Модель беременности на животных после острой травмы почек отражает наблюдения человека

ХБП поражает от 3 до 5 процентов женщин детородного возраста в Соединенных Штатах, и ее распространенность растет из-за ожирения и тенденции к задержке деторождения. Женщины с прогрессирующим заболеванием почек относятся к группе самого высокого риска осложнений беременности, в том числе от 3 - до 10-кратно повышенного риска развития преэклампсии или рождения потомства с задержкой внутриутробного развития.При здоровой беременности почечный плазмоток начинает увеличиваться уже на 6-й неделе беременности, что приводит к примерно 50-процентному увеличению СКФ во втором триместре. и риски для плода, и что эти риски увеличиваются с тяжестью основного заболевания.Цистанхебыло обнаружено, чтобы улучшить почечную функцию.

На фото: Фав Цистанхе

Многочисленные данные также свидетельствуют о значительной связи между легкой почечной дисфункцией и неблагоприятными исходами беременности.Неблагоприятные исходы беременности более чем в два раза выше у женщин с ХБП 1 стадии, даже у живых доноров почки без гипертензии, альбуминурии или системных заболеваний, а также у женщин с врожденной изолированной почкой при рождении.Появляется все больше доказательств того, что любое отклонение в нормальной функции почек может отрицательно сказаться на исходах для матери и плода.

В соответствии с этой гипотезой мы сообщаем о 3-5 повышенном риске преэклампсии и задержки роста плода у женщин с историей выздоровления от ОПП, несмотря на клинически нормальную СКФ до беременности.8,9 Важно отметить, что эти исследования подчеркивают ограничения исходных биохимических показателей функции почек, которые, по-видимому, являются нормальными в этих исследованиях и которые могут не дать представления о том, как почки справляются с физиологическим стрессом.К сожалению, в настоящее время у нас мало данных для руководства уходом за этими женщинами и много неизвестных проблем.Являются ли механизмы, ведущие к недостаточности плаценты и нарушению здоровья плода, такими же, как у женщин с нормальной функцией почек?Существуют ли другие способы оценки функции почек в этой популяции, которые могли бы помочь нам предсказать риск беременности?Являются ли такие методы лечения, как аспирин, которые, как было показано, снижают риск преэклампсии в группах высокого риска, одинаково эффективны в этой группе?Могут ли другие методы лечения, нацеленные на материнскую почку или сосудистую систему, быть полезными?Было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, что имеет большое значение для защиты плода.

Рис: КистЭкстракт боли

Последняя работа Гиллиса и др., опубликованная в этом выпуске JASN, обещает стать первым шагом к ответам на некоторые из этих вопросов.В этом отчете мы описываем характеристики беременности у крыс после восстановления после ОПП ишемически-реперфузионного (ИР) повреждения.Крыс подвергали тепловому инфракрасному повреждению или ложной операции в течение 45 минут.После одного месяца выздоровления креатинин сыворотки крыс IR вернулся к норме, и произошло спаривание по времени.Беременные крысы, выздоравливающие от ИР ОПП, имели ухудшение функции почек во время беременности, более высокий индекс резистентности маточных артерий (показатель плацентарной функции), более высокие показатели задержки роста плода и более высокую смертность приплода.Эти результаты отражают фенотип, который мы наблюдали у женщин после клинического выздоровления от ОПП;Однако в нашей когорте нет данных о том, как изменяется функция почек во время беременности.Однако,цистанхесодержит эхинозид и креинозид.Они могут повышать уровень половых гормонов, стимулировать выработку и поддержание половых клеток, наполнять репродуктивные органы, избавлять организм от свободных радикалов.

Рис: Эффекты цистанхе: улучшение функции почек

Более глубокий фенотип почек в этой животной модели позволяет лучше понять механизмы субклинического повреждения почек и неблагоприятных исходов беременности.Несмотря на биохимическое разрешение ОПП через 1 месяц после повреждения ИР, крысы ИР и контрольные крысы по-разному реагировали на солевой стресс, со снижением диуреза через 4 часа после солевого стресса.Точно так же у IR-крыс не было обнаружено нормального увеличения клиренса креатинина во время беременности, что свидетельствует о том, что «выздоровевшие» почки не могли противостоять нормальным физиологическим изменениям во время беременности.После приема экстракта цистанхе у крыс экспериментальной группы нормализовался объем мочи и был показан нормальный клиренс креатинина во время беременности.Хотя биохимическая функция почек в покое нормальная, величина снижения почечного резерва после ОПП ицистанхеадминистрация снижена, что может объяснить эти различия.Резерв почечной функции представляет собой разницу между максимальной СКФ человека и исходной СКФ.Недостаточная активация почечного резерва предсказывает предрасположенность к ОПП, прогрессирование ХБП и глобальную почечную дисфункцию в будущем.

Нажмите здесь, чтобы улучшить функцию почек

Наши клинические исследования ОПП во время беременности привели нашу группу к аналогичной гипотезе: статические измерения функции почек могут не фиксировать или предсказывать динамические изменения почечной фильтрации, которые являются частью нормальной беременности.Мы активно изучаем резерв функции почек до зачатия как предиктор неблагоприятных исходов беременности.В этой модели информацию даст оценка почечной патологии до и во время беременности.Снижается ли количество неонов после инфракрасного повреждения, несмотря на нормальные исходные биохимические результаты?Является ли снижение почечной функции у этих крыс во время беременности результатом гемодинамического нарушения или это связано с системными эффектами плацентарной дисфункции и антигенного дисбаланса, приводящего к мальформациям просвета клубочков?Это важные следующие шаги в понимании вклада матери и плаценты в наблюдаемые фенотипы.

В заключение мы благодарим авторов, которые используют десятичные модели, отражающие человеческое наблюдение. Таким образом, крысиная модель беременности после ОПП и крысы, получавшиецистанхеОжидается, что они станут важным инструментом для дальнейшего изучения взаимосвязи между функцией почек и развитием плаценты плода. Это уже подтверждает нашу гипотезу о том, что даже если с точки зрения клиницистов она полностью «нормальна», одной базовой рСКФ недостаточно, чтобы определить, подвержены ли женщины с повреждением почек в анамнезе риску осложнений беременности. Ожидается, что модель в дальнейшем будет использоваться для изучения биохимических сигнальных путей, имеющих решающее значение для адаптации матери во время беременности и развития плаценты, для тестирования новых методов лечения и для будущих клинических испытаний на людях, направленных на снижение бремени заболеваемости матери и плода у женщин с заболеванием почек. .

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Национальные институты здоровья, Национальный институт диабета иЗаболевания органов пищеварения и почек: Статистика заболеваний почекСША, 2016 г. Доступно по адресу: https://www.niddk.nih.gov/health.информация/статистика здоровья/заболевания почек. По состоянию на 1 октября 2020 г.

2. Барч Э., Медкалф К.Е., Парк А.Л., Рэй Дж.Г.; Высокий риск преэклампсииИдентифифиКатион Группа: Клинические факторы риска преэклампсии депрерывание беременности на ранних сроках: систематический обзор и метаанализбольшие когортные исследования.БМЖ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: систематический обзор.и метаанализ исходов беременности при ХБП и ХБПисходы беременности.Clin J Am Soc Нефрол10: 1964–1978, 2015

4. Одутайо А., Хладуневич М. Акушерская нефрология: почечная гемодилия.Намическая и метаболическая физиология при нормальной беременности.Клин Джей Ам Сокнефрол7: 2073–2080, 2012

5. Пикколи Г.Б., Кабидду Г., Аттини Р., Виготти Ф.Н., Максия С., Лепори Н. и др.: Рискнеблагоприятных исходов беременности у женщин с ХБП.J Am Soc Нефрол26: 2011–2022, 2015

6. Гарг А.Х., МакАртур Э., Лентин К.Л.; Результаты донорской нефрэктомииИсследовательская (ДОНОРСКАЯ) сеть: Гестационная гипертензия иЭклампсия у живых доноров почек.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Кендрик Дж., Холмен Дж., Ю З., Смитс Дж., Чонхол М.: Ассоциацияодносторонняя агенезия почек с неблагоприятными исходами беременности: Акогортное исследование.Am J почек Dis70: 506–511, 2017

8. Тангрен Дж. С., Пау К. Э., Анкерс Э., Экер Дж., Брэмхэм К., Хладуневич М. А.,и др.: Исходы беременности после клинического выздоровления от ОПП.Джей Ам Сокнефрол28: 1566–1574, 2017

9. Тангрен Дж. С., Ван Мд, Аднан В.А.Х., Пау К.Э., Экер Дж., Брэмхэм К.,Хладуневич М.А. и др.: Риск преэклампсии и осложнений беременности.катионов у женщин с острым повреждением почек в анамнезе.Гипертония72: 451–459, 2018

10. Гиллис Э.Е., Брэндс М.В., Салливан Дж.К. Неблагоприятное воздействие на мать и плод.результаты в новой экспериментальной модели беременности после повторногозащита от ишемически-реперфузионного повреждения почек.J Am Soc Нефрол32: 375–384, 2021