Может ли инфекция SARS-CoV-2 привести к нейродегенерации и болезни Паркинсона? Часть 1

Абстрактный:

Пандемия SARS-CoV-2 повлияла на повседневную жизнь населения мира с 2020 года. Связь вновь открытой вирусной инфекции с патогенезом нейродегенеративных заболеваний изучалась в различных исследованиях.

С развитием общества люди все больше внимания уделяют важности проблем со здоровьем, особенно вирусных инфекций. Вирусные инфекции могут иметь множество негативных последствий для нашего организма, но многие люди, возможно, не задумывались о том, что вирусные инфекции также могут влиять на нашу память. Хотя это может показаться пугающим, не волнуйтесь слишком сильно, потому что в большинстве случаев мы можем предпринять шаги, чтобы предотвратить и избежать этого эффекта.

Во-первых, нам необходимо понять механизм, посредством которого вирусная инфекция влияет на память. Вообще говоря, вирусы проникают в наш организм несколькими путями, включая дыхательные пути, пищеварительный тракт, кровь и т. д. Когда вирусная инфекция поражает наш организм, наша иммунная система активируется и начинает бороться с вирусной инфекцией. Во время этого процесса наш организм вырабатывает некоторые гормоны, такие как адреналин и кортизол, которые оказывают определенное влияние на наше мышление и память.

Мы знаем, что адреналин и кортизол повышают наше возбуждение и бдительность, что позволяет нам бороться с вирусными инфекциями, но если это состояние возбуждения сохраняется в течение длительного периода времени, оно может повредить наш мозг. Люди, испытывающие хронический стресс, могут испытывать такие проблемы, как долговременная потеря памяти и снижение рабочей памяти, поэтому многие люди после заражения испытывают усталость и упадок сил.

Однако нам не нужно слишком беспокоиться об этих проблемах. Во-первых, мы можем помочь нашему организму справиться с вирусными инфекциями, сосредоточив внимание на достаточном количестве сна и физических упражнениях, чтобы оставаться в хорошей форме. Во-вторых, мы можем использовать некоторые методы релаксации, такие как глубокое дыхание, медитация и т. д., которые помогут нам контролировать свои эмоции и психическое состояние, а также уменьшить стресс и напряжение.

Наконец, нам необходимо понять тот факт, что здоровое тело является основой здорового мозга. Пока мы поддерживаем хорошее физическое состояние, мы можем наслаждаться лучшей памятью, когнитивными способностями и качеством жизни. Поэтому нам следует обратить внимание на здоровое питание, есть больше продуктов, богатых витаминами, минералами и антиоксидантами, а также сократить потребление сладких и жирных продуктов, тем самым сводя к минимуму риск вирусной инфекции и одновременно защищая наше тело и мозг.

Короче говоря, вирусная инфекция оказывает определенное влияние на нашу память, но пока мы активно принимаем профилактические меры и поддерживаем хорошее физическое состояние, мы можем уменьшить влияние вирусной инфекции на здоровье нашего мозга, что позволяет нам улучшить память и наслаждаться жизнью. лучшая жизнь. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Cistanche Deserticola обусловлена ​​множеством содержащихся в нем активных ингредиентов, включая дубильную кислоту, полисахариды, флавоноидные гликозиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными путями.

Нажмите «Узнай 10 способов улучшить память»

Целью этого обзора является обобщение литературы, касающейся COVID-19 и болезни Паркинсона (БП), чтобы дать обзор взаимодействия между вирусной инфекцией и нейродегенерацией по этой текущей теме.

Мы выделим нейротропизм SARS-CoV2, невропатологию и предполагаемые патофизиологические связи между инфекцией и нейродегенерацией, а также психосоциальное влияние пандемии на пациентов с БП.

Некоторые данные, обсуждаемые в этом обзоре, позволяют предположить, что за пандемией SARS-CoV-2 в будущем может последовать более высокий уровень заболеваемости нейродегенеративными заболеваниями. Однако полученных данных недостаточно, чтобы подтвердить, что COVID-19 может вызывать или ускорять нейродегенеративные заболевания.

Ключевые слова:

Болезнь Паркинсона; COVID-19; SARS-CoV-2}}; нейродегенерация; Болезнь Альцгеймера; вирусная инфекция.

1. Введение

Целью этого обзора является обобщение данных о связи между COVID-19, другими вирусными инфекциями и болезнью Паркинсона.

Следовательно, необходимо учитывать различные механизмы влияния вируса SARS-CoV-2 на функции головного мозга и индукции нейродегенерации. Во-первых, возможно прямое нейротоксическое действие вируса в результате нейроинвазии, а также вторичные эффекты, обусловленные системными воспалительными изменениями.

В первом разделе мы представляем знания о нейротропизме SARS-CoV-2, невропатологии, нейровоспалении и изменениях уровней биомаркеров, которые наблюдались во время инфекции.

Далее следует краткий обзор связи между другими вирусными инфекциями и нейродегенеративными заболеваниями. В третьей главе мы подчеркиваем связь между COVID-19 и нейродегенерацией, уделяя особое внимание болезни Паркинсона (БП) и когнитивной дисфункции/болезни Альцгеймера (БА).

Наконец, мы обсуждаем, как пандемия повлияла на симптомы и психосоциальные аспекты у пациентов с БП, подчеркивая огромное влияние, которое инфекция оказала, особенно на людей с ранее существовавшими неврологическими заболеваниями и инвалидностью.

2. Методы

Литературное исследование для этого обзора было проведено в PubMed с использованием поисковых запросов «COVID-19», «SARS-CoV-2», «болезнь Паркинсона», «болезнь Альцгеймера», «нейродегенерация», «вирусная инфекция». и «инфекция» в разных сочетаниях.

В процесс отбора были включены только статьи, опубликованные на английском языке в международных рецензируемых журналах. Статьи отбирались путем проверки тезисов на соответствие требованиям; публикации, предоставляющие соответствующие данные для основного содержания этого обзора, были включены.

3. Глава 1

3.1. SARS-CoV-2 Нейротропизм

SARS-CoV-2, причина нынешней пандемии, принадлежит к известному семейству Coronaviridae. Ранее определенные коронавирусы (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov) были обнаружены в образцах головного мозга человека, что доказывает их нейротропизм и способность вызывать стойкие инфекции центральной нервной системы (ЦНС) [ 1–3].

Еще в 1999 году in vitro было показано, что нейробластома, нейроглиома и глиальные клетки восприимчивы к заражению коронавирусом человека и что инфекция может сохраняться в течение по крайней мере 130 дней культивирования [2]. На животных моделях эта персистирующая инфекция приводила к потере тонусов и долгосрочным последствиям, таким как снижение активности и объема нейронов гиппокампа, что является признаком нейродегенеративного фенотипа [4–6].

Продолжаются споры о том, может ли SARS-CoV-2 проникать в структуры головного мозга и сохраняться там. Действительно, некоторые данные подтверждают теорию нейротропизма SARS-CoV-2, которая будет изложена в следующих параграфах. Рецептор ACE-2- был идентифицирован как один из наиболее распространенных вирусов SARS-CoV-20. входные рецепторы [7]. Однако он не так сильно экспрессируется в мозге по сравнению с другими тканями [7].

Его экспрессия в ЦНС показана на глиальных клетках (астроцитах), капиллярном эндотелии, моноцитах/макрофагах и нейронах [8,9]. Сравнительно высокая экспрессия рецептора ACE-2- была обнаружена в областях ствола мозга, что позволило предположить, что инвазия SARS-CoV-2 может нарушать структуры ствола мозга, участвующие в регуляции сердечно-сосудистых функций [10].

Инфекция трансгенных мышей с рецептором ACE-2- также приводила к экспрессии нейронов вирусного антигенсина, особенно в таламусе, головном мозге и стволе мозга, в то время как мозжечок оставался незараженным [5]. В пораженных областях мозга наблюдалась потеря нейронов и активация микроглии при отсутствии других признаков воспаления [5]. Напротив, появляется все больше доказательств того, что рецептор ACE-2 не может быть основным путем инвазии в ЦНС.

Вместо этого другие рецепторы, такие как нейропилин 1 (NRP-1), могут вносить существенный вклад во вторжение SARS-CoV-2 в структуры головного мозга [11–13]. Было обнаружено, что NRP-1 высоко экспрессируется в нейронах и астроцитах [12].

Предполагается, что к инвазии SARS-CoV-2 в ЦНС приводят три основных пути, которые представлены ниже [10,11,14–18]. Первым возможным путем вирусной инвазии является трансневральный путь, начинающийся в назальном эпителии и обонятельные нервы и прогрессируют в мозг посредством аксонального транспорта [5,14,19].

Этот путь нейротропизма был показан для SARS-CoV и HCov-OC43 после интраназального заражения [4,20]. У трансгенных мышей, экспрессирующих рецептор ACE-2-, интраназальное заражение SARS-CoV приводило к гибели нейронов [3,20]. Кроме того, мышиный эквивалент человеческого коронавируса, вирус гепатита мыши, проник в мозг через обонятельный нерв после интраназальной инокуляции [21].

В пользу этой идеи нейротропизма говорит тот факт, что COVID-19 часто вызывает обонятельную дисфункцию (ОД). Широкий разброс заболеваемости ОП, связанной с COVID-19(5–98%), наблюдался в основном из-за отсутствия объективного тестирования [22].

Иранское исследование с использованием объективного тестирования запаха у 60 пациентов с COVID-19 показало, что 98% продемонстрировали потерю обоняния, но только 35% субъективно осознавали свою ОД, что подчеркивает важность объективного тестирования этого симптома [23,24]. Нарушение вкусовых ощущений также часто встречается при COVID-19, и его можно спутать с проблемами обоняния [25]. ПД, по-видимому, является очень ранним симптомом заболевания COVID-19 [26].

IВ целом, к ОП могут привести два механизма: во-первых, обструкция обонятельной щели из-за отека или ринореи, которую невозможно обнаружить у пациентов с COVID-19 [24,25,27]. Во-вторых, дефекты нейросенсорной передачи могут нарушать обоняние [25].

Детальное визуализирующее исследование с использованием КТ и МРТ у пациентов с COVID-19 с длительной ОП (минимум 1 месяц) выявило уменьшение объема обонятельной луковицы (43,5%) и неглубокие обонятельные борозды (60,9%) как свидетельство этой основной патологии ОД у COVID-19 [27].

Однако рецепторы ACE-2 отсутствуют в обонятельных сенсорных нейронах и могут быть обнаружены только в поддерживающих клетках, таких как поддерживающие клетки и горизонтальные базальные клетки (резервные стволовые клетки) в обонятельном и респираторном эпителии [22,28].

Следует признать, что ПД, как правило, является частым симптомом у пожилых людей, поскольку встречается у 10% людей старше 65 лет и у 62–80% людей старше 80 лет [24]. Также известно, что ОД является частым симптомом ранней стадии БП и БА [24].

Интересно, что ОД при COVID-19 чаще возникает у более молодых пациентов и обратно коррелирует со смертью [29]. Это подтверждает контрастную гипотезу о том, что ОД является признаком защиты от вируса, предотвращающей его достижение структур головного мозга, а не позволяющей проникнуть в ЦНС [30]. нерв также обсуждались [10,11].

Вторым предполагаемым путем проникновения вируса в ЦНС является гематогенный путь с последующим пересечением гематоэнцефалического барьера или инфицированием сосудистого сплетения [10,11,14,15]. Это было описано для различных других вирусов, например, ВИЧ, простого герпеса, ЦМВИ и энтеровирусов [6].

Эндотелиальные клетки кровеносных сосудов и сосудистого сплетения могут быть мишенью инвазии при этом пути заражения, поскольку было показано, что они экспрессируют рецептор ACE-2 [8,11]. Кроме того, SARS-CoV{{4} } Спайковый белок может проникать и разрушать гематоэнцефалический барьер, вызывая воспалительную реакцию в микрососудистом эндотелии [31,32].

Другим механизмом, поддерживающим этот путь инвазии, может быть увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера из-за повышенных уровней IL-6, которые присутствуют при остром заболевании COVID-19 [14,33].

Третий возможный путь нейротропизма SARS-CoV-2 — это так называемый «механизм троянского коня», который описывает вирусное заражение иммунных клеток (нейтрофилов, макрофагов, моноцитов, CD4+-лимфоцитов), которые достигают ЦНС через кровоток, а затем мигрируют в церебральные структуры посредством диапедеза [10–12,15–18].

Попав в ткань мозга, вирус или вирусные частицы могут быть высвобождены этими иммунными клетками [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com