Цистанхе можно использовать для лечения хронической болезни почек

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Стивен Менез, Деннис Г. Моледина, Амит X. Гарг и др.

Пациенты, перенесшие операцию на сердце, подвергаются интенсивному физиологическому стрессу. Биомаркеры крови и мочи, измеряемые в периоперационном периоде, могут помочь выявить пациентов с повышенным риском неблагоприятных отдаленных последствий для почек. Мы стремились определить независимые ассоциации различных биомаркеров с развитием или прогрессированиемхроническое заболевание почек(ХБП) после операции на сердце. В этом подразделе проспективного когортного исследования TRIBE-AKI мы оценили 613 взрослых пациентов, перенесших операцию на сердце в Канаде, в нашем первичном анализе и проверили связь 4 0 биомаркеров крови и мочи с первичным комбинированным исходом Заболеваемость или прогрессирование ХБП. У пациентов с исходной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) более 60 мл/мин/1,73 м2 мы определили заболеваемость ХБП как 25-процентное снижение рСКФ и рСКФ ниже 60. У пациентов с исходной рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2 , мы определили прогрессирование ХБП как 50-процентное снижение рСКФ или рСКФ до 15 лет. Результаты оценивались в повторной когорте из 310 пациентов из одного исследовательского центра в США. При медиане наблюдения 5,6 года у 172 пациентов развился первичный исход. Каждое логарифмическое увеличение основного фактора роста фибробластов (скорректированный коэффициент риска 1,52 [95-процентный доверительный интервал 1,19, 1,93]), молекулы повреждения почек -1 (1,51 [0,98, 2,32]), N-концевого натрийуретика про-В-типа пептид (1,19 [1,01, 1,41]) и рецептор фактора некроза опухоли 1 (1,75 [1,18, 2,59]) были связаны с исходом после поправки на демографические факторы, креатинин сыворотки и альбуминурию. Аналогичные результаты были отмечены в когорте репликации. Хотя в непрерывном анализе не было выявлено взаимодействия острого повреждения почек, смертность была выше в группе без острого повреждения почек по тертильному биомаркеру. Таким образом, повышенные послеоперационные уровни биомаркеров крови после операции на сердце были независимо связаны с развитием ХБП. Эти биомаркеры могут иметь дополнительную ценность при оценке частоты и прогрессирования ХБП после операции на сердце. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.037 КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: биомаркеры; операция на сердце; ХБП; субклинический ОПП Copyright ª 2020, Международное общество нефрологов. Опубликовано Elsevier Inc. Это статья с открытым доступом под лицензией CC BY-NC-ND.

Лечениехроническое заболевание почек(CKD): Экстракт цистанхе

Ежегодно во всем мире выполняется более 1 миллиона операций на сердце.1,2 Пациенты, перенесшие операцию на сердце, испытывают интенсивный физиологический стресс и подвергаются повышенному риску неблагоприятных исходов. Острая почечная недостаточность (ОПП) является частым осложнением после операции на сердце, поражающим до 30% пациентов.1 Хорошо известно, что ОПП связана с повышенным риском смертности от всех причин, а также с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами после операции на сердце. 3-5 ОПП также все чаще признается основным фактором риска дляхроническое заболевание почекПримечательно, однако, что только часть пациентов, у которых развивается ОПП, прогрессирует до ХБП, в то время как у некоторых пациентов, у которых не развивается ОПП, впоследствии развивается ХБП.6 Остается неясным, как идентифицировать пациентов с самым высоким риском ХБП после операции. Использование основанных на креатинине в сыворотке определений ОПП имеет ряд важных ограничений при оценке долгосрочных исходов, таких как ХБП, особенно в стационарных условиях. Острые изменения уровня креатинина в сыворотке могут не точно отражать тяжесть или характер повреждения почек из-за влияния таких факторов, как возраст, пол, мышечная масса, питание, статус, влияние лекарств на кинетику креатинина, внутривенное введение жидкости и гемодинамические изменения с последующим несоответствие потребности в кислороде. 7 Таким образом, креатинин сыворотки, измеренный в условиях стационара, может значительно и непредсказуемо варьироваться. Кроме того, известно, что повышение уровня креатинина в сыворотке происходит через 48–72 часа после эпизода повреждения почек.8

ЦИСТАНЧЕ ТРАВА

Предыдущие исследования показали, что пациенты с субклиническим ОПП, а именно без ОПП по креатинину сыворотки, но с повышенным уровнембиомаркеры повреждения почек, показывают явное структурное повреждение почек при гистологическом исследовании.9 Пациенты с субклиническим ОПП имеют более высокий долгосрочный риск заболеваемости и смертности, чем люди с уровнями биомаркеров в нормальном диапазоне.4,10 Ряд биомаркеров крови и мочи, отражающих гемодинамическую и сердечную функцию, а также маркеры структурного повреждения, воспаления и репарации, были исследованы ранее с долгосрочными сердечно-сосудистыми исходами и смертностью.5

Насколько нам известно, ни одно исследование не изучало взаимосвязь между биомаркерами травмы, воспаления или репарации крови и мочи при ХБП независимо от уровня креатинина в сыворотке в условиях кардиохирургии. Поэтому в этом исследовании мы стремились изучить независимые ассоциации биомаркеров, специфичных для структурного повреждения, воспаления и восстановления с длительной ХБП у пациентов после аортокоронарного шунтирования или операции на клапанах сердца. Мы предположили, что повреждение почек и биомаркеры репарации будут связаны либо с возникновением ХБП у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) более 60 мл/мин на 1,73 м2, либо с прогрессированием ХБП у пациентов с СКФ.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Рисунок 1|Блок-схема исследуемой популяции от первичной

когорта.

(Переписка: Чираг Р. Парих, Отделение нефрологии, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса, 1830 E Monument St, Ste 416, Балтимор, Мэриленд 21287, США. Электронная почта: chirag.parikh@jhmi.edu Получено 6 января. 2020; пересмотрено 15 июня 2020 г.; принято 26 июня 2020 г.; опубликовано онлайн 25 июля 2020 г.).

Цистанхе можно использовать для лечения хронической болезни почек

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследуемая популяция

После исключения 127 участников с отсутствующими данными во время последующего наблюдения или невозможностью связать данные последующего наблюдения (17,2%), аналитическая популяция состояла из 613 пациентов в первичной когорте (рис. 1). Не было никаких существенных различий в исходных характеристиках у тех, у кого были доступные значения креатинина в сыворотке по сравнению с теми, у кого не было данных о последующем наблюдении (дополнительная таблица S1).

В таблице 1 представлены исходные характеристики участников по комбинированному первичному исходу в первичной когорте.11 Средний возраст пациентов на момент операции составлял 71,0 8,8 года, 168 пациентов (27 процентов) были женщинами. Средняя исходная рСКФ составила 71,0 18,2 мл/мин на 1,73 м2, и не было существенных различий в исходной рСКФ между участниками, у которых развился первичный результат, и теми, у кого его не было. Точно так же не было существенных различий в исходной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда или различиях в типе операции и показаниях.

Результаты первичной когорты

За средний период наблюдения 5,6 года (межквартильный диапазон 4,3–8,6 года) у 172 пациентов (28%) развился первичный исход заболеваемости или прогрессирования ХБП с частотой 53,2 случая на 1000 человеко-лет на основании как минимум 1 контрольное измерение креатинина в сыворотке. Мы отметили более высокую частоту первичного исхода у пациентов с нарастающей стадией ОПП: от 96 пациентов без внутрибольничного ОПП, развившего первичный исход (23,8 процента), до 24 пациентов со 2 или 3 стадией ОПП, развившимся первичный исход (50 процентов).

Из 172 пациентов, у которых развился первичный исход, у 144 пациентов (84%) было проведено по крайней мере 2 измерения креатинина в сыворотке во время последующего наблюдения с интервалом в 90 дней. В общей сложности медиана 21 (межквартильный диапазон, 12–34) значений креатинина в сыворотке крови была измерена на одного пациента в ходе последующего наблюдения, при этом у пациентов, у которых развилось ОПП 2 или 3 стадии, значения креатинина после наблюдения были значительно выше (31; межквартильный диапазон, 13–34).

Сорок биомаркеров крови и мочи были проанализированы на предмет связи с первичным исходом. В нескорректированных анализах после трансформации в естественный логарифм более высокие послеоперационные значения основного фактора роста фибробластов крови (bFGF), интерлейкина-2, интерлейкина-10,молекула повреждения почек{{0}} (KIM-1), N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP), рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNF-r1), рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1, и YKL-40 были значительно связаны с первичным исходом (таблица 2). После поправки на возраст, пол, стадию ОПП, предоперационную альбуминурию, предоперационный сывороточный креатинин и выписной сывороточный креатинин уровни биомаркеров bFGF, NT pro-BNP и TNF r1 оставались значимо связанными с повышенным риском заболеваемости или прогрессирования ХБП. Таблица 2). Кроме того, КИМ-1 был связан с повышенным риском заболеваемости или прогрессирования ХБП, который приближался к статистической значимости (скорректированное отношение рисков, 1,51; 95-процентный доверительный интервал, 0,98–2,32; P=0,07). . Связь этих 4 послеоперационных биомаркеров с первичным исходом затем оценивалась по терцилям, причем первый терциль служил контрольной группой. В категориальном анализе только участники с наивысшим терцилем bFGF имели значительно более высокий риск первичного исхода, чем участники с самым низким терцилем (отношение рисков 1,89; 95-процентный доверительный интервал 1,26–2,82) (дополнительная таблица S2). Поправка на предоперационные уровни биомаркеров дала аналогичные точечные оценки для bFGF, KIM-1, NT pro-BNP и TNF-r1, но с более широкими доверительными интервалами, так что NT-proBNP больше не достигал статистической значимости (дополнительная таблица S3).

Таблица 1|Исходные демографические характеристики первичной когорты

Результаты когорты репликации

В дополнительной таблице S4 перечислены базовые характеристики когорты репликации на основе данных крупнейшего центра США в когорте трансляционных исследований, изучающих конечные точки биомаркеров при остром повреждении почек. За средний период наблюдения 6,5 лет (межквартильный диапазон 4,2–8,6 лет) у 6 0 пациентов (19%) развился первичный исход в виде заболеваемости или прогрессирования ХБП со скоростью 61,3 на 1000 человеко-лет на на основании как минимум 1 последующего измерения креатинина в сыворотке. В дополнение к bFGF, NT pro-BNP и TNF-r1 мы оценили связь между KIM-1 и нашим основным исходом в когорте репликации, учитывая установленную связь с повреждением почек из предшествующей литературы и силу связи относительно других биомаркеров. Как и в первичной когорте, более высокие послеоперационные уровни bFGF, KIM-1 и NT pro-BNP в крови оставались в значительной степени связанными с первичным почечным исходом после корректировки в когорте репликации (дополнительная таблица S5). Повышение послеоперационной концентрации TNF r1 не было значимо связано с повышенным риском заболеваемости или прогрессирования ХБП (отношение рисков 1,73; 95-процентный доверительный интервал 0,94–3,18). Пациенты с третьим терцилем всех 3 биомаркеров имели значительно более высокий риск, чем пациенты с первым терцилем (дополнительная таблица S5).

Дополнительные анализы

Всего было 78 смертей (12,7 процента) в первичной когорте и 31 смерть (10 процентов) в повторной когорте. Мы провели конкурирующий анализ риска смерти в первичной когорте. Не было существенной разницы в первичном результате после учета конкурирующего риска смерти с использованием модели субраспределения Файна и Грея (дополнительная таблица S6). Мы провели тестирование взаимодействия, чтобы оценить влияние клинического ОПП. В непрерывном анализе не было значимого взаимодействия между уровнем биомаркеров и нашим основным исходом по статусу ОПП. Однако при категориальном анализе у пациентов без клинического ОПП в самом высоком терциле bFGF, KIM-1 и TNF-r1 частота первичного исхода была такой же или выше, чем у пациентов с клиническим ОПП в самых низких терцилях (рис. 3). ). Мы дополнительно оценили взаимодействие по предоперационному статусу ХБП и не обнаружили существенной разницы в результатах ни для одного из 4 биомаркеров (дополнительная таблица S7). Примечательно, что анализ TNF-r1 дал широкие доверительные интервалы, хотя значение P взаимодействия не было значительным, вероятно, в результате ограниченной мощности для этого анализа. В каждой когорте мы изучили эффективность модели, рассчитав чистый индекс реклассификации для моделей с измерениями биомаркеров, добавленными к базовой модели только с клиническими параметрами (дополнительная таблица S8). В анализе чувствительности мы дополнительно изучили связь между пиковым уровнем послеоперационного биомаркера (дополнительная таблица S9) и средним уровнем послеоперационного биомаркера (дополнительная таблица S10) с заболеваемостью или прогрессированием ХБП. Мы получили в целом аналогичные результаты с нашим первичным анализом, используя уровни первых послеоперационных биомаркеров.

Цистанхе можно использовать для лечения хронической болезни почек

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом проспективном когортном исследовании взрослых, перенесших операцию на сердце, мы оценили 40 биомаркеров крови и мочи и обнаружили, что повышенные послеоперационные уровни в крови bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP и TNF-r1 были независимо связаны с повышенным риск возникновения или прогрессирования ХБП независимо от статуса ОПП после операции. Хорошо известно, что пациенты, у которых развивается ОПП, подвержены более высокому риску отдаленных неблагоприятных исходов, включая смертность и сердечно-сосудистые заболевания, чем те, у кого этого нет.6,12,13 В последние годы в нескольких исследованиях оценивался риск сердечно-сосудистых исходов после субклиническое ОПП с повышенным уровнем биомаркеров повреждения почек или восстановления при нормальном уровне креатинина в сыворотке крови.9,10 Повышение биомаркеров повреждения, воспаления и восстановления было связано с долгосрочным риском общей смертности и сердечно-сосудистых заболеваний.3 ,5,14,15 Это первое исследование, в котором оценивается большое количество биомаркеров крови и мочи, чтобы установить их связь с повышенным риском заболеваемости или прогрессирования ХБП в кардиохирургической когорте.

Существует ряд вероятных механизмов, с помощью которых уровни bFGF, KIM-1, NT pro-BNP и TNF-r1 могут ассоциироваться с заболеваемостью или прогрессированием ХБП. bFGF, также называемый FGF2, является членом семейства факторов роста фибробластов, отличным от FGF-21 и FGF-23. Подобно другим членам семейства FGF, bFGF выполняет несколько ролей в клеточной дифференцировке и функционировании посредством различных сигнальных путей, некоторые из которых включают ингибирование минерализации костей, ангиогенеза и пролиферации клеток. молекул адгезии эндотелиальных клеток, при этом хроническое воспаление является известным фактором прогрессирования ХБП.17

KIM-1 представляет собой трансмембранный белок, расположенный в проксимальных канальцах почек, и его экспрессия значительно повышается при повреждении проксимальных канальцев. маркер острого повреждения канальцев с локализацией в проксимальных канальцах в исследованиях как на животных, так и на людях.18–20 Однако повышенный уровень KIM-1 в крови был связан с прогрессированием ХБП у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. и даже у здоровых взрослых.21,22

NT pro-BNP также был независимо связан с прогрессированием ХБП.23 Повышение NT pro-BNP может помочь отличить пациентов с повышенным риском кардиоренального фенотипа ХБП.24 Одно исследование у пациентов с диабетом 2 типа продемонстрировало связь между обоими TNF-r1 и NT pro-BNP при прогрессировании ХБП.25 Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, подтверждающими связь между повышенными уровнями этих маркеров со снижением функции почек. TNF-r1 служит рецептором клеточной мембраны, который связывает TNF-α и усиливает воспаление эндотелия. TNF-r1 был связан с прогрессированием до терминальной стадииБолезнь почеки смертность у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2 за пределами установленных факторов риска, включая протеинурию.26,27 Повышенные уровни TNF-r1 связаны с другими заболеваниями почек, включая различные гломерулонефриты, обструктивное повреждение почек и отторжение почечного трансплантата.26, 27 Наличие более высоких уровней циркулирующего TNF-r1 является острым и чувствительным маркером воспаления и активируется в условиях повышенного TNF-a. Мы увидели потерю значимости при оценке риска основного исхода по уровню TNF-r1 в когорте репликации после полной корректировки. Однако направление связи было похоже на то, что наблюдалось в первичной когорте, и потеря значимости может быть связана с ограничениями размера выборки.

Эти данные свидетельствуют о том, что эти 4 биомаркера связаны с заболеваемостью или прогрессированием ХБП даже после поправки на креатинин сыворотки и стадию ОПП. Более того, наш анализ подгрупп, оценивающий пациентов по клиническому статусу ОПП, показал, что даже без клинического ОПП пациенты с наивысшим терцилем bFGF, KIM-1 и TNF-r1 имели аналогичный или более высокий риск первичного исхода, чем те, у которых с клиническим ОПП, у которых были более низкие уровни послеоперационных биомаркеров. Эти результаты еще раз подчеркивают важность использования биомаркеров для выявления субклинического ОПП, учитывая его связь с заболеваемостью или прогрессированием ХБП. Результаты этого исследования могут иметь практическое применение в последующем наблюдении после выписки из стационара. Пациенты с более высоким риском заболеваемости или прогрессирования ХБП могут быть осмотрены раньше и чаще, с большим вниманием к уменьшению других известных факторов риска ХБП. Кроме того, эти пациенты представляют собой уникальную подгруппу лиц с известным высоким риском ХБП и могут быть включены в клинические испытания для оценки вмешательств, направленных на снижение или предотвращение ХБП.

Цистанхе Улучшает работу почек

Это исследование имеет ряд сильных сторон. Используя 2 когорты с уникальным последующим наблюдением после выписки из операции, мы смогли воспроизвести результаты первичной когорты. Мы также смогли оценить большое количество биомаркеров. Одной из сильных сторон этого исследования является измерение 40 биомаркеров крови и мочи в различные моменты времени после операции. Таким образом, мы смогли провести дополнительные анализы, оценивающие связь между пиковыми и средними уровнями биомаркеров с заболеваемостью или прогрессированием ХБП, обнаружив в целом результаты, аналогичные нашему первичному анализу, и продемонстрировав, что биомаркеры, измеренные сразу после операции на сердце, одинаково информативны. Это исследование выигрывает от использования высококачественных данных, сбора, обработки и хранения образцов после выписки из больницы и краткосрочного наблюдения. наши выводы. Кроме того, в среднем участники обеих групп были относительно старше, со средним возрастом более 70 лет. Кроме того, у нас не было информации для установления фенотипа ХБП в ходе наблюдения за теми, у кого было снижение функции почек. Определение возникшей ХБП основывалось на первом значении креатинина в сыворотке, которое удовлетворяло конечной точке. Кроме того, у нас нет информации об этиологии ХБП у пациентов при последующем наблюдении. Хотя мы смогли получить уровни креатинина в сыворотке в ходе последующего наблюдения, у нас нет информации об уровнях биомаркеров на протяжении всего периода наблюдения, чтобы оценить, как они могли измениться с течением времени. Наконец, поскольку значения креатинина в сыворотке в основном отслеживались клинически, а не в соответствии с протоколами в разных центрах, существует некоторая озабоченность по поводу систематической ошибки.

Таким образом, мы приводим доказательства связи между уровнями послеоперационных биомаркеров крови bFGF, KIM-1, NT pro-BNP и TNF-r1 с заболеваемостью или прогрессированием ХБП, независимо от креатинина сыворотки или стадии ОПП во время госпитализации. В будущем измерение этих биомаркеров в ближайшем послеоперационном периоде может помочь в управлении пациентами после операции на сердце и других процедур, которые имеют более высокий риск исходов ХБП и которым может быть полезно более пристальное амбулаторное наблюдение.

Рисунок 3|Заболеваемость или прогрессирование хронической болезни почек на 1000 пациенто-лет в зависимости от тертильного биомаркера и статуса клинического острого повреждения почек (ОПП). a Частота событий в самом высоком терциле биомаркеров повреждения (основной фактор роста фибробластов [bFGF], молекула повреждения почек -1 [KIM-1] и рецептор фактора некроза опухоли 1 [TNF-r1]) в у пациентов без клинического ОПП аналогичны частоте событий в нижнем тертиле биомаркера у пациентов с клиническим ОПП. Частота событий для всех тертилей N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (NT-proBNP) ниже у пациентов без клинического ОПП, чем у пациентов с клиническим ОПП. T1, тертиль 1; Т2, тертиль 2; Т3, тертиль 3.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования и источники данных

Мы провели подисследование трансляционных исследований, изучающих конечные точки биомаркеров в исследовании острого повреждения почек, продольное проспективное когортное исследование взрослых, перенесших операцию на сердце в академических центрах Северной Америки. Подробные методы включения в исследование были описаны ранее.14 Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом каждого участвующего центра, и от всех участников было получено письменное информированное согласие.

Цистанхе Улучшает работу почек

Население

В период с июля 2007 г. по декабрь 2010 г. были проспективно включены взрослые, перенесшие операцию на сердце, аортокоронарное шунтирование или операцию на клапанах, с высоким риском ОПП. наш первичный анализ, учитывая относительно больший размер выборки и почти полное определение лабораторных данных после выписки по сравнению с другими центрами. Пациенты, зарегистрированные в Канадском академическом медицинском центре, которые дали согласие на привязку к административным данным для долгосрочного наблюдения и у которых было по крайней мере 1 последующее измерение креатинина в сыворотке после выписки, были включены в первичную когорту. В этой когорте пациентов проводилось тщательное наблюдение за большинством пациентов из-за ее универсальной системы здравоохранения, финансируемой государством. Данные из 1 центра США были дополнительно включены в имеющиеся лабораторные данные после выписки для повторения.

Сбор проб и измерение биомаркеров

Детали сбора и обработки образцов были описаны ранее.14 Образцы мочи и крови собирали до операции, а затем ежедневно в течение 5 дней после операции на сердце. Немедленные послеоперационные образцы мочи и крови были собраны в течение 6 часов после завершения операции пациента. Образцы крови собирали в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой, центрифугировали для отделения плазмы и впоследствии хранили при 80°C. Было измерено семь биомаркеров мочи и 33 биомаркера крови, как описано ранее (дополнительная таблица S11).14,28–30 Все анализы для настоящего исследования используйте немедленные послеоперационные измерения биомаркеров, чтобы свести к минимуму отсутствие биомаркеров, которые присутствовали в последующих коллекциях образцов. В первичной когорте стадия ОПП не была доступна для 1 участника, дооперационное измерение альбуминурии — для 2 участников и уровень креатинина сыворотки при выписке — для 8 участников.

Ковариатное измерение

Клиническое ОПП определяли как повышение уровня креатинина в сыворотке крови на $50 процентов или 0,3 мг/дл в течение индексной госпитализации, при этом дооперационный уровень креатинина в сыворотке служил исходным уровнем. Все предоперационные значения креатинина в сыворотке крови были измерены в течение 2 месяцев до операции. Значения креатинина сыворотки были получены во время обычной клинической помощи для каждого пациента на протяжении всей госпитализации. рСКФ оценивали с помощьюХроническое заболевание почекЭпидемиологическое уравнение сотрудничества.31 Тяжесть ОПП классифицировали с использованием критериев стадирования Acute Kidney Injury Network на основе пикового уровня креатинина в сыворотке в пределах индекса госпитализации.32 Оценки риска Общества торакальных хирургов рассчитывали на основе до- и послеоперационных детали, включая демографические характеристики, хирургические данные и послеоперационные осложнения, основанные на предшествующей литературе.11

Результаты

Первичным результатом исследования была совокупность заболеваемости или прогрессирования ХБП. У лиц с рСКФ <60 мл/мин="" на="" 1,73="" м2="" до="" операции="" заболеваемость="" хбп="" определялась="" как="" 25-процентное="" снижение="" рскф="" и="" падение="" ниже="" 60="" мл/мин="" на="" 1,73="" м2.="" у="" лиц="" с=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

В первичной когорте для всех пациентов был получен жизненный статус из базы данных зарегистрированных лиц. Последующие значения креатинина в сыворотке были получены с использованием информационной системы лабораторий Онтарио, интегрированной лабораторной базы данных по всей провинции, включающей результаты амбулаторных и стационарных тестов, со значениями креатинина в сыворотке, доступными с 2007 по 2015 год. Эти наборы данных были связаны с использованием уникальных закодированных идентификаторов и проанализированы. на ИКЕС. Участники, еще живые на 30 сентября 2015 г., без первичного результата, были подвергнуты цензуре из-за окончания доступности данных.

Для пациентов в повторной когорте последующие измерения креатинина были установлены с помощью репозитория данных Helix Объединенной группы аналитики данных Йельского университета, который включает данные из всех больниц и амбулаторных практик, связанных с Yale-New Haven Health, со значениями креатинина в сыворотке, доступными с 2012 г. 2018. Участники подвергались цензуре во время последнего измерения креатинина в сыворотке. В подгруппе всех участников (канадцев и американцев) визиты на дом проводились в течение первого года после выписки, и были взяты образцы для определения креатинина в сыворотке.

Цистанхе питает почки и улучшает сексуальную функцию

статистический анализ

Описательные характеристики сообщались с использованием среднего стандартного отклонения или медианы (межквартильный размах) для непрерывных переменных и частоты (в процентах) для категориальных переменных. Уровни первых послеоперационных биомаркеров моделировались непрерывно (после естественного логарифмического преобразования) в нескорректированном анализе, а те, которые были статистически значимыми, также моделировались категориально как терцили, причем первый терциль служил контрольной группой. Тертили были определены на основе уровней биомаркеров в каждой когорте. Графики кубического сплайна использовались для изучения функциональной связи биомаркера с результатом (дополнительная фигура S1). Модели были скорректированы с учетом возраста, пола, стадии ОПП, дооперационной альбуминурии, дооперационного креатинина сыворотки и креатинина сыворотки при выписке. Выбор этих переменных был основан на связанной работе по изучению прогрессирования ХБП после эпизода ОПП, которая показала сильную прогностическую способность с использованием только этих 6 переменных.35 Регрессия пропорциональных рисков Кокса использовалась для изучения причинно-специфической связи между послеоперационным биомаркером. уровни сразу после операции и первичный результат. Критерии супремума типа Колмогорова использовались для оценки допущений о пропорциональных опасностях для всех моделей. Подмножество биомаркеров со статистической значимостью после корректировки и с наиболее сильными точечными оценками были исследованы в когорте репликации в США. Эта стратегия облегчила выбор наиболее многообещающих биомаркеров среди 40 биомаркеров-кандидатов крови и мочи, измеренных после операции, тем самым уменьшив погрешность повторной замены и выбора модели, в значительной степени решив проблему множественного тестирования. модель опасности, учитывающая конкурирующий риск смерти. Мы провели дополнительный анализ, оценивающий взаимодействие между ОПП и нашим основным исходом, а также между предоперационной ХБП и нашим основным исходом.

Мы объединили результаты двух когорт и использовали статистику теста I2 для количественной оценки величины неоднородности. Объединенная оценка использовалась для всех сравнений, где критерий Q не был статистически значимым. Все объединенные оценки отношения рисков были рассчитаны с использованием метода метаанализа случайных эффектов. Все анализы проводились с помощью SAS (версия 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (версия 14, StataCorp LLC, College Station, TX) и R (версия 3.1.2, R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). . Все тесты статистической значимости были {{10}} односторонними, при этом P <0,05 считался="">

РАСКРЫТИЕ

MGS получила грантовую поддержку от Cricket Health, получила гонорары за консультационные услуги от Вашингтонского университета и имеет долю в TAI Diagnostics и Cricket Health. SGC и CRP являются членами консультативного совета Renalytix AI и владеют ею. За последние 3 года SGC получала гонорары за консультации от Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals и Relypsa. JLK получала гонорары за исследования от Bioporto и Astute Medical, а также гонорары за консультации от Baxter, Astute Medical и SphingoTec. Все остальные авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Цистанхе используются для лечения заболеваний почек.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Рознер М.Х., Окуса М.Д. Острое повреждение почек, связанное с кардиохирургическим вмешательством. Clin J Am Soc Нефрол. 2006; 1:19–32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Глобальная кардиохирургия: доступ к кардиохирургической помощи во всем мире. J Грудной сердечно-сосудистый хирург. 2020; 159: 987–996.

3. Кока С.Г., Юсуф Б., Шлипак М.Г. и др. Долгосрочный риск смертности и других неблагоприятных исходов после острой почечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ. Am J почек Dis. 2009; 53: 961–973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Мочевые биомаркеры ОПП и смертность через 3 года после операции на сердце. J Am Soc Нефрол. 2014; 25: 1063–1071.

5. Парих Ч.Р., Путхумана Дж., Шлипак М.Г. и соавт. Взаимосвязь биомаркеров повреждения почек с отдаленными сердечно-сосудистыми исходами после операции на сердце. J Am Soc Нефрол. 2017;28:3699–3707.

6. Чавла Л.С., Киммел П.Л. Острая почечная недостаточность и хроническая болезнь почек: интегрированный клинический синдром. почки инт. 2012; 82: 516–524.

7. Буллен А., Лю З.З., Хепокоски М. и соавт. Почечная оксигенация и гемодинамика при повреждении почек. Нефрон. 2017; 137: 260–263.

8. Парих Ч.Р., Мишра Дж., Тиссен-Филбрук Х. и соавт. Мочевой IL-18 является ранним прогностическим биомаркером острого повреждения почек после операции на сердце. почки инт. 2006; 70: 199–203.

9. Моледина Д.Г., Холл И.Е., Тиссен-Филбрук Х. и соавт. Показатели сывороточного креатинина и биомаркеров повреждения почек для диагностики гистологического острого повреждения канальцев. Am J почек Dis. 2017;70:807–816.

10. Хаазе М., Келлум Дж. А., Ронко С. Субклинический ОПП — возникающий синдром с важными последствиями. Нат Рев Нефрол. 2012; 8: 735–739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Общие базы данных торакальной хирургии Общества торакальных хирургов и Европейского общества торакальных хирургов: совместная стандартизация различных определений и терминологии. Энн Торак Серг. 2015; 99: 368–376.

12. Кока С.Г. Исходы и траектория почечной функции после острой почечной недостаточности: узкая дорога к погибели. почки инт. 2017;92:288–291.

13. См. EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Долгосрочный риск неблагоприятных исходов после острой почечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ когортных исследований с использованием согласованных определений воздействия. почки инт. 2019;95:160–172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Послеоперационные биомаркеры предсказывают острое повреждение почек и неблагоприятные исходы после операции на сердце у взрослых. J Am Soc Нефрол. 2011; 22:1748–1757.

15. Чжан В.Р., Гарг А.С., Кока С.Г. и др. Концентрации IL-6 и IL-10 в плазме предсказывают ОПП и долгосрочную смертность у взрослых после операции на сердце. J Am Soc Нефрол. 2015;26:3123–3132.

16. Кан В., Лян К., Ду Л. и др. Последовательное применение bFGF и BMP-2 способствует остеогенной дифференцировке стволовых клеток периодонтальной связки человека. J Периодонтальная Рез. 2019; 54: 424–434.

17. Зиттерманн С.И., Иссекутц А.С. Основной фактор роста фибробластов (bFGF, FGF-2) потенцирует привлечение лейкоцитов к воспалению за счет усиления экспрессии молекул эндотелиальной адгезии. Эм Дж. Патол. 2006; 168: 835–846.

18. Хан В.К., Байи В., Абичандани Р. и др. Молекула повреждения почек-1 (KIM-1): новый биомаркер повреждения проксимальных канальцев почек человека. почки инт. 2002; 62: 237–244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Молекула повреждения почек-1 (KIM-1), предполагаемая молекула адгезии эпителиальных клеток, содержащая новый домен иммуноглобулина, активируется в почечных клетках после повреждения. Дж. Биол. Хим. 1998; 273:4135–4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Показатели молекулы повреждения почек-1 и белка, связывающего жирные кислоты печени, и комбинированные биомаркеры ОПП после операции на сердце. Clin J Am Soc Нефрол. 2013;8: 1079–1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Уровни молекулы повреждения почек в плазме -1 (p-KIM-1) и ухудшение функции почек в течение 16 лет. Трансплантация нефролового циферблата. 2020; 35: 265–273.

22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Увеличение молекулы почечного повреждения в плазме-1 свидетельствует о раннем прогрессирующем снижении функции почек у непротеинурических пациентов с диабетом 1 типа. почки инт. 2016; 89: 459–467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y и др. Ассоциация высокочувствительного сердечного тропонина Т и натрийуретического пептида с возникновением тХПН: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Am J почек Dis. 2015;65:550–558.

24. Чоудхари Р., Гопал Д., Киппер Б.А. и соавт. Кардиоренальные биомаркеры при острой сердечной недостаточности. J Гериатр Кардиол. 2012; 9: 292–304.

25. Бансал Н., Хайр Андерсон А., Ян В. и др. Высокочувствительный тропонин Т и N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP) и риск возникновения сердечной недостаточности у пациентов с ХБП: когортное исследование хронической почечной недостаточности (CRIC). J Am Soc Нефрол. 2015; 26: 946–956.

26. Невчас М.А., Годда Т., Скупиен Дж. и соавт. Циркулирующие рецепторы TNF 1 и 2 предсказывают ESRD при диабете 2 типа. J Am Soc Нефрол. 2012; 23: 507–515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Ассоциация сывороточной концентрации TNFR1 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек: последующее наблюдение когорты SURDIAGENE. Уход за диабетом. 2014; 37:1425–1431.

28. Мансур С.Г., Чжан В.Р., Моледина Д. и соавт. Связь маркеров ангиогенеза с острым повреждением почек и смертностью после операций на сердце. Am J почек Dis. 2019;74:36–46.

29. Джойнер Дж.Л., Гарг А.С., Шлипак М.Г. и др. Цистатин С в моче и острая почечная недостаточность после операции на сердце. Am J почек Dis. 2013;61:730–738.

30. Моледина Д.Г., Исгувен С., Макартур Э. и др. Хемотаксический белок -1 моноцитов плазмы связан с острым повреждением почек и смертью после операций на сердце. Энн Торак Серг. 2017;104:613–620.

31. Леви А.С., Стивенс Л.А., Шмид С.Х. и соавт. Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Энн Интерн Мед. 2009; 150: 604–612.