Связь биодоступного сывороточного тестостерона с когнитивной функцией у пожилых мужчин: результаты национального обследования здоровья и питания

Абстрактный

Фон:

Возрастное снижение когнитивных функций может зависеть от статуса тестостерона. Однако исследований, оценивающих влияние биодоступного тестостерона, активного свободного тестостерона, на когнитивные функции, мало. Наше исследование определило взаимосвязь между рассчитанным биодоступным тестостероном и когнитивными способностями у пожилых мужчин.

С возрастом многие люди обнаруживают, что их память ухудшается. Большинство людей связывают это со снижением своих когнитивных способностей. Однако связь между снижением когнитивных функций и памятью не так проста.

Прежде всего, когнитивные способности — это не один вид, а включает в себя множество аспектов. Например, внимание, мышление, речевые способности, пространственная ориентация и т. д. — все это проявления познавательных способностей. Среди этих проявлений память — лишь одно из них. Следовательно, даже если когнитивные способности снижаются, память не обязательно ухудшается вместе с ними.

Во-вторых, человеческая память связана со многими факторами, такими как физическое здоровье, психическое здоровье и образ жизни. Если мы сможем научно управлять своей жизнью и здоровьем, мы сможем эффективно улучшить нашу память, что не обязательно связано со снижением когнитивных функций.

Наконец, мы должны иметь уверенность. С возрастом потеря памяти является одним из естественных законов человеческого развития, но это не означает, что мы не сможем запоминать вещи или что наши когнитивные способности ухудшатся. Мы можем улучшить наши когнитивные способности и память посредством наших усилий, таких как поддержание физических упражнений, хорошее качество сна, разумная диета и питание, оптимистический настрой и т. д.

Короче говоря, не рассматривайте снижение когнитивных функций и потерю памяти как одно и то же понятие и не отказывайтесь от попыток, потому что вы становитесь старше. Только будучи позитивными, мы можем наслаждаться здоровой, уверенной и разумной жизнью. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность мясного фарша обусловлена ​​его различными активными ингредиентами, включая кислоты, полисахариды, флавоноиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными способами.

Нажмите, чтобы узнать, как улучшить работу мозга

Методы:

Мы использовали данные Национального исследования здоровья и питания США (NHANES) за период с 2013 по 2014 год. В этом исследовании приняли участие 208 мужчин в возрасте старше 60 лет или равных ему. Биодоступный сывороточный тестостерон рассчитывался на основе общего сывороточного тестостерона, уровней глобулина, связывающего половые гормоны, и альбумина, тогда как когнитивные функции оценивались с помощью теста Консорциума по созданию реестра болезни Альцгеймера (CERAD) по тесту на изучение списка слов (WLLT), тесту на запоминание списка слов. (WLRT), а также тест на подсчет слов на вторжение (WLLT-IC и WLRT-IC), тест на беглость речи животных (AFT) и тест на замену цифровых символов (DSST). Множественный линейный регрессионный анализ проводился с поправкой на возраст, этническую принадлежность, социально-экономический статус, уровень образования, историю болезни, индекс массы тела, энергию, потребление алкоголя, уровень физической активности и продолжительность сна.

Полученные результаты:

Была обнаружена значительная положительная связь между биодоступным тестостероном и показателем DSST (: 0.049, p =.002) без признаков эффекта плато. Никаких существенных ассоциаций с CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) и WLRT-IC (p { {12}} .387) и AFT (p=.057).

Заключение:

Подсчитанный биодоступный тестостерон продемонстрировал значительную положительную связь со скоростью обработки информации, устойчивым вниманием и рабочей памятью у пожилых мужчин старше 60 лет. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние неизбежного возрастного снижения уровня тестостерона на когнитивные функции у пожилых мужчин.

Ключевые слова:

Старение, Биодоступный тестостерон, Познание, Деменция, Пожилые мужчины.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 триллионов долларов США к 2050 году во всем мире (4).

В настоящее время существует множество факторов риска, связанных со снижением когнитивных функций на протяжении всей жизни, включая генетическую предрасположенность, недоедание, отсутствие физической активности и дефицит андрогенов (5,6). более старший возраст.

Данные о влиянии преимущественно мужского гормона тестостерона на когнитивные функции противоречивы (7–13), в то время как общий и биодоступный уровни тестостерона последовательно снижаются с возрастом (14).

В частности, предыдущие исследования наблюдали связь между низким уровнем тестостерона в сыворотке и снижением когнитивных функций (7,8) или тяжестью деменции (9), тогда как в других исследованиях не наблюдалось ни связи (10,13), ни отрицательных корреляций между этими переменными (11,12). Эти результаты привели к неопределенности относительно того, связан ли сывороточный тестостерон с риском снижения когнитивных функций у мужчин во время старения.

Одна из проблем при интерпретации опубликованной литературы заключается в том, что исследования по-разному сообщают об общем тестостероне или о биодоступном тестостероне. степень (~38%) связана с альбумином. Лишь небольшая часть (~2%) общего тестостерона является несвязанной или «свободной» и, следовательно, «биологически активной» и доступной на тканевом уровне (15).

ГСПГ может варьироваться в зависимости от широкого спектра факторов, включая состояние питания, вес, уровень андрогенов, интеркуррентные заболевания и возраст (16,17). Последующее влияние, которое это оказывает на связывание тестостерона и, следовательно, на активность, делает биодоступный тестостерон более предпочтительным параметром, чем общий тестостерон в отдельности. . Действительно, поскольку общий уровень тестостерона обычно снижается с возрастом, а уровень ГСПГ обычно увеличивается (18), общий эффект старения будет сильнее влиять на биодоступный активный тестостерон. Таким образом, настоящее поперечное исследование было направлено на изучение связи биодоступного тестостерона с когнитивной функцией у пожилых мужчин.

Метод
Дизайн исследования и участники

Мы получили общедоступные данные от участников в возрасте старше 60 лет или равных из одного цикла опросов Национального исследования здоровья и питания (NHANES): 2013–2014 гг. NHANES проводится Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальным центром статистики здравоохранения (NCHS) для мониторинга здоровья населения США.

Возраст отсечения более или равный 60 годам использовался на основании наличия данных по концентрациям общего сывороточного тестостерона, ГСПГ и альбумина. Критерии исключения включали отсутствие зарегистрированных данных по концентрации общего сывороточного тестостерона, ГСПГ и альбумина, неполные данные для когнитивных оценок или отсутствующие демографические данные. Протокол NHANES был одобрен Советом по этике исследований NCHS, при этом все участники предоставили письменное информированное согласие.

Оценка биодоступного тестостерона

Биодоступный сывороточный тестостерон рассчитывали по методологии Вермюлена (19) с использованием измеренных концентраций общего сывороточного тестостерона, ГСПГ и альбумина. Общий сывороточный тестостерон из образцов, взятых натощак в течение ночи, оценивали с помощью метода изотопного разведения, жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ID-LC-MS/MS). ГСПГ реагировали с иммунными антителами и измеряли хемолюминесценцию микрочастиц и измеряли с помощью фотоумножителя. Концентрацию альбумина оценивали с использованием метода DcX800 с использованием методологии биохроматической цифровой конечной точки с бромкрезоловым фиолетовым.

Когнитивная оценка

Когнитивную функцию оценивали с помощью различных тестов, включая тест Консорциума по созданию реестра болезни Альцгеймера (CERAD), тест на изучение списка слов (WLLT), тест на запоминание списка слов (WLRT) и тест на подсчет слов (WLLT-IC и WLRT-IC). ), тест на беглость речи на животных (AFT) и тест на замену цифровых символов (DSST). Оценки проводились обученным, квалифицированным персоналом после личного собеседования в мобильных экзаменационных центрах. Полная информация об интервью по когнитивным функциям была представлена ​​в другом месте (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT и WLRT-IC исследуют способность к немедленному и отсроченному обучению новой вербальной информации и состоят из 3 испытаний с прогрессивным обучением, за которыми следует испытание на отсроченное вспоминание с диапазоном баллов от 0 до 10. AFT оценивает исполнительную функцию путем оценки категориальной беглости речи с баллами от 3 до 39.

Тест DSST включает в себя тест на производительность по шкале интеллекта для взрослых Векслера III, которая оценивает скорость обработки информации, устойчивое внимание и рабочую память и оценивается от 0 до 105. Более высокие результаты теста указывают на лучшие когнитивные способности. Участники, не ответившие ни на один из тестов, были исключены.

Ковариаты

Возраст (лет), этническая принадлежность (раса), социально-экономический статус (отношение семейного дохода к бедности [FIPR]), уровень образования (школьное образование), история болезни (потеря памяти и когнитивных функций и инсульт), индекс массы тела (ИМТ; кг/м2). ), продолжительность ежедневного сна (часы ночного сна в будние или рабочие дни) и физическая активность (минуты, потраченные на занятия спортом средней интенсивности, фитнесом или развлекательными мероприятиями), ежедневное потребление энергии (ккал) и употребление алкоголя (г) считались ковариатами. . Все ковариаты были идентифицированы как потенциальные факторы, искажающие взаимосвязь между биодоступным тестостероном и когнитивными способностями. Участники, которым в настоящее время назначены ингибиторы ароматазы и глюкокортикоиды, были исключены, поскольку они могут изменить уровень эндогенного тестостерона (20).

Возрастные группы состояли из участников старше 60 лет и были разделены на 60–69, 70–79 и старше 80 лет. Этнические группы, состоящие из американцев мексиканского происхождения, других латиноамериканцев, белых неиспаноязычных, чернокожих неиспаноязычных, азиатов неиспаноязычного происхождения и представителей других (мульти)рас. Социально-экономический статус был отнесен к категории «низко-средний» (ФИПР).< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Медицинский анамнез, основанный на потере функции когнитивной памяти или инсульте, был отнесен к категории ответов «да/нет» с точки зрения прошлых инцидентов, о которых сообщил врач или другой медицинский работник. ИМТ определялся как вес участника в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах. Физическая активность<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

ИМТ<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 часов максимум.

Статистический анализ

Множественный линейный регрессионный анализ был проведен для изучения связи между биодоступностью и общим уровнем тестостерона и когнитивной функцией (общая и специфичная для теста когнитивная деятельность) с корректировкой всех ковариат.

Ограниченный кубический сплайн использовался для моделирования нелинейной зависимости «доза-реакция» между рассчитанным биодоступным тестостероном и когнитивной функцией с использованием 3 узлов после корректировок ковариат. Статистическую значимость устанавливали как p < .05. Статистический анализ проводили с использованием статистического программного обеспечения IBMSPSS (версия 28.0, IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк).

Полученные результаты

Характеристики участников исследования

Данные о когнитивных функциях и рассчитанном биодоступном тестостероне были доступны в общей сложности для 208 участников (рис. 1). Справочная информация (т. е. социально-демографический статус, антропометрические данные и характеристики питания) всех участников представлена ​​в Таблице 1. Исследуемая популяция имела средний возраст 69,4 (± 0,5) года и состояла в основном из белых неиспаноязычных (53%) социально-экономический статус (69%) с высшим образованием как минимум (67%). Продолжительность сна среди участников была умеренной (63%), а физическая активность – высокой (55,3%). Потребление энергии было ниже типичного рекомендуемого потребления (51%) или в пределах рекомендаций (42%).

Потребление алкоголя было низким (78%), а ИМТ был высоким (71%). Среднее расчетное значение биодоступного тестостерона составляло 185,7 (± 4,0) нг/дл. Средний балл для CERAD WLLT составил 19,3 (± 0,3) из 30, 6,1 (± 0,2) из ​​10 для CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) из 12 для CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) из 10 для CERAD WLRT- ИК, 18,3 (0,4) из 40 для АФТ и 49,0 (± 1,0) из 100 для ДССТ.

Рассчитанный биодоступный тестостерон и когнитивная функция

Рассчитанный биодоступный тестостерон был значительно положительно связан с показателем DSST (: 0.049, p =.002) (таблица 2). Не было обнаружено значимых ассоциаций с CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) и WLRT-IC (p=.387) и AFT (p=.057). Моделирование кубическим сплайном не выявило признаков эффекта плато в распределении рассчитанных уровней биодоступного тестостерона, исследованных на наблюдаемых значимых ассоциациях (рис. 2).

Согласно нашей модели множественной линейной регрессии, изменение биодоступного тестостерона на 100 нг/дл соответствовало 5% улучшению показателей DSST. Наконец, аналогичный анализ той же когорты, основанный на концентрации общего тестостерона, не выявил значимой связи с когнитивной функцией (CERAD WLLT p=0,335, WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7} } .612 и WLLRT-IC p=.7

Обсуждение

Текущее исследование изучало связь между расчетным биодоступным тестостероном и когнитивными функциями у пожилых мужчин, живущих в Соединенных Штатах. Наши результаты продемонстрировали значительную связь между рассчитанным биодоступным тестостероном и показателем DSST после поправки на множественные социально-демографические, антропометрические и пищевые ковариаты. Эффект был незначительным на показатели CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT, WLRT-IC и AFT.

Наше исследование дополняет существующую литературу, подтверждающую потенциальную роль тестостерона в регуляции когнитивных функций у мужчин. Например, ранее было показано, что рассчитанный биодоступный тестостерон у здоровых мужчин 20–84 лет достоверно связан со снижением зрительного и слухового обучения (21). Аналогичным образом, существует значительная, хотя и слабая отрицательная корреляция (r=- .222) был обнаружен у пожилых мужчин 55 лет и старше при измерении биодоступного тестостерона и исполнительной функции с помощью теста B (22).

Более того, Чу и др. представили, что измеренные уровни биодоступного тестостерона у пожилых китайских мужчин с легкими амнестическими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера в возрасте 55–93 лет были положительно связаны с отсроченными тестами на запоминание слов Струпа, а также с вербальной и зрительной памятью (23). Кроме того, дальнейшие корреляции наблюдались у независимо живущих мужчин в возрасте 40–80 лет с рассчитанным биодоступным тестостероном и улучшенной скоростью обработки данных и исполнительными функциями (24). Аналогичным образом, у здоровых пожилых мужчин старше 65 лет расчет биодоступного тестостерона был связан с испытанием B и тестами с цифровыми символами, которые измеряли несколько показателей когнитивных функций, включая внимание, рабочую память, психомоторную работоспособность и постоянную организованность (25).

В отличие от наших результатов, некоторые исследования не сообщают о положительной связи между тестостероном и когнитивной функцией. Герлингсет др. выявили, что у пожилых американцев японского происхождения в возрасте 71–93 лет без деменции расчет биодоступного тестостерона с использованием количественного конкурентного иммуноанализа — метода оценки худшего качества по сравнению с ЖХ-МС — по тертилям концентрации в сыворотке не имел никакой связи с оценкой инструментов скрининга когнитивных способностей (26). Последний представляет собой количественную оценку внимания, концентрации, ориентации, кратковременной и долговременной памяти, речевого и зрительного построения, беглости речи, абстракции и суждения (27).

Аналогично, Алибхай и др. сообщили, что высокие концентрации расчетного биодоступного тестостерона у пожилых мужчин с раком простаты или без него в возрасте 50–87 лет не были связаны со скоростью обработки информации (исследования А и тест цветовой интерференции системы исполнительных функций Делиса-Каплана), вниманием (цифровой и пространственный диапазон вперед). балл), беглость речи (контролируемые устные ассоциации слов и тест на беглость на животных), зрительно-пространственные способности (вращение карточек и оценка необработанных оценок ориентации линий) и рабочая память (тест условного ассоциативного обучения) (28).

Также сообщалось о доказательствах незначительной связи между измеренными уровнями биодоступного тестостерона и показателями когнитивных функций, такими как общие нарушения памяти, у мужчин в возрасте 35–80 лет, проживающих в общественных местах (29).

Наши результаты в сочетании с результатами предыдущих исследований могут показаться противоречивыми; однако различные принятые методологические подходы предлагают потенциальные объяснения этих расхождений. Например, различия между исследованиями частично могут быть объяснены сложностью различных когнитивных показателей и инструментов оценки, используемых для оценки показателей познания. Оценка по одному тесту, который мы обнаружили, имеет значимую связь с рассчитанным биодоступным тестостероном и характеризуется краткостью и высокой чувствительностью для выявления лиц с когнитивными нарушениями. Показана особая чувствительность DSST к выявлению как когнитивной дисфункции, так и изменений когнитивной дисфункции в ряде клинических групп населения (30). Кроме того, в многочисленных исследованиях набирались участники с широким возрастным диапазоном, что может затруднять оценку взаимосвязи рассчитанного или измеренного биодоступного тестостерона в возрастных когортах, аналогичных нашему исследованию (60 лет и старше).

Противоречивые результаты обзора литературы также могут быть связаны с используемым методом анализа тестостерона (например, иммуноанализ в сравнении с ЖХ/МС). Например, точность и правильность методов иммуноанализа в последнее время подвергаются сомнению, особенно при оценке низкого уровня тестостерона (31), характеристики, связанной со старением. Действительно, при более низких уровнях тестостерона до 40% результатов иммуноанализа отличаются более чем на 20% от результатов эталонного анализа, полученных с помощью подходов ЖХ/МС-МС, являющихся золотым стандартом (31). Таким образом, значения тестостерона, полученные с помощью ЖХ/МС, являются предпочтительным стандартом в сочетании с ГСПГ и альбумином для определения биодоступного или активного тестостерона. Более того, в наших анализах продолжительность сна была одной из наиболее важных ковариат, которая может влиять на концентрацию биодоступного тестостерона.

Было показано, что количество ночного сна, измеренное с помощью полисомнографии, является независимым предиктором утреннего уровня общего и свободного тестостерона у участников (32). Кроме того, 7-дневное ограничение сна (5 часов сна в сутки) у молодых мужчин приводит к снижению дневного уровня тестостерона примерно на 10–15% (33). В большинстве исследований, изучавших связи между рассчитанным/измеренным биодоступным тестостероном (21–26,28,29), продолжительность сна не учитывалась как ковариата, и, следовательно, это может быть потенциальным объяснением расхождений в существующей литературе. В нашем случае включение продолжительности сна в качестве ковариаты могло способствовать значительному уменьшению размера нашей выборки; однако уверенность в наших данных и анализе была подкреплена включением продолжительности сна.

Наконец, еще одним преимуществом нашего исследования является использованный статистический анализ, посредством которого мы исследовали линейную связь между тестостероном и когнитивными способностями, а не исследовали риск прогнозирования (отношение шансов) когнитивных функций на основе уровней тестостерона, как это делали другие (12). Оценки на основе линейных моделей исследуют все распределение переменной, а не разделяют данные на категории выше и ниже пороговых значений. Это более информативно, поскольку с помощью модели линейной регрессии можно предсказать масштаб изменения, а не просто его возникновение.

Таким образом, различные методы измерения биодоступного тестостерона, разные возрастные диапазоны, ковариаты, статистический анализ и инструменты оценки когнитивных функций в разных исследованиях могли объяснить дифференциальную связь биодоступного тестостерона с когнитивными функциями у пожилых мужчин.

Несомненно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить наше понимание этой потенциальной причинно-следственной связи, учитывая, что наши ограниченные интерпретации основаны на нехватке литературы о том, как тестостерон может изменить физиологию мозга и как это приводит к изменениям когнитивных функций.

Например, тестостерон может влиять на пространственную память, увеличивая объем нейронов рострального гиппокампа (34), изменения, которые можно объяснить прямым воздействием андрогенных рецепторов в гиппокампе (35) и их влиянием на синаптическую пластичность (36), поскольку было показано что долговременное нарушение кортикальной пластичности, подобное потенцированию, является ключевым явлением у пациентов с болезнью Альцгеймера (37), тогда как это нарушение коррелирует с менее эффективной вербальной памятью (37). Кроме того, другое объяснение лежит в основе повышенных уровней нейротрофинов, включая фактор роста нервов в гиппокампе, и активацию его рецептора нейронами переднего мозга (38), а также деполяризацию рецептора N-метил-d-аспартата в пирамидных клетках гиппокампа и регенерацию его нейромедиатор вызывал действия (39).

Проспективные исследования, специально предназначенные для подтверждения влияния биодоступного тестостерона на различных уровнях сыворотки крови на когнитивную функцию и ее области, являются оправданными, особенно продольные исследования для мониторинга изменений уровня тестостерона на протяжении всей жизни. Такие подходы, хотя и сложны с точки зрения логистики, несомненно, обеспечат новое понимание потенциальной роли тестостерона. возрастное снижение уровня тестостерона, влияющего на когнитивные функции. Улучшение нашего понимания влияния тестостерона на когнитивные функции в пожилом возрасте потенциально может оказать существенное влияние на разработку терапевтических вмешательств для улучшения лечения пациентов и результатов, а также увеличения продолжительности здоровья.

Сильные стороны и ограничения

В нашем ретроспективном анализе использовались большие репрезентативные данные национального масштаба (например, NHANES), которые были подвергнуты строгому контролю качества. Кроме того, в ходе анализа были скорректированы многочисленные ковариаты, чтобы точно изучить (и изолировать) связь между биодоступным тестостероном и когнитивными функциями у пожилых людей. При этом концентрации биодоступного тестостерона натощак в течение ночи, в отличие от общего тестостерона, использовались для изучения взаимосвязи между тестостероном и когнитивной функцией, преодолевая взаимодействующее возрастное влияние тестостерона на уровни ГСПГ и альбумина (40).

Однако примечательно, что наше исследование также имело несколько ограничений. Наблюдательные исследования с использованием перекрестной модели не могут выявить причинно-следственную связь между зависимыми и независимыми переменными. Кроме того, состояние настроения могло влиять на психические факторы, ответственные за изменения когнитивных функций, которые могут быть не связаны напрямую с общим и/или биодоступным уровнем тестостерона. Тестостерон может изменять активность и связность миндалевидного тела, уменьшая функциональную связь с орбитофронтальной корой во время выполнения задач по суждению о лице и увеличивая реакция на эмоциональные задачи, стоящие перед лицом (41–43). Наконец, тесты когнитивных функций, собранные NHANES, сосредоточены на аспектах когнитивной деятельности и могут не полностью отражать общую когнитивную функцию, учитывая наличие множества психических параметров и инструментов оценки. Например, тесты на запоминание чисел в обратном направлении могут стимулировать теменную, затылочную, лобную и височную кору в большей степени, чем тесты на запоминание чисел вперед (44).

Заключение

В популяции пожилых людей старше 60 лет расчетный биодоступный тестостерон был значимо связан со специфическими показателями когнитивных функций, такими как скорость обработки информации, но не оказывал влияния на обучение, беглость речи, эпизодическую память и нарушение памяти. Двусмысленный характер нашего понимания влияния тестостерона на когнитивные функции позволяет предположить необходимость более перспективных исследований, специально предназначенных для подтверждения влияния биодоступного тестостерона на различных уровнях сыворотки на когнитивные функции и их области.

Рекомендации

1. Цю С., Йоханссон Г., Чжу Ф., Кивипелто М., Винблад Б. Предотвращение снижения когнитивных функций в пожилом возрасте с различными эффектами вмешательств в различных группах населения. Энн Трансл Мед. 2019;7:С142. doi:10.21037/атм.2019.06.19

2. де Муэй С.М., Хенсон Р.Н., Уолдорп Л.Дж., Киевит Р.А. Возрастная дифференциация внутри серого и белого вещества, а также между памятью и белым веществом в когорте взрослых по продолжительности жизни. Дж. Нейроски. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Хеберт Л.Е., Вёв Дж., Шерр П.А., Эванс Д.А. Болезнь Альцгеймера в США (2010–2050) оценивалась с помощью переписи населения 2010 года. Неврология.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Цзя Дж., Вэй С., Чен С. и др. Стоимость болезни Альцгеймера в Китае и переоценка затрат во всем мире. Альцгеймерская деменция. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Домингес Л.Дж., Веронезе Н., Вернуччио Л. и др. Питание, физическая активность и другие факторы образа жизни в профилактике снижения когнитивных функций и деменции. Питательные вещества. 2021;13:4080. дои: 10.3390/nu13114080

6. Цай З, Ли Х. Обновленный обзор: андрогены и когнитивные нарушения у пожилых мужчин. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Сюй Б., Камминг Р.Г., Уэйт Л.М. и др. Продольные связи между репродуктивными гормонами и снижением когнитивных функций у пожилых мужчин: проект «Здоровье Конкорда и старение у мужчин». J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Вольф О.Т., Киршбаум К. Эндогенные уровни эстрадиола и тестостерона связаны с когнитивными способностями у пожилых женщин и мужчин. ГормПоведение. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Марриотт Р.Дж., Мюррей К., Фликер Л. и др. Более низкие концентрации тестостерона в сыворотке связаны с более высокой заболеваемостью деменцией у мужчин: проспективное когортное исследование UK Biobank. Альцгеймерская деменция. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com