Антидепрессивная активность цистанхе и его метаболизм in vivo и in vitro

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Абстрактный

Цистанхе пустынная представляет собой сухой мясистый стебель с чешуйчатыми листьями.Цистанхе пустынная YC Maили Cistanche Deserticola YC Ma или C. Tubulosa (Schenk) R.Wight. Он имеет функции питания ян почек, питания эссенции и крови, увлажнения кишечника и слабительного. Это известное тонизирующее средство китайской медицины. Современные фармакологические исследования подтвердили, что Цистанхе обладает значительным нейропротекторным эффектом, а его антидепрессивное действие также подтверждено в последние годы, однако основа и механизм действия его антидепрессивных активных веществ до сих пор полностью не выяснены. Основываясь на традиционной эффективности цистанхе тубулозы, мы провели исследование депрессивной активности и метаболизма in vivo и in vitro и обобщили здесь исследовательские идеи, чтобы предоставить данные и ссылки для разработки препаратов, связанных с антидепрессивной эффективностью цистанхе в более поздний период.

Ключевые слова: депрессия Cistanche tubulosa, метаболизм, активность.

Цистанхе пустынная YC Ma

Депрессия – это заболевание, характеризующееся расстройствами настроения. Основные проявления включают грусть, потерю интереса, ангедонию, потерю аппетита, чувство вины, низкую самооценку, нарушения сна, утомляемость, плохую концентрацию внимания и т. д. [1], даже в тяжелых случаях суицидальные мысли и поведение становятся болезнью с самый высокий уровень самоубийств в психиатрии. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения на 2017 год, во всем мире насчитывается около 350 миллионов человек с депрессией. К 2020 году он станет вторым по распространенности заболеванием в мире с уровнем заболеваемости до 20 процентов [2,3].

Депрессия — сложное психическое заболевание, вызванное многими факторами, включая наследственность, развитие, среду проживания и т. д. [4,5], среди которых основной причиной депрессии считается стресс[6].

В настоящее время основными препаратами для клинического лечения депрессии являются трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Эти препараты, как правило, имеют недостатки, такие как узкий антидепрессивный спектр действия, резистентность к лекарствам и сильные побочные эффекты [7-11]. Поскольку патогенез депрессии более сложен и существует множество предрасполагающих факторов, часто трудно добиться удовлетворительных результатов с помощью препаратов, направленных на одно звено. Поэтому при разработке антидепрессантов отечественные и зарубежные исследователи все больше внимания уделяют разработке и применению более безопасных, эффективных и имеющих меньше побочных эффектов натуральных лекарственных средств [12-14].

Cistanche tubulosa представляет собой сухой, чешуйчатый, мясистый стебель Cistanche Deserticola (далее именуемый «Цистанхе пустыни») [15,16]. Это известное тонизирующее средство традиционной китайской медицины. Он обладает эффектом питания Ян почек, питательной эссенции и крови, а также увлажнения кишечника. Его часто используют при дефиците ян почек, дефиците эссенции и крови, импотенции и бесплодии, слабости в талии и коленях, слабости мышц и костей, сухости кишечника и запорах. Это наиболее часто используемое лекарство Ян почек в прошлом. Исходя из традиционной эффективности, основанной на его химическом составе и соответствующих отчетах, мы провели исследование антидепрессивной активности цистанхе и его метаболизма in vivo и in vitro. В этой статье обобщаются и обобщаются идеи исследований, а также приводятся данные и ссылки для более поздней разработки препаратов, связанных с антидепрессивной эффективностью цистанхе.

Цистанхе пустынная имеет много эффектов, нажмите здесь, чтобы узнать больше

1. Антидепрессантная активность цистанхе

В настоящее время препараты для клинического лечения депрессии обычно имеют такие недостатки, как узкий антидепрессивный спектр действия, резистентность к лекарствам и выраженные побочные эффекты (желудочно-кишечные реакции, сексуальная дисфункция, головная боль, бессонница и кожная сыпь). Клинически используемые антидепрессанты первой линии, такие как венлафаксин и флуоксетин [17,18], имеют серьезные побочные эффекты, такие как кардиотоксичность, артериальная гипертензия, сексуальная дисфункция и нарушения сна [19].

Особо следует отметить, что исследование показало, что у 59,1 процента (604/1022) пациентов, принимавших антидепрессанты, были токсические побочные эффекты сексуальной дисфункции, а около 40 процентов пациентов с депрессией имели секс, вызванный антидепрессантами. Дисфункция рассматривается как неприемлемый побочный эффект, серьезно влияющий на соблюдение режима лечения [20]. Среди них ингибиторы обратного захвата норадреналина и ингибиторы обратного захвата серотонина имеют самую высокую частоту сексуальной дисфункции [21,22]. Поэтому, принимая во внимание текущие клинические методы лечения депрессии и недостатки существующих лекарств, Цистанхе, как наиболее часто используемое лекарство Ян почек в прошлом, будет иметь большое исследовательское значение и прикладную ценность.

1.1 Традиционная эффективность и антидепрессантное действие Цистанхе

Цистанхе имеет долгую историю использования, и она была зарегистрирована во всех династиях фитотерапии. Лечебные свойства и эффекты цистанхе впервые были замечены в «Материи медике Шэнь Нуна», которая была указана как высший сорт и содержала: «цистанхе, сладкая, слегка теплая. Лечит пять родов и семь травм, питает середину, удаляет холодная и жаркая боль ствола, питает пять внутренних органов, укрепляет инь, восполняет жизненную энергию, имеет многодетность, женские болезни, дисплазию, долгую службу и легкое тело»[23]. «Теория лекарственной природы» содержит: «цистанхе, полезный костный мозг, радостный цвет, продление жизни, лечение коллапса крови у женщин, импотенции, дневного имперского удвоения и пополнения. В основном красный и белый, восполняющая сущность и неудача, черное лицо, усталость» [ 24]. «Картинки Materia Medica» содержат: «cistanche, жители Запада в основном используют его в пищу, соскребают чешуйки, моют вином, удаляют черный сок, тонко нарезают и смешивают сладкий картофель и баранину в виде супа. Это очень красиво и полезно для людей. Прими тоник» [25]. «Ben Cao Bei Yao» пишет, что Cistanche cistanche «пополняет жизненные силы, питает пять внутренних органов и укрепляет костный мозг и сухожилия» [26]. Запись в издании Китайской фармакопеи 2015 года: «Сладкий, соленый, теплый. Возврат к меридиану почек и толстой кишки. Для укрепления ян почек, питания эссенции и крови, увлажнения кишечника и расслабления кишечника. Используется при недостаточности ян почек, дефицит эссенции и крови, импотенция и бесплодие, боли в талии, колени, слабость мышц и костей, сухость кишечника и запоры» [27].

«Резюме Materia Medica» также содержит описание Цистанхе для лечения неврастении и импотенции [28], указывая на то, что традиционные эффекты Цистанхе включают антидепрессивные эффекты. Поэтому Cistanche использовался для лечения депрессии и других нервных систем в древние времена.

1.2 Химический состав и антидепрессивная активность Цистанхе

Исследования химических компонентов цистанхе начались в начале 1980-х годов, и исследования подтвердили [29], что цистанхе в основном содержит фенилэтаноидные гликозиды, иридоиды и их гликозиды, лигнаны и их гликозиды, бензиловые спиртовые гликозиды, сахарные спирты, олигосахариды и полисахариды, эфирные масла и другие ингредиенты. На сегодняшний день у цистанхе пустынной обнаружено более 100 видов соединений, в том числе 120 видов пустынной цистанхе и 75 видов цистанхе. С развитием науки и техники и углубленным изучением эффективности Цистанхе в последние годы был достигнут ряд успехов в исследованиях эффективности и фармакологической активности Цистанхе. Современные исследования фармакологической активности подтвердили, чтоЦистанхеоказывает нейропротекторное действие [30-34]. Особенно фенетиловый спирт в Cistanche cistanche

Капсулы «цистанхе тотальные гликозиды» с гликозидами в качестве основного ингредиента используются в клиническом лечении болезни Альцгеймера [35]. Гликозиды фенилэтанола могут повышать экспрессию тирозингидроксилазы в черной субстанции и содержание допамина (DA) в полосатом теле, оказывая противопаркинсоническое действие. «Гипотеза дисбаланса моноаминовых передатчиков» патогенеза депрессии предполагает, что область мозга DA и т.

Снижение синтеза и высвобождения нейротрансмиттеров является одним из патогенезов депрессии [36,37].

Таким образом, гликозиды феноксиэтанола в Цистанхе могут обладать антидепрессантной активностью. Кроме того, иридоидные гликозиды являются одним из основных химических компонентов Cistanche cistanche, и было доказано, что каталог и генипозид в иридоидных гликозидах улучшают депрессию [38,39]. Поэтому мы предполагаем, чтоЦистанхеможет иметь некоторую антидепрессивную активность.

1.3 Экспериментальное исследование антидепрессивной активности цистанхе

По сообщениям [40],Цистанхе фенилэтаноидные гликозидыможет корректировать депрессивное поведение у мышей с перименопаузальным синдромом. Механизм может заключаться в регулировании эстрогенного расстройства у модельных мышей, тем самым улучшая моноаминовые нервы в головном мозге. Уровень передатчика. Ван и др. [41] обнаружили, что отвар цистанхе cistanche может изменять

Накопленное время неподвижности в эксперименте с подвешиванием за хвост мышей Shan обладает хорошей антидепрессивной активностью. Наши исследования показали [29], чтоЦистанхе трубчатаяможет значительно улучшить депрессивные характеристики поведения мышей в отчаянной среде; непрерывное введение экстракта цистанхе трубчатой ​​может значительно улучшить обсессивно-компульсивное поведение крыс с депрессией, вызванной хроническими непредсказуемыми раздражителями. Депрессивные поведенческие характеристики, показанные в поведенческих тестах, таких как плавание, предпочтение сахарозы, эксперимент в открытом поле и торможение приема пищи в новой среде. Дальнейшее разделение и скринингЦистанхе трубчатаяэкстракт обнаружил, что [29] 2 части могут значительно сократить кумулятивное время неподвижности в эксперименте с подвешиванием мышиного хвоста, а активность выше, чем у других полярных частей. Основные компоненты о. 2 часть включает 3 иридоидных гликозида, 2 фенэтилспиртовых гликозида и 2 фенольных гликозида, среди которых наибольшее содержание имеют иридоидные гликозиды 6-дезоксикаталпол и 8-эпилогановая кислота. В литературе сообщалось [38,39], что оба иридоидных соединения каталпол и генипозид обладают антидепрессивной активностью, а 6-деоксикаталпол (6-деоксикаталпол), присутствующий в Fr. 2 сайт представляет собой каталпол. Структурные аналоги 8-эпилогановой кислоты и глюкозида являются структурными аналогами генипозида, что позволяет предположить, что иридоидные гликозиды могут быть одним из антидепрессантовЦистанхе трубчатая. Кроме того, о. 2 также содержит некоторые гликозиды фенетилового спирта, и антидепрессантная активностьЦистанхе трубчатаяэкстракт выше антидепрессивной активности его полярных частей. Синергический эффект полярных частей оказывает антидепрессивное действие. Результаты в этом отношении нуждаются в дальнейшем подтверждении. Последующие исследования должны дополнительно разделить химические компоненты Цистанхе и оценить антидепрессивную эффективность.

1.4 Изучение механизма антидепрессивного действия цистанхе

Хотя антидепрессантная активность цистанхе была подтверждена, основа и механизм действия его активных веществ до конца не выяснены. Наше исследование показывает [29], что экстракт Cistanche tubulosa может значительно увеличить экспрессию 5-HT и BDNF в гиппокампе крыс с моделью депрессии, увеличить экспрессию 5-HT в толстой кишке и значительно увеличить экспрессию 5-HT в толстой кишке.

Он может улучшить атрофию клеток нейронов гиппокампа в ткани головного мозга крыс и обладает нейропротекторным действием. Согласно сообщениям, каталпол, компонент иридоидного гликозида, также может улучшать депрессию, восстанавливая дисфункцию оси HPA, усиливая экспрессию нейротрофических факторов головного мозга и другие механизмы. Генипозид может достигать антидепрессивного эффекта, регулируя ось HPA [38,39]. Эти результаты позволяют предположить, что иридоидные компоненты могут быть одной из основ антидепрессивной активностиЦистанхетрубчатый, а такжеЦистанхетрубчатыйЭкстракт может стимулировать синтез 5-HT в толстой кишке и повышать содержание 5-HT в организме, тем самым увеличивая 5-HT в организме. Экспрессия в головном мозге увеличивает защитный эффект BDNF на нервные клетки головного мозга для достижения антидепрессивной цели. Однако соответствующий молекулярный механизм мишени антидепрессивной фармакологической активностиЦистанхе тубулозадо сих пор неясно. Например, необходимо дальнейшее изучение того, какой рецептор, регулирующий нейротрансмиттер, и рецептор, регулирующий нейротрофический фактор, играют родственную роль.

Большое количество исследований последних лет подтвердило, что кишечная флора может влиять на физиологические функции, эмоции и поведенческие характеристики центральной нервной системы, воздействуя на «кишечно-мозговую ось». Сообщалось [42,43], что депрессия тесно связана с «кишечно-мозговой осью», и изменения в кишечной флоре, вероятно, влияют на иммунную систему, сигналы нейротрансмиттеров гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и другие механизмы. влияют на депрессию. Наши исследования также доказали, чтоЦистанхе трубчатаяможет регулировать выработку короткоцепочечных жирных кислот в кишечной флоре и метаболитов кишечной флоры, вызывающих хроническую и непредсказуемую стимуляцию депрессии у крыс, и восстанавливать структурную стабильность кишечной флоры. Корреляционный анализ показал, что [29],Цистанхе трубчатаяДепрессия, улучшающая кишечную флору крыс, связана с улучшением показателей, связанных с депрессией, что указывает на то, что экстракт Cistanche tubulosa может нарушать структуру и состав кишечных бактерий в организме, тем самым нарушая моноаминовые нейротрансмиттеры в головном мозге, нейротрофические факторы в головном мозге, серотонин в толстой кишки, и изменения в производстве короткоцепочечных жирных кислот для достижения цели антидепрессанта.

2 Исследование метаболизма цистанхе in vivo и in vitro на основе метаболизма желудочно-кишечного тракта

Характерной чертой традиционной китайской медицины является пероральный прием, что определяет то, что эффект традиционной китайской медицины тесно связан с функцией желудочно-кишечного тракта. В последние годы все большее внимание исследователей привлекает открытие качественной основы китайской медицины, основанной на желудочно-кишечном метаболизме, и фармакологического механизма антидепрессантов, основанного на оси «кишечник-мозг». в общем

Сильная кислая среда желудка и присутствие пепсина могут гидролизовать гликозиды в сахара, вторичные гликозиды или агликоны, кишечные пищеварительные ферменты (в основном панкреатин) в кишечном соке тонкой кишки и метаболические ферменты в эпителиальных клетках кишечной стенки. (включая большое количество метаболических ферментов фазы I и метаболических ферментов фазы II), а также метаболические ферменты, продуцируемые кишечной флорой, вызывают различные биологические преобразования компонентов китайской медицины. Поэтому систематическое изучение процесса биотрансформации компонентов традиционной китайской медицины в желудочно-кишечном тракте имеет большое значение для выяснения качественной основы традиционной китайской медицины. Например, для эхинакозида, одного из основных активных ингредиентов и компонентов-символов препарата Цистанхе, фармакокинетические исследования подтвердили, что пероральная абсолютная биодоступность (F, проценты) эхинакозида составляет всего 0,83 процента, а его Tmax составляет всего 15 мин, Т1/2 — 74,4 мин [44]. Кроме того, в модели клеток Caco-2 пермеабилизация кишечника. Переоценка также крайне мала (от Papp AP к BL=0,98 × 10-7 см·с-1) [45], это кажется

Противоречивые результаты свидетельствуют о том, что эхинакозид с большой вероятностью образует активные метаболиты после метаболизма в желудочно-кишечном тракте и всасывается в кровоток, проявляя свою эффективность. Исследования показали [46], что эхинакозид быстро метаболизируется в кофейную кислоту и гидрокситирозол (HT) в кишечных бактериях человека, а кофейная кислота будет продолжать метаболизироваться в 3-гидрокси в кишечных бактериях. Фенилпропионовая кислота. Кофеиновая кислота, 3-HPP и гидроксиглитирозол обладают такой же антиоксидантной [47,48], противовоспалительной [49,50] и нейропротекторной [51,52] биологической активностью, что и эхинакозид и вербаскозид, поэтому они могут Можно сделать вывод, что фенилэтаноидные гликозиды в основном в виде пролекарств после перорального приема метаболизируются кишечной флорой в гидрокситирозол и 3-HPP с одинаковой активностью. После всасывания в кровь они взаимодействуют, оказывая соответствующие фармакологические эффекты. Исследования внутреннего и внешнего метаболизма отвара цистанхе cistanche показали [29], что основные химические компонентыфенилэтаноидные гликозидыметаболизируются в желудочно-кишечном тракте с образованием метаболитов с той же активностью, что и компоненты-прототип. Производные 3-гидроксифенилпропионовой кислоты, иридоидные гликозиды метаболизируются в их агликоны.

По сравнению с кишечной флорой здоровых людей относительное обилие Bacteroides, Proteobacteria и Actinomycetes в кишечной флоре больных депрессией показало возрастающее состояние, а Firmicutes — тенденцию к снижению [53]. Эти изменения, помимо влияния на физиологическое состояние больных, неизбежно влияют на метаболические ферменты и их активность различных метаболических реакций, продуцируемых кишечной флорой, а затем влияют на весь процесс метаболизма пероральных лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, более клинически целесообразным является изучение желудочно-кишечного метаболизма.Цистанхе трубчатаяв патологическом состоянии депрессии. Исследования показали [29], что метаболическая разницаЦистанхе трубчатаяэкстрактов в кишечной флоре нормальных и депрессивных крыс в основном отражается на метаболическом процессе, а способность к десахаризации и реакции изомеризации кишечной флоры патологических крыс значительно слабее, чем кишечная флора нормальных крыс и метаболическая способность кишечной флоры крыс. депрессивные крысы значительно слабее, чем у нормальных крыс. Разница в метаболизмеЦистанхе трубчатаяэкстракта у нормальных и депрессивных крыс в основном проявляется в патологической фазе II метаболизма и замедлении скорости экскреции у крыс. Причина может заключаться в том, что патологическое состояние депрессии приводит к снижению метаболических возможностей и обмена веществ у крыс. Снижение уровня ферментов. Гликозиды фенилэтанола в Цистанхе метаболизируются кишечной флорой крыс с депрессией в гидрокситирозол, кофейную кислоту (с определенной антидепрессивной активностью), 3-гидроксифенилпропионовую кислоту и иридоидные гликозиды. Как и его агликон, его желудочно-кишечные метаболиты легче усваиваются. всасывается в кровь через кишечник, проявляя свою эффективность. Поэтому в связи с изменением уровня кишечной флоры и метаболических ферментов в организме при патологических состояниях существуют определенные различия в процессах метаболизма лекарственных средств в организме в норме и при депрессивных патологических состояниях. Однако большинство метаболических исследований обычно фокусируются только на метаболизме в нормальном организме, поэтому клиническая референтная ценность полученных данных очень ограничена. Изучение внутреннего и внешнего метаболизма лекарств при патологических состояниях и сравнение с нормальным внутренним и внешним метаболизмом лекарств имеют более клиническое руководящее значение, а также в большей степени способствуют выяснению механизма действия лекарств и связанной с ним материальной базы. .

3. заключение

Депрессия является распространенным расстройством настроения, вызванным многофакторным взаимодействием, которое серьезно угрожает здоровью человека. Поскольку механизм до конца не выяснен, исследования по его предотвращению затруднены. В настоящее время обычные лекарства в клиническом лечении могут облегчить симптомы, но лекарства до сих пор нет, а побочные эффекты серьезны. Традиционная китайская медицина имеет богатый опыт профилактики и лечения депрессии. Цистанхе – известное тонизирующее китайское лекарство. Это было зарегистрировано при лечении депрессии и других неврологических заболеваний в древних традиционных функциях. В то же время, это наиболее часто используемое лекарство Ян почек в прошлом. Он обладает хорошим антидепрессивным эффектом, в то же время он также может решить клиническое лечение депрессии и недостатки существующих лекарств, а также улучшить сексуальную дисфункцию, что будет иметь большое исследовательское значение и прикладную ценность. Современная фармакология также подтвердила, что его основные химические компоненты и экстракты обладают выраженной антидепрессивной активностью. Поэтому это действенный способ найти действенные и малотоксичные препараты от депрессии из народной медицины Цистанхе. На этой основе, исходя из ключевой роли желудочно-кишечного метаболизма в развитии эффективности препарата, всесторонне выяснить основу и механизм действия его антидепрессивно-активных веществ в организме с точки зрения желудочно-кишечного метаболизма, что важно для развития и стимулированияЗначение антидепрессантов, связанных с цистанхой.