-MEL2. Сезамолин в дозе 25 мкг/мл снижал содержание меланина в клетках SK-MEL2. Вестерн-блоттинг показал, что сезамолин снижает экспрессию тирозиназы, TRP-1 и TRP-2 в клеточной линии SK-MEL2. Это исследование предполагает, что сезамолин может ингибировать синтез меланина в два этапа; (1) защита от УФ-излучения, индуктора меланина, посредством солнцезащитной функции, и (2) подавление меланогенной протеинтирозиназы, TRP-1 и TRP-2 [54].

Михайлдиш также сообщил об антитирозиназной активности сезамолина на основании ингибирования активности тирозиназы грибов in vitro. Результаты показали, что сезамолин проявлял умеренную антитирозиназную активность при 500 мкМ и слабую активность при 100 и 25 мкМ [32]. Сезамолин также показал высокую активность против меланогенеза в клетках рака кожи (B16F10). Это исследование показало, что сезамолин ингибирует экспрессию уровней мРНК, связанных с меланогенезом, а также таких белков, как тирозиназа и TRP-1 и TRP-2 в концентрации 50 мкМ [55]. На рис. 3 в общих чертах показан механизм ингибирования выработки меланина сезамолином. Molecules 2021, 26, x ДЛЯ ЭКСПЕРТНОГО ОБЗОРА 8 из 16 УФ-защитный эффект, активность против меланогенеза и солнцезащитное действие сезамолина оценивались по сравнению с хорошо зарекомендовавшими себя депигментирующими агентами, койевой кислотой и -арбутином. Это исследование подтвердило, что сезамолин обладает солнцезащитной функцией, в первую очередь поглощая УФ-В, и демонстрирует в 4-кратно более высокое поглощение, чем койевая кислота и -арбутин. Хотя сезамолин продемонстрировал слабое ингибирование грибной тирозиназы, ключевого фермента меланогенеза, он показал высокое ингибирование до 50% клеточной тирозиназы при концентрации 50 мкг/мл по сравнению с койевой кислотой и -арбутином, не вызывая какой-либо токсичности у нераковых Vero и меланомы. Клеточные линии SK-MEL2. Сезамолин в дозе 25 мкг/мл снижал содержание меланина в клетках SK-MEL2.

Вестерн-блоттинг показал, что сезамолин снижает экспрессию тирозиназы, TRP-1 и TRP-2 в клеточной линии SK-MEL2. Это исследование предполагает, что сезамолин может ингибировать синтез меланина в два этапа; (1) защита от УФ-излучения, индуктора меланина, посредством солнцезащитной функции, и (2) подавление меланогенной протеинтирозиназы, TRP-1 и TRP-2 [54]. Михайлдиш также сообщил об антитирозиназной активности сезамолина на основании ингибирования активности тирозиназы грибов in vitro. Результаты показали, что сезамолин проявлял умеренную антитирозиназную активность при 500 мкМ и слабую активность при 100 и 25 мкМ [32]. Сезамолин также показал высокую активность против меланогенеза в клетках рака кожи (B16F10). Это исследование показало, что сезамолин ингибирует экспрессию уровней мРНК, связанных с меланогенезом, а также таких белков, как тирозиназа и TRP-1 и TRP-2 в концентрации 50 мкМ [55]. На рис. 3 в общих чертах показан механизм ингибирования выработки меланина сезамолином.

5.5. Противораковая активность

Сезамолин показал ингибирование роста и индукцию апоптоза в клетках лимфоидного лейкоза человека (Molt 4B). Антипролиферация зависела от концентрации с IC90 90 мкМ. На индуцированный сезамолином апоптоз указывают морфологические изменения, фрагментация ДНК и образование апоптотических телец после 3 дней обработки 90 мкМ сезамолина. По сравнению с другими соединениями в кунжутном масле, эписезамином и сезамолом из других исследований ингибирование роста сезамолином было более эффективным. Однако в этом исследовании не был представлен подробный механизм пути индукции апоптоза или фрагментации ДНК [56].

Влияние сезамолина на активность ингибирования пролиферации также оценивали в отношении рака толстой кишки человека HCT116. Антипролиферативный анализ на основе МТТ показал, что сезамолин значительно ингибирует пролиферацию в зависимости от времени и значительно ингибирует миграционную способность. Пролиферация, дифференцировка и апоптоз раковых клеток регулировались сигнальным путем янус-киназы 2 (JAK2) и сигнальным путем активатора транскрипции - 3 (STAT3). 20 мкМ сезамолина значительно снижали экспрессию p-JAK2/STAT3, на что указывает уменьшение полосы p-JAK2/STAT3 на вестерн-блоттинге. Сезамолин и AG490 (положительный контроль) показали синергетический эффект. Их комбинация значительно снижает экспрессию p-STAT3. Миграция раковых клеток является условием для метастазирования и коррелирует с активацией MMP 1, 2 и 9.

Это исследование показало, что сезамолин снижает экспрессию MMP в HCT116 при исследовании с помощью qRT-PCR. Сезамолин является потенциальным антипролиферативным средством при раке толстой кишки, ингибируя активацию пути JAK2/STAT3 и предотвращая инвазию клеток посредством ингибирования IL-6--индуцированной экспрессии MMPs [57]. В другом исследовании изучалась противораковая активность сезамолина в клетках рака крови, лимфомы Беркитта, Раджи путем улучшения активности лизиса NK-клеток [58,59]. NK-клетка является одной из иммунных клеток, которая способна идентифицировать и различать нормальные и раковые клетки, а не убивать опухолевые клетки. Лилирующая активность (цитолиз) запускается активацией активирующих рецепторов в NK-клетках, в первую очередь NKG2D, лигандами NKG2D (NKG2DL). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A и MIC-B представляли собой NKG2DL, экспрессия которых постепенно повышалась при прогрессировании рака на клеточной поверхности.

И наоборот, нормальные клетки имеют низкую экспрессию NKG2DL. Следовательно, рецепторы NKG2D в NK-клетках могут использовать NKG2DL для легкого распознавания раковых клеток в окружающих нормальных тканях. Связывание активированного рецептора NKG2D в NK-клетках с NKG2DL, экспрессированными в раковых клетках, приводит к сигнальному пути для высвобождения цитокина и индукции цитотоксичности для уничтожения опухолевых клеток. Однако уровни NKG2DL снижались в опухолях на поздних стадиях, таким образом, снижая чувствительность раковых клеток к NK-клеткам, что приводило к низкой активности цитолиза. Более того, сообщалось, что некоторые раковые клетки имеют естественную низкую экспрессию NKG2DL, например Ramos, Hep3B и Raji [60,61]. По этой причине усиление одной или обеих экспрессий NKG2D в иммунных клетках и NKG2DL в опухолевых клетках может модулировать противоопухолевый иммунный ответ и может быть многообещающей таргетной терапией против рака. Ким сообщил об использовании сезамолина и сезамина для повышения экспрессии NKG2DL для улучшения цитолитической активности, опосредованной NK-клетками, в клеточной линии лимфомы Беркитта человека (Raji), которая имеет низкую чувствительность к NK-клеткам [58].

Предварительная обработка клеток Раджи 40 мкМ сезамолина в течение 72 часов успешно повысила чувствительность к NK-клеткам, что привело к увеличению цитотоксичности по сравнению с необработанной группой. Более того, было подтверждено, что увеличение цитолиза сопровождалось усилением экспрессии NKG2DLs ULBP-1, ULBP-2 и MICA/B в клетках Raji. Увеличение полосы фосфорилирования ERK в вестерн-блоттинге и ослабление цитотоксичности при анализе блокирования ингибитора ERK доказывает, что стимуляция сигнального пути ERK сезамолином участвует в эскалации экспрессии NKG2DL. Помимо нацеливания на NKG2DL, усиление цитолитической активности, опосредованное NK-клетками, может быть достигнуто за счет повышения экспрессии рецептора NKG2D в NK-клетках. Чтобы исследовать прямое влияние сезамолина на NK-клетки, как NK-клетки (NK-92MI), так и клетки Raji обрабатывали сезамолином. Цитолитическая активность была увеличена в клетках NK-92MI, обработанных сезамолином, и в клетках Raji, обработанных сезамолином, по сравнению с необработанной группой. Следовательно, при обработке клеток Raji и NK-92MI сезамолином также наблюдалось повышение цитолитической активности NK-клеток.

Самая высокая цитотоксичность сезамолина в отношении клеток Raji и NK-92MI была при 20 мкг/мл и 40 мкг/мл соответственно. Повышенная экспрессия мембранного маркера при дегрануляции NK-клеток во время цитолитической активности (CD107a) наблюдалась в клетках NK-92MI, обработанных сезамолином, в зависимости от концентрации и времени инкубации. Кроме того, это исследование подтвердило, что экспрессия NKG2D в NK-клетках повышалась после того, как NK-92MI обрабатывали 40 мкг/мл в течение 72 часов. Сезамолин запускал фосфорилирование путей p38, ERK1/2 и JNK в NK-клетках, повышая цитолитическую активность [59]. Влияние сезамолина на цитолитическую активность путем управления иммунологическими реакциями против раковых клеток было дополнительно исследовано на дендритных клетках (ДК) [62]. Исследование показало, что сезамолин стимулирует дендритные клетки, повышая активность киллеров и миграционную активность NK-клеток при совместном культивировании дендритных клеток и NK-клеток. Фармакологическая активность сезамолина и механизм его действия обобщены в таблице 3.

Преимущества экстрактов цистанхе: омолаживающие

6. Фармакокинетика

Дальнейшее исследование фармакологической активности в модели in vivo с использованием индивидуального сезамолина не проводилось широко. В нескольких исследованиях использовались животные модели для изучения фармакологической активности сезамолина и других лигнанов в кунжутных семенах или маслах. Однако они не сообщили о фармакокинетическом профиле сезамолина после приема [43,63–65]. В двух исследованиях сообщалось о биодоступности сезамолина на моделях in vivo. В исследовании Канга изучалось влияние сезамолина на перекисное окисление липидов с использованием модели крыс, которых кормили 1-процентным сезамолином. Менее 25% принятого внутрь сезамолина всасывается, метаболизируется и выводится напрямую. В толстой кишке выявлен высокий уровень сезамолина в виде его конъюгированных метаболитов. Лишь следовые количества были обнаружены в плазме, желудке, печени, почках и тонком кишечнике. Сезамолин не влиял на массу тела крыс, но было обнаружено увеличение массы печени [42]. В другом исследовании Ide сообщается, что сезамолин изменял экспрессию генов белков, участвующих в окислении жирных кислот в печени у крыс, в большей степени, чем сезамин, но в той же степени, что и эписезамин [66]. Концентрация сезамолина в сыворотке повышалась вскоре после перорального приема, достигала максимума через 7–9 ч и снижалась после периода полувыведения 7,1 ± 0,4 ч, что было больше, чем у сезамина и эписезамина (4,7 ± {{16). }}.2 и 6.1 ± 0.3 соответственно). Сезамолин значительно накапливался в сыворотке и печени по сравнению с сезамином и эписезамином. Однако было обнаружено, что вес печени также увеличился у крыс, получавших диету с сезамолином. Отсутствуют отчеты о клинических исследованиях сезамолина у людей или фармакокинетических исследованиях у животных. Тем не менее, есть клиническое исследование, в котором используются семена кунжута и масло, содержащее сезамолин, для изучения влияния лигнанов кунжута (сезамин и сезамолин) на уровень токоферола в плазме человека. Сообщалось, что сезамолину и сезамину приписывают увеличение уровня токоферола в плазме и ингибирование деградации витамина Е у людей без побочных эффектов [67,68].

экстракты цистанхе

7. Будущие перспективы

Сообщается, что, как и другие соединения лигнанов кунжута, сезамолин обладает различной фармакологической активностью, в основном тестируемой на моделях in vitro. Эта фармакологическая активность была показана в отношении некоторых клеточных линий с низкими эффективными концентрациями (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Сезамолин обладал низкой цитотоксичностью в отношении некоторых раковых клеток, например, SK-MEL-2 и HCT-116 [54,69]. Анализ цитотоксичности сезамолина по сравнению с сезамолом и сезамином в отношении SK-MEL-2 показал, что эти три соединения кунжута обладают потенциальной способностью ингибировать рост клеток меланомы в зависимости от концентрации и времени. Однако сезамолин показал незначительное снижение жизнеспособности клеток меланомы при концентрации от 50 мкМ до 100 мкМ. Только сезамол давал 50-процентную ингибирующую концентрацию (IC50) против меланомы, несмотря на требуемую высокую лечебную концентрацию (1893,1 ± 170,7 мкМ). В исследовании упоминалось, что сезамолин плохо растворялся в средах для культивирования клеток при концентрации выше 200 мкМ, что приводило к предельным исследованиям при более высокой концентрации [65]. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя сезамолин обладал способностью ингибировать рост клеток меланомы, ограничение, связанное с растворимостью, препятствовало цитотоксическому эффекту.

Еще одна проблема с растворимостью была обнаружена, когда сезамолин тестировали на его внеклеточную антиоксидантную активность in vitro. Хотя сезамолин продемонстрировал низкую поглощающую способность по отношению к DPPH и пероксильным свободным радикалам, он показал более высокую поглощающую способность по отношению к супероксидным радикалам при 100 мкМ. Исследование в диапазоне более высоких концентраций было невозможно провести из-за его низкой растворимости в воде. Помимо того, что проблема растворимости вызвана тем фактом, что в молекулярной структуре сезамолина отсутствует фенольная гидроксильная группа, проблема растворимости может также усугубить трудности при исследовании точной антиоксидантной активности. Проблемы с растворимостью также могут быть одной из причин отсутствия сообщений о IC50 сезамолина при оценке его цитотоксичности in vitro. Дальнейшее исследование фармакологической активности в модели in vivo с использованием индивидуального сезамолина не проводилось широко, в основном в экстрактах, содержащих сезамолин. Были разработаны различные стратегии для решения проблемы физико-химических свойств, которые препятствуют фармакологической активности биологически активных соединений.

Примерами использования систем доставки лекарств для повышения растворимости сезамина были системы доставки мицелл, твердых дисперсий и наноэмульсий. Улучшение растворимости, профилей растворения, пероральной биодоступности, кишечной проницаемости сезамина и, следовательно, фармакологической активности сезамина было очевидным [70-72]. Интересно, что исследований по улучшению физико-химических свойств сезамолина меньше. Этот вопрос открыт для дальнейшего изучения и стал одной из перспективных исследовательских возможностей. Кроме того, исследования фармакологической активности этого соединения все еще широко открыты, особенно когда проблема растворимости может быть решена. Результаты настоящего исследования показывают, что сезамолин кажется многообещающим в качестве биоактивного соединения in vivo и полезным для здоровья.

С другой стороны, необходимы дальнейшие клинические исследования и исследования безопасности. Его можно клинически использовать для наилучшего использования в специальном и дифференцированном лечении кожи, основываясь на его подтвержденной антиоксидантной способности и антимеланогенезе для космецевтических целей, а также на доказательствах противоопухолевой активности при лечении рака кожи. Что касается нас, литература по изучению сезамолина, таких как метаболические профили, биологическая активность in vivo и прикладные исследования, скудна. Мы надеемся, что эта обзорная статья сможет пролить свет на дальнейшие исследования, чтобы заполнить пробелы в этой области, обобщив текущий статус исследований сезамолина.

стебли цистанхе

8. Выводы

Сезамолин является одним из основных соединений лигнана в кунжутных семенах и масле и содержится в различных сортах кунжута, белых, коричневых и черных в различном процентном соотношении. Сезамолин можно выделить и очистить с помощью методов хроматографии, а затем выяснить его структуру с помощью методов спектрофотометрии. Фармакологическая активность сезамолина включает антиоксиданты, ингибирование меланина кожи, клеточно-защитный эффект от гибели клеток, вызванной стрессом, и эффекты уничтожения раковых клеток посредством ингибирования пролиферации и иммунной стимуляции. Таким образом, сезамолин может быть потенциальным терапевтическим средством против многих заболеваний и может быть изучен в дальнейшем. Поскольку сообщений о прямом цитотоксическом действии сезамолина на раковые клетки немного, поэтому ни в одной публикации не сообщается о его IC50. Более того, его механизмы убийства остаются неясными. Кроме того, о фармакологической активности сезамолина в эксперименте in vivo и его безопасности не сообщалось. Представлена ​​только кожная аллергическая реакция [73]. Основной механизм действия сезамолина на человека не совсем очевиден. Проблема с сезамолином может быть связана с его физико-химическими свойствами, которые плохо растворяются в воде. Следовательно, трудно увеличить концентрацию в условиях эксперимента in vitro с использованием клеточной модели, и это приведет к низкой биодоступности в эксперименте in vivo. Повышение растворимости считается важным для улучшения сезамолина и проведения дальнейших исследований профиля фармакологической активности. Кроме того, было немного сообщений об улучшении физико-химических свойств сезамолина; это можно было бы изучить дальше, что стало бы перспективной возможностью для исследований в этой области.

использованная литература

1. Бедигиан Д.; Зайглер, Д.С.; Харлан, Дж. Р. Сезамин, Сезамолин и происхождение кунжута. Биохим. Сист. Экол. 1985, 13, 133–139. [Перекрестная ссылка]

2. Грогнет, Р.; Маджиатис, П.; Лабори, Х .; Лазару, Д.; Пападопулос, А .; Скалцунис, А.-Л. Сезамолинол глюкозид, дизаминиловый эфир и другие лигнаны из семян кунжута. Дж. Агрик. Пищевая хим. 2012, 60, 108–111. [Перекрестная ссылка]

3. Бедигиан Д.; Харлан, Дж. Р. Доказательства выращивания кунжута в древнем мире. Экон. Бот. 1986, 40, 137–154. [Перекрестная ссылка]

4. Мьинт, Д.; Гилани, ЮАР; Кавасэ, М .; Ватанабэ, К. Н. Устойчивое производство кунжута (Sesamum indicum L.) с помощью усовершенствованных технологий: обзор производства, проблем и возможностей в Мьянме. Устойчивое развитие 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Моаззами, А.А.; Камаль-Элдин, А. Кунжутное семя — богатый источник диетических лигнанов. Варенье. Нефть хим. соц. 2006, 83, 719. [Перекрестная ссылка]

6. Патхак, Н.; Бхадури, А .; Бхат, КВ; Рай, А. К. Отслеживание экспрессии гена сезаминсинтазы через созревание семян у диких и культивируемых видов кунжута — след одомашнивания. биол. растений 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Дар А.А.; Арумугам, Н. Лигнаны кунжута: методы очистки, биологическая активность и биосинтез — обзор. биоорг. хим. 2013, 50, 1–10. [Перекрестная ссылка]

8. Ван, Ю.; Ли, Х .; Фу, Г.; Чен, X .; Чен, Ф .; Се, М. Взаимосвязь антиоксидантных компонентов и антиоксидантной активности кунжутного масла. J. Sci. Фуд Агрик. 2015, 95, 2571–2578. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

9. Афроз М.; Джихад, СМНК; Уддин, SJ; Руф, Р .; Рахман, MS; Ислам, MT; Хан, Индиана; Али, Э.С.; Азиз, С .; Шилпи, Дж. А.; и другие. Систематический обзор антиоксидантной и противовоспалительной активности масла кунжута (Sesamum indicum L.) и дальнейшее подтверждение противовоспалительной активности химическим профилированием и молекулярной стыковкой. Фитотер. Рез. 2019, 33, 2585–2608. [Перекрестная ссылка]

10. Ву, М.-С.; Акино, LBB; Барбаза, МЮ; Се, К.-Л.; Кастро-Крус, КАД; Ян, Л.-Л.; Цай, П.-В. Противовоспалительные и противораковые свойства биоактивных соединений из Sesamum indicum L.—Обзор. Молекулы 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Сачан, Н.; Бхаттачарья, А .; Пушкарь, С .; Мишра, А. Система биофармацевтической классификации: стратегический инструмент для технологии пероральной доставки лекарств. Азиатский Дж. Фарм. 2009, 3, 76. [Перекрестная ссылка]

12. Дахан А.; Волк, О .; Агбариа, Р. Предварительная классификация биофармацевтики в силиконовом корпусе (BCS) для разработки пероральных лекарственных препаратов. Препарат Дес. Дев. тер. 2014, 8, 1563–1575. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

13. Камал-Элдин А.; Аппельквист, Л.А.; Юсиф, Г. Анализ лигнанов в маслах семян четырех видов кунжута: сравнение различных хроматографических методов. Варенье. Нефть хим. соц. 1994, 71, 141–147. [Перекрестная ссылка]

14. Ким, Дж. Х.; Сео, WD; Ли, СК; Ли, Ю.Б.; Парк, Швейцария; Рю, HW; Ли, Дж. Х. Сравнительная оценка композиционных компонентов, антиоксидантного действия и экстракции лигнана из семян корейского белого и черного кунжута (Sesamum indicum L.) в разные годы урожая. Дж. Функц. Еда 2014, 7, 495–505. [Перекрестная ссылка]

15. Ши, Л.-К.; Лю, Р.-Дж.; Джин, Q.-Z.; Ван, X.-G. Содержание лигнанов в семенах кунжута и коммерческих кунжутных маслах Китая. Варенье. Нефть хим. соц. 2017, 94, 1035–1044. [Перекрестная ссылка]

16. Дар А.А.; Канчарла, ПК; Чандра, К.; Содхи, Ю.С.; Арумугам, Н. Оценка изменчивости содержания лигнанов и жирных кислот в зародышевой плазме Sesamum indicum LJ Food Sci. Технол. 2019, 56, 976–986. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

17. Рангкадилок, Н.; Фолфана, Н.; Махидол, К.; Вонгяй, В .; Сенгсуксри, К.; Ноокабкаев, С.; Сатаявивад, Дж. Вариации сезамина, сезамолина и токоферолов в семенах кунжута (Sesamum indicum L.) и масляных продуктах в Таиланде. Пищевая хим. 2010, 122, 724–730. [Перекрестная ссылка]

18. Моадзами, А.А.; Хазе, С.Л.; Камаль-Элдин, А. Содержание лигнана в семенах кунжута и продуктах. Евро. J. Науки о липидах. Технол. 2007, 109, 1022–1027. [Перекрестная ссылка]

19. Микропулу, Э.В.; Петракис, Э.А.; Аргиропулу, А .; Митаку, С .; Халабалаки, М.; Скальтсоунис, Л.А. Количественное определение биоактивных лигнанов в семенах кунжута с использованием денситометрии ВЭТСХ: сравнительная оценка методом ВЭЖХ-ФДА. Пищевая хим. 2019, 288, 1–7. [Перекрестная ссылка]

20. Ву, Л.; Ю, Л.; Дин, X .; Ли, П.; Дай, X .; Чен, X .; Чжоу, Х .; Бай, Ю .; Дин, Дж. Магнитная твердофазная экстракция на основе оксида графена для определения лигнанов в кунжутном масле. Пищевая хим. 2017, 217, 320–325. [Перекрестная ссылка]

21. Лю, В.; Чжан, К .; Ян, Г .; Ю, Дж. Высокоэффективный метод микроэкстракции на основе глубокого эвтектического растворителя, образованного хлоридом холина и п-крезолом, для одновременного определения лигнанов в кунжутных маслах. Пищевая хим. 2019, 281, 140–146. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

22. Швертнер, Х.А.; Станкус, Дж. Дж. Характеристика флуоресцентных спектров и интенсивности различных лигнанов: применение к ВЭЖХ-анализу с флуоресцентным детектированием. Ж. Хроматогр. науч. 2015, 53, 1481–1484. [Перекрестная ссылка]

23. Дар, А.А.; Верма, Северная Каролина; Арумугам, Н. Обновленный метод выделения, очистки и характеристики клинически важных антиоксидантных лигнанов — сезамина и сезамолина из кунжутного масла. инд. урожая. Произв. 2015, 64, 201–208. [Перекрестная ссылка]

24. Сукумар, Д.; Аримбур, Р.; Arumughan, C. ВЭТСХ фингерпринтинг и количественная оценка лигнанов в качестве маркеров в кунжутном масле и его политравных препаратах. Дж. Фарм. Биомед. Анальный. 2008, 47, 795–801. [Перекрестная ссылка]

25. Лю, Ю.; Ся, З .; Яо, Л.; Ву, Ю.; Ли, Ю .; Цзэн, С .; Ли, Х. Определение географического происхождения кунжутных масел и определение лигнанов с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области в сочетании с хемометрическими методами. J. Пищевые композиции. Анальный. 2019, 84, 103327. [Перекрестная ссылка]

26. Ся З.; Йи, Т .; Лю, Ю. Быстрое и неразрушающее определение сезамина и сезамолина в китайских кунжутах с помощью ближней инфракрасной спектроскопии в сочетании с хемометрическим методом. Спектрохим. Акта Часть А Мол. биомол. Спектроск. 2020, 228, 117777. [Перекрестная ссылка]

27. Ли, Дж.; Чоу, Э. Экстракция лигнановых соединений из жареного кунжутного масла и их влияние на самоокисление метиллинолеата. Дж. Пищевая наука. 2006, 71, C430–C436. [Перекрестная ссылка]

28. Решма, М.В.; Балачандран, К.; Арумуган, К.; Сундаресан, А .; Сукумаран, Д.; Томас, С .; Сарита, С.С. Экстракция, разделение и характеристика лигнана кунжутного масла для применения в нутрицевтиках. Пищевая хим. 2010, 120, 1041–1046. [Перекрестная ссылка]

29. Ван, Х.; Лин, Ю.; Гэн, Ю .; Ли, Ф .; Ван, Д. Препаративное разделение и очистка сезамина и сезамолина из семян кунжута с помощью высокоскоростной противоточной хроматографии. Зерновые хим. Дж. 2009, 86, 23–25. [Перекрестная ссылка]

30. Хамманн, С.; Энглерт, М .; Мюллер, М .; Веттер, В. Ускоренное разделение классов липидов, поддающихся ГХ, в растительных маслах с помощью противоточной хроматографии в прямоточном режиме. Анальный. Биоанал. хим. 2015, 407, 9019–9028. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

31. Чон, Дж.-С.; Парк, CL; Сайед, А.С.; Ким, Ю.-М.; Чо, И.Дж.; Ким, С.Ю. Препаративное выделение сезамина и сезамолина из обезжиренной кунжутной муки с помощью центробежной разделительной хроматографии с последовательным введением образца. Ж. Хроматогр. Б 2016, 1011, 108–113. [Перекрестная ссылка]

32. Михайлидис, Д.; Ангелис, А .; Алигианнис, Н .; Митаку, С .; Скалцунис, Л. Извлечение сезамина, сезамолина и второстепенных лигнанов из кунжутного масла с использованием методов жидкостно-жидкостной экстракции без твердой подложки и методов хроматографии и оценка их свойств ингибирования ферментов. Фронт. Фармакол. 2019, 10, 723. [Перекрестная ссылка]

33. Савджани, К.Т.; Гаджар, А.К.; Савджани, Дж. К. Растворимость лекарств: важность и методы повышения. ИСРН Фарм. 2012, 2012, 195727. [Перекрестная ссылка]

34. Бабин, Р.Э.; Бендер, С.Л. Молекулярное распознавание белково-лигандных комплексов: применение в дизайне лекарств. хим. 1997, 97, 1359–1472. [Перекрестная ссылка]

35. Липински, Калифорния; Ломбардо, Ф .; Домини, ЧБ; Фини, П. Дж. Экспериментальные и вычислительные подходы к оценке растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Доп. Лекарство. Делив. 1997, 23, 3–25. [Перекрестная ссылка]

36. Гис, Дж. П.; Лэндри, Ю. Мишени лекарств: молекулярные механизмы действия лекарств. В практике медицинской химии, 2-е изд.; Вермут, CG, изд.; Академический: Амстердам, Нидерланды; Лондон, Великобритания, 2003 г.; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Кумар, БРП; Сони, М.; Бхикхалал, УБ; Каккот, ИК; Джагадиш, М .; Бомму, П.; Ранджан, М.Дж. Анализ физико-химических свойств лекарственных средств природного происхождения. Мед. хим. Рез. 2010, 19, 984–992. [Перекрестная ссылка]

38. Суджа, КП; Джаялекшми, А .; Арумуган, К. Поведение антиоксидантных соединений кунжута (Sesamum indicum L.) в системе DPPH(*) по удалению свободных радикалов. Дж. Агрик. Пищевая хим. 2004, 52, 912–915. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

39. Куо, П.-К.; Лин, М.-К.; Чен, Г.-Ф.; Ю, Т.-Дж.; Цен, JTC Идентификация растворимых в метаноле соединений в кунжуте и оценка антиоксидантного потенциала его лигнанов. Дж. Агрик. Пищевая хим. 2011, 59, 3214–3219. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

40. Махендра Кумар, К.; Сингх, С.А. Биоактивные лигнаны кунжута (Sesamum indicum L.): оценка их антиоксидантного и антибактериального действия для пищевых продуктов. Дж. Пищевая наука. Технол. 2015, 52, 2934–2941. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

41. Пападопулос, А.Г.; Ненадис, Н .; Sigalas, MP DFT Исследование активности лигнанов кунжутного масла и отдельных метаболитов сезамина in vivo по удалению радикалов. вычисл. Теор. хим. 2016, 1077, 125–132. [Перекрестная ссылка]

42. Кан, М. Х.; Найто, М .; Цудзихара, Н .; Осава, Т. Сезамолин ингибирует перекисное окисление липидов в печени и почках крыс. Дж. Нутр. 1998, 128, 1018–1022. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

43. Гафурунисса; Хемалата, С .; Рао, MVV Кунжутные лигнаны усиливают антиоксидантную активность витамина Е в системах перекисного окисления липидов. Мол. Клетка. Биохим. 2004, 262, 195–202. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

44. Ким, Г. Х.; Ким, JE; Ри, SJ; Юн, С. Роль окислительного стресса в нейродегенеративных заболеваниях. Эксп. Нейробиол. 2015, 24, 325–340. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

45. Сингх, А.; Кукрети, Р .; Сасо, Л.; Кукрети, С. Окислительный стресс: ключевой модулятор нейродегенеративных заболеваний. Молекулы 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Хоу, RC-W.; Ву, К.-К.; Ян, К.-Х.; Дженг, К.-К.Г. Защитное действие сезамина и сезамолина на клеточную линию мышиной микроглии BV-2 в условиях гипоксии. Неврологи. лат. 2004, 367, 10–13. [Перекрестная ссылка]

47. Хоу, RC-W.; Ву, К.-К.; Хуанг, Дж.-Р.; Чен, Ю.-С.; Jeng, K.-CG Окислительная токсичность в клетках микроглии BV-2: нейропротекция сезамолином повреждения H2O2, связанного с активацией митоген-активируемой протеинкиназы P38. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 2005, 1042, 279–285. [Перекрестная ссылка]

48. Хоу, RC-W.; Хуанг, Х.-М.; Цен, JTC; Jeng, K.-CG Защитные эффекты сезамина и сезамолина на гипоксические нейроны и клетки PC12. Дж. Нейроски. Рез. 2003, 74, 123–133. [Перекрестная ссылка]

49. Хоу, RC-W.; Чен, Х.-Л.; Цен, JTC; Jeng, K.-CG Влияние антиоксидантов кунжута на LPS-индуцированную продукцию NO клетками микроглии BV2. Нейроотчет 2003, 14, 1815–1819. [Перекрестная ссылка]

50. Ченг, Ф.-К.; Джинн, Т.-Р.; Хоу, RCW; Цен, JTC Нейропротекторное действие сезамина и сезамолина на мозг песчанки при церебральной ишемии. Междунар. Дж. Биомед. науч. 2006, 2, 284–288.

51. Кеукасе, Р.; Шумаром, Н .; Бунаргин В.; Ситтитаворн, В .; Werapreeyakul, N. Сезамин и сезамолин снижают амилоидную токсичность в трансгенном Caenorhabditis elegans. Биомед. Фармацевт. 2018, 107, 656–664. [Перекрестная ссылка]

52. Чой, М.-Х.; Шин, Х.-Дж. Антимеланогенезный эффект кверцетина. Косметика 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Че, Дж.; Субеди, Л.; Чон, М .; Парк, Ю.; Ким, К.; Ким, Х .; Ким, С. Гомисин N ингибирует меланогенез посредством регуляции сигнальных путей PI3K/Akt и MAPK/ERK в меланоцитах. Междунар. Дж. Мол. науч. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Срисаям, М.; Вирапреякул, Н.; Канокмедхакул, К. Ингибирование двух стадий синтеза меланина сезамолом, сезамином и сезамолином. Азиатский пакет. Дж. Троп. Биомед. 2017, 7, 886–895. [Перекрестная ссылка]

55. Пэк, С.-Х.; Канг, М.-Г.; Парк, Д. Ингибирующее действие сезамолина на меланогенез в клетках B16F10, определенное с помощью анализа in vitro и молекулярного докинга. Курс. фарм. Биотехнолог. 2020, 21, 169–178. [Перекрестная ссылка]

56. Мияхара Ю.; Хибасами, Х .; Кацудзаки, Х .; Имаи, К.; Комия, Т. Сезамолин из семян кунжута ингибирует пролиферацию, индуцируя апоптоз в клетках линьки 4B лимфоидного лейкоза человека. Междунар. Дж. Мол. Мед. 2001, 7, 369–371. [Перекрестная ссылка]

57. Ву, Д.; Ван, Х.-П.; Чжан, В. Сезамолин оказывает антипролиферативное и апоптотическое действие на клетки колоректального рака человека посредством ингибирования сигнального пути JAK2/STAT3. Клетка. Мол. биол. 2019, 65, 96–100. [Перекрестная ссылка]

58. Ким, Дж. Х.; Ли, Дж. К. Сезамолин повышает активность лизиса NK-клеток за счет увеличения экспрессии лигандов NKG2D в клетках лимфомы Беркитта. Междунар. Иммунофармакол. 2015, 28, 977–984. [Перекрестная ссылка]

59. Ли, СЭ; Ли, Дж. К. Сезамолин воздействует как на естественные клетки-киллеры, так и на раковые клетки, создавая оптимальную среду для сенсибилизации раковых клеток. Междунар. Иммунофармакол. 2018, 64, 16–23. [Перекрестная ссылка]

60. Дуань, С.; Го, В .; Сюй, З .; Привет.; Лян, К.; Мо, Ю.; Ван, Ю.; Сюн, Ф .; Го, К .; Ли, Ю .; и другие. Рецептор естественной группы киллеров 2D и его лиганды при раковом иммунном ускользании. Мол. Рак 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Лю, Х.; Ван, С.; Синь, Дж .; Ван, Дж.; Яо, К.; Чжан, З. Роль NKG2D и его лигандов в иммунотерапии рака. Являюсь. Дж. Рак Рез. 2019, 9, 2064–2078.

62. Ли, Дж. К. Сезамолин способствует цитолизу и миграционной активности естественных клеток-киллеров через дендритные клетки. Арка фарм. Рез. 2020, 43, 462–474. [Перекрестная ссылка]

63. Хемалата, С.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Диетическое масло кунжута (Sesamum indicum Cultivar Linn) подавляет вызванный железом окислительный стресс у крыс. бр. Дж. Нутр. 2004, 92, 581–587. [Перекрестная ссылка]

64. Иде, Т.; Азечи, А .; Китаде, С.; Кунимацу, Ю.; Судзуки, Н.; Накадзима, К.; Огата, Н. Сравнительное влияние семян кунжута, различающихся по содержанию и составу лигнанов, на окисление жирных кислот в печени крыс. Дж. Олео Науки. 2015, 64, 211–222. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

65. Ян, X .; Лян, Дж.; Ван, З .; Су, Ю.; Жан, Ю .; Ву, З .; Ли, Дж.; Ли, Х .; Чен, Р .; Чжао, Дж.; и другие. Сезамолин защищает мышей от потери костной ткани после овариэктомии, ингибируя остеокластогенез и RANKL-опосредованные сигнальные пути NF-KB и MAPK. Фронт. Фармакол. 2021, 12, 664697. [Перекрестная ссылка]

66. Иде, Т.; Лим, Дж. С.; Одбаяр, Т.-О.; Накашима, Ю. Сравнительное исследование кунжутных лигнанов (сезамин, эписезамин и сезамолин), влияющих на профиль экспрессии генов и окисление жирных кислот в печени крыс. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2009, 55, 31–43. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

67. Куни, Р.В.; Кастер, LJ; Окинака, Л.; Франке, А.А. Влияние диетических семян кунжута на уровень токоферола в плазме. Нутр. Рак 2001, 39, 66–71. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

68. Франк, Дж.; Камаль-Элдин, А .; Трабер, М. Г. Потребление кексов с кунжутным маслом снижает экскрецию метаболитов гамма-токоферола с мочой у людей. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 2004, 1031, 365–367. [Перекрестная ссылка]

69. Чемпион, М.; Барусрукс, С .; Werapreeyakul, N. Сезамол индуцирует путь митохондриального апоптоза в клетках рака толстой кишки человека HCT116 посредством прооксидантного эффекта. Жизнь наук. 2016, 158, 46–56. [Перекрестная ссылка]

70. Сато, Х.; Аоки, А .; Табата, А .; Кадота, К.; Тозука, Ю.; Сето, Ю.; Onoue, S. Разработка насыщенной сезамином твердой дисперсии с -гликозилированной стевией для улучшения физико-химических и нутрицевтических свойств. Дж. Функц. Продукты 2017, 35, 325–331. [Перекрестная ссылка]

71. Kongtawelert, P. Процесс улучшения растворимости сезамина в воде. Патент Всемирной организации интеллектуальной собственности WO 2018/151686, 23 августа 2018 г.

72. Ван, К.-Ю.; Йен, К.-К.; Хсу, М.-К.; Ву, Ю.-Т. Самонаноэмульгирующиеся системы доставки лекарств для повышения растворимости, проницаемости и биодоступности сезамина. Молекулы 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Гангур, В.; Келли, К.; Навулури, Л. Аллергия на кунжут: растущая пищевая аллергия в глобальных масштабах? Анна. Аллергия Астма Иммунол. 2005, 95, 4–11. [Перекрестная ссылка]