Антидепрессивная активность и метаболизм Cistanche Deserticola in vivo и in vitro Ⅱ

2 Исследование метаболизма Cistanche Deserticola in vitro и in vivo на основе метаболизма в желудочно-кишечном тракте.

Характеристика того, что традиционная китайская медицина в основном принимается перорально, определяет, что эффективность традиционной китайской медицины тесно связана с ее воздействием на желудочно-кишечный тракт. В последние годы открытие субстанции традиционной китайской медицины, основанной на желудочно-кишечном метаболизме ифармакологический механизм антидепрессантаоснованная на оси «кишечник-мозг», привлекает все больше и больше внимания исследователей. Как правило, сильная кислая среда желудка и присутствие пепсина могут гидролизовать гликозиды до сахаров, вторичных гликозидов или агликонов, кишечных пищеварительных ферментов (в основном ферментов поджелудочной железы) в кишечном соке тонкой кишки и метаболических ферментов в эпителиальных клетках Стенка кишечника (включая обильные метаболические ферменты фазы 1 и метаболические ферменты фазы Ⅱ), а также метаболические ферменты, вырабатываемые кишечной флорой, вызывают различные биологические трансформации ингредиентов традиционной китайской медицины.

КАК ВРЕМЯ ДЕЙСТВУЕТ ЦИСТАНШЕ?

Таким образом, систематическое изучение процесса биотрансформации желудочно-кишечного тракта ингредиентов традиционной китайской медицины имеет большое значение для выяснения вещественной основы традиционной китайской медицины. Например, фармакокинетические исследования подтвердили, что абсолютная биодоступность (F,%) эхинацеазида при пероральном приеме, одного из основных активных ингредиентов и знаковых ингредиентов Cistanche Deserticola, составляет всего 0,83%, а его Т... это всего 15 минут. Тн составляет 74,4 мин…. Кроме того, в клеточной модели Caco-2 кишечная проницаемость также чрезвычайно низка (PPmm=0,98x10 см')4. Этот, казалось бы, противоречивый результат предполагает, что эхинацея, скорее всего, образуется после метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Активные метаболиты оказывают свое лечебное действие после всасывания в кровь человека. Исследования показывают, что... эхинацеазид быстро метаболизируется в кофейную кислоту (СА) и гидрокситирозол (НТ) в кишечных бактериях человека, тогда как кофейная кислота продолжает метаболизироваться в кишечных бактериях. Это 3-гидроксифенилпропионовая кислота (3-HPP). Кофейная кислота, 3-HPP и гидрокситирозол содержат один и тот же антиоксидант,противовоспалительное средство, инейропротекторное биологическое действиекакэхинацеяивербаскозид. Таким образом, можно предположить, что фенилэтанолгликозиды в основном являются предшественниками лекарств. После перорального приема метаболизируется кишечной флорой в такой же активный гидрокситирозол и 3-HPP, которые всасываются в кровь и синергически оказывают соответствующие фармакологические эффекты. Исследования внутреннего и внешнего метаболизма жидкости отвара Cistanche Deserticola доказали, что ее основным химическим компонентом является фенилэтанол. В результате метаболизма желудочно-кишечного тракта гликозиды образуют метаболиты фенилэтанолагликон гидрокситирозол и кофейную кислоту, а их производные 3-гидроксифенилпропионовая кислота с той же активностью, что и компоненты-прототипы, и иридоидные гликозиды метаболизируются в их агликоны.

По сравнению с кишечной флорой здоровых людей относительная численность Bacteroidetes, Proteobacteria и Actinobacteria во флоре кишечника пациентов с депрессией увеличивалась, тогда как Firmicutes имела тенденцию к снижению. Эти изменения, помимо влияния на физиологическое состояние больного, не могут не отразиться на метаболических ферментах и ​​их активности различных метаболических реакций, продуцируемых кишечной флорой, влияя тем самым на весь процесс перорального метаболизма лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте. Поэтому изучение желудочно-кишечного метаболизма Cistanche Deserticola при патологическом состоянии депрессии имеет большее клиническое значение. Исследования показали, что разница в метаболизме экстракта Cistanches трубчатого во флоре кишечника нормальных и депрессивных крыс отражается главным образом на метаболическом процессе. Реакция дешугарирования и реакция изомеризации кишечной флоры патологических крыс значительно слабее, чем у нормальных крыс. Крысиная кишечная флора, метаболическая способность кишечной флоры депрессивных крыс значительно слабее, чем у нормальных крыс. Показано, что разница в метаболизме экстракта цистанха трубчатого у нормальных и депрессивных крыс проявляется главным образом в замедлении II фазы метаболизма и скорости выведения у патологических крыс. Причиной может быть то, что патологическое состояние депрессии приводит к снижению метаболических способностей и метаболизма крыс. Снижение уровня ферментов. Фенилэтаноидные гликозиды Cistanche трубчатого метаболизировались кишечной флорой депрессивных крыс в гидрокситирозол, кофейную кислоту (с явной антидепрессивной активностью) и 3-гидроксифенилпропионовую кислоту, а иридоидные гликозиды метаболизировались. В качестве агликона его желудочно-кишечные метаболиты легче всасывается через кишечник и в кровь человека, оказывая лечебные эффекты. Следовательно, вследствие изменения уровня кишечной флоры и метаболических ферментов в организме при патологических состояниях существуют определенные различия в процессах обмена лекарственных средств в нормальном организме и в организме при патологическом состоянии депрессии. Большинство метаболических исследований, как правило, сосредотачиваются только на метаболизме в нормальном организме, поэтому клиническая ценность полученных данных очень ограничена. Изучение правил внутреннего и внешнего обмена лекарств при патологических состояниях и сравнение их с правилами внутреннего и внешнего обмена лекарств в нормальном организме имеет большее клиническое руководящее значение и в большей степени способствует выяснению механизмов действия лекарств и связанных с ними материальных основ.

3 Заключение

Депрессия — распространенное расстройство настроения, вызванное взаимодействием множества факторов и серьезно угрожающее здоровью человека. Исследования по его профилактике и лечению затруднены, поскольку механизм полностью не выяснен. В настоящее время обычные лекарства, используемые в клиническом лечении, могут улучшить симптомы, но лечения до сих пор нет, и есть серьезные побочные эффекты. Традиционная китайская медицина имеет богатый опыт впрофилактика и лечение депрессии. Цистанхе – известное тонизирующее средство в традиционной китайской медицине. Его древняя традиционная эффективность была зафиксирована влечение депрессиии другие неврологические заболевания. В то же время в прошлом это наиболее часто используемое лекарство для лечения почек. Если он обладает хорошей антидепрессивной эффективностью, а также может устранить недостатки клинического лечения депрессии и существующих лекарств, а также улучшить сексуальную дисфункцию, он будет иметь большое исследовательское значение и прикладную ценность. Современная фармакология также подтвердила, что его основные химические компоненты и экстракты обладают сильной антидепрессивной активностью. Следовательно, это будет эффективный способ найти эффективные и малотоксичные препараты для лечения депрессии на основе традиционного препарата Cistanche Deserticola. На этом основании, учитывая ключевую роль желудочно-кишечного метаболизма в эффективности лекарств, полное выяснение основы и механизма действия антидепрессивных активных веществ в организме с точки зрения желудочно-кишечного метаболизма важно для разработки и продвижения лекарств.Антидепрессанты, родственные цистанхе. значение.

Ссылка:

Уайтфорд Х.А., Дегенхардт Л., Рем Дж. и др. Глобальное бремя болезней, связанных с психическими расстройствами и расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ: результаты исследования глобального бремени болезней, 2010 г. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Коллинз П.Ю., ИнселТР, Чокалингам А., Даар А. и др. Grand2challenge в области глобального психического здоровья; интеграция в исследованиях, политике и практике. ПЛОС медицина, 2013, 10(4): el001434.

Стрекалова Т., Коуч Ю., Холод Н. и др. Обновление методологии парадигмы хронического стресса: важен внутренний контроль. Поведенческие мозговые функции, 2011, 7: 9.

Мазерс К., Лонкар Д. Прогнозы глобальной смертности и бремени болезней с 2002 по 2030 год. PloS Medicine, 2006, 3: e442.

Сюэ Р., Цзинь З.Л., Чен Х.С. и др. Антидепрессантоподобные эффекты 071031B, нового ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина. Европейская нейропсихофармакология, 2013, 23(7): 728-741.

Шильдкраут Дж. Дж. «Катехоламиновая гипотеза аффективных расстройств: обзор подтверждающих доказательств». Журнал нейропсихиатрии, 2006, 7(4):524-533.

Андерсон И. М. Метааналитические исследования новых антидепрессантов. Британский медицинский бюллетень, 2001, 57(1):161-178.

Клерман Г.Л., Коул Дж.0. Клиническая фармакология имипрамина и родственных антидепрессантов. Международный журнал психиатрии 1967, 17 (4): 267-304.

Стеффенс Д.С., Кришнан К.Р., Хелмс М. Дж. Являются ли СИОЗС лучше, чем ТЦА? Сравнение СИОЗС и ТЦА: метаанализ. Депрессия и тревога, 1997, 6(1): 10.

10 Натт Д. Дж. Нейрофармакология серотонина и норадреналина при депрессии. Международная клиническая психофармакология, 2002, 17 (1): 1-12