Предикторы хронической болезни почек у подростков с ожирением
Dec 27, 2023
АбстрактныйФонКлубочковая гиперфильтрация, инициирующаяразвитие гломерулопатии, связанной с ожирениемприводит к увеличению клубочков и открытию фильтрационного барьера. За ним может последовать адаптивный фокально-сегментарный гломерулосклероз и хроническая болезнь почек (ХБП). Целью исследования было определение характера экспрессии липидного обмена и отдельных маркеров поражения почек у подростков с ожирением, а также выявление потенциальных факторов, которые могутпрогнозировать ХБП. МетодыВ группу исследования вошли 142 подростка с ИМТ.z-score>2. Шестьдесят два здоровых человека с нормальным весом служили контролем. Факторы, связанные со скоростью клубочковой фильтрации у подростков с ожирением, оценивали методами линейной регрессии с использованием одномерного и многомерного анализа. Рискразвивающаяся ХБПоценивалось с использованием точного критерия Фишера.Полученные результатыИсследуемая группа была разделена на пациентов с «повышенной», «нормальной» и «сниженной» скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). У всех пациентов диагностировано повышение концентрации галектина-3 (Gal-3) в моче. "Снижение СКФ«Субъекты отметили повышенную концентрацию липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), в моче и суточную экскрецию мегалина. Тридцать девять участников исследованияразвитая ХБП. Повышенная мочевая кислотаКонцентрация (UA) была связана с развитием ХБП как у пациентов с «нормальной», так и со «сниженной СКФ». Кроме того, у «нормальных» пациентов со СКФ повышенные концентрации холестерина (Х), триглицеридов (ТГ) и NGAL были связаны с ХБП.ВыводыПовышенные концентрации ХГ, ТГ и УК в сыворотке крови и повышенная концентрация NGAL в моче могут предсказать развитие ХБП у подростков с ожирением с нормальной и сниженной СКФ.
Ключевые словаСкорость клубочковой фильтрации · Фильтрационный барьер ·Ожирение · Хроническая болезнь почек · Подростки
ЭКСТРАКТ ЦИСТАНХИ С 25% ЭХИНАКОЗИДОМ И 9% АКТЕОЗИДОМ ДЛЯ ПОЧЕК
Введение
Последние десятилетия выявили существенные изменения в пищевом поведении и образе жизни подростков. Эти изменения в основном наблюдаются при увеличении потребления высококалорийной пищи и сладких напитков, а также при более сидячем образе жизни и значительном недостатке физических упражнений [1]. Последние примерно два года — во время пандемии COVID-19 — только усилили это неблагоприятное поведение [2].
Как следствие, неуклонно растущая глобальная распространенность избыточного веса и ожирения достигла масштабов эпидемии [3]. За этим следует систематическое увеличение случаев последствий для здоровья, связанных с ожирением, у подростков, таких как сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа и гломерулопатия, связанная с ожирением (ОРГ), определяемая как отдельное заболевание, включающее протеинурию, расширение клубочков, прогрессирующий гломерулярный склероз. и снижение функции почек [4].
Ожирение — это хорошо известное воспалительное состояние низкой степени тяжести, отражающееся наличием циркулирующих эндокринных биологически активных провоспалительных соединений и сопровождающееся снижением уровней противовоспалительных адипокинов [5]. Увеличение массы тела на начальном этапе также требует усиления кровоснабжения всех органов.включая почки[10]. Такая фаза гиперфильтрации (как описано при синдроме повреждения почек, связанном с ожирением) приводит к увеличению клубочков (гломеруломегалии) и снижению численной плотности подоцитов [6].
На животных моделях ОРГ (крысы Fisher, питающиеся без ограничений) гломеруломегалия сопровождается увеличением клеточного объема подоцитов, хотя и с меньшей скоростью, чем увеличение объема клубочкового пучка [7]. Поскольку подоциты образуют постмитотическую популяцию клеток, их способность к гипертрофии ограничена, а механическое напряжение этих клеток (в результате растяжения) достигает предела. Отдельные подоциты разрушаются и отслаиваются, вызывая локальное оголение базальной мембраны клубочков и способствуя микроальбуминурии. Далее следуют последующие спайки с капсулой Боумена, образующие зоны развития сегментарного склероза [8].
Однако процесс повреждения почек у людей с ожирением более сложен. Висцеральная жировая ткань может выделять в кровообращение неэтерифицированные жирные кислоты, которые могут накапливаться в печени, сердце и почках [9]. В случае почек эти соединения накапливаются в мезангиальных клетках, подоцитах и эпителиальных клетках проксимальных канальцев [10, 11] и способствуют местному воспалению и экспрессии профибротических факторов роста [12].
Фактическая заболеваемость ОРГ неизвестна. Это связано с тем, что бесспорный диагноз ОРГ можно поставить только на основании биопсии почки (а ее проводят все реже) [4]. Более того, развитие ОРГ, особенно на начальных стадиях, обычно протекает субклинически. Важнейшим показателем, указывающим на нарушение функции почек, является микроальбуминурия, которую, однако, легко не заметить [13]. Это создает иллюзию, что ожирение не оказывает негативного влияния на почки. Однако ситуация противоположная. Прогрессирующий процесс склероза и фиброза почек может незаметно привести к хронической болезни почек (ХБП) и, в конечном итоге, к почечной недостаточности [14–16]. Внедрение лечения – снижения веса [17] и блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [14–16] – может оказаться слишком запоздалым. По этой причине представляется важным выявить реконструкцию почек, связанную с ожирением, минимально инвазивным способом на как можно более ранней стадии и определить маркеры, которые могут указывать на повышенный риск развития ХБП у людей с ожирением.
Было предпринято множество попыток указать маркер(ы) прогрессирования ОРГ. К ним относятся микроальбуминурия [13], исследования мегалина, нейтрофильного липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), матриксных металлопротеиназ (MMP) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP), которые считаются маркерами острого повреждения почек [18, 19]. Однако у нас до сих пор нет маркера(ов), который позволил бы не только диагностировать ОРГ, но и прогнозировать его течение (например, склеротические и фиброзные процессы в почках, связанные с ожирением).
Было показано, что галектин-3 (Gal-3)-a-галактозидсвязывающий лектин участвует в ряде биологических процессов, включая адгезию и активацию клеток [20], хемоаттрактацию [21], рост клеток. и дифференцировка [20], а также апоптоз [22]. В норме он экспрессируется преимущественно в проксимальных канальцах и собирательных трубочках почек [23]. Gal-3 является одним из наиболее важных белков, участвующих в фиброгенезе почек, приводящем к ХБП [24]. Он высоко экспрессируется и секретируется почечными макрофагами, которые обычно обнаруживаются в клубочках при всех воспалительных заболеваниях клубочков, а также в интерстиции коркового и мозгового слоя почек [23]. Ассоциация Gal-3 с процессами клеточной адгезии и регуляцией (прогрессированием) воспаления предполагает, что этот белок также может активироваться при увеличении клубочков, которое сопровождает процесс гиперфильтрации почек.
Сообщений о наличии Gal-3 в моче очень мало. В первую очередь его наличие и клиническое значение описываются в сыворотке крови. Его считают чувствительным диагностическим или прогностическим биомаркером различных патологических состояний, включая сердечную недостаточность и сердечно-сосудистые заболевания, окислительный стресс, воспаление и аутоиммунитет [20, 21, 25–27]. Поэтому здесь следует задать вопрос: возможно ли, что Gal-3 (в результате раннего поражения почек вследствие гиперфильтрации и гломеруломегалии) появляется в моче в диагностических концентрациях? В соответствии с вышеизложенным целью настоящего отчета было:
1) Определить характер экспрессии липидного обмена, а также маркеров функции почек (включая Gal-3, мегалин, MMP12, NGAL и TIMP2) у подростков с ожирением с нормальной, повышенной и пониженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ).
2) Определить маркеры, которые могут указывать на повышенный риск развития ХБП у подростков с ожирением.
Пациенты и методы Этические соображения
Протокол настоящего исследования был одобрен Местным комитетом по биоэтике Познанского университета медицинских наук (резолюция № 679/17). Все расследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией. Участники исследования и/или их законные опекуны дали письменное согласие на участие в исследовании. Наконец, исследование соответствовало стандартам надлежащей клинической практики.
Дизайн, место учебы и период
Исследование проводилось с 1 января 2018 г. по 30 июня 2021 г., в нем приняли участие 458 пациентов (набранных в период с 1 января 2018 г. по 31 декабря 2020 г.), поступивших в отделение детской нефрологии и гипертонии Познаньского университета медицинских наук с подозрением на артериальную гипертензию ( однократное повышение артериального давления, зафиксированное школьной медсестрой). Все пациенты были госпитализированы для проведения суточного мониторирования артериального давления (СМАД), эхокардиографии (ЭХО), электрокардиографии, а также проведения лабораторных исследований: морфологии периферической крови (лейкоциты, эритроциты, PLT, Hgb, HCT), сывороточного креатинина, цистатина С, мочевая кислота, мочевина, Na, K, Ca, Mg, общий холестерин, триглицериды, ЛПВП, глюкоза натощак, ТТГ, свТ3, свТ4, ферменты печени (аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза и гамма-глутамилтранспептидаза), общий белок, С-реактивный белок (CRP), адипонектин, а также 24-часовая моча на альбумин, Gal-3, мегалин, NGAL, MMP и TIMP.
Целых 224 субъекта не были допущены к участию в исследовании, поскольку присутствовал хотя бы один из следующих критериев: (1) возраст<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 Ед/л); (6) аутоиммунное заболевание; (7) диабет; (8) сосуществование неопластического и/или любого инфекционного заболевания; (9) морфологические аномалии системы мочевыводящих путей; (10) гипотрофия почек (или единственной почки); (11) ХБП; (12) почечная недостаточность; (13) любые осложнения перинатального периода (в том числе задержка внутриутробного развития); (14) рождение в возрасте до 36 недель; (15) история хронических заболеваний; (16) прием пероральных контрацептивов, антигипертензивных, противодиабетических или гиполипидемических препаратов в анамнезе, а также кортикостероидов; или (17) неподписанное информированное согласие.
Артериальная гипертензия, согласно рекомендациям Европейского общества гипертоников [28], у подростков<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Исследуемая популяция
В основную группу были выделены сто сорок два подростка. Шестьдесят два человека служили контрольной группой и соответствовали следующим критериям включения: (1) возраст 10–16 лет; (2) z-показатель ИМТ Меньше или равен 2; (3) отсутствие артериальной гипертензии; (4) нормальная концентрация сывороточного кортизола, глюкозы, гормонов щитовидной железы и электролитов; (5) отсутствие морфологических нарушений в системе мочевыводящих путей (включая гипотрофию или агенезию почек); (6) диапазон СКФ от 90 до 130 мл/мин/1,73 м2; (7) отсутствие каких-либо хронических сопутствующих заболеваний; и (8) подписали информированное согласие.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) отсутствие артериальной гипертензии; и (4) подписанное информированное согласие.
При доступном размере выборки это исследование имело 85%-ную мощность для сравнения средних значений в независимых выборках на уровне p.<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Антропометрические измерения
Вес и рост измеряли с использованием сертифицированных столбчатых весов (SECA 799, Гамбург, Германия) с функцией ИМТ. Значения ИМТ были преобразованы в z-показатели ИМТ с использованием референтных значений ВОЗ для педиатрического ИМТ [29].
Окружность талии измерялась в сантиметрах с помощью нерастяжимой ленты, параллельной земле. Область измерения соответствовала половине длины между самым нижним ребром и гребнем подвздошной кости в конце нормального выдоха. Индекс формы тела (BSI) рассчитывали по следующей формуле: aBSI=WC(m)/[ИМТ2/3×H (м)1/2] [30]. Затем он был преобразован в z-показатели с учетом возраста и пола, рассчитанные на основе нормативных значений населения США [31].
Сбор крови и мочи
У всех голодающих подростков брали 5 мл цельной крови утром между 7:00 и 8:00, после ночного отдыха в первый день госпитализации. Половину общего объема крови использовали для рутинных лабораторных исследований у всех пациентов, а остальную часть крови центрифугировали. Сыворотку с добавлением BHT (10 мкл 0,5 М BHT/1 мл пробы) замораживали при температуре – 80 градусов и сохраняли для дальнейших анализов.
Лабораторные исследования у всех пациентов также включали первый утренний анализ мочи и 24-часовой сбор мочи (на альбумин, Гал- 3, мегалин, NGAL, MMP и TIMP). Количество мочи за 24-час измеряли после тщательного перемешивания. Затем 10 мл каждого образца мочи центрифугировали в течение 2 часов после сбора при 1,000 об/мин в течение 10 минут для удаления клеточного дебриса. Очищенные образцы мочи хранились при температуре -72 градуса до следующего измерения.
Оценка скорости клубочковой фильтрации
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 мл/мин/1,73 м2. Напротив, снижение СКФ (гиперфильтрация) определялось как СКФ.<90 ml/min/1.73 m2 [34].
Таблица 1. Клиническая характеристика подростков основной и контрольной групп
Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:
Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Телефон:+86 15292862950
Магазин для получения дополнительных технических характеристик:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
