Связь биодоступного сывороточного тестостерона с когнитивной функцией у пожилых мужчин

Абстрактный

Фон:

Возрастное снижение когнитивных функций может зависеть от статуса тестостерона. Однако исследований, оценивающих влияние биодоступного тестостерона, активного свободного тестостерона, на когнитивные функции, мало. Наше исследование определило взаимосвязь между рассчитанным биодоступным тестостероном и когнитивными способностями у пожилых мужчин.

С возрастом многие люди обнаруживают, что их память ухудшается. Большинство людей связывают это со снижением своих когнитивных способностей. Однако связь между снижением когнитивных функций и памятью не так проста.

Прежде всего, когнитивные способности — это не один вид, а включает в себя множество аспектов. Например, внимание, мышление, речевые способности, пространственная ориентация и т. д. — все это проявления познавательных способностей. Среди этих проявлений память — лишь одно из них. Следовательно, даже если когнитивные способности снижаются, память не обязательно ухудшается вместе с ними.

Во-вторых, человеческая память связана со многими факторами, такими как физическое здоровье, психическое здоровье и образ жизни. Если мы сможем научно управлять своей жизнью и здоровьем, мы сможем эффективно улучшить нашу память, что не обязательно связано со снижением когнитивных функций.

Наконец, мы должны иметь уверенность. С возрастом потеря памяти является одним из естественных законов человеческого развития, но это не означает, что мы не сможем что-то запоминать или что наши когнитивные способности ухудшатся. Мы можем улучшить наши когнитивные способности и память посредством наших усилий, таких как поддержание физических упражнений, хорошее качество сна, разумная диета и питание, оптимистический настрой и т. д.

Короче говоря, не рассматривайте снижение когнитивных функций и потерю памяти как одно и то же понятие и не отказывайтесь от попыток, потому что вы становитесь старше. Только будучи позитивными, мы можем наслаждаться здоровой, уверенной и разумной жизнью. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность мясного фарша обусловлена ​​его различными активными ингредиентами, включая кислоты, полисахариды, флавоноиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными способами.

Нажмите, чтобы узнать, как улучшить работу мозга

Методы:

Мы использовали данные Национального исследования здоровья и питания США (NHANES) за период с 2013 по 2014 год. В этом исследовании приняли участие 208 мужчин в возрасте старше или равного 60 годам. Биодоступный сывороточный тестостерон рассчитывался на основе общего сывороточного тестостерона, уровня глобулина, связывающего половые гормоны, и альбумина, тогда как когнитивные функции оценивались с помощью Консорциума по созданию реестра болезни Альцгеймера (CERAD), теста на изучение списка слов (WLLT), списка слов. Тест на запоминание (WLRT), тест на подсчет слов на вторжение (WLLT-IC и WLRT-IC), тест на беглость речи животных (AFT) и тест на замену цифровых символов (DSST). Множественный линейный регрессионный анализ проводился с поправкой на возраст, этническую принадлежность, социально-экономический статус, уровень образования, историю болезни, индекс массы тела, энергию, потребление алкоголя, уровень физической активности и продолжительность сна.

Результаты:

Была обнаружена значительная положительная связь между биодоступным тестостероном и показателем DSST (: 0.049, p =.002) без признаков эффекта плато. Никаких существенных ассоциаций с CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) и WLRT-IC (p { {12}} .387) и AFT (p=.057).

Заключение:

Рассчитанный биодоступный тестостерон продемонстрировал значительную положительную связь со скоростью обработки информации, устойчивым вниманием и рабочей памятью у пожилых мужчин старше 60 лет. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние неизбежного возрастного снижения уровня тестостерона на когнитивные функции у пожилых мужчин.

Ключевые слова:

Старение, Биодоступный тестостерон, Познание, Деменция, Пожилые мужчины.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 триллионов долларов США к 2050 году во всем мире (4).

В настоящее время существует множество факторов риска, связанных со снижением когнитивных функций на протяжении всей жизни, включая генетическую предрасположенность, недоедание, отсутствие физической активности и дефицит андрогенов (5,6), факторы, которые представляют собой важное направление для будущих исследований в попытках лечения и/или справиться со снижением когнитивных функций в старшем возрасте.

Данные о влиянии преимущественно мужского гормона тестостерона на когнитивные функции противоречивы (7–13), в то время как общий и биодоступный уровни тестостерона последовательно снижаются с возрастом (14).

В частности, предыдущие исследования наблюдали связь между низким уровнем тестостерона в сыворотке и снижением когнитивных функций (7,8) или тяжестью деменции (9), тогда как в других исследованиях не наблюдалось ни связи (10,13), ни отрицательных корреляций между этими переменными (11,12). ). Эти результаты привели к неопределенности относительно того, связан ли сывороточный тестостерон с риском снижения когнитивных функций у мужчин во время старения.

Одна из проблем при интерпретации опубликованной литературы заключается в том, что исследования по-разному сообщают об общем тестостероне или биодоступном тестостероне. Большая часть тестостерона в организме человека прочно связана (~60% от общего количества тестостерона) с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и в меньшей степени (~38%) связана с альбумином. Только небольшая часть (~2%) общего тестостерона является несвязанной или «свободной» и, следовательно, «биологически активной» и доступной на тканевом уровне (15).

ГСПГ может варьироваться в зависимости от множества факторов, включая состояние питания, вес, уровень андрогенов, интеркуррентные заболевания и возраст (16,17). Последующее влияние, которое это оказывает на связывание тестостерона и, таким образом, на активность, делает биодоступный тестостерон более предпочтительным параметром, чем общий тестостерон в отдельности. Действительно, поскольку общий уровень тестостерона обычно снижается с возрастом, а уровень ГСПГ обычно увеличивается (18), общий эффект старения будет сильнее влиять на биодоступный активный тестостерон. Таким образом, текущее перекрестное исследование было направлено на изучение связи биодоступного тестостерона с когнитивными функциями у пожилых мужчин.

Метод
Дизайн исследования и участники

Мы получили общедоступные данные от участников в возрасте старше или равного 60 лет из одного цикла опроса Национального исследования здоровья и питания (NHANES): 2013–2014 гг. NHANES проводится Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальным центром статистики здравоохранения (NCHS) для мониторинга здоровья населения США.

Возраст отсечения более 60 лет использовался на основании наличия данных по концентрациям общего сывороточного тестостерона, ГСПГ и альбумина. Критерии исключения включали отсутствие зарегистрированных данных по концентрации общего сывороточного тестостерона, ГСПГ и альбумина, неполные данные для когнитивных оценок или отсутствующие демографические данные. Протокол NHANES был одобрен Советом по этике исследований NCHS, при этом все участники предоставили письменное информированное согласие.

Оценка биодоступного тестостерона

Биодоступный сывороточный тестостерон рассчитывали по методологии Вермюлена (19) с использованием измеренных концентраций общего сывороточного тестостерона, ГСПГ и альбумина. Общий сывороточный тестостерон из образцов, взятых натощак в течение ночи, оценивали с помощью метода изотопного разведения, жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ID-LC-MS/MS). SHBG реагировал с иммунными антителами и измерял хемолюминесценцию микрочастиц и измерял ее с помощью фотоумножителя. Концентрацию альбумина оценивали с использованием метода DcX800 с использованием методологии биохроматической цифровой конечной точки с бромкрезоловым фиолетовым.

Когнитивная оценка

Когнитивную функцию оценивали с помощью различных тестов, включая тест Консорциума по созданию реестра болезни Альцгеймера (CERAD), тест на изучение списка слов (WLLT), тест на запоминание списка слов (WLRT) и тест на подсчет слов (WLLT-IC и WLRT-). IC), тест на беглость речи на животных (AFT) и тест на замену цифровых символов (DSST). Оценки проводились обученным, квалифицированным персоналом после личного собеседования в мобильных экзаменационных центрах. Полная информация об интервью по когнитивным функциям была представлена ​​в другом месте (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT и WLRT-IC исследуют способность к немедленному и отсроченному обучению новой вербальной информации и состоят из 3 испытаний с прогрессивным обучением, за которыми следует тест с отсроченным вспоминанием с диапазоном баллов от 0 до 10. AFT оценивает исполнительную функцию путем оценки беглости категориальной речи по шкале от 3 до 39.

Тест DSST включает в себя тест на производительность по шкале интеллекта для взрослых Векслера III, которая оценивает скорость обработки информации, устойчивое внимание и рабочую память и оценивается от 0 до 105. Более высокие результаты теста указывают на лучшие когнитивные способности. Участники, не ответившие ни на один из тестов, были исключены.

Ковариаты

Возраст (лет), этническая принадлежность (раса), социально-экономический статус (отношение семейного дохода к бедности [FIPR]), уровень образования (школьное образование), история болезни (потеря памяти и когнитивных функций и инсульт), индекс массы тела (ИМТ; кг). /м2), продолжительность ежедневного сна (часы ночного сна в будние или рабочие дни) и физическая активность (минуты, потраченные на занятия спортом средней интенсивности, фитнесом или развлекательными мероприятиями), ежедневное потребление энергии (ккал) и потребление алкоголя (г). ) рассматривались как ковариаты. Все ковариаты были идентифицированы как потенциальные факторы, искажающие взаимосвязь между биодоступным тестостероном и когнитивными способностями. Участники, которым в настоящее время назначены ингибиторы ароматазы и глюкокортикоиды, были исключены, поскольку они могут изменить уровень эндогенного тестостерона (20).

Возрастные группы состояли из участников старше 60 лет и были разделены на 60–69, 70–79 и старше 80 лет. Этнические группы, состоящие из американцев мексиканского происхождения, других латиноамериканцев, белых неиспаноязычных, чернокожих неиспаноязычных, азиатов неиспаноязычного происхождения и представителей других (мульти) рас. Социально-экономический статус был классифицирован как низкий-средний (FIPR <1) и средне-высокий (FIPR больше или равен 1). Уровень образования определялся как отсутствие степени средней школы, максимум степень средней школы или как минимум степень колледжа.

Медицинский анамнез, основанный на потере функции когнитивной памяти или инсульте, был классифицирован как ответы Да/Нет с точки зрения прошлых инцидентов, о которых сообщил врач или другой медицинский работник. ИМТ определялся как вес участника в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах. Физическая активность<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

ИМТ<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 часов максимум.

Статистический анализ

Был проведен множественный линейный регрессионный анализ для изучения связи между биодоступностью и общим уровнем тестостерона и когнитивной функцией (общая и специфичная для теста когнитивная деятельность) с корректировкой всех ковариат.

Ограниченный кубический сплайн использовался для моделирования нелинейной зависимости «доза-реакция» между рассчитанным биодоступным тестостероном и когнитивной функцией с использованием 3 узлов после корректировок ковариат. Статистическая значимость была установлена ​​как p < .05. Статистический анализ проводили с использованием статистического программного обеспечения IBM SPSS (версия 28.0, IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк).

Результаты

Характеристики участников исследования

Данные о когнитивной функции и рассчитанном биодоступном тестостероне были доступны в общей сложности для 208 участников (рис. 1). Справочная информация (т.е. социально-демографический статус, антропометрические данные и характеристики питания) всех участников представлена ​​в Таблице 1. Исследуемая популяция имела средний возраст 69,4 (± 0,5) года и состояла в основном из неиспаноязычных белых (53%) высокий социально-экономический статус (69%) с высшим образованием как минимум (67%). Продолжительность сна среди участников была умеренной (63%), а физическая активность – высокой (55,3%). Потребление энергии было ниже типичного рекомендуемого потребления (51%) или в пределах рекомендаций (42%).

Потребление алкоголя было низким (78%), а ИМТ был высоким (71%). Среднее расчетное значение биодоступного тестостерона составило 185,7 (± 4,0) нг/дл. Средний балл для CERAD WLLT составил 19,3 (± 0,3) из 30, 6,1 (± 0,2) из ​​10 для CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) из 12 для CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) из 10 для CERAD WLRT -ИК, 18,3 (0,4) из 40 для АФТ и 49,0 (± 1,0) из 100 для ДССТ.

Рассчитанный биодоступный тестостерон и когнитивная функция

Рассчитанный биодоступный тестостерон был значительно положительно связан с показателем DSST (: 0.049, p =.002) (таблица 2). Никаких существенных ассоциаций не было обнаружено с CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) и WLRT-IC ( p=.387) и AFT (p=.057). Моделирование кубическим сплайном не выявило признаков эффекта плато в распределении рассчитанных уровней биодоступного тестостерона, исследованных на наблюдаемых значимых ассоциациях (рис. 2).

Согласно нашей модели множественной линейной регрессии, изменение биодоступного тестостерона на 100 нг/дл соответствовало 5% улучшению показателей DSST. Наконец, аналогичный анализ той же когорты, основанный на концентрации общего тестостерона, не выявил значимой связи с когнитивной функцией (CERAD WLLT p=0,335, WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7 }} .612 и WLLRT-IC p=.7

Обсуждение

Текущее исследование изучало связь между рассчитанным биодоступным тестостероном и когнитивными функциями у пожилых мужчин, живущих в Соединенных Штатах. Наши результаты продемонстрировали значительную связь между рассчитанным биодоступным тестостероном и показателем DSST после поправки на множественные социально-демографические, антропометрические и пищевые ковариаты. Эффект был незначительным на показатели CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT, WLRT-IC и AFT.

Наше исследование дополняет существующую литературу, подтверждающую потенциальную роль тестостерона в регуляции когнитивных функций у мужчин. Например, ранее было показано, что рассчитанный биодоступный тестостерон у здоровых мужчин в возрасте 20–84 лет в значительной степени связан со снижением зрительного и слухового обучения (21). Аналогичным образом, значительная, хотя и слабая отрицательная корреляция (r=-0,222) была обнаружена у пожилых мужчин 55 лет и старше между измеренным биодоступным тестостероном и исполнительной функцией с помощью теста B (22).

Более того, Чу и др. представили, что измеренные уровни биодоступного тестостерона у пожилых китайских мужчин с легкими амнестическими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера в возрасте 55–93 лет были положительно связаны с отсроченными тестами на запоминание слов Струпа, а также с вербальной и зрительной памятью (23). Кроме того, дальнейшие корреляции наблюдались у независимо живущих мужчин в возрасте 40–80 лет с рассчитанным биодоступным тестостероном и улучшенной скоростью обработки данных и исполнительными функциями (24). Аналогичным образом, у здоровых пожилых мужчин старше 65 лет расчет биодоступного тестостерона был связан с испытанием B и тестами с цифровыми символами, которые измеряли несколько показателей когнитивных функций, включая внимание, рабочую память, психомоторную работоспособность и постоянную организованность (25).

В отличие от наших результатов, некоторые исследования не сообщают о положительной связи между тестостероном и когнитивной функцией. Герлингс и др. выявили, что у пожилых американцев японского происхождения в возрасте 71–93 лет без деменции расчет биодоступного тестостерона с использованием количественного конкурентного иммуноанализа - метода худшей оценки по сравнению с LC-MS - тертили концентрации в сыворотке не имели никакой связи с оценкой инструмента скрининга когнитивных способностей (26 ). Последний представляет собой количественную оценку внимания, концентрации, ориентации, кратковременной и долговременной памяти, речевых и визуальных построений, беглости речи, абстракции и суждения (27).

Аналогично, Алибхай и др. сообщили, что высокие концентрации рассчитанного биодоступного тестостерона у пожилых мужчин с раком простаты или без него в возрасте 50–87 лет не были связаны со скоростью обработки информации (исследования А и тест интерференции цветов и слов в системе исполнительных функций Делиса-Каплана), вниманием (цифровые и пространственные балл вперед), беглость речи (контролируемые устные ассоциации слов и тест на беглость на животных), зрительно-пространственные способности (вращение карточек и оценка необработанных оценок ориентации линий) и рабочая память (тест условного ассоциативного обучения) (28).

Также сообщалось о доказательствах незначительной связи между измеренными уровнями биодоступного тестостерона и такими показателями когнитивных функций, как общее вмешательство в память, у мужчин в возрасте 35–80 лет, живущих в сообществе (29).

Наши результаты в сочетании с результатами предыдущих исследований могут показаться противоречивыми; однако различные принятые методологические подходы предлагают потенциальные объяснения этих расхождений. Например, различия между исследованиями частично могут быть объяснены сложностью различных когнитивных показателей и инструментов оценки, используемых для оценки показателей познания. Оценка для одного теста, в котором мы обнаружили значительную связь с рассчитанным биодоступным тестостероном, характеризуется краткостью и высокой чувствительностью для выявления лиц с когнитивными нарушениями. DSST особенно чувствителен к выявлению как когнитивной дисфункции, так и изменений когнитивной дисфункции в ряде клинических групп населения (30). Кроме того, в нескольких исследованиях набирались участники с широким возрастным диапазоном, что может затруднять оценку взаимосвязи рассчитанного или измеренного биодоступного тестостерона в возрастных когортах, аналогичных нашему исследованию (60 лет и старше).

Противоречивые результаты обзора литературы также могут быть связаны с используемым методом анализа тестостерона (например, иммуноанализ в сравнении с ЖХ/МС). Например, недавно были поставлены под сомнение точность и правильность методов иммуноанализа, особенно при оценке низкого уровня тестостерона (31), характеристики, связанной со старением. Действительно, при более низком диапазоне тестостерона до 40% результатов иммуноанализа отличаются более чем на 20% от результатов эталонного анализа, полученных с помощью подходов ЖХ/МС-МС, являющихся золотым стандартом (31). Таким образом, значения тестостерона, полученные с помощью ЖХ/МС, являются предпочтительным стандартом в сочетании с ГСПГ и альбумином для получения биодоступного или активного тестостерона. Более того, в нашем анализе продолжительность сна была одной из наиболее важных ковариат, которая может влиять на концентрацию биодоступного тестостерона.

Было показано, что продолжительность ночного сна, измеренная с помощью полисомнографии, является независимым предиктором утреннего уровня общего и свободного тестостерона у участников (32). Кроме того, 7-дневное ограничение сна (5 часов сна в сутки) у молодых мужчин приводит к снижению дневного уровня тестостерона примерно на 10–15% (33). В большинстве исследований, изучавших связи между рассчитанным/измеренным биодоступным тестостероном (21–26,28,29), продолжительность сна не учитывалась как ковариата, и, следовательно, это может быть потенциальным объяснением расхождений в существующей литературе. В нашем случае включение продолжительности сна в качестве ковариаты могло способствовать значительному уменьшению размера нашей выборки; однако уверенность в наших данных и анализе была подкреплена включением продолжительности сна.

Наконец, еще одной сильной стороной нашего исследования является использованный статистический анализ, посредством которого мы исследовали линейную связь между тестостероном и когнитивными способностями, а не исследовали риск прогнозирования (отношение шансов) когнитивных функций на основе уровней тестостерона, как это сделали другие (12). Оценки на основе линейных моделей исследуют все распределение переменной, а не разделяют данные на категории выше и ниже пороговых значений. Это более информативно, поскольку с помощью модели линейной регрессии можно предсказать масштаб изменения, а не просто его возникновение.

Таким образом, различные методы измерения биодоступного тестостерона, разные возрастные диапазоны, ковариаты, статистический анализ и инструменты оценки когнитивных функций в разных исследованиях могли объяснить дифференциальную связь биодоступного тестостерона с когнитивными функциями у пожилых мужчин.

Несомненно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить наше понимание этой потенциальной причинно-следственной связи, учитывая, что наши ограниченные интерпретации основаны на нехватке литературы о том, как тестостерон может изменить физиологию мозга и как это приводит к изменениям в когнитивных функциях.

Например, тестостерон может влиять на пространственную память, увеличивая объем нейронов рострального гиппокампа (34), изменения, которые можно объяснить прямым воздействием андрогенных рецепторов в гиппокампе (35) и их влиянием на синаптическую пластичность (36), поскольку он было показано, что долговременное нарушение корковой пластичности, подобное потенциации, является ключевым явлением у пациентов с болезнью Альцгеймера (37), тогда как это нарушение коррелирует с менее эффективной вербальной памятью (37). Кроме того, другое объяснение лежит в основе повышенных уровней нейротрофинов, включая фактор роста нервов в гиппокампе и активацию его рецептора нейронами переднего мозга (38), а также деполяризацию рецептора N-метил-d-аспартата в пирамидных клетках гиппокампа и регенерация его нейротрансмиттера вызвала действие (39).

Необходимы проспективные исследования, специально предназначенные для подтверждения влияния биодоступного тестостерона на различных уровнях сыворотки крови на когнитивные функции и их области, особенно лонгитюдные исследования для мониторинга изменений уровня тестостерона на протяжении всей жизни. Такие подходы, хотя и сложны с точки зрения логистики, несомненно, дадут новое понимание потенциальной роли возрастного снижения уровня тестостерона в когнитивных функциях. Улучшение нашего понимания влияния тестостерона на когнитивные функции в пожилом возрасте потенциально может оказать существенное влияние на разработку терапевтических вмешательств для улучшения лечения пациентов и результатов, а также увеличения продолжительности здоровья.

Сильные стороны и ограничения

В нашем ретроспективном анализе использовались большие репрезентативные данные национального масштаба (например, NHANES), которые были подвергнуты строгому контролю качества. Кроме того, в ходе анализа были скорректированы многочисленные ковариаты, чтобы точно изучить (и изолировать) связь между биодоступным тестостероном и когнитивными функциями у пожилых людей. При этом концентрации биодоступного тестостерона натощак в течение ночи, в отличие от общего тестостерона, использовались для изучения взаимосвязи между тестостероном и когнитивной функцией, преодолевая взаимодействующее возрастное влияние тестостерона на уровни SHBG и альбумина (40).

Однако примечательно, что наше исследование также имело несколько ограничений. Наблюдательные исследования с использованием перекрестной модели не могут выявить причинно-следственную связь между зависимыми и независимыми переменными. Кроме того, состояние настроения могло влиять на психические факторы, вызывающие изменения когнитивных функций, которые могут не быть напрямую связаны с общим и/или биодоступным уровнем тестостерона. Тестостерон может изменять активность и связность миндалевидного тела, уменьшая функциональную связь с орбитофронтальной корой во время выполнения задач по распознаванию лица и усиливая ее в ответ на эмоциональные задачи, выполняемые лицом (41–43). Наконец, тесты когнитивных функций, собранные NHANES, сосредоточены на аспектах когнитивной деятельности и могут не полностью отражать общую когнитивную функцию, учитывая наличие множества психических параметров и инструментов оценки. Например, тесты на запоминание чисел назад могут стимулировать теменную, затылочную, лобную и височную кору в большей степени, чем тесты на запоминание чисел вперед (44).

Заключение

В популяции пожилых людей старше 60 лет расчетный биодоступный тестостерон был значимо связан со специфическими показателями когнитивных функций, такими как скорость обработки информации, но не оказывал влияния на обучение, беглость речи, эпизодическую память и нарушение памяти. Двусмысленный характер нашего понимания влияния тестостерона на когнитивные функции позволяет предположить необходимость более проспективных исследований, специально предназначенных для подтверждения влияния биодоступного тестостерона на различных уровнях сыворотки крови на когнитивные функции и их области.