Циркадный ритм, сон, иммунный ответ и борьба с COVID-19

АБСТРАКТНЫЙ

Сон является обязательным физиологическим аспектом, который играет жизненно важную роль в поддержании гормональных и гуморальных функций организма и, следовательно, в здоровой жизни. Циркадные ритмы — это ежедневные колебания человеческой деятельности и физиологии, которые подготавливают людей к тому, чтобы лучше реагировать и предвидеть вызовы в окружающей среде, являющиеся следствием суточной смены дня и ночи. Цикл сна/бодрствования является одним из наиболее ярких проявлений циркадного ритма и тесно связан с иммунной системой с ежедневными колебаниями иммунитета. Лишение сна в настоящее время признано обычным состоянием, присущим современному обществу, и оно наносит ущерб определенным функциям организма, особенно иммунной функции.

Этот обзор направлен на изучение роли сна в поддержании здоровой иммунной системы во время пандемии COVID-19. В обзоре обсуждаются вещества, регулирующие сон, которые связаны с защитными механизмами хозяина, такие как интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-альфа и интерферон-гамма. Уровни цитокинов также колеблются в зависимости от гомеостаза сна/бодрствования, и в нашем обзоре исследуется взаимосвязь между сном и цитокинами и предлагаемыми терапевтическими средствами. Обзор также будет охватывать сон и иммунный ответ у детей, подростков и медицинских работников, и, наконец, он затронет влияние обструктивного апноэ во сне на иммунный ответ и тяжесть течения COVID-19.

Сон тесно связан с иммунитетом. Недостаток сна может помешать правильному функционированию иммунной системы, увеличивая риск заражения организма инфекциями и болезнями. Исследования показали, что недостаток сна может привести к снижению количества и функции клеток иммунной системы, делая людей восприимчивыми к респираторным заболеваниям, таким как грипп и простуда.

Сон необходим для правильного функционирования иммунной системы. Во время сна в организме вырабатываются белки и цитокины, которые способствуют работе иммунной системы и играют важную роль в поддержании хорошего самочувствия. Исследования также показали, что люди, которые высыпаются, легче выздоравливают от инфекций и более устойчивы к ним.

Поэтому мы должны обеспечить достаточное время сна. Время сна взрослых обычно составляет 7-8 часов, а пожилым людям и детям требуется больше времени для сна. В дополнение к достаточному количеству времени для сна также необходимо поддерживать комфортную и гигиеничную среду для сна и развивать хорошие жизненные привычки, такие как аэробные упражнения, здоровое питание и т. д., для повышения иммунитета и защиты от болезней. С этой точки зрения нам обычно нужно уделять внимание повышению иммунитета. Цистанхе может повысить иммунитет. Зола мяса содержит различные биологически активные ингредиенты, такие как полисахариды, два гриба, хуан ли и т. д. Эти ингредиенты могут стимулировать иммунную систему. различных типов клеток, повышая их иммунную активность.

Преимущества цистанхе тубулозы Click

Сон — это повторяющееся физиологическое состояние телесного отдыха и сниженного сознания, выполняющее множество функций, включая консолидацию памяти и усиление иммунной защиты.1 Он тесно связан с циркадной системой, которая регулирует периодические изменения поведенческих и физиологических параметров. Сон и циркадианная система взаимодействуют двунаправленно, чтобы организовать иммунные функции во времени и пространстве посредством нейроэндокринных и симпатических эффекторных механизмов. Короткая продолжительность сна может подавлять иммунный ответ. Кроме того, нарушения сна, например, у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС), также могут вызывать клеточные и гуморальные иммунные дисфункции. Инфекция COVID-19 связана с повышенным уровнем воспалительных цитокинов и может усугубляться недосыпанием и нарушениями. Мы стремимся объяснить взаимодействие между иммунным механизмом и сном, а также рассказать о влиянии COVID-19 на детей и медицинских работников.

Циркадные часы

Циркадные ритмы необходимы для множества явлений, начиная от микробного роста, роста и производства растений и заканчивая человеческим циклом сна и бодрствования. Циркадные ритмы оказывают большое влияние на человеческий сон, передвижение, познание, питание и питье.3 Регуляция циркадных ритмов у людей является функцией супрахиазматического ядра, которое расположено в гипоталамусе и получает информацию от различных датчиков в организме. .

На закате сигнал тусклого света проходит через нервный тракт, идущий от сетчатки к супрахиазматическому ядру, от которого информация передается вниз к преганглионарным симпатическим нейронам в спинном мозге и на верхние шейные ганглии вверх к шишковидному телу. железы.4 Мелатонин, гормон начала сна, затем секретируется в кровоток обычно через два-три часа после захода солнца, чтобы достичь каждого органа в организме. Циркадные ритмы могут влиять на различные биологические ритмы, такие как высвобождение гормонов, артериальное давление, температура тела и обмен веществ, и длятся примерно 24 часа. клеточная активность в подходящее время в течение дня.6

Иммунный ответ и циркадный ритм

Иммунные клетки относятся либо к врожденной (неспецифические; например, нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки и естественные клетки-киллеры [NK]), либо к адаптивной иммунной системе (антиген-специфические; лимфоциты [Т- и В-клетки] ). При колебаниях цикла сон-бодрствование лейкоциты демонстрируют устойчивые суточные ритмы с пиковым числом ночью или днем, в зависимости от типа клеток.7 Лейкоциты, такие как наивные Т-клетки CD4, моноциты и нейтрофилы, имеют максимальные ночные ритмы. Эти ритмы регулируются кортизолом, что приводит к активации хемокинового рецептора CXCR4 и тем самым облегчает перераспределение этих клеток в костный мозг с задержкой примерно на три часа. С другой стороны, лейкоциты, такие как цитотоксические NK-клетки, имеют дневное Максимальные ритмы. Эти ритмы регулируются адреналином, который способствует высвобождению этих клеток из маргинального пула путем немедленного ингибирования передачи сигналов рецептора адгезивного фракталкина. - ), интерферон-гамма и IL-6, как правило, считаются соматогенными с повышенными уровнями во время фазы покоя.9 В то время как противовоспалительные цитокины, например, IL-10 и IL-4 , болезненный сон и высокие после пробуждения.10

Депривация сна и иммунный ответ

Несколько исследований показали, что короткая продолжительность сна может угнетать клеточный и гуморальный иммунитет.11 Существуют суточные ритмы в изменениях концентрации IL-1 и TNF-. Более того, экспрессия матричной РНК этих молекул в головном мозге зависит от цикла сна-бодрствования. Самые высокие уровни коррелируют с высокой склонностью ко сну, а экспрессия РНК-мессенджера IL-1 и TNF увеличивается в мозгу крыс во время депривации сна.12

Предыдущие исследования влияния сна на циркулирующие концентрации IL-2 и IL-6 дали противоречивые результаты. Например, было обнаружено, что сон увеличивает продукцию ИЛ-2 Т-клетками,13,14 в то время как лишение сна приводит к снижению продукции ИЛ-2 стимулированными лимфоцитами под влиянием гипоталамо-гипофизарной системы. гипофизарно-надпочечниковая ось.15 Более того, другое исследование показало, что пять дней лишения сна снижают циркулирующие IL-2 и IL-6, что аналогично эффектам острой депривации сна и психологического стресса.16,17 С другой стороны, более ранние исследования показали, что лишение ночного сна приводит к дневной (постдепривационный период) гиперсекреции IL-6 у здоровых людей, и существует отрицательная корреляция между ночным сном и IL{{16} } выпуск.18

Таким образом, при хорошем ночном сне и хорошем самочувствии на следующий день наблюдается снижение общей секреции ИЛ-6. синдром апноэ во сне (СОАС) и патологически повышенная сонливость и утомляемость в дневное время сопровождаются повышенным уровнем циркулирующего интерлейкина -6, что может активировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и привести к увеличению продукции кортизола и депрессивному настроению.11,20 ,21 СОАС может быть связан с воспалительными реакциями, включая активацию IL{9}}, IL-6 и иммунных ответов pro-Th2, повышенный пролиферативный потенциал NK- и CD4-T-клеток и снижение способности нейтрофилам для фагоцитоза бактерий и образования активных форм кислорода.11 Совсем недавно исследование показало, что ограничение сна на пять часов в течение одной недели может привести к снижению фагоцитоза и активности НАДФН-оксидазы в нейтрофилах, а также к снижению уровней CD4 плюс Т-клеток, что связано с изменениями баланса хемокинов, связанных с Th (CXCL-9 и CXCL-10).22

Влияние лишения сна на пандемию COVID-19

Лишение сна связано с повышенным уровнем воспалительных цитокинов, включая IL-6, и снижением уровня CD4 T-лимфоцитов.22–24 Инфекция COVID-19 связана с повышенным уровнем воспалительных цитокинов, включая IL{{5 }} и с лимфопенией.25 Таким образом, лишение сна может усугубить эти явления, поскольку вызывает аналогичные изменения. Более того, Т-клетки CD4 играют решающую роль в борьбе с инфекциями, в том числе вызванными вирусами, поэтому их снижение у пациентов, лишенных сна, предполагает, что люди, лишенные сна, более восприимчивы к вирусным инфекциям. повышенная восприимчивость к риновирусам, вызывающим простуду.

Следовательно, можно предположить, что лишение сна повышает восприимчивость к SARS-CoV-2, вызывающему COVID-19. Интересно, что исследование показало, что плохое качество сна у госпитализированных пациентов с COVID-19 с лимфопенией было связано с более низким абсолютным числом лимфоцитов, снижением скорости выздоровления и повышенной потребностью в отделении интенсивной терапии (ОИТ)26. требуется для выяснения влияния лишения сна на патогенез инфекции COVID-19, включая его влияние на методы лечения, направленные на подавление воспалительных реакций, и влияние гормонов, связанных со сном, таких как кортизол и мелатонин, на COVID-19 патогенеза, имея в виду, что эти гормоны могут уменьшать воспалительные реакции. Кроме того, здоровая гигиена сна, соответствующая циркадному ритму, может помочь в борьбе с симптомами COVID-19.

Сон и иммунные реакции имеют взаимовлияние во время COVID-19

Несколько факторов, связанных со сном и иммунными реакциями, могут влиять на заражение SARSCoV-2 и потенциально влиять на COVID-19. Среди этих молекул мы можем идентифицировать IL-6 и мелатонин.

Повышенный уровень ИЛ-6 при заражении SARS-CoV-2,27 может быть связан с тяжестью заболевания и его смертностью.28–31 Лечение тяжелых случаев COVID-19 включает широкие противовоспалительные молекулы, такие как дексаметазон, и препараты против IL-6R28, такие как тоцилизумаб и сарилумаб. Это снижает потребность в искусственной вентиляции легких и снижает смертность в критических и тяжелых случаях COVID-19.32–35. может модулировать различные процессы, связанные со сном.37 IL-6 может связываться со своим растворимым рецептором (IL-6R) и индуцировать передачу сигналов в клетках, не имеющих IL-6R в процессе называется транс-сигнализацией. 38,39 IL-6 индуцирует большинство своих воспалительных эффектов посредством передачи сигналов.38,39 Хотя нейроны могут иметь низкие уровни IL-6R, 40 IL-6 потенциально может влиять на них через транссигнализацию.

Интересно, что эта транс-сигнализация связана с процессом сна.38,39 Различные исследования продемонстрировали наличие связи между высокими уровнями IL-6 и другими воспалительными маркерами, такими как TNF- и C-реактивный белок (CRP). с нарушениями сна.41–45 Было высказано предположение, что IL-6 имеет сильную связь с проблемами сна,43 хотя IL-6 может оказывать соматогенное воздействие при высоких уровнях в фазе отдыха. У госпитализированных пациентов с COVID-19 могут развиться психологические и неврологические расстройства.46,47 Это может быть прямым патологическим эффектом самого SARS CoV-2, поскольку вирус может присутствовать в тканях головного мозга. Однако SARS-CoV-2 не поражает нейроны.48 Это говорит о том, что другие факторы, связанные с патогенезом COVID-19, могут влиять на мозг. IL-6 представляет собой потенциальный фактор, который влияет на мозг и сон во время тяжелых инфекций COVID-19 из-за его воздействия на них. Это согласуется с тем фактом, что анти-ИЛ-6R-препарат тоцилизумаб устраняет связь психологических и неврологических расстройств в тяжелых случаях COVID-19.49,50 Интересно, что этот эффект также наблюдается при применении анакинры. , препарат против IL-149,50, а психологические и неврологические эффекты связаны с системным воспалением, возникающим при тяжелой инфекции COVID-19.49,50

IL-6 также может косвенно влиять на мозг и сон. Высокие уровни IL-6 при тяжелом течении COVID-19 могут участвовать в индукции дифференцировки CD4-T-клеток в клетки Th17.51,52 Это может повлиять на соотношение Th17 и регуляторных CD4. Т-клетки (Treg)53. Измененное соотношение Th17/Treg может воздействовать на мозг и, следовательно, потенциально может влиять на процесс сна централизованно.54

Более того, сон сам по себе может регулировать уровень IL-6; однако этот эффект является спорным.19–22 В некоторых исследованиях сообщалось, что лишение сна связано со снижением уровня IL-6,19,20, и это позволяет предположить, что недостаток сна во время инфекций COVID-19 может иметь уменьшающий эффект на уровни IL-6. Однако концентрация IL-6 при тяжелом течении COVID-19 достигает высоких уровней,27 и маловероятно, что снижение уровней IL-6, вызванное лишением сна, может повлиять на эти концентрации.29– 31 Напротив, исследования, указывающие на повышение уровня IL-6 у лиц, лишенных сна,21,22 предполагают, что лишение сна, связанное с COVID-19, может повысить уровень IL-6, установив круг, где заражение SARS-CoV-2 приводит к повышению IL-6, что может вызвать лишение сна, что способствует повышению уровня IL-6 и усилению воспалительного процесса.

Циркадный ритм и препараты, используемые для лечения SARS-CoV-2

Хотя мелатонин в основном вырабатывается шишковидной железой, он также вырабатывается другими клетками и органами, такими как глаза, желудочно-кишечный тракт, костный мозг и лимфоциты. it.56 Благоприятные эффекты мелатонина были предложены при некоторых вирусных инфекциях.57 Это обеспечивает обоснование потенциального терапевтического эффекта инфекции SARSCoV-2. В крупном исследовании сообщалось, что высокие уровни мелатонина были связаны со сниженным потенциалом заражения SARS-CoV-2. Это снижение было выше среди афроамериканского населения (52 процента) по сравнению с населением в целом (28 процентов)58.

Кроме того, сообщалось о положительных эффектах мелатонина у интубированных пациентов с COVID-19.59 На сайте Clinicaltrials.gov сообщается о нескольких исследованиях с участием мелатонина и его агонистов. Небольшое исследование показало, что лечение мелатонином в дозе 3 мг в течение двух недель было связано с быстрой выпиской из больницы, улучшением поражения легких и симптомов, включая одышку, усталость и кашель, а также молекул, связанных с воспалением, таких как СРБ.60 Другое пилотное исследование показало, что лечение прием 6 мг мелатонина в течение двух недель ассоциировался с более быстрым восстановлением симптомов [61]. Кроме того, прием 3 мг мелатонина в течение одной недели ассоциировался с более высокими показателями опросника Leeds по оценке сна и насыщением кислородом. Это исследование не выявило связи с СРБ, количеством лейкоцитов и лимфоцитов.62

Более того, циркадные часы регулируют фармакокинетику и эффективность многих терапевтических средств, поскольку некоторые лекарства нацелены на белки, участвующие в транспорте и метаболизме лекарств, и проявляют ежедневную ритмическую экспрессию. которые в настоящее время используются в протоколах лечения SARS-COV-2, имеют циркадные свойства.64 Таким образом, еще одним аспектом лечения COVID-19 будет понимание зависимости от времени дозирования препаратов, подавляющих SARS-CoV{{ 8}} и вызвать любое клиническое улучшение у инфицированных пациентов. Например, было показано, что кортикостероиды снижают смертность у госпитализированных пациентов с COVID-19.65

Тем не менее, авторы обнаружили, что прием преднизолона более эффективен вечером по сравнению с утром при других заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, и это может быть применимо для лечения COVID-19.65 Однако нет опубликованных клинических испытаний, в которых оценивалась циркадное влияние преднизолона или метилпреднизолона на SARS-CoV-2, и поэтому будущие исследования должны быть направлены на изучение этого пробела в знаниях.

Также необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния циркадных ритмов и сна на эффективность вакцинации в целом и конкретно на вакцину против COVID-19. Улучшение качества сна и его циркадного ритма потенциально может сыграть роль в улучшении результатов вакцинации.

Нарушения сна у детей и подростков во время пандемии COVID-19

Детям и подросткам необходим качественный сон, чтобы обеспечить их благополучие, адекватный рост и половое созревание. Нарушения сна у детей нередки. По данным Американской академии медицины сна в 2014 году, в условиях современного образа жизни, связанного с социальными сетями, и увеличения времени, проводимого за электронными устройствами, все больше и больше детей страдают от нарушений сна. . У детей до пандемии COVID-19 эта распространенность достигала одного из четырех детей67,68.

Пандемия COVID-19 затронула все возрастные группы, хотя изначально считалось, что у детей заболевание протекает в легкой форме с последующими мутациями и различными штаммами. Сообщалось, что у детей развиваются серьезные заболевания. Это может вызвать серьезные тяжелые симптомы и даже смерть. SARS-CoV-2 также может вызывать неврологические осложнения у детей, такие как одышка, миалгия, инсульт и энцефалопатия. Эти проблемы тесно связаны с цитокиновым штормом и провоспалительными реакциями, которые могут изменить физиологию гематоэнцефалического барьера и позволить вирусу проникнуть в мозг.69

О нарушениях сна во время болезни COVID{{0}} и после нее широко сообщалось у взрослых, и существует обширная литература, описывающая все аспекты этой важной темы. Однако у детей исследования ограничены. Пандемия COVID-19 повлияла на режим сна во всех возрастных группах. Хотя сообщений о положительном влиянии мало, многие сообщают об отрицательных эффектах. Liu et al, 70 в исследовании показали, что почти 70 процентов взрослой выборки имели плохое качество сна с более высокой задержкой сна и низкой эффективностью. Отмечено, что у детей в возрасте 4–12 лет основной проблемой является засыпание и/или поддержание сна, а в группе 0–3 лет – учащение ночных пробуждений. Авторы также обнаружили, что секс и рождение ребенка с нарушениями сна в значительной степени предсказывают проблемы со сном у родителей. Карантин во время пандемии COVID-19 был связан как с положительными, так и с отрицательными изменениями в детском сне, особенно с точки зрения смещения времени сна и бодрствования, увеличения количества ночных кошмаров или увеличения продолжительности сна.70,71 В то время как отсроченное начало сон и позднее время отхода ко сну, которые ухудшились во время COVID-19, можно считать признаком ухудшения сна, в случаях, когда дети ранее спали недостаточно часов, это можно считать положительным результатом.70 Положительное или отрицательное влияние на на сон могут влиять время, проводимое перед экраном, доступные социальные возможности, уровень физической активности, питание и диета, а также повышенная гибкость в распорядке дня.71–73 Во время изоляции негативное влияние этих факторов усилилось из-за ограниченного времени и возможностей для детям играть и общаться.71 Новое исследование показало, что плохой сон также связан со снижением социального взаимодействия из-за плохого настроения.74

В дополнение к проблемам, характерным для родителей, качество сна у родителей и детей демонстрирует двунаправленную связь, например, плохой сон родителей и стресс влияют на ребенка и наоборот. во время пандемии. Системный обзор показал увеличение продолжительности сна, увеличение латентности сна и сонливости в дневное время. Однако до сих пор неизвестно, будут ли неблагоприятные изменения режима сна и режима сна, наблюдаемые во время изоляции, иметь какие-либо долгосрочные последствия для сна детей и дневного функционирования.78

В исследовании, проведенном в Великобритании, в котором приняли участие 17 000 дети школьного возраста и подростки во время ограничений, связанных с COVID-19, были обнаружены режимы сна, соответствующие подростковой фазе задержки сна, с более длительным временем сна для учащихся средних школ. Воспринимаемое ухудшение качества сна было связано со снижением счастья и межличностных отношений, что подчеркивает важность включения показателей сна в исследования благополучия подростков.79

Инфекция COVID-19 и влияние на иммунную систему детей

Как правило, инфекция COVID-19 у детей вызывает легкие и излечимые симптомы, однако она может вызывать серьезные тяжелые симптомы и смерть. Цитокиновый шторм и провоспалительные реакции связаны с тяжелыми заболеваниями. При тяжелой инфекции COVID-19 существует высокий риск острого респираторного дистресс-синдрома и полиорганной дисфункции, что объясняется цитокиновым штормом или значительной провоспалительной реакцией.80 В некоторых случаях, когда экспрессия цитокинов не повышена в В иммунных клетках периферической крови важную роль играет экспрессия интерферона I типа.80,81 Провоспалительные цитокины, связанные с SARSCoV-2, включают гамма-интерферон, TNF-, фактор роста эндотелия сосудов, хемотаксический белок моноцитов-1/CC мотив хемокиновый лиганд (CCL)-2, IL (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 и IL-10) , гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), основной фактор роста фибробластов, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, индуцированный белок -10/CXCL10, макрофагальный воспалительный белок-1 /CCL3, макрофагальный воспалительный белок{ {24}} /CCL4 и тромбоцитарный фактор роста.82

Данные об иммунном ответе у детей с инфекцией COVID-19 ограничены. Однако высокие уровни СРБ и ИЛ-6 у детей позволяют предположить, что провоспалительное состояние у детей может быть таким же, как у взрослых с инфекцией COVID-19.69

Влияние нарушения сна на медицинский персонал

В исследованиях изучалось влияние нетипичного графика работы на сон медработников в контексте пандемии COVID-19. Несколько исследований показали, что существует связь между сменной работой и плохим качеством сна среди медработников.83–86 Одно исследование показало, что в моделях с поправкой на возраст, пол, профессию и страну люди, в 1,81 раза чаще спали менее шести часов в день, чем те, кто не работал в ночную смену.63 распространенность беспокойства и чувства безнадежности среди медработников на переднем крае.88 Медсестры в отделении интенсивной терапии и отделении неотложной помощи сообщали о большем психологическом стрессе и отсутствии поддержки со стороны организаций и стратегий преодоления. Аналогичные жалобы поступали от врачей, непосредственно контактировавших с-19 пациентами с COVID.89 Они также сообщали об истощении и более высоком уровне стресса по сравнению с их коллегами в палатах без COVID-19. Другие медработники сообщили об отсутствии средств индивидуальной защиты, большой рабочей нагрузке и отсутствии поддержки со стороны сообщества90.

СОАС и COVID-19

СОАС является распространенным нарушением дыхания во сне, поражающим около 2-4% населения мира.91 Он характеризуется повторяющейся обструкцией верхних дыхательных путей во время сна, связанной с десатурацией. СОАС также связан с чрезмерной дневной сонливостью и нарушением когнитивных функций.92 Несколько исследований показали, что СОАС связан с гипертонией, ишемической болезнью сердца,93 и нарушением гликемического контроля, и эти сопутствующие заболевания связаны с неблагоприятными исходами COVID{{6 }} болезнь. Исследования показали, что около 70 процентов пациентов с СОАС страдают ожирением, но верно и обратное (т. е. 40 процентов пациентов с ожирением страдают СОАС). Исследования показали, что СОАС связан с тяжестью пневмонии, может усилить аспирацию и поставить под угрозу эффективность защитного кашлевого рефлекса. Пациенты с COVID-19 с ОАС подвержены более высокому риску госпитализации в отделение интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких и неблагоприятного исхода заболевания94.

Несколько механизмов ответственны за более высокую частоту осложнений заболевания у пациентов, страдающих СОАС [Рисунок 1]. Ранее мы указывали, что у пациентов с тяжелым СОАС нарушены иммунные реакции. СОАС может быть связан с воспалительными и про-Th2 иммунными реакциями, повышенным пролиферативным потенциалом NK и CD4 Т-клеток.14 Изменения фенотипов лимфоцитарных клеток, связанные с СОАС, также могут способствовать системному воспалению.95 Кроме того, СОАС может стать фактором риска. фактор для госпитализации в отделение интенсивной терапии, и это связано с более высокой концентрацией ингибитора активатора плазминогена-1, компонента системы свертывания крови, коррелирующего с повышенным риском острых сосудистых событий.96 СОАС и ожирение (гиповентиляция) связаны с гипоксемией, которая может быть усугубляющим фактором гипоксемии при COVID-19 пневмонии. Это показывает, что СОАС может вызывать дыхательную недостаточность, которая ухудшит вентиляцию легких у пациентов с болезнью COVID-19.97 Положение на спине может вызвать обструкцию нижних дыхательных путей и снижение форсированной жизненной емкости легких у пациентов с ожирением с СОАС98.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сон и иммунный ответ связаны через циркадные часы. Нарушения сна и депривация могут подавлять иммунный ответ на вторгающиеся антигены, такие как SARS-CoV-2. Надлежащая гигиена сна будет поддерживать баланс гуморальных и клеточных функций, которые необходимы для лучшего иммунного ответа на болезнь и могут помочь в выздоровлении. Множество факторов модулируют сон и иммунные реакции, что может повлиять на тяжесть течения COVID-19. IL -6 и мелатонин являются двумя основными молекулами среди этих факторов. Взаимосвязь между сном и иммунным ответом также может играть роль в тяжести течения COVID-19 у детей и подростков и может быть аналогичной у взрослого населения. ОАС является распространенным расстройством сна и потенциально может способствовать неблагоприятным исходам заболевания COVID-19, а также взаимодействует с другими известными факторами риска, такими как гипертония и диабет.

Раскрытие информации

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Финансирование для этого исследования получено не было.

Рекомендации

1. Брайант П.А., Триндер Дж., Кертис Н. Больной и усталый: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Майде Дж.А., Крюгер Дж.М. Связь между врожденной иммунной системой и сном. J Allergy Clin Immunol 2005 Dec;116(6):1188-1198.

3. Ашофф Дж. Экзогенные и эндогенные компоненты циркадианных ритмов. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960; 25: 11-28.

4. Ван Эссевельдт К.Е., Леман М.Н., Бур Г.Дж. Вернемся к супрахиазматическому ядру и циркадной системе хронометража. Brain Res Brain Res Rev 2000 Aug;33(1):34-77. 5. Хорват Т.Л., Диано С., ван ден Пол А.Н. Синаптическое взаимодействие между гипокретином (орексином) и нейропептидом Y-клетками в гипоталамусе грызунов и приматов: новая цепь, участвующая в метаболической и эндокринной регуляции. J Neurosci 1999 Feb; 19 (3): 1072-1087.

6. Рейд К.Дж., МакГи-Кох Л.Л., Зи П.С. Когниция при нарушении циркадного ритма сна. Progress in Brain Research 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Тканеспецифический ритмический набор субпопуляций лейкоцитов. Фронт Иммунол 2020 Фев;11:102.

8. Лампкин МД. Нейроиммунология: обзор. Неврология в медицине 2008:671-675.

9. Крюгер Дж. М., Такахаши С., Капас Л., Бредов С., Роки Р., Фанг Дж. и др. Цитокины в регуляции сна. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Опп М.Р., Крюгер Дж.М. Сон и иммунитет: развивающаяся область с клиническим эффектом. Brain Behav Immun, 2015 г., 47 июля: 1-3.

11. Саид Э.А., Аль-Абри М.А., Аль-Саиди И., Аль-Балуши М.С., Аль-Бусаиди Дж.З., Аль-Риси И. и др. Измененные цитокины крови, Т-клетки CD4, NK и нейтрофилы у пациентов с обструктивным апноэ во сне. Immunol Lett 2017 Oct;190:272-278.

12. Учино Э., Сонода С., Кинукава Н., Сакамото Т. Характер изменения цитокинов слезы в течение дня: анализ суточного ритма с помощью мультицитокинового анализа. Цитокин, 2006 г., 33 января (1): 36-40.

13. Хонг С., Миллс П.Дж., Лоредо Дж.С., Адлер К.А., Димсдейл Дж.Е. Связь между интерлейкином-6, сном и демографическими характеристиками. Brain Behav Immun 2005 Mar; 19 (2): 165- 172.

14. Борн Дж., Ланге Т., Хансен К., Мёлле М., Фем Х.Л. Влияние сна и циркадного ритма на циркулирующие иммунные клетки человека. J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.

15. Ирвин М. Влияние сна и потери сна на иммунитет и цитокины. Brain Behav Immun 2002 Oct; 16 (5): 503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Влияние длительного ограничения сна на митоген-стимулированные цитокины, хемокины и баланс Т-хелперов 1/Т-хелперов 2 у людей. PLoS One, декабрь 2013 г.; 8(12):e82291.

17. Редвин Л., Хаугер Р.Л., Гиллин Дж.К., Ирвин М. Влияние сна и недосыпания на уровни интерлейкина -6, гормона роста, кортизола и мелатонина у людей. J Clin Endocrinol Metab 2000 Oct;85(10):3597-3603.

18. Вгонцас А.Н., Папаниколау Д.А., Бикслер Э.О., Лоцикас А., Захман К., Калес А. и соавт. Суточная секреция интерлейкина-6, количество и глубина сна. J Clin Endocrinol Metab 1999 Aug;84(8):2603-2607.

19. Папаниколау Д.А., Уайлдер Р.Л., Манолагас С.К., Хрусос Г.П. Патофизиологическая роль интерлейкина-6 в заболеваниях человека. Анналы внутренней медицины 1998; 128 (2): 127- 137.

20. Носетти Л.М., Милан В., Гайацци М., Ди Майо Р.К., Марино Ф., Косентино М. и др. Суточные ритмы воспалительных маркеров при синдроме обструктивного апноэ сна у детей. ВC96. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии 2011; 183: A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com