Антиоксидантное, омолаживающее и органозащитное действие общих сапонинов из цистанхе Ⅱ

Полученные результаты

Анализ состава цистанхе

Как показано на рисунке 1, анализ ВЭЖХ показал, чтоЦистанхесодержал шесть видовсапонины, включая тара-сапонин IV, арабинозид C, стипуленозид R2, псевдогинзенозид RT1, арабинозид A и чипсетный сапонин Iva. В таблице 1 показано содержание шестисапониныв Цистанче.

Рисунок 1 Сапонины, составляющие Цистанхе. (А) Стандартные хроматограммы; (B) Хроматограммы сапонинов цистанхе. 1: Тарасапонин IV; 2: Аралозид С; 3: стипуланозид R2; 4: псевдогинсенозид RT1; 5: Аралозид А; 6: сапонин чикусэцу IVa.

Антиоксидантные свойства in vitro

Как показано на рисунке 2А, ​​цистанхе обеспечивает одиночные электроны для спаривания с радикалами DPPH, и по мере увеличения концентрации цистанхе (0.01–1 мг/мл) окраска реакционной системы постепенно стал светлее, подчиняясь значимой дозозависимой зависимости. Реакционная система была почти бесцветной, когда концентрация цистанхе достигала 1 мг/мл, достигая скорости удаления 90,5 ± 1,4 процента, близкой к таковой для VC. Кроме того, значения IC50 удаления радикалов DPPH с помощью Cistanche и VC составляли 0,27 мг/мл и 5,19 мкг/мл соответственно. Результаты показывают, что Цистанхе обладает способностью очищатьDPPHсвободные радикалы.

эффект очисткиЦистанхе на свободных радикалах ABTS показано на рисунке 2B. Когда концентрация увеличилась с 0.01 до 1 мг/мл, скорость удаления увеличилась с 1,56 ± 3,46 процента до 56,01 ± 3,40 процента. Было обнаружено, что поглощающий эффект Цистанхе на свободные радикалы ABTS зависел от дозы. Значение IC50 составило 0,78 мг/мл. Это показывает, что увеличение концентрации Cistanche может значительно улучшить способность удаления свободных радикалов ABTS. В тех же условиях значение IC50 для VC, поглощающего свободные радикалы ABTS, составило 15,48 мкг/мл.

Тирозиназоингибирующую активность Цистанхе оценивали с L-ДОФА в качестве субстрата in vitro. Как показано на рисунке 2C, скорость ингибирования тирозиназной активности Цистанхе подчинялась дозовой зависимости при концентрациях 0,01–1 мг/мл. Степень ингибирования активности тирозиназы Цистанхе составила 48,55 ± 2,62%, а значение IC50 составило 1,18 мг/мл при 1 мг/мл. В настоящем исследовании было доказано, что цистанхе является потенциальным ингибитором активности тирозиназы. В этом исследовании впервые было доказано, что он является потенциальным ингибитором активности тирозиназы; таким образом, он может иметь потенциальный отбеливающий эффект.

Рисунок 2D показывает, что клиренс HO• Цистанхе составлял всего 3,04 ± 1,93 процента при концентрации 0,01 мг/мл и достигал 56,{{8 }} ± 1,31 процента при 1 мг/мл с увеличением концентрации цистанхе. Значение IC50 составило 0,528 мг/мл. В заключение, Cistanche обладает хорошей способностью поглощать HO•. Предполагается, что Cistanche может действовать как хелатирующий агент с ионами металлов, блокируя образование HO•. В этом исследовании степень очистки •O2- от Cistanche составила 39,94 ± 0,49% при концентрации 1 мг/мл со значением IC50 2,43 мг/мл. Кроме того, на рисунке 2E показано, что скорость очистки при тушении •O2- коррелирует с концентрацией цистанхе.

Нажмите здесь, чтобы получить добавки Cistanche для борьбы со старением

Анализ антивозрастной активности

Ежедневные наблюдения за поведением и показатели органов В течение восьми недель нашего эксперимента ежедневный внешний вид и поведенческая активность крыс наблюдались и записывались еженедельно. Крысы в ​​нормальной группе были не только в хорошем психическом состоянии, но также были живыми, активными и подвижными и питались здоровой пищей. Как показано на рисунке 3А, после 5-й недели введения D-gal у крыс в модельной группе наблюдалось снижение массы тела, сопровождавшееся явными признаками старения, включая замедление движения, постепенное снижение потребления пищи, депрессию и сухость шерсти, что свидетельствует о что модель старения, запускаемая внутрибрюшинной инъекцией D-gal, была успешно установлена. Вышеупомянутые признаки старения регрессировали в разной степени как в группе VC, так и у крыс, получавших лечение, по сравнению с экспериментальной группой. В частности, в группе, получавшей высокие дозы цистанхе, вышеупомянутыехарактеристики старениякрыс были значительно снижены по сравнению с таковыми из экспериментальной группы. Старение вызывает дегенеративную атрофию органов, что приводит к снижению показателей органов.27,28 В этом исследовании показатели органов тимуса, печени, селезенки, почек и сердца были самыми высокими у нормальных контрольных крыс и самыми низкими в экспериментальной группе (p<0.05) (Figure 3), indicating that D-gal caused organ atrophy in rats. Notably, the Cistanche-induced increase in organ indices may reflect the prevention of atrophy of body tissues.

Тест водного лабиринта Морриса (MWM)

Мы использовали тест MWM для оценки влияния цистанхе на пространственное обучение и способности памяти в модели мышей, индуцированных D-gal. Как показано на рисунках 4A и B, крысы в ​​группе D-gal страдали от значительного ухудшения способности к пространственному обучению во время 5-дневного обучения навигации по местоположению, о чем свидетельствует более длительный латентный период побега по сравнению с контрольными крысами, тогда как крысы, получавшие с Cistanche имел значительно более короткую латентность ускользания, которая была ближе к нормальному уровню. Чтобы более точно оценить пространственную память, крыс подвергли другому тесту, в котором целевую платформу удаляли на следующий день после обучения навигации. Как показано на рисунке 4C, крысы, которым вводили D-gal, пересекали территорию реже, чем контрольная группа. Однако, по сравнению с крысами в экспериментальной группе, у крыс в группе лечения было меньше времени, чтобы выйти из латентного периода, и они чаще пересекали платформу, причем группа с более высокой дозой была более значимой (p<0.05). These results suggest that the aging model impaired spatial learning and memory, while oral administration of Cistanche restored age-related cognitive deficits induced by D-gal exposure.

Анализ индекса окисления

Уровни СОД в сыворотке, головном мозге, сердце, легких, селезенке и почках были значительно ниже в нелеченной модельной группе, чем в нормальной группе (p<0.01) (Figure 5), indicating that the organism was damaged by oxidative stress to different degrees. However, the SOD levels in the aging rats administered different doses of Cistanche were significantly higher than those in the model group (p<0.05). The results indicated that Cistanche could reverse the decrease in SOD content in старение тканей и сыворотки, с лучшим эффектом в группе высоких доз.

По сравнению со значением МДА у нормальных крыс уровни МДА в сыворотке, головном мозге, сердце, легких, селезенке и почках экспериментальной группы, не получавшей лечения, были значительно повышены (p<0.01) (Figure 6), indicating that organs suffer from an oxidative stress injury. In contrast, Cistanche treatment downregulated MDA accumulation (p<0.05). The results indicate that the potential aантивозрастные свойстваЦистанхе может быть связано со снижением в нем содержания МДА.

Уровни CAT были значительно ниже (p<0.01) in the serum, brain, heart, lung, spleen and kidney of rats in the untreated model group than in the normal group (Figure 7), indicating that the accumulation of H2O2 in the organism led to structural cell damage. However, CAT levels improved after treatment in both the VC and Cistanche administration groups (p<0.05), especially in the serum and organ CAT levels of rats in the high-dose Cistanche group, which were significantly higher than those in the model group. 

GSH-Px был значительно ниже (p<0.01) in the serum, brain, heart, lung, spleen and kidney of untreated aging rats (Figure 8) than in the normal group of rats. In contrast, GSH-Px activity was significantly increased after Cistanche administration, with a significant difference compared to that in the model group (p<0.05), possibly acting by blocking free radical damage to cell membrane lipids.

Как показано на рисунке 9, уровни T-AOC в сыворотке, мозге, сердце, легких, селезенке и почках были значительно ниже в нелеченой стареющей группе, чем в нормальной группе (p<0.01). However, Cistanche treatment significantly increased T-AOC levels (p<0.05). This may be due to the long-term consumption of antioxidant enzymes caused by high levels of oxidative stress, which was reversed by oral Cistanche. This result strongly indicates that Cistanche has antioxidant potential and can increase antioxidant capacity, thus reducing the damage caused by aging.

АЛТ и АСТ являются эффективными маркерами для оценки нарушения функции печени.29 Как показано на рисунке 10, по сравнению с таковыми в нормальной группе крыс, уровни АЛТ и АСТ в нелеченой экспериментальной группе были значительно повышены (p<0.01), indicating that the liver was damaged by D-gal stimulation. In contrast, after administration of Cistanche, the levels of ALT and AST in the livers of aging rats were significantly reduced (p<0.05). The results show that TAST has a protective effect on the liver.

Гистопатологические наблюдения

В этом исследовании были проведены гистопатологические наблюдения головного мозга, сердца, легких, почек, печени и селезенки для подтверждения данных биохимического анализа. На рис. 11 показано влияние Цистанхе на гистопатологию.f D-gal-индуцированное старениекрысы. Очевидно, что поражение органов в основном проявляется деградацией клеток и ядер. Кроме того, у стареющих крыс обнаруживались и другие патологические изменения в этих органах, такие как частичный отек, фрагментарное расположение нервных клеток и атрофия ядер в ткани головного мозга (рис. 11А), разорванные, рыхло расположенные и увеличенные межклеточные волокна в миокарде (рис. 11Б). , альвеолярное кровоизлияние, утолщение альвеолярных стенок и воспалительная клеточная инфильтрация в альвеолярном пространстве и вокруг кровеносных сосудов (рис. 11C), атрофия клубочков и возможная дилатация просвета проксимальных канальцев почки баллоном (рис. 11D), бинуклеация гепатоцитов, поражение печеночного канатика и отек гепатоцитов (рис. 11Е) и старого кроветворения в селезенке с увеличенными фиброзными перегородками и слившимися лимфоидными фолликулами (рис. 11F). Интересно, что лечение цистанхе значительно ослабляло неблагоприятные поражения органов, вызванные D-gal, причем наилучшие результаты наблюдались в группе с высокими дозами. Более того, контрольные крысы, получавшие витамин С, имели аналогичный эффект восстановления. Результаты показывают, что Cistanche обладает мощным потенциалом.

защитное действие на головной мозг, сердце, легкие, почки, печень и селезенку от острого повреждения, вызванного D-gal

Рисунок 6 Влияние цистанхе на уровни МДА в (A) сыворотке, (B) головном мозге, (C) сердце, (D) легком, (E) селезенке и (F) почке. ***п<0.0001 vs normal group; #p<0.05, ##p<0.01 and ###p<0.0001 vs model group. All the data are expressed as the means ± SD of 6–8 rats in each group

Обсуждение

В последние годы было показано, что цистанхе обладает высокой антиоксидантной активностью и способствует предотвращению окислительного повреждения, вызванного АФК в организме. Основываясь на свободнорадикальной теории старения, длительное введение D-gal вызывает окислительный стресс, стимулируя избыточную выработку АФК, приводя к метаболическим нарушениям и вызывая окислительное повреждение органов in vivo, связанное со старением.30,31 Следовательно, D-gal Модели старения, вызванные gal, широко использовались в исследованиях омоложения и повреждения органов, для которых добавление антиоксидантов может быть потенциальной терапевтической стратегией для индуцированных D-gal окислительных и старческих повреждений. В этом исследовании антиоксидантная активность цистанхе была усилена за счет удаления DPPH, ABTS, гидроксильных радикалов и супероксидных анион-радикалов и ингибирования активности тирозиназы in vitro. Кроме того, поведенческая оценка, показатели органов, биологические индикаторы окислительного стресса и анализ патологических изменений показали, что у стареющих крыс, индуцированных D-гал, были снижены основные показатели органов и снижена способность памяти к обучению с различной степенью окислительного повреждения, но этот эффект ингибировался Вмешательство Цистанхе.

ВЭЖХ использовали для анализа цистанхе в этом исследовании, и результаты показали, что цистанхе содержит шесть тритерпеновых сапонинов, включая аралозид С, сапонин Чикусетсу IVa, аралозид А, псевдоинсенозид RT1, таррасапонин IV и стипуленозид R2. Было показано, что аралозид C и сапонин Chikusetsu IVa обладают антиоксидантными свойствами, уменьшают накопление АФК в клетках, ингибируют апоптоз и уменьшают перегрузку Ca2+. сопутствующие заболевания.34 Аралозид С снижает уровень митохондриальных АФК за счет увеличения жизнеспособности клеток и улучшения нарушения потенциала митохондриальной мембраны.35 Однако необходимо дальнейшее исследование того, обладают ли другие сапонины аналогичными эффектами. Эти результаты свидетельствуют о том, что омолаживающий эффект цистанхе связан с очищающим действием на АФК, связанные с его активными сапонинами.

Все больше данных свидетельствует о том, что АФК, такие как супероксидный анион, перекись водорода и свободные радикалы гидроксила, могут атаковать жизненные макромолекулы и клеточные стенки, тем самым вызывая окислительный стресс, вызывая различные окислительные повреждения и патологические изменения и ускоряя старение.10,36 ,37 В настоящей работе оценивается антиоксидантная активность цистанхе путем измерения поглощения радикалов DPPH, радикалов ABTS, тирозиназы, гидроксильных радикалов и супероксидных анионов in vitro. Среди них DPPH является одним из стабильных и зрелых органических свободных радикалов азота и имеет максимальное поглощение при 517 нм. После добавления антиоксидантов электроны или атомы водорода переносятся на DPPH с образованием стабильных соединений DPPH-H, что снижает его поглощение при 517 нм.38 В анализе ABTS ABTS был преобразован в ABTS plus добавлением K2S2O8. В присутствии антиоксидантов активный ABTS plus превращался в бесцветную природную форму. Тирозиназа играет ключевую роль в образовании меланина и потемнении. При стимуляции ультрафиолетовым излучением избыточная продукция и накопление меланина в коже может привести к нарушению пигментации и старению кожи, а причиной снижения активности меланина считается подавление тирозиназы. Также сообщалось, что тирозиназа связана с нейродегенеративными заболеваниями. При избыточном производстве тирозиназа способна увеличивать внутриклеточную выработку дофамина с последующей индукцией образования меланина, вызывая гибель клеток.39,40 Интересно, что некоторые исследования доказали, что сапонины могут быть потенциальными природными ингибиторами тирозиназы. Например, сообщалось, что сапонины из ореховой скорлупы Xanthoceras sorbifolia ингибируют 52,0% активности тирозиназы при концентрации 0,96 мг/мл.41 Кроме того, некоторые переходные металлы, включая Fe2 плюс, Cu2 плюс и Co2 плюс, могут запускать свободнорадикальные реакции, усиливая активность тирозиназы. клеточное повреждение. Среди этих переходных металлов Fe2 plus известен как наиболее мощный прооксидант, стимулирующий перекисное окисление липидов за счет образования гидроксильных радикалов посредством реакции Фентона.42 • O2- является продуктом биологических и фотохимических стимулов. Он очень токсичен в сочетании с HO•, вызывая перекисное окисление липидов и повреждение нормальной структуры клеток.43 Таким образом, антиоксидантные и омолаживающие свойства цистанхе могут быть связаны с его удалением свободных радикалов, ингибированием тирозиназы и хелатированием ионов металлов. Кроме того, есть сообщения о том, что очистительные свойства цистанхе в основном связаны со структурными различиями, такими как категория и последовательность олигосахаридной цепи в положении C-3 в таких сапонинах.20

Рисунок 10. Влияние Цистанхе на уровни (А) АЛТ и (В) АСТ в печени. ***п<0.0001 vs normal group; #p<0.05, ##p<0.01 and ###p<0.0001 vs model group. All the data are expressed as the means ± SD of 6–8 rats in each group

Дефицит обучения и памяти считается клиническим проявлением нейродегенеративных заболеваний, связанных со старением. 26 Все больше данных свидетельствует о том, что окислительный стресс в головном мозге может играть ключевую роль в патологическом процессе снижения когнитивных функций. 44 Это было подтверждено в исследовании MWM, где наши результаты показали, что латентность ускользания была больше в модели старения крыс, вызванной D-gal, что позволяет предположить, что D-gal нарушал пространственное обучение у крыс. Кроме того, результаты подсчета плато также демонстрируют, что лечение цистанхе улучшает ухудшение пространственной памяти в модели, индуцированной D-gal. Кроме того, было показано, что клеточное повреждение нейронов гиппокампа способствует снижению когнитивных функций при БА, и мы использовали H&E для оценки воздействия цистанхе на нейроны гиппокампа. 45 Наши результаты показывают, что пероральное введение цистанхе оказывает нейропротекторное действие, улучшая способность к запоминанию. и ослабление повреждения нейронов. Это согласуется с предыдущим результатом, согласно которому общий сапонин Aralia taibaiensis ослабляет индуцированную I/R митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс, тем самым защищая клетки головного мозга от повреждения.46

Органные показатели являются индикаторами для оценки состояния здоровья животных.47 С возрастом иммунная система организма претерпевает дегенеративные изменения, которые не только снижают чувствительность неспецифического иммунитета, но и представляют собой общий дисбаланс иммунной функции, что в конечном итоге приводит к развитию болезней. Поэтому иммунитет организма является одним из основных инструментов в антивозрастных исследованиях. Вилочковая железа и селезенка являются двумя важными иммунными органами в организме, и их органные показатели могут первоначально отражать силу неспецифической иммунной системы.48,49 По сравнению с нормальной группой, органные показатели тимуса и селезенки в модельной группе крыс стало меньше. Однако в группе препарата наблюдалось общее увеличение показателей органов, однако вариабельность была незначительной, что может быть связано с индивидуальной изменчивостью крыс. Печень также считается иммунным органом животного, и изменения печеночного индекса могут влиять на иммунную функцию организма. с его традиционным гепатопротекторным действием. Эти результаты свидетельствуют о том, что D-gal успешно вызывает окислительное старение у крыс, что приводит к снижению индекса органов, и что Cistanche оказывает омолаживающее действие, регулируя иммунные органы.

Хорошо известно, что активность антиоксидантных ферментов снижается с возрастом. В настоящем исследовании активность SOD была значительно снижена во время старения, вызванного D-gal. Как самый важный фермент в живых организмах, SOD защищает структурную целостность клеток, блокируя повреждение клеток с помощью •O2-. В состоянии оксидативного стресса внутриклеточный поток Са2 плюс внутрь приводит к необратимому превращению ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу, которая, в свою очередь, катализирует окисление гипоксантина с образованием больших количеств •O2-, которые повреждают клеточной структуры и ускоряют старение.51 Перегрузка свободными радикалами приводит к избыточному потреблению СОД и снижению активности. CAT — еще один важный антиоксидантный фермент, который поддерживает гомеостаз H2O2 в организме, быстро расщепляя H2O2 на H2O и O2 и предотвращая аномальное накопление H2O2 в клетках. Основная роль GSH-Px состоит в том, чтобы прерывать цепную реакцию перекисного окисления липидов и катализировать превращение перекисей липидов в нетоксичные гидроксильные соединения.28 В этом исследовании мы обнаружили, что уровни CAT и GSH-Px были значительно ниже в сыворотке и органах. у старых крыс, чем у здоровых крыс. Сообщалось, что это может быть связано с повышенным использованием CAT и GSH-Px антиоксидантной системой организма.10 MDA является продуктом перекисного окисления липидов, вызванного цепной реакцией свободных радикалов, и используется в качестве маркера для оценки окислительного повреждения. В текущем исследовании действие свободных радикалов на клеточные мембраны, приводящее к повреждению мембранных липидов, может быть причиной значительного увеличения уровней МДА в сыворотке и органах стареющих крыс.10,51 Результаты этого исследования согласуются с более ранними сообщениями в литература. Мы обнаружили, что при введении цистанхе стареющим крысам уровни SOD, CAT и GSH-Px значительно повышались, а уровни MDA значительно снижались. Это может быть связано с активными компонентами цистанхе после метаболизма in vivo, которые восстанавливают активность этих ферментов, предоставляя отдельные электроны для соединения со свободными радикалами, тем самым удаляя их. Это восстановление способствует целостности клеток, уменьшает окислительный стресс и смягчает перекисное окисление липидов. Эти результаты убедительно подтверждают способность Цистанхе замедлять старение за счет удаления свободных радикалов, что согласуется с результатами экспериментов in vitro. По сравнению с отдельными антиоксидантами Т-АОС может отражать коллективный эффект ферментативных или неферментативных систем, участвующих в антиоксидантной защите биологических жидкостей, и является комплексным показателем для оценки общей антиоксидантной способности организма.52 Таким образом, более высокие уровни Т- АОС может свидетельствовать об усилении защитной реакции индивидуумов и снижении восприимчивости к окислительному повреждению. антиоксидантных ферментов, вызванных высоким уровнем окислительного стресса, который был купирован пероральным цистанхе. Печень является наиболее энергичным метаболическим органом в организме и важным органом детоксикации. Он играет важную роль в регуляции здоровья организма.54 АЛТ в основном обнаруживается в цитоплазме гепатоцитов, тогда как АСТ в основном обнаруживается в митохондриях гепатоцитов. При повреждении клеток печени уровни АЛТ в сыворотке увеличиваются, а когда клетки печени погибают, уровни АСТ в сыворотке значительно возрастают.55 Таким образом, уровни АЛТ и АСТ в сыворотке могут отражать степень поражения печени. Результаты показали, что уровни АЛТ и АСТ были повышены в ткани печени после повреждения D-gal, но вмешательство Cistanche ингибировало повышение этих трансаминаз. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что Cistanche в некоторой степени ослабляет окислительное повреждение органов во время старения, ингибируя окислительный стресс. Это можно продемонстрировать в гистологических наблюдениях.

Заключение

В этом исследовании мы объединили антиоксидантное, омолаживающее и органозащитное действие Cistanche in vitro и in vivo. Cistanche представляет собой класс природных сапонинов с хорошим очищающим действием на DPPH, ABTS, гидроксильные радикалы и супероксидные анион-радикалы и ингибирует активность тирозиназы. . Кроме того, цистанхе оказывает омолаживающее действие на стареющих крыс, вызванных D-гал, улучшая способность к обучению и память, предотвращая атрофию иммунных органов, повышая активность ключевых антиоксидантных ферментов в сыворотке, мозге, сердце, легких, селезенке и почках. ослабляя перекисное окисление липидов и ингибируя уровни трансаминаз в тканях печени, тем самым уменьшая окислительные и возрастные повреждения и оказывая омолаживающее действие. Однако, хотя наше исследование важно для консолидации антиоксидантного, омолаживающего и органозащитного действия цистанхе, его молекулярная регуляция ключевых антиоксидантных ферментов нуждается в дальнейшем изучении. Кроме того, из-за использования в этом исследовании общих сапонинов необходимо дополнительно изучить, какие конкретные компоненты цистанхе способствуют этим эффектам. Дальнейшее изучение этих эффектов предоставит подтверждающие доклинические данные для потенциального клинического применения Цистанхе в качестве продукта для лечения возрастных заболеваний.

Университет традиционной китайской медицины (2019-YL11).

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Рекомендации

1. Чжао Х., Хань З., Ли Г. и др. Терапевтический потенциал и клеточные механизмы Panax notoginseng в предотвращении старения и заболеваний, связанных со старением клеток. Старение Дис. 2017;8(6):721–739. дои: 10.14336 / объявление 2017.0724

2. Лю Ю., Венг В., Гао Р. и др. Новое понимание клеточных и молекулярных механизмов старения и заболеваний, связанных со старением: фитотерапия как потенциальный терапевтический подход. Оксид Мед Селл Лонгев. 2019;20 19:4598167. дои: 10.1155/2019/4598167

3. Харман Д. Свободнорадикальная теория старения: обновление: увеличение функциональной продолжительности жизни. Энн NY Acad Sci. 2006;1067(1):10–21. дои: 10. 1196/летопись.1354.003

4. Лиочев С.А. Активные формы кислорода и свободнорадикальная теория старения. Свободный Радик Биол Мед. 2013;60:1–4. дои: 10.1016 / j. freeradbiomed.2013.02.011

5. Ангелова П., Абрамов А. Функциональная роль митохондриальных активных форм кислорода в физиологии. Свободный Радик Биол Мед. 2016; 100:81–85. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2016.06.005

6. Хьюитт Г., Юрк Д., Маркес Ф. и др. Теломеры являются излюбленными мишенями стойкой реакции на повреждение ДНК при старении и стресс-индуцированном старении. Нац коммун. 2012;3:708. дои: 10.1038/ncomms1708

7. Крегель К., Чжан Х. Комплексный взгляд на окислительный стресс при старении: основные механизмы, функциональные эффекты и патологические соображения. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292(1):R18–R36. doi:10.1152/ajpregu.00327.2006

8. Баттерфилд Д., Абдул Х., Опи В. и др. Pin1 при болезни Альцгеймера. J Нейровирол. 2006; 98 (6): 1697–1706. doi:10.1111/j.1471-4159.2006. 03995.x

9. Seven A, Güzel S, Aslan M, et al. Липиды, белки, окисление ДНК и антиоксидантный статус при ревматоидном артрите. Клин Биохим. 2008;41(7–8):538–543. doi:10.1016/j.clinbiochem.2008.01.029

Попросить больше:

Электронная почта: wallence.suen@wecistanche.com WhatsApp: плюс 86 15292862950