Анализ модели эректильной дисфункции на животных на основе характеристик клинических состояний китайской и западной медицины Ⅱ

3 Анализ существующих моделей ЭД на животных

3.1 Индикаторы наблюдения и обнаружения

Общие индикаторы обнаружения моделей ЭД на животных следующие:

① Показатели роста и развития: вес, рост, окружность груди, окружность живота и т. д. в разном возрасте.

② Очевидные условия, такие как температура тела, дефекация и диета.

③ Обнаружение и оценка эректильной функции полового члена: электрическая стимуляция, отсасывание отрицательного давления, стимуляция зрительного возбуждения, подкожная инъекция апоморфина и другие методы стимуляции для оценки эрекции полового члена, количества случаев перегрузки головки полового члена и скорости эрекции.

④ Значение среднего артериального давления (САД)/внутрикавернозного давления (ВЧД) (т.е. ВЧД/МА) является основным показателем для оценки эректильной функции [7,20-23].

⑤ Обнаружение сексуального поведения животных: количество вставок, задержка лазания, задержка эякуляции, задержка вставки, количество лазания и т. д. [24-25].

⑥ Световая микроскопия для наблюдения за апоптозом и скоростью апоптоза кавернозных клеток. ⑦ Наблюдение HE за изменениями морфологии тканей полового члена крыс и уровня фиброза.

⑧ Биохимические показатели крови и мочи: уровень глюкозы в крови/гликозилированный гемоглобин (HbA1c) и липиды крови натощак, соотношение азота мочевины сыворотки к креатинину (АМК/Cr), общий анализ клеток крови, анализ мочи. ⑨ Тестирование сексуальной функции и половых гормонов: лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ),тестостерон (T), эстрадиол(E2), пролактин(ПРЛ),свободный тестостерон(fT), гормон щитовидной железы (тиреотропный гормон, свободный Т4) ⑩ Прочее: Электромиография сексуального поведения:

ЭМГ ишиокавернозных илуковично-губчатые мышцы, все тело илазерный допплер для пениса, кровотокмониторинг и т.д.

НОВАЯ ТРАВЯНАЯ ФОРМУЛА ДЛЯСЕКРЕТАЦИЯ ТЕСТОСТЕРОНА

3.2 Методы моделирования и клиническая последовательность

В настоящее время основные модели ЭД на животных включаютсосудистые (острые, хронические),неврологический(пещеристое тело, травма спинного мозга),психологический (депрессия, тревога),кастрация, эндокринная (тип 1,диабет 2 типа,гиперурикемия) модели ЭД и т. д. Всего было обобщено 10 часто используемых моделей ЭД. Конкретные методы моделирования следующие: ① Модель острой ЭД: перевязка двусторонних внутренних подвздошных артерий новозеландских кроликов и крыс Вистар, что приводит к недостаточной сосудистой перфузии, и создание модели острой ЭД [26-27]; ② Модель хронической ЭД: обнажение подвздошной ямки и бедренной артерии через паховый разрез с использованием катетера артериальной эмболэктомии 2-Fr Fogarty, который вводится через небольшой разрез в бедренной артерии, размещение катетера вверх к области ямки, перфузию воздуха и подтягивание ее к исходному положению бедренной артерии, повторяя 10 раз, вызывая повреждение эндотелия бедренной артерии, устанавливаясосудистые поражениявызвать эмболию кавернозных артерий кровоснабжения и подготовить модель хронической ЭД [28]; ③ Модель ЭД с двусторонней компрессией кавернозного нерва [29-31]: были обнажены тазовый ганглий и кавернозные нервы крысы, двусторонние кавернозные нервы крысы сжимались ультратонкими кровоостанавливающими щипцами на 30 секунд, затем отпускались на 30 секунд. и снова сжал на 30 секунд, прежде чем зашить разрез[32]. Пещеристые нервы были повреждены и вызвали ЭД; ④ Модель ED с травмой спинного мозга: после наркоза крыс кожу разрезали по средней линии T5-T12, паравертебральные мышцы отделяли, остистые отростки и пластинку T7-T10 удаляли. удалили, а стержень из нержавеющей стали (верхний диаметр 3 мм, 10 г) бросили вертикально на расстояние 10 см от спинного мозга, чтобы вызвать удар по спинному мозгу с силой 100 г·см-1, что привело к повреждению спинного мозга[ 7]; ⑤ Модель депрессивной ЭД: экспериментальных мышей подвергали воздействию бутылки, содержащей 1,5% раствор сахарозы, в течение 1 часа и продолжали в течение 6 недель. Эксперимент по потреблению сахарозы был использован для создания модели депрессии у крыс, вызывающей ЭД; ⑥ Модель тревожной ЭД: крыс подвергали взгляду сверхкрупной крысы, чтобы вызвать тревогу, и была создана модель тревожности, вызывающая ЭД[33-34]; ⑦ Модель кастрационной ЭД: крыс анестезировали и фиксировали, на мошонке делали передний срединный разрез, чтобы обнажить яички. Перед орхиэктомией семявыносящие протоки отделяли и лигировали. Операция вызвала гипогонадизм, снижение синтеза или дисфункцию андрогенов, что привело к снижению уровня андрогенов и эректильной дисфункции[35]; ⑧ модель ЭД диабета 1 типа: внутрибрюшинная инъекция стрептозоцина (СТЗ) (40 мг·кг-1) вызывала повреждение островковых клеток поджелудочной железы, что приводило к патологическим и физиологическим изменениям в кавернозных телах[36]; ⑨ Модель ЭД с диабетом 2 типа: в течение 2 недель кормили диетой с высоким содержанием жиров, а затем внутрибрюшинно вводили СТЗ (30 мг·кг-1)[32]. Диета с высоким содержанием жиров в сочетании с лекарственными препаратами вызывала повреждение островковых клеток поджелудочной железы, что приводило к патологическим и физиологическим изменениям в кавернозном теле [37]; ⑩ Модель ЭД с высоким содержанием мочевой кислоты: порошок дрожжей (15 г кг-1), суспензия этамбутола (250 мг кг-1) через зонд, оксонат калия (200 мг кг-1) подкожная инъекция для 12 недель на подготовку модели ЭД с гиперурикемией [22]. Эти модели имеют свои преимущества и недостатки, а единого стандарта оценки китайских и западных заболеваний не существует. В соответствии с вышеуказанными стандартами клинической диагностики китайской и западной медицины «2.1» и «2.2» и соответствующими исследованиями клинической согласованности моделей на животных [38-39], западная медицина является основным методом, а китайская медицина — вспомогательным методом. . Консистенция задается в сочетании с внешним видом, поведением, биохимией, патологией и другими показателями модели животного. Клиническая последовательность существующих моделей ЭД на животных всесторонне оценена, как показано в Таблице 3.

Таблица 3. Анализ соответствия клинических симптомов традиционной китайской и западной медицины и моделей ЭД на животных[40]

Примечание. Римские цифры и арабские цифры в столбце «Ситуация совместимости», вероятно, относятся к конкретным аспектам или критериям совместимости, но их точное значение не указано в исходном изображении.

4 Обсуждение

Эректильная дисфункция является наиболее частым клиническим заболеванием мужчин. В настоящее время модели ЭД на животных, созданные в стране и за рубежом, в основном включают модели сосудистой, неврологической, психологической, кастрационной и эндокринной ЭД. Принципы моделирования в основном основаны на артериовенозном повреждении, снижении уровня андрогенов, повреждении нервов, поражениях кавернозного тела полового члена и индукции психологической травмы [7,32,41]. Комплексная оценка различных моделей животных показывает, что модель ЭД с диабетом 2 типа и модель ЭД с гиперурикемией имеют наибольшую степень соответствия традиционной китайской медицине. В модели ЭД с диабетом 2 типа диета с высоким содержанием жиров в сочетании с препаратом СТЗ повреждает островковые клетки поджелудочной железы крыс, что приводит к увеличению содержания МДА в ткани кавернозного тела полового члена и снижению активности СОД. Окислительное стрессовое повреждение ткани кавернозного тела полового члена вызывает диабетическую эректильную дисфункцию [42]. Анатомическое строение полового члена крысы похоже на человеческое. Эта модель может лучше моделировать болезненное состояние большинства пациентов с диабетом. Тест эректильной функции прост и недорог. Высокий уровень мочевой кислоты может вызвать дисфункцию почек, что приводит к недостаточности ци почек, что, в свою очередь, влияет на эректильную функцию. Кроме того, китайская медицина также указывает, что ЭД, вызванная высоким содержанием мочевой кислоты, связана с такими факторами, как внутренняя влажность и жара, мокрота и непроходимость из-за сырости. В патологоанатомическом плане ЭД, вызванная повышенным содержанием мочевой кислоты, проявляется преимущественно изменениями ультраструктуры кавернозных гладкомышечных клеток, повреждением тканей и функциональными дефектами. Экспериментальные исследования показали, что ЭД, вызванная высоким содержанием мочевой кислоты, может быть связана с вазоконстрикцией, фиброзом и воспалительной реакцией. Кроме того, высокий уровень мочевой кислоты также может вызывать эректильную дисфункцию, влияя на синтез и высвобождение оксида азота. Принцип этой модели также может отражать состояние жизни и болезней современных людей, что более осуществимо, чем другие модели крыс. Модель ЭД на животных создается только путем перевязки внутренней подвздошной артерии животных, что не полностью соответствует этиологии клинического сосудистого повреждения, нейропатии, эндотелиальной дисфункции, повреждения уретры или таза и т. д. [43]; модель нейрогенной ЭД не повреждает оболочку нерва, что способствует регенерации аксонов и вызывает меньшее повреждение нервов, но модель влияет на крестцовые ветви, и повреждение нервов является необратимым. Этот метод противоречив и мало соответствует традиционной китайской медицине; психологическая модель ЭД соответствует патогенезу клинической психологической ЭД, и этот принцип легко понять, но трудно смоделировать психологическую деятельность человека для создания модели на животных, а показатели психологического тестирования трудно контролировать; модель ЭД при диабете 1 типа быстрая и простая в использовании и на данный момент является наиболее классическим методом моделирования, однако она не может полностью объяснить этиологию и патогенез диабетической ЭД; модель гипогонадальной ЭД в настоящее время менее изучена и широко не используется, поэтому необходимы дальнейшие исследования.

Кроме того, высокий уровень мочевой кислоты также может вызывать эректильную дисфункцию, влияя на синтез и высвобождение оксида азота. Принцип этой модели также может отражать состояние жизни и болезней современных людей и более реалистичен, чем другие модели на крысах. Модель ЭД на животных создается только путем перевязки внутренней подвздошной артерии животных, что не полностью соответствует этиологии клинического сосудистого повреждения, нейропатии, эндотелиальной дисфункции, повреждения уретры или таза и т. д. [43]; модель нейрогенной ЭД не разрушает оболочку нерва, что способствует регенерации аксонов и вызывает меньшее повреждение нервов, но модель влияет на крестцовые ветви, и повреждение нервов является необратимым. Этот метод противоречив и мало соответствует традиционной китайской медицине; психологическая модель ЭД соответствует патогенезу клинической психологической ЭД, и этот принцип легко понять, но трудно смоделировать психологическую деятельность человека для создания модели на животных, а показатели психологического обнаружения трудно контролировать; модель ЭД при диабете 1 типа быстрая и простая в использовании и в настоящее время является наиболее классическим методом моделирования, но она не может полностью объяснить этиологию и патогенез диабетической ЭД; модель гипогонадальной ЭД в настоящее время менее изучена и широко не используется, поэтому необходимы дальнейшие исследования.

Существующие модели ЭД, как правило, не соответствуют клинической практике традиционной китайской медицины и западной медицины и не могут полностью отражать клинический статус заболевания. Возможные причины: характеристики симптомов традиционной китайской медицины нелегко наблюдать у животных, индикаторы легко пропустить, проявления заболеваний человека невозможно полностью воспроизвести, а также отсутствует описание наблюдения за модельным состоянием в реальном времени. Например, когда, при каких обстоятельствах и при каких психологических условиях возникнет эректильная дисфункция, и каково эректильное состояние ночью или днем, с сексуальным партнером или без него, что интуитивно не отражено в существующих моделях животных. и не могут быть оценены количественно; Недостатки оценки: Клиническая практика ТКМ в основном анализирует симптомы, но соответствие модели на животных клинической практике западной медицины требует всестороннего анализа с четырех точек зрения: этиология, симптомы, патология (признаки) и эффективность лекарств. Таким образом, существующая модель ЭД может быть улучшена путем объединения традиционной китайской медицины и западной медицины по следующим трем аспектам. ① Выберите индикаторы, которые больше соответствуют клинической практике и которые легко обнаружить у животных. Два состояния стула при диагностике традиционной китайской медицины могут быть проверены путем регистрации ежедневного метаболизма экспериментальных животных, но изображения языка нелегко наблюдать и судить. Поэтому при построении моделей на животных мы должны максимально восстановить патогенные факторы традиционной китайской медицины и интегрировать их с принципами западной медицины для облегчения оценки. Например, модель ЭД, вызванная тревогой и депрессией, может добавить обнаружение поведенческих индексов. ② Для моделей с высокой клинической согласованностью традиционной китайской медицины мы можем добавить методы моделирования этиологии западной медицины на существующей основе. Например, при подготовке модели ЭД с диабетом 2 типа и модели ЭД с гиперурикемией мы можем добавить гипогонадизм, вызванный хирургическим вмешательством, снижение синтеза или дисфункцию андрогенов, чтобы вызвать снижение уровня андрогенов, приводящее к эректильной дисфункции, или воздействие падения веса, чтобы вызвать повреждение спинного мозга, установить сосудистые поражения, вызывающие эмболию кавернозных артерий кровоснабжения и т. д. ③ Для моделей с высокой клинической согласованностью западной медицины мы можем добавить методы моделирования синдрома традиционной китайской медицины на существующей основе. Например, мы можем использовать молодых мышей с дефектами развития для подготовки моделей, воспроизводить типы синдрома ТКМ с врожденным дефицитом способностей, использовать старых и слабых животных для воспроизведения типов синдрома ТКМ: почечной недостаточности, недостаточности селезенки и почек, а также снижения огня жизненных ворот и добавить диету с высоким содержанием жиров. Мы можем улучшить согласованность синдрома недостаточности селезенки и почек традиционной китайской медицины, добавив показатели оценки диеты и дефекации, а затем подготовить модели с учетом хирургического вмешательства, лекарств и других факторов, которые отражают этиологию и патологию западной медицины. Традиционная китайская медицина отличается многоцелевым и многосторонним лечением. Патогенные факторы ЭД сложны. В соответствии с клиническими характеристиками заболевания традиционной китайской и западной медицины и характеристиками синдрома традиционной китайской медицины можно использовать два или более метода моделирования для подготовки составной модели ЭД, которая соответствует как характеристикам заболевания западной медицины, так и характеристикам заболевания. синдром традиционной китайской медицины, чтобы более научно и всесторонне объяснить болезнь и механизм эффективности ЭД, а также улучшить модель ЭД на животных, которая соответствует клиническим характеристикам заболевания традиционной китайской и западной медицины.

Кроме того, существуют еще другие методы улучшения для рассмотрения и реализации с учетом недостатков каждой модели. Сосудистая ЭД в основном вызвана эректильной дисфункцией, вызванной поражением сосудов. Такие модели можно усовершенствовать и воспроизвести в сочетании с диабетом. Диабет повреждает функцию сосудистых эндотелиальных клеток, что приводит к снижению способности сосудов расширяться, тем самым влияя на эректильную функцию. Например, модель диабета создается путем инъекции мышам стрептозотоцина, а тяжесть сосудистой эректильной дисфункции оценивается путем определения таких показателей, как эректильная реакция мыши, уровень тестостерона и морфология кавернозной ткани полового члена. Однако сосудистая ЭД не может полностью моделировать патологическое состояние человека, полагаясь исключительно на модели животных с диабетом, поэтому необходимо срочно разработать модель сосудистой ЭД в сочетании с синдромом традиционной китайской медицины. Нейрогенная ЭД в основном вызвана повреждением нервов. В настоящее время исследователи обычно используют модели повреждений спинного мозга крыс или мышей. Путем перерезания или повреждения нервных волокон в определенных областях спинного мозга моделируют нейрогенную эректильную дисфункцию человека, а степень нейрогенной эректильной дисфункции определяют путем оценки эректильной реакции животного, электрической активности полового нерва и уровня оксида азота (NO) в пещеристое тело. Однако в текущей модели нейрогенной ЭД на животных нервные волокна могут быть отрезаны неточно или область повреждения в эксперименте слишком обширна, что приводит к повышению надежности результатов. Таким образом, будущие улучшения могут учитывать использование технологий редактирования генов или лекарственного вмешательства в определенные нервные пути для более точного моделирования и изучения нейрогенной эректильной дисфункции. Основной причиной психологической ЭД являются психологические факторы, которые часто недооцениваются. В настоящее время ученые обычно используют модели стресса или модели тревоги, чтобы поместить мышей в некомфортную среду или подвергнуть их лечению хроническим стрессом, тем самым вызывая психологическую эректильную дисфункцию. Тяжесть психологической эректильной дисфункции оценивают путем наблюдения за поведенческими показателями животного, давлением кавернозного сокращения центрифужной пробирки и уровнями катехоламинов в плазме. Однако процесс индукции современных психологических моделей ЭД на животных часто сложен и не стандартизирован. Поэтому при создании моделей на животных необходимо более точно контролировать источник и интенсивность стресса или тревоги для получения более надежных экспериментальных результатов. В настоящее время самцов мышей или крыс часто отбирают для операции по кастрации, чтобы воспроизвести модели кастрации животных с ЭД. Затем эректильную дисфункцию, вызванную кастрацией, оценивают путем измерения эректильной реакции животного, уровня тестостерона и морфологии кавернозной ткани. Кастрационная операция может вызвать изменения уровня гормонов у животных, тем самым влияя на надежность экспериментальных результатов. Таким образом, будущие улучшения могут учитывать использование медикаментозного вмешательства или технологии редактирования генов для более точного моделирования и изучения эректильной дисфункции при кастрации. Эндокринная эректильная дисфункция в основном обусловлена ​​эндокринными нарушениями. В настоящее время некоторые исследователи используют модели мышей или крыс с нокаутом генов и используют технологию редактирования генов, чтобы блокировать или изменять эндокринные пути для имитации эндокринной эректильной дисфункции, а также оценивать степень эндокринной эректильной дисфункции путем выявления таких показателей, как эректильная реакция животных, уровни гормонов, и соответствующие уровни экспрессии генов. Однако есть еще некоторые проблемы. Например, сложность эндокринных путей затрудняет моделирование эндокринной эректильной дисфункции на животных. Поэтому при создании моделей на животных необходимо полностью понимать механизм действия эндокринных путей и выбирать подходящие цели и методы для лучшего моделирования и изучения эндокринной эректильной дисфункции. Поэтому совершенствование животных моделей сосудистой, неврологической, психологической, кастрационной и эндокринной эректильной дисфункции является одним из важных направлений исследований эректильной дисфункции. Постоянно совершенствуя модели на животных, мы можем лучше моделировать и понимать механизмы различных типов эректильной дисфункции, а также предлагать новые идеи и методы лечения связанных с ней заболеваний.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #гликозид #эхинакозид #вербаскозид #актеозид #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシド #アクテオシド #クサギニン #エキナコシド

#CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #cistanchebenefits

Служба поддержки Wecistanche — крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин для получения дополнительных технических характеристик:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ НАТУРАЛЬНЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ЭКСТРАКТ ЦИСТАНШИ С 25% ЭХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ДЛЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК