Благотворное влияние экзогенных кетогенных добавок на процессы старения и возрастные нейродегенеративные заболевания. Часть 5

3.2. Благотворное влияние кетоза, вызванного EKSs (HB), на продолжительность жизни, старение, возрастные заболевания, а также дисфункции обучения и памяти

Введение HB оказало омолаживающее и продлевающее жизнь действие у C. elegans [22,60].

Этот результат предполагает, что увеличение продолжительности жизни с помощью HB также может быть опосредовано у млекопитающих посредством сигнальных путей, сходных с C. elegans [60,294], вероятно, за счет активации путей AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, ингибирования HDAC (и связанного с этим увеличения активности FOXO) или снижение активности сигнального пути инсулина (рис. 1 и 2). Действительно, например, было продемонстрировано, что ингибирование путей IIS и тем самым активация FOXO являются важными процессами для продления продолжительности жизни [295], а ген FOXO3A тесно связан с долголетием человека [295]. 296].

Взаимосвязь человеческого долголетия и памяти всегда привлекала большое внимание. С развитием современной медицины и управления здравоохранением продолжительность жизни людей становится все дольше и дольше. В то же время мы все больше осознаем важность памяти для нашей жизни и работы.

Связь между долголетием и памятью проста. Люди живут дольше, а это значит, что нам необходимо дольше поддерживать хорошее физическое и психическое здоровье. Люди живут дольше благодаря здоровому питанию, правильным физическим упражнениям и позитивному отношению к жизни. Эти меры не только помогают замедлить процесс старения организма, но также могут помочь улучшить нашу память.

Память относится к способности человека приобретать, хранить и повторно использовать информацию. Это основа нашего обучения и работы. Нашу память можно разделить на кратковременную и долговременную память. Кратковременная память сохраняется в течение нескольких минут, тогда как долговременная память сохраняется в течение длительного времени или даже всей жизни.

С возрастом наша память ухудшается. Однако при правильном обучении и правильном образе жизни мы можем сохранить хорошую память. Например, регулярно тренируйте свой мозг, чтобы повысить эффективность обучения. Некоторые простые способы включают в себя научиться говорить на новом языке, освоить новый навык или поиграть в интеллектуальные игры. Кроме того, хороший сон и здоровый образ жизни также могут способствовать сохранению памяти.

В целом, продолжительность жизни и память тесно связаны. Мы можем сохранить хорошую память благодаря здоровому образу жизни и правильному обучению, а также сможем лучше наслаждаться жизнью и работой по мере увеличения продолжительности нашей жизни. Давайте смотреть в будущее с позитивом и усердно работать ради своего здоровья и памяти! Видно, что нам необходимо улучшить память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola обладает антиоксидантным, противовоспалительным и омолаживающим действием, что может помочь уменьшить окислительные и воспалительные реакции в мозге, тем самым защищая здоровье нервной системы. Кроме того, Cistanche Deserticola может также способствовать росту и восстановлению нервных клеток, тем самым улучшая связь и функцию нейронных сетей. Эти эффекты могут помочь улучшить память, скорость обучения и мышления, а также предотвратить развитие когнитивной дисфункции и нейродегенеративных заболеваний.

Нажмите, чтобы узнать, как улучшить работу мозга

Увеличение аутофагии за счет ограничения калорий (обычного питания) может увеличить продолжительность жизни не только у C. elegans, но и у млекопитающих посредством аналогичных путей, которые также могут активироваться введением EKS, таких как KEs и KS. Например, у млекопитающих этот эффект может быть опосредован посредством вызванного HB ингибирования активности mTOR, активации FOXO (как посредством активации SIRT1, так и прямого ингибирования Akt) и вызванного метаболизмом кетоновых тел снижения уровня глюкозы и инсулина в крови, что также снижают активность путей IIS [52,77,180,297,298].

Более того, у долгоживущих животных наблюдалось снижение продукции митохондриальных АФК [299], что указывает как на обратную корреляцию между долголетием и выработкой митохондриальных АФК (и повреждением митохондриальной ДНК) [52,299], так и на вызванное HB увеличение продолжительности жизни (продолжительность жизни) (рис. 1 и 2). .

Было также высказано предположение, что кетогенная диета (вероятно, за счет кетогенной диеты, вызывающей кетоз / повышенный уровень гемоглобина в крови, по крайней мере частично) может снизить смертность в среднем возрасте [300], продлить продолжительность жизни и продолжительность здоровья у взрослых мышей [51], увеличить продолжительность жизни у Kcna{{2 }}нуль-мыши [301] и снижение старения могут быть частично обусловлены снижением активности р53, вызванным -гидроксибутирилированием (кроме того, -гидроксибутирилирование также может ослаблять ацетилирование р53, поскольку -гидроксибутирилирование препятствует ацетилированию) [302].

Эти результаты позволяют предположить, что генерируемая HB активация различных сигнальных путей может играть роль в модуляции процессов старения, тем самым как продолжительности жизни, так и продолжительности здоровья. Действительно, было продемонстрировано, что HB может облегчить клеточное старение за счет усиления аутофагии и снижения уровня инсулина в плазме и воспалительных процессов у самцов крыс [303], вероятно, через пути AMPK/SIRT1 (рис. 1).

Также было продемонстрировано, что повышенный уровень HB в крови может задерживать возрастные процессы, например, путем ингибирования SASP, тем самым вызывая старение, вероятно, за счет связывания HB/hnRNP A1-, вызывающего увеличение связывания hnRNP A1 и Oct4. (регулятор эмбриональных стволовых клеток, октамер-связывающий транскрипционный фактор4), приводящий к стабилизации мРНК Oct4 (образование комплекса с мРНК Oct4 и усиление экспрессии Oct4) и мРНК SIRT1 [59,304].

HB-вызванная активация Oct4 не только запускает (поддерживает) состояние покоя клеток (например, активация AMPK и ингибирование mTOR), но также снижает индукцию состояния старения клеток (например, снижение уровня в крови маркера старения IL -1 и экспрессия SASP), что приводит к защите клеток от старения и, вероятно, к индукции аутофагии [59].

Приведенные выше результаты позволяют предположить, что действительно кетоз, вызванный EKSs(HB), может облегчить процессы старения (признаки старения), по крайней мере теоретически, за счет вызванной HB активации нижестоящих сигнальных путей AMPK/SIRT1 или SIRT3 (например, HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ путь NF-κB), ингибирование эффектов, генерируемых mTOR- (например, путь HB/HCAR2/AMPK/mTOR) и NLRP3/IL-1R, ингибирование HDAC, -гидроксибутирилирования и связывания hnRNP A1- ( Рисунки 1 и 2), что приводит к увеличению продолжительности здоровья, замедлению старения и, следовательно, к увеличению продолжительности жизни.

Множество данных свидетельствуют о том, что прогрессирование процессов старения с возрастом может привести не только к появлению признаков старения, но и к повышению риска развития нейродегенеративных заболеваний и нарушения функций обучения и памяти, например, через митохондриальную дисфункцию, эпигенетические изменения и усиление воспаление, процессы которого можно облегчить с помощью кетоза, генерируемого EKS (HB) (рис. 1 и 2).

Например, нарушение функций митохондрий, усиление окислительного стресса и повреждение нейронов были продемонстрированы при различных заболеваниях ЦНС, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз [305–308].

Более того, митохондриальная дисфункция, вызывающая повышение уровня АФК, может усиливать воспалительные процессы [309,310], приводя к нарушению когнитивных функций, например, у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями (например, болезнью Альцгеймера) [311–313]. Было высказано предположение, что кетоз, вызванный кетогенной диетой и EKS, может улучшить или предотвратить нарушения когнитивных функций, обучения и памяти, например, за счет усиления митохондриального дыхания и антиоксидантных механизмов [49,314–317].

Действительно, не только кетогенная диета (и связанный с ней кетоз) и HB, но также добавки KE, KS и MCT улучшили когнитивные функции, обучение и память, а также их возрастное снижение на животных моделях болезни Альцгеймера и пациентах с болезнью Альцгеймера или легкие когнитивные нарушения [32,43,47,50,317–320] (таблица 1), в игровой модели синдрома Ангельмана [41] и у старых животных и пожилых людей [321,322].

EKS могут оказывать эти полезные эффекты за счет повышения уровня кетоновых тел, что может улучшить функции митохондрий. Например, повышенный уровень ГБ может компенсировать вызванное гипометаболизмом глюкозы снижение источников энергии у человека и восстановить синтез АТФ [16,289,318,319,323]. Гипометаболизм глюкозы может способствовать развитию, например, болезни Альцгеймера [324,325].

Также было продемонстрировано, что улучшение когнитивных функций, вызванное приемом МСТ, наблюдалось у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести или легкими когнитивными нарушениями без аллели аполипопротеина Е (APOE) ε4 [326,327], но механизм действия статуса APOE-ε4 на MCT/кетоз -генерируемых смягчающих эффектов не выявлено.

Кроме того, на моделях болезни Альцгеймера было также продемонстрировано улучшение обучения и памяти в отношении вызванного кетоновыми телами снижения как окислительного стресса, так и внутриклеточного накопления A 42, а также повышения активности митохондриального комплекса I [50,328,329] (таблица 1).

Было продемонстрировано, что HB может защищать нейроны и облегчать симптомы на моделях не только болезни Альцгеймера, но и болезни Паркинсона [328,330], вероятно, за счет улучшения функции митохондрий (например, за счет увеличения синтеза АТФ) и активации других нейропротекторных механизмов, что приводит к улучшению (или защите) ) при нейродегенерации, двигательных функциях (например, треморе) и нарушениях когнитивных функций [258,259,328,331].

Более того, действительно, введение HB может уменьшить агрегацию -синуклеина и задержать токсичность А [60]. Кетоз, вызванный кетогенной диетой и EKSs, HB или протокол Динны, содержащий (среди прочего) MCT, также может оказывать смягчающее воздействие на (i) двигательные нейроны и двигательную активность в доклинических моделях грызунов, таких как животные модели бокового амиотрофического склероза [48,332] –336] и (ii) дофаминергические нейроны и двигательные функции на животных моделях болезни Паркинсона [55,258], вероятно, за счет улучшения функции митохондрий и синтеза АТФ (таблица 1).

Нарушение регуляции различных нейромедиаторных систем может играть роль в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний, например, на животных моделях и у пациентов с нарушенной двигательной функцией (например, дофаминергическая дисфункция; дисбаланс ГАМК и глутамата) [337–340], болезни Паркинсона (например, снижение уровня серотонина) уровень и увеличение глутаматергической передачи), болезнь Альцгеймера (снижение холинергической нейротрансмиссии), а также болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона (дефицит индофаминергической передачи сигналов) [337,339,341–343].

Более того, дисфункции нейромедиаторных систем (например, ГАМКергической, глутаматергической и холинергической) могут привести к нарушению обучения и памяти [340,342,344]. Также было продемонстрировано, что нарушение регуляции ацетилирования и деацетилирования может привести к нейродегенеративным заболеваниям (таким как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз), а также к дефициту обучения и памяти [345–348].

Более того, ингибиторы HDAC могут улучшать симптомы или препятствовать развитию болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза, а также восстанавливать функции обучения и памяти [347, 349–352].

Низкие уровни BDNF были продемонстрированы у пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых снижение уровня BDNF коррелирует с потерей когнитивных функций [353,354], что позволяет предположить, что кетоз (повышенный уровень HB в крови) может оказывать благотворное влияние на болезнь Альцгеймера и когнитивные функции, среди прочего, через HDAC/ BDNF-система, приводящая к усилению смягчающих эффектов BDNF (например, за счет стимуляции нейрогенеза гиппокампа) [355].

Таким образом, EKS (через кетоз/ГБ) могут оказывать смягчающее воздействие на нейродегенеративные заболевания, обучение и функции памяти посредством модуляции не только митохондриальных функций и воспалительных процессов, но и систем нейротрансмиттеров, а также посредством эпигенетической модификации (рис. 2). Действительно, например, было высказано предположение, что EKS могут предотвращать или улучшать нейродегенеративные заболевания, а также обучение и память, среди прочего, посредством ингибирования HDAC [30].

Лиганды HCAR2 могут оказывать смягчающее действие на болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, нарушения обучения, памяти и двигательных функций, а также на боковой амиотрофический склероз посредством противовоспалительных эффектов [43,50,57,258], что позволяет предположить, что EKSs-вызванный кетоз (HB) оказывает его смягчающее воздействие на обучение, память, а также на возраст и возрастные заболевания посредством HB/HCAR2-вызывает нисходящую передачу сигналов (рис. 2).

Действительно, предыдущие исследования показали, что кетоз (HB) может оказывать терапевтический эффект при лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза, а также улучшать обучение и память за счет противовоспалительных эффектов, индуцированных HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Также было показано, что повышенная экспрессия провоспалительных цитокинов и окислительного стресса играет роль в развитии болезни Альцгеймера [276,356,357], болезни Паркинсона [55,276,356,357], бокового амиотрофического склероза [356–358], нарушения двигательных функций [337,359] и нарушений обучения и памяти [309,310,360].

Таким образом, кетоз может также улучшить симптомы нейродегенеративных заболеваний, а также двигательные нарушения, нарушения обучения и памяти за счет противовоспалительных и антиоксидантных эффектов через HCAR2 [50,275,361] (рис. 2).

Было продемонстрировано, что уровни SIRT1 снижались при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона [97,362], что позволяет предположить смягчение эффектов модулируемых активацией путей SIRT1 при лечении нейродегенеративных заболеваний [363]. Было также высказано предположение, что активация SIRT1-зависимых путей может модулировать обучение и память, благодаря чему кетоновые тела могут улучшать функции обучения и памяти [327].

Действительно, сверхэкспрессия SIRT1 защищала от нарушений обучения и памяти на животных моделях болезни Альцгеймера [364,365], а повышенная активность SIRT1 могла способствовать процессам памяти, тогда как у животных с нокаутом SIRT1 наблюдались нарушения когнитивных способностей [366,367].

Более того, активация SIRT1 вызывала защитные эффекты на мышиных моделях бокового амиотрофического склероза (например, усиление биогенеза митохондрий и подавление разрушения мотонейронов) [94,368,369], сохраняла дофаминергические нейроны на мышиной модели болезни Паркинсона [370] и вызывала защиту от А-бляшек. образование на мышиных моделях болезни Альцгеймера [94,371], вероятно, посредством, например, пути SIRT1/PGC1-/MnSOD [173,372].

Было продемонстрировано, что дефицит PGC1- - может быть связан с нейродегенеративными поражениями [373], а снижение экспрессии PGC1- может быть одним из наиболее важных факторов развития как болезни Паркинсона [374,375], так и болезни Альцгеймера. болезнь [174,376].

Более того, агонист PPARпиоглитазон (противодиабетический агент) и сверхэкспрессия PGC1- смогли улучшить симптомы бокового амиотрофического склероза на мышиных моделях [377,378], а другие агонисты PPAR могут улучшить не только симптомы нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона). , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз), но также нарушают когнитивные функции, обучение и память [379,380].

Поскольку окислительный стресс играет роль в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, Nrf2, таким образом, например, путь AMPK/SIRT1/Nrf2 может быть важной терапевтической мишенью при лечении этих заболеваний [381,382]. Более того, было также высказано предположение, что активация путей SIRT3/PGC1-/MnSOD может также оказывать смягчающее действие на болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз [383–385].
Следовательно, действительно, кетоз, генерируемый EKSs (HB), может облегчить или задержать развитие нейродегенеративных заболеваний, а также улучшить дисфункции обучения и памяти, вероятно, через различные HB/HCAR2/AMPK-модулированные нижестоящие сигнальные пути (рис. 2).

4. Выводы

Множество данных свидетельствуют о том, что кетоз, вызванный EKS, может улучшить продолжительность здоровья и, следовательно, может задержать старение и возникновение возрастных нейродегенеративных заболеваний, а также дисфункций обучения и памяти за счет нейропротекторных эффектов. Несмотря на огромное количество многообещающих механистических открытий, лишь ограниченное количество исследований было сосредоточено и продемонстрировало благотворное влияние кетоза, вызванного EKS, на продолжительность жизни, процессы старения, возрастные заболевания, а также нарушения функций обучения и памяти.

Тем не менее, можно предположить их благотворное влияние на продолжительность жизни и здоровье, вероятно, за счет улучшения митохондриальных функций, антиоксидантного действия, противовоспалительного воздействия и модуляции ацетилирования гистонов и негистонов, а также систем нейротрансмиттеров. Действительно, было высказано предположение, что кетоз, вызванный EKSs, может изменять активность различных нижестоящих сигнальных путей (например, AMPK-, SIRTs- и mTOR-модулируемых путей) и модулирующие эффекты, благодаря которым не только химиотерапевтические препараты, но и кетоз (HB) могут улучшить симптомы и задержка развития возрастных признаков, возрастных нейродегенеративных заболеваний, а также нарушений обучения и памяти, а также продлевают продолжительность жизни.

Следовательно, введение EKS может быть потенциальным терапевтическим инструментом в качестве адъювантной терапии в сочетании с различными терапевтическими препаратами (такими как метформин и рапамицин) в регенеративной медицине для повышения эффективности препаратов для омоложения признаков старения, снижения риска возрастных нейродегенеративных заболеваний и увеличения продолжительность здоровья стареющего населения.

Однако модуляция процессов старения и связанных с ними заболеваний путем введения EKS требует пристального внимания, поскольку в настоящее время доступно недостаточно клинических данных о его положительных эффектах, эффективности и безопасности в отношении этого конкретного применения.

Таким образом, необходимы долгосрочные исследования для изучения точных механизмов действия, с помощью которых кетоз, вызванный EKS, модулирует процессы старения, возрастные заболевания, функции обучения и памяти, продолжительность здоровья и продолжительность жизни. Более того, для разработки эффективных методов лечения пациентов с различными возрастными заболеваниями необходимы дополнительные исследования для определения наиболее эффективных доз, путей введения, продолжительности лечения и различных форм ЭКС.

Вклад автора: написание оригинального проекта, ZK и BB; Написание-рецензирование и редактирование, С.А.Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: Эта работа была поддержана Программой повышения квалификации ELTE BDPK 12/2020 (Жолту Ковачу) и ООО «Кетоновые технологии». Финансирующая организация не повлияла на написание рукописи.

Заявление Институционального наблюдательного совета: Неприменимо.

Заявление об информированном согласии: Не применимо.

Заявление о доступности данных: Не применимо.

Конфликт интересов: Патент: № 10980764, Университет Южной Флориды, Калифорния, DPD «Экзогенные кетоны для снижения тревожного поведения»; Непредварительные патенты: Ари, К., Арнольд П., Д'Агостино, Д.П. Название технологии: «Повышенный уровень кетонов в крови при кетогенной диете или добавках экзогенных кетонов, индуцирующий увеличение латентного периода индукции анестезии» USF Ref. № 16A018PR; Ари, К., Арнольд П., Д'Агостино, Д.П. Название технологии: «Добавка экзогенных кетонов улучшила двигательную функцию у крыс Спраг-Доули». USF исх. №: 16А019; Ари, К., Арнольд П., Д'Агостино, Д.П. Название технологии: «Снижение уровня глюкозы в крови у тренирующихся и не тренирующихся крыс после введения экзогенных кетонов и кетоновых формул». USF исх. №: 16А049; Ари, К., Арнольд П., Д'Агостино, Д.П. Название технологии: «Нейрорегенерация, улучшенная кетоном». USF исх. №: 16B128 (предварительный патент); Ари, К., Д'Агостино, Д.П. Дин, Дж.Б. Технология. Название: «Задержка латентности приступов с помощью комбинации кетоновых добавок». USF исх. №: 16Б138ПР. К. Ари является совладельцем ООО «Кетоновые технологии» и владельцем ООО «Фортис Уорлд». Эти интересы рассматриваются и управляются Университетом в соответствии с его институциональной и индивидуальной политикой в ​​отношении конфликтов интересов. Все авторы заявляют об отсутствии дополнительных конфликтов интересов.

Сокращения

А: амилоид-; АСС – ацетил-КоА-карбоксилазы; Akt – киназа Akt/протеинкиназа B; AMPK, АМФ-активируемая серин-треониновая протеинкиназа; BDNF, нейротрофический фактор головного мозга; HB, бета-гидроксибутират; ЦНС, центральная нервная система; EKS, экзогенные кетогенные добавки; ЭР – эндоплазматическая сеть; ETC, цепь переноса электронов; FOXOs, коробка с вилочной головкой; HAT, гистонацетилтрансферазы; HCAR2, рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты; HDACs, деацетилазы гистонов; hnRNPA1 – гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин А1; IGF 1, инсулиноподобный фактор роста 1; Путь IIS, путь инсулина/инсулиноподобного фактора роста (IGF) 1; IL-1 , интерлейкин-1 ; IL-1R, рецептор IL-1; KE, кетоновый эфир; KS, кетоновая соль; MCT, триглицерид со средней длиной цепи; микроРНК, микроРНК; MnSOD – супероксиддисмутаза марганца; пора mPT, пора перехода митохондриальной проницаемости; mTOR – механическая мишень рапамицина; НАД+ – никотинамидадениндинуклеотид; NF-κB, ядерный фактор каппа-легкой цепи активированных В-клеток; NLRP3, пириновый домен 3 NOD-подобного рецептора; Nrf2, ядерный фактор, связанный с эритроидом 2-фактор 2; Oct4, регулятор транскрипции октамер-связывающего транскрипционного фактора 4 эмбриональных стволовых клеток; p53, белок-супрессор опухоли транскрипционного фактора 53; PARP-1, поли(АДФ-рибоза)-полимераза-1; PGC-1 , коактиватор гамма-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR )-1; АФК, активные формы кислорода; SASP, секреторный фенотип, связанный со старением; СИРТ, Сиртуин; СОД – супероксиддисмутаза; SREBP1, белок 1, связывающий регуляторный элемент стерола; TNF-, фактор некроза опухоли-; UCP, разобщающий белок; ULK1, некоординированный/несогласованный-51-как киназа 1.

Рекомендации

1. Кампизи, Дж.; Капахи, П.; Литгоу, Дж.Дж.; Мелов, С.; Ньюман, Дж. К.; Вердин, Э. От открытий в исследованиях старения к терапии здорового старения. Природа 2019, 571, 183–192. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Ли, З.; Чжан, З.; Рен, Ю.; Ван, Ю.; Фанг, Дж.; Юэ, Х.; Ма, С.; Гуан, Ф. Старение и возрастные заболевания: от механизмов к терапевтическим стратегиям. Биогеронтология 2021, 22, 165–187. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Сен, А.; Капелли, В.; Хусейн, М. Познание и деменция у пожилых пациентов с эпилепсией. Мозг 2018, 141, 1592–1608. [Перекрестная ссылка]

4. Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения. Старение населения мира, 2019 г.: основные моменты; Организация Объединенных Наций: Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США, 2019 г.; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Дрыгальский, К.; Ференец, Э.; Корычинский, К.; Хоментовский А.; Кельчевская, А.; Оджигозд, К.; Модзелевска, Б. Ресвератро и болезнь Альцгеймера. От молекулярной патофизиологии к клиническим исследованиям. Эксп. Геронтол. 2018, 113, 36–47. [Перекрестная ссылка]

6. Ян, К.; Чжан, В.; Донг, X.; Фу, К.; Юань, Дж.; Сюй, М.; Лян, З.; Цю, К.; Сюй, К. Натуральный продукт для решения проблем старения и заболеваний, связанных со старением. Фармакол. Там. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. Де Магальяйнс, ЖП; Стивенс, М.; Торнтон, Д. Наука против старения. Тенденции Биотехнологии. 2017, 35, 1062–1073. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com