Антидепрессивная активность и метаболизм цистанхе in vivo и in vitro

Абстрактный: Цистанхепредставляет собой сухой мясистый стебель с чешуйчатыми листьямиЦизанхе дезерикола YCMaoЦистанхе трубчатая (Schenk) R.Wighт. Это известное тонизирующее средство китайской медицины. Современные фармакологические исследования подтвердили, что Цистанхеимеетзначительные нейропротекторные эффекты, И егоантидепрессивный эффекттакже было подтверждено в последние годы. Однако основа и механизм ееантидепрессивные активные веществаеще не до конца выяснены. На основетрадиционная эффективность Цистанхе мы провели антидепрессивную активность и исследования метаболизма in vitro и in vivo. Здесь мы суммируем исследовательские идеи, чтобы предоставить данные и ссылки для дальнейшей разработки лекарств, связанных сантидепрессивная эффективность Цистанхе . 

Ключевые слова: Цистанхе , депрессия метаболической активности

КАК ВРЕМЯ ДЕЙСТВУЕТ ЦИСТАНШЕ?

Депрессия – это заболевание, характеризующееся расстройствами настроения. Его основные симптомы включают грусть, потерю интереса, ангедонию,потеря аппетитачувство вины, низкая самооценка,расстройства сна, усталость, плохая концентрацияи т. д. n1, а в тяжелых случаях суицидальные концепции и поведение стали болезнью с самым высоким уровнем самоубийств в психиатрии. По данным Всемирной организации здравоохранения на 2017 год, во всем мире насчитывается около 350 миллионов пациентов с депрессией. К 2020 году это заболевание станет вторым по распространенности в мире с уровнем заболеваемости, достигающим 20%. Депрессия – это сложное психологическое заболевание, вызванное множеством факторов, включая генетику, развитие и среду обитания51. Среди них стресс считается основной причиной депрессииI61.

В настоящее время к основным клиническим препаратам для лечения депрессии относятся трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Эти препараты обычно имеют такие недостатки, как узкий антидепрессивный спектр, лекарственная устойчивость, а также высокая токсичность и побочные эффекты. 1. Поскольку патогенез депрессии относительно сложен и существует множество провоцирующих факторов, лекарствам, нацеленным на одно звено, часто трудно достичь удовлетворительной эффективности. Поэтому отечественные и зарубежные исследователи все больше внимания уделяют разработке и применению натуральных препаратов, более безопасных, эффективных и обладающих меньшим количеством побочных эффектов при разработке антидепрессантов «2.1».

Cistanche Deserticola Y.C． МаДата получения: 2018-06-10 Дата редакции: 2018-07-15 или Cistanche C. Сухие чешуи трубчатого (Schenk) Wight

Мясистый стебель листьев [15.6] является известным тонизирующим средством традиционной китайской медицины. Впервые оно было записано в «Материи Медика Шэнь Нуна» и внесено в список высших сортов. Он имеет функции питания Ян почек, пополнения эссенции и крови, увлажнения кишечника, слабительного и т. д. и часто используется при дефиците Ян почек. , недостаток эссенции и крови, импотенция и бесплодие, болезненность и слабость в пояснице и коленях, слабость мышц и костей, сухость кишечника и запор. Это наиболее часто используемое лекарство для почек Ян во времена прошлых династий. Исходя из его традиционной эффективности, мы исследовали антидепрессивную активность цистанхе и ее метаболизм in vitro и in vivo, основываясь на его химическом составе и соответствующих отчетах. В этой статье резюмируется и рассматривается идея исследования, чтобы предоставить данные и ссылки для дальнейшей разработки лекарств, связанных с антидепрессивной эффективностью Цистанхе.

1 Антидепрессивная активность Цистанхе

В настоящее время препараты для клинического лечения депрессии, как правило, имеют такие недостатки, как узкий антидепрессивный спектр, лекарственная устойчивость, высокая токсичность и побочные эффекты (желудочно-кишечные реакции, сексуальная дисфункция, головная боль, бессонница и сыпь). Клинически используемые антидепрессанты первой линии, такие как венлафаксин и флуоксетин, имеют серьезные побочные эффекты, такие как кардиотоксичность, гипертония, сексуальная дисфункция и нарушения сна. Особо стоит отметить, что исследование показало, что 59,1% (604/1022) пациентов, принимавших антидепрессанты, испытывали токсические побочные эффекты сексуальной дисфункции, а около 40% пациентов с депрессией сообщили, что антидепрессанты вызывают сексуальную дисфункцию, что считается неприемлемым побочным эффектом. , что серьезно влияет на соблюдение режима приема лекарств. Среди них ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и ингибиторы обратного захвата серотонина имеют самую высокую частоту возникновения сексуальной дисфункции1'221.

Таким образом, учитывая современные методы клинического лечения депрессии и недостатки существующих лекарств, Цистанхе, как наиболее часто используемый в прошлом препарат, повышающий Ян-тонус почек, будет иметь большое исследовательское значение и прикладную ценность.

1.1 Традиционная эффективность и антидепрессивная активность Цистанхе

Цистанхе имеет долгую историю использования и на протяжении веков применялась в фитотерапии. Записи о лечебных свойствах и эффективности цистанхе впервые появились в «Материа медике Шэнь Нуна», которая причислена к высшим сортам. В нем говорится: «Цистанхе имеет сладкий вкус и немного теплая. Она может лечить пять видов родов и семь травм. Она может питать середину, снимать холодную и горячую боль в стебле, питать пять внутренних органов и укреплять инь. Он восполняет сущность и Ци, приводит к появлению большего количества детей и делает женщин зависимыми от него. Если его принимать в течение длительного времени, он облегчит тело». Синь 31. «Трактат о лечебных свойствах» содержит: «Цистанхе может принести пользу костному мозгу, улучшить цвет, продлить жизнь, лечить женские кровотечения, является афродизиаком и может принести вдвое большую пользу, чем солнце. В основном он используется при покраснении и белизне, тонизируют недостаток эссенции, темный цвет лица и родовые травмы». В «Иллюстрациях и Материи медике» сообщается: «Жители Запада часто употребляют цистанхе в пищу. Соскребите чешую, промойте вином, удалите черный сок, нарежьте тонкими ломтиками и смешайте с картофелем и бараниной, чтобы приготовить суп. Это очень полезно. вкусно и полезно для людей. Это хорошая еда. Принимайте тоник»∞,. В «Сборнике Материи медики» отмечается, что Цистанхе «пополняет огонь врат жизни, питает пять внутренних органов, восполняет костный мозг и укрепляет мышцы» [261]. В издании «Китайской Фармакопеи» за 2015 год записано: «Сладкий, соленый, теплый. Возвращается к меридиану почек и толстого кишечника. Восполняет Ян почек, восполняет эссенцию и кровь, увлажняет кишечник и избавляет от запоров. Применяется при недостаточности Ян почек, недостаток эссенции и крови, импотенция и бесплодие. Болезненность и слабость в пояснице и коленях, слабость мышц и костей, сухость кишечника и запор».

«Материа медика Шэнь Нуна» впервые сообщает, что Цистанче может «лечить пять родов и семь травм», а пять родов и семь травм включают «гнев, повреждающий печень, переутомление ума, повреждающее разум, и страх, повреждающий волю» и т. д. «Сборник Materia Medica» Имеются также описания применения цистанхе при лечении неврастении и импотенции [281], указывающие, что традиционные эффекты цистанхе включают антидепрессивное действие. Поэтому в древние времена цистанхе использовали для лечения депрессии и других неврологических заболеваний.

1.2 Химический состав и антидепрессивная активность Цистанхе

Исследования химического состава цистанхе начались в начале 1980 годов. Исследования подтвердили, что Цистанхе в основном содержит фенилэтанолгликозиды, иридоиды и их гликозиды, лигнаны и их гликозиды, гликозиды фенилового спирта, сахара, спирты, олигосахариды и полисахариды, летучие масла и другие ингредиенты. На сегодняшний день в цистанхе обнаружено более 100 соединений, в том числе 120 видов цистанхе пустынной и 75 видов цистанхе трубчатой. С развитием науки и техники, а также углубленным изучением эффективности Цистанхе, исследования эффективности и фармакологической активности Цистанхе за последние годы достигли значительного прогресса. Современные исследования фармакологической активности подтвердили, что Цистанхе обладает нейропротекторным действием. 0,34,. В частности, капсулы «Цистанхе общие гликозиды», которые в основном состоят из фенилэтанолгликозидов Цистанхе, используются при клиническом лечении болезни Альцгеймера. 51. Фенилэтаноидные гликозиды могут оказывать противопаркинсоническое действие за счет увеличения экспрессии тирозингидроксилазы в черной субстанции и содержания дофамина (ДА) в полосатом теле. «Гипотеза дисбаланса моноаминовых трансмиттеров» патогенеза депрессии предполагает, что снижение синтеза и высвобождения нейротрансмиттеров, таких как ДА, в мозге является одним из патогенезов депрессии -36,371.

Таким образом, фенилэтанолгликозиды Цистанхе могут обладать антидепрессивной активностью. Кроме того, иридоидные гликозиды являются одним из основных химических компонентов Цистанхе. Среди иридоидных гликозидов было подтверждено влияние каталпола и генипина на улучшение депрессии [38.91. Поэтому мы предполагаем, что Цистанхе может обладать некоторой антидепрессивной активностью.

1.3 Экспериментальное исследование антидепрессивной активности цистанхе на животных

Согласно сообщениям (4), фенилэтаноидные гликозиды из Cistanche могут регулировать депрессивно-подобное поведение при перименопаузальном синдроме у мышей. Механизм может заключаться в регулировании нарушений эстрогена у модельных мышей, тем самым улучшая моноаминовые нейротрансмиттеры в мозге. уровень. Ван и др. III] обнаружили, что водный отвар цистанхе может улучшить совокупное время неподвижности мышей в тесте с подвешиванием за хвост и обладает хорошей антидепрессивной активностью. Наше исследование показывает, что ∞1, Cistanches Tubeulosa, может значительно улучшить депрессивно-подобные поведенческие характеристики мышей в модели отчаянной среды; продолжительное применение экстракта Cistanches Tubeulosa может значительно улучшить эффект хронической непредсказуемой стимуляции.

Крысы с моделью депрессии демонстрируют депрессивно-подобные поведенческие характеристики в поведенческих тестах, таких как принудительное плавание, предпочтение сахарозы, тест в открытом поле и запрет еды в новых условиях. Дальнейшее разделение и скрининг экстракта цистанхе показали, что 1"1 части Fr. 2 могут значительно сократить кумулятивное время неподвижности в тесте на подвешивание за хвост у мышей и более активны, чем другие полярные части. Основные компоненты Fr. 2 включают Имеется 3 иридоидных гликозида, 2 фенилэтаноидных гликозида и 2 фенольных гликозида, среди которых наибольшее содержание имеют иридоидные гликозидные компоненты 6-дезоксикатальпол и 8-эпилогановая кислота [3813 91, кольцо]. терпены каталпол и генипозид обладают антидепрессивной активностью, а 6-дезоксикатальпол (6-deoxycatalp01), присутствующий в части Fr 2, является структурным аналогом каталпола, 8-эпилогановой кислоты и глюрозида. структурный аналог генипозида, что позволяет предположить, что иридоидные гликозиды могут быть одними из антидепрессивных веществ Cistanche tubeulosa. Кроме того, Fr.2 также содержит некоторые фенилэтаноидные гликозиды. Антидепрессантная активность экстракта Cistanche выше, чем антидепрессантная активность его полярных частей. что Цистанхе трубчатая может также оказывать антидепрессивное действие за счет синергетического эффекта каждой полярной части. Этот результат нуждается в дальнейшем подтверждении. Последующие исследования необходимы для дальнейшего выделения химических компонентов Цистанхе и оценки его антидепрессивной эффективности.

1.4 Исследование механизма антидепрессивного действия Цистанхе

Хотя антидепрессивная активность Цистанхе подтверждена, основа и механизм действия ее активных веществ до конца не выяснены. Наши исследования показывают, что экстракт цистанчи трубчатой ​​может значительно увеличить экспрессию 5-HT и BDNF в гиппокампе крыс с моделью депрессии, увеличить экспрессию 5-HT в толстой кишке и значительно улучшить нейрональные клетки гиппокампа в мозговая ткань крысы. атрофируется и оказывает защитное действие на нервные клетки. Сообщается, что каталпол, компонент иридоидного гликозида, также может улучшить депрессию, восстанавливая дисфункцию оси HPA и повышая экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Генипозид может улучшить депрессию за счет модуляции оси HPA для достижения антидепрессивного эффекта -8'39. Эти результаты позволяют предположить, что иридоиды могут быть одной из основ антидепрессивной активности Цистанхе. Экстракт цистанхе может увеличивать содержание 5-HT в организме, стимулируя синтез 5-HT в толстой кишке, таким образом

Увеличьте экспрессию 5-HT в мозге и улучшите защитное действие BDNF на нервные клетки головного мозга для достижения антидепрессивных целей. Однако соответствующий молекулярный механизм антидепрессивной фармакологической активности Цистанхе до сих пор неясен, например, какие нейротрансмиттеры регулируют рецепторы, а нейротрофические факторы регулируют рецепторы.

Соответствующая роль, которую играет тело, еще предстоит изучить.

В последние годы большое количество исследований подтвердило, что кишечная флора может влиять на физиологические функции, эмоции и поведенческие характеристики центральной нервной системы, воздействуя на «ось кишечник-мозг». Сообщалось, что H2.31 имеет тесную связь между депрессией и «осью кишечник-мозг». Изменения кишечной флоры, скорее всего, повлияют на иммунную систему и ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ГГН). ), передача сигналов нейромедиаторов и другие механизмы воздействия на депрессию. Наше исследование также доказало, что Cistanche Tubeulosa может регулировать нарушенную кишечную флору и метаболиты кишечной флоры короткоцепочечные жирные кислоты у крыс с депрессией, вызванной хронической непредсказуемой стимуляцией.

Производство кишечной флоры восстанавливает структурную стабильность кишечной флоры. Корреляционный анализ показал, что Cistanche Tubeulosa улучшает кишечную флору крыс с депрессией и связан с улучшением показателей, связанных с депрессией, что указывает на то, чтоЭкстракт цистанхе трубчатойможет нарушать работу отдельных клеток мозга, изменяя структуру и состав кишечной флоры. Аминовые нейротрансмиттеры, нейротрофические факторы в головном мозге, серотонин толстой кишки и изменения в выработке короткоцепочечных жирных кислот для достижения антидепрессивных целей.