Акупрессура блуждающего нерва ушной раковины у пациентов с эмоциональным стрессом в условиях пандемии COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование с использованием смартфонов

Чтобы получить больше информации:ali.ma@wecistanche.com

Абстрактный

Цель: Подтвердить, эффективно ли самостоятельное лечение АВНА для облегчения эмоционального дистресса в условияхпандемия COVID-19. Методы. Рандомизированное контролируемое онлайн-испытание с использованием смартфонов проводилось с 26 февраля 2020 по 28 апреля 2020 в четырех исследовательских центрах, включая Ухань, Пекин и Шэньян. и Гуанчжоу Китая. Были набраны местные жители, которые испытывали значительный эмоциональный дистресс с оценкой по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) больше или равной 9. Участникам случайным образом назначали три раза AVNA (n=191) в день, утром, около полудня и вечером или обычный уход (UC, n=215) один раз в день в течение 14 дней. Первичным результатом была частота ответов, которая представляла собой долю участников, у которых оценка по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) снизилась по сравнению с исходным уровнем более чем на 50 процентов. Оценку проводили исходно, через 3 и 14 дней. Результаты. В группе АВНА частота ответов была значительно выше, чем в группе ЯК через 3 дня (35,6% против 24,9%, P=0,02) и через 14 дней (70,7% против 60,6%, P {{ 24}}.02). Группа AVNA продемонстрировала значительно большее снижение показателей HADS в двух точках измерения и BAI через 3 дня (P меньше или равно 0,03) со средней величиной эффекта соответственно 0,217 и 0,195. Участники с AVNA тратили меньше времени на засыпание и оценивали качество своего сна как заметно более высокое, чем у участников с ЯК в конечной точке. Вывод: во времяпандемия COVID-19период, лечение с помощью самостоятельного введения AVNA было более эффективным, чем UC, в снижении эмоционального стресса изолированных групп населения. Эти результаты поддерживают самостоятельный прием AVNA в качестве варианта лечения пациентов с эмоциональным дистрессом в условияхпандемия COVID-19или другие непредвиденные события.

Ключевые слова:неврология, Психиатрия, Эмоциональный дистресс, Стимуляция аурикулярного блуждающего нерва,COVID- 19

Фон

Глобальное распространение коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) стало чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Хотя меры по борьбе с инфекционными заболеваниями, в том числе карантин в городах и домашняя изоляция, снизили риск передачи вируса, они также привели к значительному числу пациентов с эмоциональным дистрессом, таким как тревога, депрессия и плохой сон [1. Таким образом, терапевтические подходы, демонстрирующие эффективность и удобство, будут иметь большие перспективы для лечения эмоционального стресса при COVID-19.

Несколько исследований подтвердили эффективность акупрессуры в облегчении бессонницы у пациентов и эмоционального стресса у лиц, осуществляющих уход [2-4]. Наружное ухо представляет собой специфическую анатомическую область, где нервные волокна и окончания ушной ветви блуждающего нерва (ABVN) обильно распределены в носовых раковинах и окружающих областях (рис. 1A) [5-8]. Накопленные данные клинических исследований подтвердили, что стимуляция аурикулярных акупунктурных точек эффективна для улучшения качества сна и уменьшения беспокойства и подавленного настроения с незначительными побочными эффектами [9-12]. Мы также продемонстрировали эффективность неинвазивной чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва (taVNS) у пациентов с эмоциональным дистрессом [13, 14]. Эти исследования привели к гипотезе о том, что самостоятельная акупрессура ушного блуждающего нерва (AVNA) может быть эффективным средством управления эмоциональным дистрессом в условиях стресса.Пандемия COVID-19.

Click to Cistanche использует для иммунитета

Чтобы проверить эту гипотезу, было проведено рандомизированное контролируемое исследование с помощью онлайн-мини-программы для смартфона. Мы сравнили эффективность самостоятельного лечения AVNA с обычным уходом (UC) в снижении эмоционального стресса местных жителей во время карантина COVID-19и изоляции домохозяйств в Китае. Дыхательные и домашние упражнения, наиболее часто рекомендуемые занятия дома во времяпандемия COVID-19,были включены в качестве основных вмешательств при ЯК [15, 16].

Методы

Критерии включения и исключения

Пациенты были включены, если у них был диагностирован эмоциональный дистресс с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).

Критерии включения включали: (1) субъекты в возрасте от 18 до 75 лет; (2) HADS набрал 29 баллов на исходном этапе; (3) проживание в исследуемых городах не менее полугода.

Те, у кого было диагностировано психическое заболевание, кто принимал антипсихотические препараты, кто был

были исключены неграмотные или не умеющие пользоваться WeChat, имеющие нестабильные состояния здоровья, инфекции или кожные поражения наружного уха или не умеющие самостоятельно проводить точечный массаж.

Рандомизация и ослепление

Подходящие пациенты были случайным образом распределены для самостоятельного введения AVNA или UC в соотношении примерно 1:1. Последовательность рандомизации была сгенерирована в мини-программе «Массаж аурикулярных акупунктурных точек» и «Избавление от бессонницы и стресса» и стратифицирована по сайтам. Событие, когда участник нажал кнопку, инициировало генерацию начального числа случайного числа. Временная метка триггерной кнопки была с точностью до миллисекунды, которая была вызвана пользователем, приблизившимся к реальному случайному процессу.

Всем исследователям, практикующим акупунктуру не менее пяти лет, не разрешалось получать доступ к информации об участниках в течение периода исследования, за исключением одного техника (Юньин Ван), который отвечал за ведение мини-программы и ежедневных операционных записей. Все оценки проводились самими участниками мини-программы без участия исследователя. Такой дизайн обеспечивал полную слепоту исследователей к групповому распределению.

Вмешательства и обеспечение соблюдения

Участники группы AVNA были проинструктированы и обучены самостоятельному приему AVNA три раза в день, утром, около полудня и вечером в течение 14 дней. Такая продолжительность вмешательства соответствовала обязательному периоду самоизоляции. Они также были проинструктированы получать один сеанс вмешательства UC в день в те же дни. Чтобы обеспечить соответствие, участники группы были проинструктированы о вмешательстве UC, как это было сделано в группе AVNA; тем временем они были проинформированы о том, что самостоятельное введение AVNA будет проинструктировано через 14 дней после вмешательства UC. Процедуры AVNA были установлены на основе распределения ушной ветви блуждающего нерва [6-8] и согласованы на основе консенсуса после консультаций со старшими акупунктуристами и практикующими врачами традиционной китайской медицины.

Самоуправляемый AVNA состоит из 3 шагов (рис. 1B-D). Шаг 1: подушечками указательных пальцев осторожно надавите и разомните полость раковины как по часовой стрелке, так и против часовой стрелки по 25-30 раз в каждом направлении; Шаг 2: подушечками указательных пальцев аккуратно помассируйте раковину тарелки вперед и назад 25-30 раз в каждом направлении. Шаг 3: с помощью подушечек указательных пальцев сильно надавите на Шэньмэнь, Подкорку, Затылок и Желудок, 4 аурикулярные акупунктурные точки, которые оказывают особое влияние на облегчение эмоциональных симптомов и бессонницы в соответствии с практикой ТКМ [16], 1 минута на каждую точку. Участникам посоветовали практиковать каждый шаг до тех пор, пока не возникнет определенное ощущение, обычно болезненность, онемение или тяжесть, но силы не должны быть слишком сильными, иначе кожа ушей может быть повреждена. На выполнение всех трех шагов ушло около 6-7 мин.

Что касается группы ЯК, все участники прошли обучение гигиене, средствам индивидуальной защиты, диете и сну при включении в исследование. Консультация была дополнительно предоставлена ​​по запросу. Между тем, все участники были проинструктированы практиковать дыхательные упражнения и домашние упражнения в помещении. Подробный порядок выполнения дыхательных упражнений приведен в мини-программе. Домашние упражнения в помещении включали бег трусцой по дому и упражнения с голыми руками, такие как отжимания, приседания, скручивания мышц живота, поднятие ног, наклоны в стороны и растяжку мышц. Участники практиковали дыхательные упражнения в течение 5 минут и домашние упражнения в помещении в течение 30 минут в день.

Шкала оценок была загружена в виде электронной шкалы в мини-программу. В соответствующий момент времени мини-программа напоминала пациентам заполнить шкалу. Участники должны были записывать свои ежедневные вмешательства и действия на онлайн-платформе. Чтобы обеспечить полное соответствие и качество вмешательств, назначенные исследователи на местах (Лей Ван в Пекине, Линлин Юй в Ухане, Чунжи Тан в Гуанчжоу, Цзязи Дун в Шэньяне) ежедневно контролировали действия участников через видео WeChat или голосовой вызов.

Оценка результатов

Первичным результатом была частота ответов, которая представляла собой долю участников, у которых показатель HADS снизился по сравнению с исходным уровнем примерно на 50 процентов. Отсутствие ответа означает, что количество баллов по шкале HADS уменьшилось на<50%. the="" worst="" response="" means="" a="" greater="" score="" after="" randomization.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" the="" distribution="" of="" normative="" values="" for="" hads="" score="" in="" the="" general="" population="">

Вторичные исходы, включая Госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS) [17, Опросник тревоги Бека (BAI) [18], Опросник здоровья пациента (PHQ-9) [19] и пересмотренную шкалу воздействия на неотложные состояния (IES-R). )[20], дополнительно использовались для измерения тяжести тревоги, депрессии и стрессовой реакции на COVID-19 соответственно. Участников также попросили записать общее количество часов сна, время засыпания, количество пробуждений и качество сна за ночь в течение прошлой недели, которое было изменено на основе Питтсбургского индекса качества сна [21]. Качество сна измерялось с помощью 5-балльной шкалы самооценки Лайкерта, где более высокие баллы указывают на худшее качество сна. Оценку проводили исходно, через 3 дня и через 14 дней после рандомизации. Цель оценки через 3 дня состояла в том, чтобы выявить краткосрочные эффекты AVNA, поскольку предыдущие исследования показали, что акупрессура может быстро уменьшить тревогу и бессонницу [2-4]. Кроме того, участники должны были сообщать о нежелательных явлениях на ежедневно.

Оценка размера выборки и статистический анализ. Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, может ли самостоятельное лечение AVNA давать клинически более высокий уровень эффективности, чем при язвенном колите. в группе УК. Объема выборки в 204 в каждой группе будет достаточно для выявления 17-процентной разницы в частоте ответов по эффективности между двумя группами при 80-процентной мощности и статистическом уровне 0,05 с учетом оценочного отсева. ставка 20 процентов.

Анализ результатов проводился на основе набора данных о назначении лечения (ITT), определяемого как подгруппа участников, которые завершили по крайней мере один сеанс вмешательства, исходный уровень и по крайней мере одну оценку после исходного уровня. Промежуточный и стоп-анализ проводился только при отмене домашней изоляции в соответствии с государственной политикой профилактики эпидемий.

Первичный результат, определяемый HADS ответ, отсутствие ответа и частота обострений, были проанализированы с использованием модели полиномиального обобщенного оценочного уравнения. Линейная модель смешанных эффектов для анализа повторных измерений использовалась для анализа вторичных исходов с местом проведения исследования и днями изоляции в качестве ковариантов. Лечение, посещение и взаимодействие «лечение × посещение» служили фиксированным эффектом. Участок и взаимодействие между участком и лечением служили случайными эффектами, объясняющими центральные различия. Исходные различия в демографических и клинических характеристиках были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат (y²) или критерия Стьюдента.

Величину межгруппового эффекта рассчитывали путем деления межгрупповой разницы в средних значениях после лечения на объединенное стандартное отклонение. Величина эффекта 0.20, 0.50, 0,80 и 1,30 представляет собой "маленький", "средний", "большой" и "очень большой" эффект соответственно. [22].

Все данные были собраны автоматически из мини-программы и реорганизованы Юйфэн Чжао. Статистический анализ был выполнен независимыми статистиками (Юфэн Чжао, Цзунши Цинь) с использованием статистического программного обеспечения SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина). Уровень значимости был установлен на 2-стороннем P<>

Полученные результаты

Исходные характеристики участников исследования Среди 975 местных жителей, прошедших скрининг по мини-программе с 26 февраля 2020 г. по 28 апреля 2020 г., 406 человек, которые соответствовали критериям включения и изъявили желание участвовать в исследовании, были случайным образом распределены в AVNA(n =191) и UC(n=215) ​​группы, 404 (99,5 процента) завершили все оценки и вмешательства в соответствии с протоколом (рис. 2). Два участника, которые были потеряны для последующего наблюдения без какой-либо оценки и вмешательства после рандомизации, были исключены из анализа данных. Все исходные переменные были хорошо сбалансированы между двумя группами (таблица 1), но в четырех центрах наблюдались значительные различия в исходных исходных переменных (дополнительные материалы). Таким образом, сайт служил ковариантой в анализе результатов.

Первичный результат: частота ответов, определенная HADS

Результаты определяемого HADS ответа, отсутствия ответа и частоты обострений проиллюстрированы в таблице 2 и на рисунке 3. Через 3 дня частота ответа в группе AVNA была значительно выше, чем в группе ЯК [35,6% (68/68%). 191) против 24,9% (53213).P=0.02]. Через 14 дней в группе АВНА реакция была заметно выше, чем в группе ЯК [70,7% (135/191) против 70,7% (135/191). 60,6 % (129/213), P=0,02], с заметно более низкой частотой обострений, чем в группе ЯК [3,7 % (7191) vs. 9,4% (20213), P= 0,02].

Вторичные результаты: непрерывные переменные

Непрерывные переменные результата приведены в Таблице 3. При внутригрупповом сравнении наблюдалось поразительное снижение показателей HADS.PHO-9, BAI. IES-R, количество пробуждений и шкала качества сна через 3 дня и 14 дней по сравнению с исходным уровнем (P меньше или равно 0,0015) в каждой группе. Общее количество часов сна в сутки было заметно больше через 14 дней, чем исходный уровень в обеих группах (P меньше или равно 0,0046). Время засыпания не изменилось с течением времени в обеих группах.

При межгрупповом сравнении в группе AVNA наблюдалось значительное снижение показателя HADS через 3 дня (P =.01) и 14 дней (P=.0 2) по сравнению с группой с размерами эффекта 0,217 и 0,218 соответственно. Показатель Bal в группе AVNA также был заметно ниже, чем в группе UC через 3 дня (P=.03), с величиной эффекта 0,195. Группе AVNA потребовалось гораздо меньше времени, чтобы заснуть (P=,02), и они оценили качество своего сна как значительно более высокое (P=,04), чем группа UC через 14 дней, с эффектом размеры 0,214 и 0,234 соответственно.

Обсуждение

В этом исследовании впервые применялся самостоятельный AVNA для лечения эмоционального стресса в период пандемии COVID-19. Мы обнаружили, что самостоятельный прием АВНА превосходил ЯК в улучшении симптомов, связанных с дистрессом. Группа AVNA сообщила о примерно на 10 процентов более высокой частоте ответов, чем в группе ЯК, в то время как частота обострений была почти на 6-7 процентов ниже, чем в группе ЯК, в двух точках измерения после исходного уровня. Самостоятельный прием AVNA приводил к значительно большему снижению среднего балла по шкале HADS через три дня и 14 дней лечения, а также среднего балла по шкале Bal через три дня лечения. Большее снижение показателей PHQ в группе AVNA через 3 дня также достигло предела на уровне статистической значимости. Кроме того, участники группы AVNA тратили гораздо меньше времени на засыпание и с лучшей самооценкой качества сна, чем в группе ЯК. Никаких нежелательных явлений между двумя группами зарегистрировано не было. Эти результаты показывают, что самостоятельный прием AVNA может быстро облегчить тревожность и депрессивное настроение, а также значительно уменьшить нарушения сна. Такая ситуация самомассажа обеспечивает удобство для пациентов, которые не могут получить медицинскую помощь во время изоляции.

AVNA легче выучить и практиковать самостоятельно, чем другие немедикаментозные меры, рекомендуемые для облегчения беспокойства и депрессии, такие как акупунктура тела, терапия биологической обратной связи, терапия медитативной релаксацией, игровая терапия, арт-терапия, терапия найкан, терапия тайцзи, йогатерапия и повторная терапия. транскраниальная магнитная стимуляция, особенно во время блокировки города и социальной изоляции, вызванной пандемиями.

Хотя наблюдаемые положительные эффекты AVNA были небольшими, со средней величиной эффекта примерно 2,1, с учетом быстрого реагирования, практичности и безопасности, AVNA заслуживает того, чтобы быть рекомендованным для пациентов с эмоциональным дистрессом в условиях текущей пандемии COVID-19 и другие внеплановые события. Фактически, аурикулярная акупрессура была введена тем, кто испытывал психические расстройства у студентов-медсестер, больных раком, женщин при экстракорпоральном оплодотворении и после кесарева сечения [9-12].

В отличие от обычной стимуляции блуждающего нерва (VNS), при которой устройство VNS внедряется под стенку грудной клетки, а электроды имплантируются в шейный ствол блуждающего нерва с помощью хирургической процедуры [23], чрескожная стимуляция блуждающего нерва ушной раковины (taVNS) является неинвазивной, безопаснее и практичнее. В нерандомизированном клиническом исследовании [24] с участием 160 пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) эффективность таВНС изучалась путем обучения пациентов применению двусторонней таВНС в домашних условиях. Вмешательство taVNS проводилось первой группе пациентов (n=91) в течение 12 недель. Пациентам (n=69) из второй группы предлагали фиктивную taVNS в течение 4 недель, а затем 8 недель реальной taVNS. чем в группе фиктивного taVNS после четвертой недели. Эффект снижения HAMD в обеих группах сохранялся в конечной точке. Kong и соавт. [14] обнаружили, что по сравнению с имитацией taVNS, лечение taVNS в течение одного месяца также может уменьшить тревогу, нарушения сна и чувство безнадежности у пациентов с БДР. Техника taVNS все чаще внедряется в лечение неврологических и психических расстройств, включая эпилепсию, боль, инсульт, депрессию, бессонницу и деменцию [8]. ABVN в основном состоит из толстомиелинизированных афферентов, которые передают механорецепторные ощущения, такие как прикосновение, давление и движение, от наружного уха к мозгу [8,25]. Волокна ABVN и их терминали распределяются в полости раковины и раковины тарелки с наибольшей плотностью и в окружающих областях с соответствующей высокой плотностью, как показано на рисунке 1 [7,8]. Доказано, что активация толстомиелинизированных афферентных волокон ABVN необходима для достижения терапевтической эффективности taVNS [26, 271]. Большое количество данных нейровизуализации подтверждает, что taVNS широко модулирует обширную мозговую сеть, включая ядро ​​солитарного тракта, голубое пятно, дорсальное ядро, парабрахиальное ядро, гипоталамус, гиппокамп, миндалевидное тело, поясную и префронтальную кору, все области мозга, которые прямо или косвенно участвуют в обработке эмоциональной информации и цикле сна/бодрствования [8]. Таким образом, оказывается, что антистрессовые эффекты AVNA, наблюдаемые в этом исследовании, могут быть в значительной степени связаны с его широкой модуляцией сети блуждающего нерва путем активации механорецепторов посредством акупрессуры на аурикулярных областях, богатых ABVN.

По сравнению с традиционными клиническими испытаниями, требующими личного посещения, дизайн на основе смартфона может улучшить набор субъектов из всех демографических групп, улучшить соблюдение участниками вмешательства и уменьшить предвзятость оценщика. Следовательно, он предлагал большее удобство с экономящим время курсом. Наш опыт, заключающийся в том, что завершение всего исследования заняло всего два месяца с незначительным процентом отсева, отражает такие преимущества дизайна клинических испытаний на основе смартфонов.

Ограничения

Следует учитывать несколько ограничений этого исследования. Во-первых, продолжительность вмешательства AVNA была несколько короткой, всего 14 дней. Необходимы дальнейшие исследования для оценки терапевтической ценности долгосрочного вмешательства AVNA. Во-вторых, это, возможно, имеет больше шансов вызвать большую неоднородность процедур вмешательства и показателей результатов из-за отсутствия руководства исследователей на местах 28]. Это исследование, показавшее различия в исходных переменных в разных местах, подтвердило такую ​​слабость. В этом исследовании тенденции изменения переменных исхода с течением времени были одинаковыми в четырех центрах. Сайт также служил ковариантой, включенной в анализ результатов. Наконец, из-за того, что участники не были слепы к своим вмешательствам, влияние ожиданий участников на результаты, по-видимому, не исключается.

Вывод

В период пандемии COVID-19 лечение с помощью самостоятельного введения AVNA было более эффективным, чем UC, в снижении эмоционального стресса изолированных групп населения. Эти результаты поддерживают самостоятельное введение AVNA в качестве варианта лечения пациентов с эмоциональным дистрессом в условиях пандемии COVID-19 или других чрезвычайных ситуаций.

использованная литература

1 Виндегаард Н., Эриксен Бенрос М. Пандемия COVID-19 и последствия для психического здоровья: систематический обзор имеющихся фактических данных. Мозг Behav Immun. 2020:С0889-1591(20):30954-5.

2. Йенг В.Ф., Хо Ф.Ю., Чанг К.Ф. и соавт. Самостоятельное применение акупрессуры при бессоннице: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. J Сон Res. 2018;27(2):220-231.

3. Cheung DST, Tiwari A, Yeung WF и соавт. Самостоятельная акупрессура для лиц, осуществляющих уход за пожилыми членами семьи: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Geriatr Soc. 2020;68(6):1193-1201.

4. Тивари А., Лао Л., Ван А.С. и др. Самостоятельное применение акупрессуры для лечения симптомов среди китайских семейных опекунов со стрессом опекунов: рандомизированное контролируемое исследование из списка ожидания. BMC Complement Altern Med. 2016;16(1):424.

5. Батт М.Ф., Альбусода А., Фармер А.Д. и др. Анатомические основы чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва. Дж Анат. 2020;236(4):588- 611.

6. Бермехо П., Лопес М., Ларрайя И. и др. Иннервация полости раковины и слухового прохода человека: анатомические основы чрескожной стимуляции ушного нерва. Биомед Рез Инт. 2017;2017:7830919.

7. Каниусас Э., Кампуш С., Титтгемейер М. и соавт. Современные направления стимуляции ушного блуждающего нерва I - физиологическая перспектива. Фронтальные нейроски. 2019;13:854.

8. Эллрич Дж. Чрескожная стимуляция блуждающего нерва ушной раковины. Дж. Клин Нейрофизиол. 2019;36(6):437-442.

9. Чуэ К.Х., Чанг К.С., Йе М.Л. Влияние аурикулярной акупрессуры на качество сна, тревогу и депрессивное настроение у студентов RN-BSN с нарушением сна. Дж. Нурс Рез. 2018;26(1):10-17.

10. Линь Л., Чжан И., Цянь Х.И. и др. Аурикулярная акупрессура при усталости, связанной с раком, во время химиотерапии рака легких: рандомизированное исследование. BMJ поддерживает Palliat Care. 2019;0:1-8.

11. Цюй Ф., Чжан Д., Чен Л.Т. и соавт. Аурикулярная акупрессура снижает уровень тревоги и улучшает результаты экстракорпорального оплодотворения: проспективное, рандомизированное и контролируемое исследование. Научный доклад 2014; 4: 5028.

12. Куо С.Ю., Цай С.Х., Чен С.Л. и др. Аурикулярная акупрессура снимает беспокойство и усталость и снижает уровень кортизола у женщин после кесарева сечения: одно слепое рандомизированное контролируемое исследование. Int J Nurs Stud. 2016;53:17-26.

13. Фанг Дж., Ронг П., Хонг Ю и др. Чрескожная стимуляция блуждающего нерва модулирует сеть режима по умолчанию при большом депрессивном расстройстве. Биол психиатрия. 2016;79(4):266-73.

14. Конг Дж., Фанг Дж., Парк Дж. и др. Лечение депрессии с помощью чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва: состояние дел и перспективы на будущее. Фронтовая психиатрия. 2018;9:20.

15. Брандмейер Т., Делорм А., Вахбех Х. Неврология медитации: классификация, феноменология, корреляты и механизмы. Прог Мозг Res. 2019;244:1-29.

16. Швендингер Ф., Почекко Э. Борьба с отсутствием физической активности во время пандемии COVID-19: научно обоснованные рекомендации по домашним упражнениям. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2020;17(11):3909.

17. Бьелланд И., Даль А.А., Хауг Т.Т. и др. Валидность госпитальной шкалы тревоги и депрессии. Обновленный обзор литературы. Дж. Психосом Рез. 2002;52(2):69-77.

18. Кроенке К., Спитцер Р.Л., Уильямс Дж.Б. PHQ-9: достоверность краткого показателя тяжести депрессии. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-13.

19. Бек А.Т., Эпштейн Н., Браун Г. и соавт. Инвентарь для измерения клинической тревожности: психометрические свойства. J Consult Clin Psychol. 1988;56(6):893-897.

20. Вайс Д.С., Мармар Ч.Р. Пересмотренная шкала влияния событий. В: Оценка психологической травмы и посттравматического стрессового расстройства. Гилфорд Пресс; 1997: 399-411.

21. Buysse DJ, Reynolds CF, Monk TH и др. Питтсбургский индекс качества сна: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Психиатрические исследования. 1989;28(2):193-213.

22. Боренштейн М. Проверка гипотез и оценка величины эффекта в клинических испытаниях. Энн Аллергия Астма Иммунол. 1997;78(1):5-11.

23. Мертенс А., Рэдт Р., Гадейн С. и соавт. Последние достижения в области устройств для стимуляции блуждающего нерва. Эксперт Rev Med Devices. 2018;15(8):527-539.

24. Жун П., Лю Дж., Ван Л., Лю Р., Фанг Дж., Чжао Дж. и др. Влияние чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва на большое депрессивное расстройство: нерандомизированное контролируемое пилотное исследование. J Аффективное расстройство. 2016;195:172-179.

25. Safi S, Ellrich J, Neuhuber W. Миелинизированные аксоны в ушной ветви блуждающего нерва человека. Анат Рек (Хобокен). 2016;299(9):1184- 91.

26. Джонсон Р.Л., Уилсон К.Г. Обзор стимуляции блуждающего нерва как терапевтического вмешательства. J Inflflamm Res 2018; 11: 203–213.

27. Vonck K, Boon P, Van Roost D. Анатомо-физиологические основы и механизм действия нейростимуляции при эпилепсии. Acta Neurochir Suppl 2007; 97: 321–328.

28. Tønning ML, Kessing LV, Bardram JE, et al. Методологические проблемы в рандомизированных контролируемых исследованиях лечения с помощью смартфонов в психиатрии: систематический обзор. J Med Internet Res. 2019;21(10):e15362.