Ассоциация потребления с пищей и генетически детерминированных концентраций моно- и полиненасыщенных жирных кислот в сыворотке на хроническую болезнь почек: выводы из диетического анализа и менделевской рандомизации

Абстрактный

Потребление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) обычно связано с улучшением функции почек, в то время как связь мононенасыщенных жирных кислот (МНЖК) остается неподтвержденной. Менделевский рандомизационный анализ (MR) был использован для получения несмещенных оценок причинно-следственной связи потребления пищи и генетически обусловленных уровней ПНЖК и МНЖК в сыворотке с показателями функции почек. Были использованы данные участников Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES) с 2{{7}05 по 2010. Данные крупнейших полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) МНЖК, ПНЖК, рСКФ и хронической болезни почек (ХБП) были проанализированы для всей выборки. Всего было включено 16 025 участников. рСКФ улучшилась по возрастающим квартилям общего потребления ПНЖК с 86,3 ± 0,5 (Q1) до 96,2 ± 0,5 мл/мин/1,73 м2 (Q4), (p <0,001). И наоборот, не было никакой связи между потреблением МНЖК и показателями почечной функции (все p > 0,21). В многовариантных моделях верхний квартиль потребления ПНЖК имел на 21% более низкий риск ХБП, но не было значимой связи между риском ХБП и потреблением МНЖК. Генетически определенные концентрации МНЖК в сыворотке (гептадеценоат (17:1), миристолеиновая кислота (14:1) и пальмитолеиновая кислота (16:1)) и ПНЖК (линоленовая кислота и эйкозапентаеновая кислота) в сыворотке не имели значимой связи с рСКФ и риском ХБП. Кроме того, не было обнаружено никакой связи в анализах, стратифицированных по статусу диабета. Более высокое потребление ПНЖК с пищей связано с более низким риском ХБП, в то время как не было никакой связи с уровнями МНЖК или ПНЖК в сыворотке. Необходимы дополнительные исследования, включая клинические испытания.

Ключевые слова

менделевская рандомизация; жирные кислоты сыворотки; мононенасыщенные жирные кислоты; хроническая болезнь почек; полиненасыщенные жирные кислоты; почечная функция.

Нажмите здесь, чтобы узнать, каковы преимущества Cistanche для почек

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется как значительное нарушение функции почек, определяемое по сниженной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) или повышенной экскреции альбумина с мочой (альбуминурия), которые подтверждаются в двух или более случаях с интервалом не менее 3 месяцев [1]. По оценкам, глобальная распространенность ХБП составляет от 11 до 13 процентов, причем распространенность увеличивается с возрастом, и до 34 процентов лиц старше 70 лет имеют низкую рСКФ, указывающую на наличие ХБП [2,3]. Известно, что ХБП связана с бременем множественных сопутствующих заболеваний, включая диабет [4–6], гипертонию [7,8], ожирение [9,10] и особенно сердечно-сосудистые заболевания [11–14], и вносит свой вклад в их бремя. таким образом, это связано с более высокой смертностью от всех причин [13].

Как низкие концентрации в плазме, так и потребление с пищей n-3 и n-6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) ранее ассоциировались с нарушением функции почек [15–17], в то время как низкий уровень насыщенных жирных кислот (НЖК) потребление было связано с улучшением функции почек [18]. Однако связь между мононенасыщенными жирными кислотами (МНЖК) и риском ХБП остается малоизученной. Потенциальный механизм, с помощью которого ПНЖК могут играть защитную роль в функции почек, заключается в подавлении определенных аспектов воспалительной реакции, например, снижении провоспалительных цитокинов [19]. Действительно, более низкие уровни плазменных маркеров хронического воспаления, таких как СРБ и фактор некроза опухоли альфа, наблюдались у пожилых людей с более высокими уровнями ПНЖК в сыворотке [20]. Однако такие данные наблюдений не могут быть использованы для определения причинно-следственной связи сывороточных ПНЖК с этиологией ХБП.

Менделевский рандомизационный (МР) анализ с использованием функциональных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных со специфическими изменениями физиологических воздействий (таких как сывороточные МНЖК и ПНЖК), в качестве генетических инструментов анализа способен предоставить объективные и надежные доказательства механизмов патогенеза заболевания. и эффективность лечения. По сравнению с традиционной эпидемиологией факторов риска, эти исследования значительно менее подвержены путанице, остаточной систематической ошибке и обратной причинно-следственной связи [21]. Хотя рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) считаются полезными для определения причинно-следственной связи, они часто ограничены стоимостью, временем и этическими ограничениями, в зависимости от характеристик изучаемого воздействия и болезненного состояния. Исследования МРТ можно рассматривать как способ избежать этих проблем, присущих РКИ, и, в дополнение к этому, данные таких исследований можно использовать для улучшения разработки пилотных РКИ и стратегий клинических испытаний путем выяснения потенциальной эффективности вмешательства или даже величина эффекта у отдельных лиц и групп [22].

Таким образом, для определения объективных оценок случайной связи генетически детерминированных уровней в сыворотке и потребления с пищей МНЖК и ПНЖК с функцией почек использовались данные национальных исследований (Обследования питания и здоровья (NHANES)) и менделевский рандомизированный анализ (MR).

Цистанхе порошок

Материалы и методы

Национальное обследование

1. Население

Мы использовали данные NHANES, подробно опубликованные ранее [23]. Вкратце, повторные перекрестные исследования проводятся Национальным центром статистики здравоохранения США (NCHS). Они состоят из посещений на дому, где используются анкеты для сбора данных о демографических данных и привычках в отношении здоровья, таких как диета. Сложные многоступенчатые процедуры вероятностной выборки используются NHANES для обеспечения адекватного расового/этнического представительства, а также набора из разных мест [23]. Совет по этике научных исследований NCHS одобрил протокол, и все участники дали информированное согласие.

Методы конкретных анализов можно найти в Руководстве по процедурам для лабораторий/медицинских технологов NHANES [24–27]. Кровь брали из локтевой вены по стандартному протоколу. Метод скорости Яффе (кинетический щелочной пикрат) использовался в модульной химии D×C800 для определения концентрации креатинина в сыворотке. Калибровка креатинина была прослеживаема до эталонного метода масс-спектрометрии изотопных разбавлений [28]. Креатинин мочи и альбумин мочи (которые оценивали с помощью твердофазного флуоресцентного иммуноанализа случайной пробы мочи) [29] использовали для расчета отношения альбумина мочи к креатинину (ACR). рСКФ рассчитывали с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии ХБП (CKD-EPI) (в мл/мин/1,73 м2). Распространенная ХБП была идентифицирована как рСКФ.<60 mL/min/1.73 m2 [29].

2. Питание

Потребление пищи оценивали посредством припоминания в течение 24 часов, полученного с помощью обученного интервьюера с использованием автоматизированного многопроходного метода Министерства сельского хозяйства США (AMPM), который представляет собой систему опроса со стандартизированными зондами, которой помогает компьютеризированная система [30,31]. Вкратце, с помощью AMPM были собраны сведения о типе и количестве всех продуктов и напитков, употребленных за 24 часа до диетического опроса (с 12:00 до 00:00). AMPM предназначен для обеспечения более полного и точного сбора данных при одновременном снижении нагрузки на участников [31,32]. В текущем исследовании мы использовали данные об общем потреблении МНЖК, а также о потреблении конкретных МНЖК: 16:1 (гексадеценовая, широко известная как пальмитолеиновая кислота), 18:1 (октадеценовая, широко известная как олеиновая кислота (ОА)). ), 20:1 (эйкозеновая) и 22:1 (тетракосеновая). Мы также проанализировали данные о потреблении общих ПНЖК, а также отдельных ПНЖК: ПНЖК 18:2 (октадекадиеновая, широко известная как линолевая кислота (ЛК)), ПНЖК 18:3 (октадекатриеновая, широко известная как -линоленовая кислота (АЛК). )), ПНЖК 18:4 (октадекатетраеновая), ПНЖК 20:4 (эйкозатетраеновая (ЭТА)), ПНЖК 20:5 (эйкозапентаеновая (ЭПК)), ПНЖК 22:5 (докозапентаеновая (ДФА)) и ПНЖК 22:6 ( докозагексаеновая (ДГК)).

3. Статистический анализ

Были использованы рекомендации CDC для анализа комплексных данных NHANES с использованием соответствующих методов взвешивания и учета скрытой дисперсии [33]. Среднее значение и стандартная ошибка среднего (SEM) использовались для непрерывных (дисперсионный анализ) измерений и процентов для категориальных переменных (хи-квадрат). Для оценки нормальности данных применяли критерий Колмогорова-Смирнова. Скорректированное среднее значение специфических маркеров функции почек (сывороточный креатинин, ACR и рСКФ) по квартилям MUFA и PUFA оценивали с использованием ковариационного анализа (ANCOVA). Эти модели были скорректированы по возрасту, полу, расе, соотношению бедности и дохода, уровню глюкозы в крови натощак, систолическому и диастолическому артериальному давлению, потреблению энергии, потреблению красного мяса, индексу массы тела (ИМТ, ​​кг/м2), диабету (СД). (самооценка в анамнезе сахарного диабета или уровня глюкозы в плазме натощак выше или равно 126 мг/дл) и гипертензии (АГ), диагностированной у лиц с систолическим артериальным давлением выше или равным 140 мм рт.ст., диастолическое кровяное давление давление Больше или равно 90 мм рт. ст. или у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты [34]. Логарифмические преобразования были выполнены для переменных с отклонением от нормального распределения. Модели логистической регрессии с тремя различными уровнями корректировки (модель 1: возраст, пол, раса и соотношение бедности к доходу; модель 2: возраст, пол, раса, соотношение бедности к доходу, уровень глюкозы в крови натощак, систолическое и диастолическое кровяное давление и артериальная гипертензия (АГ) и модель 3: возраст, пол, раса, соотношение бедности и дохода, уровень глюкозы в крови натощак, систолическое и диастолическое артериальное давление, АГ, триглицериды (ТГ) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), сахарный диабет (СД). ), индекс массы тела (ИМТ) и С-реактивный белок (СРБ)), затем использовались для получения отношения шансов (ОШ) и 95-процентного доверительного интервала (ДИ) для связи с распространенной ХБП по квартилям МНЖК и ПНЖК. Нижний квартиль всегда использовался в качестве эталонного значения. Факторы инфляции дисперсии (VIF) применялись на каждом этапе для оценки мультиколлинеарности для множественных линейных регрессий [35]. Мультиколлинеарность считалась высокой, когда VIF превышал 10 [35]. Все тесты были двусторонними, и значение p менее 0,05 характеризовало значимые результаты.

Цистанхе трубчатая

Менделевская рандомизация

1. Дизайн исследования

В этом исследовании использовался дизайн двухвыборочного исследования MR. Вкратце, сводные статистические данные из различных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) были проанализированы для воздействия (сывороточные МНЖК и ПНЖК) и исходов (функция почек), чтобы оценить влияние первых на последние [36]. Иными словами, генетические предикторы МНЖК и ПНЖК в сыворотке применялись в обширных генотипированных исследованиях почечной функции случай-контроль (рСКФ и риск ХБП) для получения оценок их связи.

2. Генетические предикторы воздействия

Мы получили сводные данные о связи между SNP и четырьмя циркулирующими МНЖК (миристолеиновая кислота (14:1 (октадеценовая)), пальмитолеиновая кислота (16:1 (гексадеценовая)), 10-гептадеценоат (17:1), олеиновая кислота. (18: 1 (октадеценовый)) из GWAS (7824 взрослых европейского происхождения) (дополнительная таблица S1). Ранее были разработаны процедуры генотипирования, контроля качества и импутации [37]. Для анализа ПНЖК в сыворотке мы получили сводные данные о связи между SNP и циркулирующей концентрацией ALA и EPA из мета-GWAS CHARGE (n=8866 взрослых, европейского происхождения) [38]. В тех случаях, когда SNP не был доступен для итоговой статистики GWAS, были определены косвенные SNP. Для таких прокси-SNP требовалось минимальное неравновесие по сцеплению (LD) r2=0,8. Смещение в оценках эффекта может быть вызвано корреляцией между SNP, и, чтобы свести к минимуму это смещение, наши генетические инструменты были ограничены независимыми SNP, не находящимися в неравновесном сцеплении (p=0,0001). Мы называем набор SNP, которые замещают МНЖК и ПНЖК сыворотки, «генетическими инструментами».

3. Генетические предикторы результатов

Метаанализ, состоящий из самой большой выборки генотипированных исследований (n=133, 413 с повторением до 42 166 участников), был использован для получения генетических ассоциаций с рСКФ [39], которая была определена с использованием четырехфакторной модификации Уравнение исследования диеты при заболеваниях почек (MDRD) [39]. Определение ХБП было рСКФ<60 mL/min/1.73 m2 and that of type 2 diabetes (T2 D) was fasting glucose ≥126 mg/dL, antidiabetic drug treatment, or self-reported. Kidney function and T2 D were assessed simultaneously. For the GWAS analysis, a centralized analysis plan was applied with each study regressing sex- and age-adjusted residuals of the logarithm of eGFR on the SNP dosage levels. Furthermore, logistic regression of CKD was performed on SNP dosage levels, adjusting for sex and age. For all traits, adjustment for appropriate study-specific features, such as study site and genetic principal components, was included in the regression, and family-based studies appropriately accounted for relatedness.

4. Статистика

Мы объединили влияние инструментов, используя метод взвешенной обратной дисперсии (IVW). Значение Q для IVW использовали для определения гетерогенности. Поскольку на окончательную оценку эффекта потенциально могут повлиять плейотропные варианты, был проведен анализ чувствительности, включающий взвешенную медиану (WM) и MR-Egger, а также с использованием метода исключений [36]. Причинно-следственные оценки в MR-Egger менее точны, чем оценки, полученные с помощью IVW MR [40] из-за более низкой частоты ложноположительных результатов и связанной с этим более высокой частоты ложноотрицательных результатов, что приводит к более низкой статистической мощности [41].

Статистику гетерогенности Q0 использовали для определения гетерогенности между оценками отдельных генетических вариантов [42]. Кроме того, предположение инструментального анализа переменных «исключение-ограничение» было оценено с использованием выпуска Ensembl (http://useast.ensembl.org/index.html, по состоянию на 2 апреля 2020 г.) и PhenoScanner (фенотипы SNP предоставлены Ensembl и фенотипы коррелированных SNP предоставляются PhenoScanner).

5. Анализ чувствительности

Анализ чувствительности был выполнен с использованием MR-Egger и теста остаточной суммы и выбросов MR-плейотропии (MR-PRESSO) [42]. Оценки эффекта выброса были обнаружены системой MR-PRESSO, которая впоследствии удалила их из анализа. Это было сделано путем регрессии ассоциаций вариант-результат на ассоциации вариант-воздействие. Кроме того, для коррекции плейотропии применяли MR-Robust Adjusted Profile Score (RAPS). Чтобы квалифицироваться как результат, причинно-следственные оценки должны совпадать как по направлению, так и по величине для всех методов MR, должны иметь номинальное значение в MR IVW и не должны демонстрировать каких-либо признаков систематической ошибки из-за горизонтальной плейотропии. Все анализы проводились с использованием программного обеспечения R (версия 3.4.2 R Core Team, 2017 г.).

Цистанхе капсулы

Обсуждение

В этой статье мы проанализировали диетические данные о потреблении МНЖК и ПНЖК, а также набор генетических вариантов, которые, как было показано, связаны с четырьмя циркулирующими в сыворотке МНЖК и ПНЖК, чтобы определить их связь с функцией почек. Не наблюдалось существенной связи между различным потреблением МНЖК с пищей. И наоборот, потребление ПНЖК с пищей было обратно связано с показателями функции почек и распространенностью ХБП. Однако анализы MR не подтвердили причинного влияния различных концентраций МНЖК или ПНЖК на ХБП.

ХБП обычно наблюдается как сопутствующая патология при хронических заболеваниях образа жизни, включая диабет, гипертонию, ожирение и сердечно-сосудистые заболевания [4–14], все из которых являются компонентами метаболического синдрома (МС), который сам по себе ассоциирован с ХБП во множестве метаболических заболеваний. -анализы [43,44]. Изменение образа жизни, включающее диетическое вмешательство, рассматривается как потенциально экономически эффективное лечение метаболического синдрома [45,46]. В частности, модулирование диетических жирных кислот, включающее замену насыщенных жирных кислот (НЖК) на МНЖК и ПНЖК, полезно для предотвращения и улучшения компонентов метаболического синдрома [47–51]. Из-за распространенности и клинической значимости ХБП [1,2] определение роли конкретных макронутриентов в ее этиологии следует считать важным.

Хотя причинно-следственная связь между ХБП и некоторыми компонентами метаболического синдрома (диабет и артериальная гипертензия) считается двунаправленной [11], более высокие соотношения потребления МНЖК:НЖК, наряду с повышенным потреблением ПНЖК, могут привести к улучшению этих состояний. [50–52], существует мало доказательств прямой связи между потреблением МНЖК и ХБП. Например, в то время как потребление ПНЖК было связано с более низким риском ХБП в недиабетической популяции, такая связь не наблюдалась для МНЖК [17]. Аналогичным образом, в обсервационном исследовании у диабетиков прием МНЖК не был связан с улучшением функции почек, в то время как связь наблюдалась для соотношения МНЖК: НЖК и потребления ПНЖК [18]. Существует несколько предполагаемых механизмов, с помощью которых повышенное потребление ПНЖК может потенциально защитить функцию почек, начиная от влияния на регуляторные молекулы, участвующие в воспалительных процессах в почках [53], снижения протеинурии [54], улучшения уровня артериального давления [55], снижения триглицеридов сыворотки [56] и даже улучшения функции кровеносных сосудов [57].

Мы не обнаружили существенной связи между различным потреблением с пищей общих и отдельных МНЖК и ХБП. Добавление МР-анализа делает наше исследование лучше простых обсервационных исследований, поскольку МР является мощным инструментом для выявления причинно-следственной связи [21], а наши результаты не подтверждают причинно-следственную связь между МНЖК в сыворотке и ХБП. МР-анализ также не показал такой связи между генетически детерминированными маркерами АЛК и ЭПК в сыворотке и функцией почек. Потенциально это может указывать на то, что на результаты наблюдательного исследования рациона питания может повлиять смешанная или даже обратная причинно-следственная связь. Вкратце, выбор здорового питания (например, повышенное потребление ПНЖК) часто сочетается с другими факторами здорового питания или образа жизни [58], что приводит к путанице в интерпретации результатов. Например, здоровые диетические модели, такие как средиземноморский, DASH и разумный, которые, как правило, богаты фруктами, овощами и цельными зернами и содержат меньше красного и обработанного мяса, рафинированных зерен и добавленного сахара, связаны со сниженным риском. хронических заболеваний, таких как ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания [59], и, следовательно, со сниженным риском ХБП [60]. Общий состав этих более здоровых моделей питания, а также других моделей здорового образа жизни, которые часто встречаются вместе [58, 61] и которые могут способствовать улучшению функции почек, могут запутать диетический анализ, ориентированный на определенные питательные вещества, в данном случае ПНЖК. Действительно, это может объяснить разницу в результатах диетического анализа и менделевской рандомизации в отношении ПНЖК и риска ХБП. Точно так же обратная причинно-следственная связь, при которой знание статуса заболевания или маркера заболевания влияет на выбор диеты, может быть особенно проблематичной в ретроспективных исследованиях [62]. Однако следует учитывать и другую возможную причину несоответствия результатов диетического анализа и МРТ. Не следует упускать из виду, что жирные кислоты в сыворотке крови, как известно, определяются в основном за счет поступления с пищей [63]. Таким образом, это исследование может подчеркнуть тот факт, что MR не может быть подходящим методом анализа для определения роли таких сывороточных маркеров, которые больше зависят от диеты, чем от генетики.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, неспособность базы данных NHANES различать МНЖК животного и растительного происхождения потенциально может способствовать отсутствию связи в этом и других обсервационных исследованиях ХБП. В модели «западной диеты» МНЖК преимущественно поступают из продуктов животного происхождения, в то время как в странах, которые обычно придерживаются средиземноморской диеты, например, оливковое масло первого холодного отжима является основным источником этих жирных кислот [64]. Соответственно, было показано, что диетические вмешательства с высоким содержанием МНЖК растительного происхождения (из оливкового масла или орехов) благотворно влияют на кардиометаболическое здоровье, включая гипертонию и контроль уровня глюкозы [46, 65], тогда как исследования, не проводящие различий между источниками МНЖК, не обнаружили выгода [16]. Ведутся споры о том, могут ли наблюдаемые преимущества МНЖК быть связаны с самими жирными кислотами или с другими биологически активными компонентами в источниках жира или с особенностями питания [66-69]. Таким образом, выяснить роль потребления МНЖК растениями или животными в этой конкретной когорте невозможно. Еще одним ограничением является то, что анализ МР, как известно, имеет ограниченную статистическую мощность, так что отсутствие результатов в нашем анализе может быть связано с небольшими причинными эффектами, которые не были обнаружены в нашем исследовании. Наконец, хотя для этого анализа мы использовали самую большую GWAS, доступную в настоящее время в литературе, доступность будущих GWAS с большим размером выборки, что обеспечивает большую статистическую мощность, может потребовать дальнейшего анализа этой темы в то время.

Выводы

В заключение мы не нашли доказательств, подтверждающих связь между потреблением всех или отдельных МНЖК, а также причинно-следственным влиянием МНЖК в сыворотке на ХБП. Хотя причинно-следственного влияния генетически детерминированных ПНЖК сыворотки на распространенную ХБП установить не удалось, наблюдалась четкая обратная связь между потреблением ПНЖК с пищей и ХБП. Хотя необходимы дальнейшие исследования роли ПНЖК в развитии ХБП, эти результаты не противоречат современной доказательной базе в пользу замены пищевых НЖК МНЖК и, предпочтительно, ПНЖК [70].

Рекомендации

1. Эккардт, КУ; Кореш, Дж.; Девуйст, О .; Джонсон, Р. Дж.; Коттген, А .; Леви, А.С.; Левин, А. Растущее значение болезни почек: от узкой специализации к глобальному бремени для здоровья. Ланцет 2013, 382, ​​158–169. [Перекрестная ссылка]

2. Хилл, Северная Каролина; Фатоба, ST; Оке, Дж. Л.; Херст, Дж. А.; О'Каллаган, Калифорния; Лассерсон, Д.С.; Хоббс, Ф. Д. Глобальная распространенность хронической болезни почек — систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Леви, А.С.; Эккардт, КУ; Цукамото, Ю.; Левин, А .; Кореш, Дж.; Россерт, Дж.; Де Зеув, Д.; Хостеттер, TH; Ламейр, Н.; Экноян, Г. Определение и классификация хронической болезни почек: Заявление о позиции из «Заболевания почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO). почки инт. 2005, 67, 2089–2100. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

4. Иваи, Т.; Миядзаки, М.; Ямада, Г.; Накаяма, М .; Ямамото, Т .; Сато, М .; Сато, Х .; Ито, С. Сахарный диабет как причина или сопутствующее заболевание хронической болезни почек и ее исходы: исследование Гонрио. клин. Эксп. Нефрол. 2018, 22, 328–336. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

5. Пульезе, Г.; Пенно, Г.; Натали, А .; Барутта, Ф.; Ди Паоло, С.; Ребольди, Г.; Гезуальдо, Л.; Де Никола, Л. Диабетическая болезнь почек: новые клинические и терапевтические проблемы. Совместное заявление Итальянского диабетического общества и Итальянского общества нефрологов о «Естественном течении диабетической нефропатии и лечении гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа и нарушением функции почек». Дж. Нефрол. 2020, 33, 9–35. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

6. Крамер, Х.Дж.; Нгуен, QD; Курхан, Г.; Hsu, CY Почечная недостаточность при отсутствии альбуминурии и ретинопатии у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. JAMA 2003, 289, 3273–3277. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

7. Секча, ТМ; Карочча, Б.; Кало Л.А. Гипертоническая нефропатия. Переход от классических к формирующимся патогенетическим механизмам. Дж. Гипертенс 2017, 35, 205–212. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

8. Рао, М.В.; Цю, Ю .; Ван, К.; Бакрис, Г. Гипертония и ХБП: Программа ранней оценки почек (KEEP) и Национальное обследование состояния здоровья и питания (NHANES), 1999–2004 гг. Являюсь. Дж. Почки Дис. 2008, 51, С30–С37. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

9. Ким, Ю.Дж.; Хван, SD; О, ТиДжей; Ким, К.М.; Ян, ХК; Кимм, Х .; Ким, ХК; Джи, СХ; Лим, С. Связь между ожирением и хронической болезнью почек, определяемая как скоростью клубочковой фильтрации, так и альбуминурией, у взрослых корейцев. Метаб. Синдр. Относ. Беспорядок. 2017, 15, 416–422. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

10. Гарофало, К.; Боррелли, С.; Минутоло, Р.; Чиодини, П.; Де Никола, Л.; Conte, G. Систематический обзор и метаанализ показывают, что ожирение предсказывает начало хронического заболевания почек у населения в целом. почки инт. 2017, 91, 1224–1235. [Перекрестная ссылка]

11. Гансеворт, РТ; Корреа-Роттер, Р.; Хеммельгарн, BR; Джафар, ТХ; Херспинк, Х.Дж.; Манн, Дж. Ф.; Мацусита, К .; Wen, CP Хроническая болезнь почек и риск сердечно-сосудистых заболеваний: эпидемиология, механизмы и профилактика. Ланцет 2013, 382, ​​339–352. [Перекрестная ссылка]

12. Герцог, Калифорния; Асингер, RW; Бергер, А. К.; Чаритан, ДМ; Диз, Дж.; Харт, Р.Г.; Эккардт, КУ; Касиске, Б.Л.; Маккалоу, Пенсильвания; Пассман, RS; и другие. Сердечно-сосудистые заболевания при хронической болезни почек. Клиническое обновление от болезни почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO). почки инт. 2011, 80, 572–586. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

13. Мацусита, К.; ван дер Вельде, М.; Астор, Британская Колумбия; Вудворд, М.; Леви, А.С.; де Йонг, ЧП; Кореш, Дж.; Gansevoort, RT Ассоциация расчетной скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистыми заболеваниями в когортах населения в целом: совместный метаанализ. Ланцет 2010, 375, 2073–2081. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

14. Ву, СК; Ян, CY; Цай, Коннектикут; Чиу, ФК; Хуанг, Ю. Т.; Ли, Дж. К.; Ченг, CL; Лин, LY; Лин, JW; Хван, Джей Джей; и другие. Связь низкой скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии с заболеванием периферических артерий: Национальное обследование состояния здоровья и питания, 1999–2004 гг. Атеросклероз 2010, 209, 230–234. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

15. Лауретани Ф.; Семба, РД; Бандинелли, С.; Миллер, ER, 3-й; Руджеро, К.; Черубини, А .; Гуральник, Дж. М.; Ferrucci, L. Полиненасыщенные жирные кислоты плазмы и снижение почечной функции. клин. хим. 2008, 54, 475–481. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

16. Дос Сантос, ALT; Дуарте, CK; Сантос, М.; Золдан, М.; Алмейда, Дж. К.; Гросс, Дж. Л.; Азеведо, MJ; Лихтенштейн, А.Х.; Зельмановиц, Т. Низкое потребление линоленовой и линолевой кислоты связано с хроническим заболеванием почек у пациентов с диабетом 2 типа. PLoS ONE 2018, 13, e0195249. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

17. Юзбашян, Э.; Асгари, Г.; Мирмиран, П.; Хоссейни, ФС; Азизи, Ф. Связь пищевых макроэлементов со скоростью клубочковой фильтрации и дисфункцией почек: Тегеранское исследование липидов и глюкозы. Дж. Нефрол. 2015, 28, 173–180. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

18. Карденас, К.; Бордиу, Э .; Багазгоитиа, Дж.; Calle-Pascual, AL Потребление полиненасыщенных жирных кислот может играть роль в возникновении и регрессии микроальбуминурии у хорошо контролируемых людей с диабетом 1 и 2 типа: 7-годовое проспективное популяционное обсервационное многоцентровое исследование. Diabetes Care 2004, 27, 1454–1457. [Перекрестная ссылка]

19. Колдер, П.С. Диетическая модификация воспалений с помощью липидов. проц. Нутр. соц. 2002, 61, 345–358. [Перекрестная ссылка]

20. Ферруччи, Л.; Черубини, А .; Бандинелли, С.; Бартали, Б.; Корси, А .; Лауретани, Ф .; Мартин, А .; Андрес-Лакуева, К.; Сенин, Ю.; Гуральник, Дж. М. Связь полиненасыщенных жирных кислот плазмы с циркулирующими воспалительными маркерами. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2006, 91, 439–446. [Перекрестная ссылка]

21. Смит, Г. Д.; Эбрахим, С. «Менделевская рандомизация»: может ли генетическая эпидемиология способствовать пониманию экологических детерминант болезней? Междунар. Дж. Эпидемиол. 2003, 32, 1–22. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

22. Плотников Д.; Гуггенхайм, Дж. А. Менделевская рандомизация и цель установления причинно-следственной связи на основе наблюдательных исследований в науках о зрении. Офтальмологическая физиол. Опц. 2019, 39, 11–25. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

23. Национальное обследование состояния здоровья и питания, Национальный центр медицинской статистики. Доступно в Интернете: http://www.cdc. gov/nchs/nhanes.htm (по состоянию на 31 марта 2020 г.).

24. Нидхэм, Б.Л.; Адлер, Н.; Грегорич, С .; Рекопф, Д.; Лин, Дж.; Блэкберн, Э. Х.; Эпель, Э.С. Социально-экономический статус, поведение в отношении здоровья и длина теломер лейкоцитов в Национальном обследовании здоровья и питания, 1999–2002 гг. соц. науч. Мед. 2013, 85, 1–8. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

25. Ремер, Т. Влияние питания на кислотно-щелочной баланс и метаболические аспекты. Евро. Дж. Нутр. 2001, 40, 214–220. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

26. Мазиди, М.; Михос, ЭД; Банах, М. Связь длины теломер и уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке у взрослых в США: Национальное исследование здоровья и питания. Арка Мед. науч. 2017, 13, 61–65. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

27. Национальное обследование состояния здоровья и питания, Руководство по лабораторным процедурам. Доступно в Интернете: http://www.cdc.gov/NCHS/data/nhanes/nhanes_09_10/CRP_F_met.pdf (по состоянию на 13 августа 2019 г.).

28. Селвин, Э.; Манзи, Дж.; Стивенс, Луизиана; Ван Ленте, Ф.; Лахер, Д.А.; Леви, А.С.; Кореш, Дж. Калибровка креатинина в сыворотке в Национальных обследованиях здоровья и питания (NHANES) 1988–1994, 1999–2004. Являюсь. Дж. Почки Дис. 2007, 50, 918–926. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

29. Чаверс, Б.М.; Симонсон, Дж.; Майкл, А. Ф. Твердофазный флуоресцентный иммуноанализ для измерения альбумина в моче человека. почки инт. 1984, 25, 576–578. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

30. Ахлувалия, Н.; Андреева, В.А.; Кессе-Гайо, Э.; Геркберг, С. Диета, воспаление и метаболический синдром. Диабет метаб. 2013, 39, 99–110. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

31. Ахлувалия, Н.; Дуайер, Дж.; Терри, А .; Мошфег, А .; Джонсон, К. Обновление диетических данных NHANES: фокус на сборе, выпуске, аналитических соображениях и использовании для информирования государственной политики. Доп. Нутр. 2016, 7, 121–134. [Перекрестная ссылка]

32. Мошфег, А.Дж.; Родс, Д.Г.; Бэр, ди-джей; Мурайи, Т .; Клеменс, Дж. К.; Румплер, Западная Вирджиния; Пол, доктор медицины; Себастьян, RS; Кучински, К.Дж.; Ингверсен, Луизиана; и другие. Автоматизированный многопроходный метод Министерства сельского хозяйства США снижает погрешность при сборе данных о потреблении энергии. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2008, 88, 324–332. [Перекрестная ссылка]

33. Национальный центр статистики здравоохранения. Руководство по аналитике и отчетности. Доступно в Интернете: http://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes0304/nhanesanalyticguidelinesdec2005.pdf (по состоянию на 31 марта 2020 г.).

34. Нванкво, Т.; Юн, СС; Берт, В.; Гу, К. Гипертония среди взрослых в Соединенных Штатах: Национальное обследование состояния здоровья и питания, 2011–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2013 г., стр. 133, 1–8.

35. Слинкер, Б.К.; Гланц С.А. Множественная регрессия для анализа физиологических данных: проблема мультиколлинеарности. Являюсь. Дж. Физиол. 1985, 249, Р1–Р12. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

36. Боуден, Дж.; Дэйви Смит, Г.; Хейкок, ПК; Берджесс, С. Непротиворечивая оценка в менделевской рандомизации с некоторыми недействительными инструментами с использованием взвешенного медианного оценщика. Жене. Эпидемиол. 2016, 40, 304–314. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

37. Шин, С.Ю.; Фауман, Э.Б.; Петерсен, А. К.; Крумсик, Дж.; Сантос, Р.; Хуанг, Дж.; Арнольд, М.; Эрте, И.; Форгетта, В.; Ян, ТП; и другие. Атлас генетических влияний на метаболиты крови человека. Нац. Жене. 2014, 46, 543–550. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

38. Леметр, Р.Н.; Танака, Т .; Тан, В .; Маничайкул, А .; Фой, М.; Кабагамбе, ЕК; Нетлтон, Дж. А.; Кинг, И.Б.; Венг, Л.С.; Бхаттачарья, С .; и другие. Генетические локусы, связанные с фосфолипидами n-3 жирными кислотами плазмы: метаанализ полногеномных ассоциативных исследований, проведенный консорциумом CHARGE. Генетика PLoS. 2011, 7, e1002193. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

39. Паттаро, К.; Тоймер, А .; Горски, М .; Чу, А.Ю.; Ли, М.; Миятович, В.; Гарнаас, М.; Тин, А .; Сорис Р.; Ли, Ю .; и другие. Генетические ассоциации в 53 локусах указывают на типы клеток и биологические пути, имеющие отношение к функции почек. Нац. коммун. 2016, 7, 10023. [CrossRef] [PubMed]

40. Боуден, Дж.; Дэйви Смит, Г.; Берджесс, С. Менделевская рандомизация с недействительными инструментами: оценка эффекта и обнаружение смещения с помощью регрессии Эггера. Междунар. Дж. Эпидемиол. 2015, 44, 512–525. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

41. Берджесс, С.; Боуден, Дж.; Падение, Т .; Ингельссон, Э.; Томпсон, С.Г. Анализ чувствительности для надежного причинно-следственного вывода на основе менделевского анализа рандомизации с множественными генетическими вариантами. Эпидемиология 2017, 28, 30–42. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

42. Боуден, Дж.; Дель Греко, MF; Минелли, К.; Дэйви Смит, Г.; Шиэн, Н.; Томпсон, Дж. Основа для исследования плейотропии в двухвыборочной менделевской рандомизации сводных данных. Стат. Мед. 2017, 36, 1783–1802. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

43. Томас, Г.; Сегал, АР; Кашьяп, С.Р.; Шринивас, ТР; Кирван, JP; Navaneethan, SD Метаболический синдром и заболевание почек: систематический обзор и метаанализ. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2011, 6, 2364–2373. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

44. Рашидбейги, Э.; Сафабахш, М.; Делшад Агдам, С.; Мохаммед, С.Х.; Ализаде С. Метаболический синдром и его компоненты связаны с более высоким риском альбуминурии и протеинурии: данные метаанализа 10 603 067 субъектов из 57 исследований. Диабет метаб. Синдр. 2019, 13, 830–843. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

45. Ди Даниэле, Н.; Ноце, А .; Видири, М. Ф.; Морикони, Э.; Марроне, Г.; Анниккиарико-Петруцелли, М.; Д'Урсо, Г.; Тезауро, М.; Ровелла, В.; Де Лоренцо, А. Влияние средиземноморской диеты на метаболический синдром, рак и долголетие. Онкотаргет 2017, 8, 8947–8979. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

46. ​​Бабио, Н.; Толедо, Э.; Эструх, Р .; Роза.; Мартинес-Гонсалес, Массачусетс; Кастанер, О .; Булло, М .; Корелла, Д.; Арос, Ф.; Гомес-Грация, Э.; и другие. Средиземноморская диета и статус метаболического синдрома в рандомизированном исследовании PREDIMED. CMAJ 2014, 186, E649–E657. [Перекрестная ссылка]

47. Мах, Ф.; Бейджент, К.; Катапано, Алабама; Коскинас, KC; Казула, М.; Бадимон, Л.; Чепмен, М.Дж.; Де Бакер, Г.Г.; Дельгадо, В.; Ференс, Б.А.; и другие. Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий, 2019 г.: Модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска: Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS). Евро. Heart J. 2019, 41, 111–188. [Перекрестная ссылка]

48. Менсинк, Р.П.; Зок, PL; Кестер, AD; Катан, М.Б. Влияние диетических жирных кислот и углеводов на соотношение общего сывороточного холестерина к холестерину ЛПВП, а также на сывороточные липиды и аполипопротеины: метаанализ 60 контролируемых испытаний. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2003, 77, 1146–1155. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

49. Рисерус, У.; Уиллетт, туалет; Ху, Ф.Б. Пищевые жиры и профилактика диабета 2 типа. прог. Липид Рез. 2009, 48, 44–51. [Перекрестная ссылка]

50. Mozaffarian, D. Диетические и политические приоритеты при сердечно-сосудистых заболеваниях, диабете и ожирении: всесторонний обзор. Тираж 2016 г., 133, 187–225. [Перекрестная ссылка]

51. Расмуссен, Б.М.; Вессби, Б.; Ууситупа, М .; Берглунд, Л.; Педерсен, Э.; Риккарди, Г.; Ривеллез, АА; Тапселл, Л.; Хермансен, К. Влияние пищевых насыщенных, мононенасыщенных и n-3 жирных кислот на кровяное давление у здоровых людей. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2006, 83, 221–226. [Перекрестная ссылка]

52. Фарвид, М.С.; Дин, М .; Пан, А .; Солнце, В.; Чиуве, ЮВ; Стеффен, Л.М.; Уиллетт, туалет; Hu, FB Пищевая линолевая кислота и риск ишемической болезни сердца: систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований. Тираж 2014 г., 130, 1568–1578. [Перекрестная ссылка]

53. Килар, М.Л.; Джеяраджа, Д.Р.; Чжоу, XJ; Lu, CY. Докозагексаеновая кислота улучшает состояние мышей при ишемической острой почечной недостаточности и предотвращает увеличение количества мРНК как TNF-альфа, так и индуцибельной синтазы оксида азота. Варенье. соц. Нефрол. 2003, 14, 389–396. [Перекрестная ссылка]

54. Де Катерина, Р.; Каприоли, Р.; Джаннесси, Д.; Сикари, Р.; Галли, К.; Лаззерини, Г.; Бернини, В .; Карр, Л.; Rindi, P. n-3 жирные кислоты снижают протеинурию у пациентов с хроническим заболеванием клубочков. почки инт. 1993, 44, 843–850. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

55. Цицерон, А. Ф.; Дероса, Г.; Ди Грегори, В.; Бове, М.; Гадди, А.В.; Borghi, C. Добавки полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и уровни артериального давления у пациентов с гипертриглицеридемией с нелеченым нормальным-высоким артериальным давлением и с метаболическим синдромом или без него: ретроспективное исследование. клин. Эксп. Гипертензии 2010, 32, 137–144. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

56. Свенссон, М.; Шмидт, Э.Б.; Йоргенсен, К.А.; Christensen, JH Влияние n-3 жирных кислот на липиды и липопротеины у пациентов, получающих хронический гемодиализ: рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 2008, 23, 2918–2924. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

57. Абейвардена, штат Мэн; Head, RJ Longchain n-3 полиненасыщенные жирные кислоты и функция кровеносных сосудов. Кардиовас. Рез. 2001, 52, 361–371. [Перекрестная ссылка]

58. Смит, Г. Д.; Лоулор, Д.А.; Харборд, Р.; Тимпсон, Н.; День, И.; Эбрахим, С. Кластерные среды и рандомизированные гены: фундаментальное различие между традиционной и генетической эпидемиологией. ПЛОС Мед. 2007, 4, е352. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

59. Медина-Ремон, А.; Кирван, Р .; Ламуэла-Равентос, РМ; Эструх, Р. Диетические модели и риск ожирения, сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, астмы и нейродегенеративных заболеваний. крит. Преподобный Food Sci. Нутр. 2018, 58, 262–296. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

60. Аджарапу, А.С.; Хинкль, С.Н.; Ли, М.; Фрэнсис, ЕС; Чжан, К. Режимы питания и показатели здоровья почек у населения в целом: обзор, посвященный проспективным исследованиям. Питательные вещества 2019, 11, 1877. [CrossRef]

61. Хокинс, М.С.; Севик, Массачусетс; Ричардсон, ЧР; Фрид, Л.Ф.; Арена, ВК; Криска, А. М. Связь между физической активностью и функцией почек: Национальное обследование состояния здоровья и питания. Мед. науч. Спортивное упражнение. 2011, 43, 1457–1464. [Перекрестная ссылка]

62. Qi, L. Менделевская рандомизация в пищевой эпидемиологии. Нутр. 2009, 67, 439–450. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

63. Ходсон, Л.; Скифф, см.; Филдинг, Б.А. Жирнокислотный состав жировой ткани и крови человека и его использование в качестве биомаркера пищевого рациона. прог. Липид Рез. 2008, 47, 348–380. [Перекрестная ссылка]

64. Линсейзен, Дж.; Уэлч, А.А.; Окке, М .; Амиано, П .; Аньоли, К.; Феррари, П.; Сонештедт, Э.; Чайес, В.; Буэно-де-Мескита, HB; Каакс, Р.; и другие. Потребление пищевых жиров в Европейском проспективном исследовании рака и питания: результаты 24-часовых отзывов о питании. Евро. Дж. Клин. Нутр. 2009, 63 (Приложение S4), S61–S80. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

65. Толедо, Э.; Ху, ФБ; Эструх, Р .; Буйл-Косиалес, П.; Корелла, Д.; Салас-Сальвадо, Дж.; Ковас, Мичиган; Арос, Ф.; Гомес-Грация, Э.; Фиол, М.; и другие. Влияние средиземноморской диеты на артериальное давление в исследовании PREDIMED: результаты рандомизированного контролируемого исследования. БМС Мед. 2013, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

66. Алхатиб, А.; Цанг, К.; Туомилехто, Дж. Нутрицевтики оливкового масла в профилактике и лечении диабета: от молекул к образу жизни. Междунар. Дж. Мол. науч. 2018, 19, 2024. [CrossRef] [PubMed]

67. Деджироламо, К.; Rudel, LL Диетические мононенасыщенные жирные кислоты, по-видимому, не обеспечивают кардиозащиту. Курс. Атеросклероз. 2010, 12, 391–396. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

68. Лопес, С.; Бермудес, Б.; Монтсеррат-де-ла-Пас, С.; Джарамилло, С .; Абиа, Р.; Муриана, Оливковое масло первого отжима FJ и гипертония. Курс. Васк. Фармакол. 2016, 14, 323–329. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

69. Зонг, Г.; Ли, Ю .; Сэмпсон, Л.; Догерти, LW; Уиллетт, туалет; Вандерс, Эй Джей; Алссема, М.; Зок, PL; Ху, ФБ; Sun, Q. Мононенасыщенные жиры растительного и животного происхождения о риске ишемической болезни сердца среди мужчин и женщин в США. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2018, 107, 445–453. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

70. Хуан, X.; Линдхольм, Б.; Стенвинкель, П.; Карреро, Дж. Дж. Модификация пищевых жиров у пациентов с хроническим заболеванием почек: жирные кислоты N-3 и не только. Дж. Нефрол. 2013, 26, 960–974. [Перекрестная ссылка]

Мохсен Мазиди 1,2,3, Андре П. Кенгне 4, Марио Сьерво 5 и Ричард Кирван 6

1 Отдел исследований здоровья населения Совета медицинских исследований, Оксфордский университет, Oxford OX3 7LF, Великобритания

2 Отделение службы клинических испытаний и отделение эпидемиологических исследований (CTSU), Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Оксфорд, штат Оксфорд, 3 7LF, Великобритания

3 Кафедра исследований близнецов и генетической эпидемиологии, Южное крыло Сент-Томас, Королевский колледж Лондона, London SE1 7EH, Великобритания

4 Отдел исследований неинфекционных заболеваний, Южноафриканский совет медицинских исследований, Кейптаунский университет, Кейптаун 7505, Южная Африка; andre.kengne@mrc.ac.za

5 Школа наук о жизни, Королевский медицинский центр, Медицинская школа Ноттингемского университета, Ноттингем, штат Нью-Гэмпшир, 7 2РД, Великобритания; mario.siervo@nottingham.ac.uk

6 Школа биологических наук и наук об окружающей среде, Ливерпульский университет имени Джона Мура, Ливерпуль, L3 3AF, Великобритания; rpkirwan@2018.ljmu.ac.uk