Уровень протеинурии в моче и его связь с риском развития желчнокаменной болезни
Mar 05, 2022
Контактное лицо: emily.li@wecistanche.com
Сон Гын Пак1, Чжу Ён Чон1, Чан-Мо Ох2, Мин-Хо Ким3, Ынхи Ха4, Дон-Ён Ли5, Чон-Вук Ким6, Хи Ён Кан7 и Джэ-Хон Рю8
1 Total Healthcare Center, Больница Канбук Самсунг, Университет Сунгюнкван, Медицинский факультет, Сеул, Корея
2 кафедры профилактической медицины, медицинский факультет, университет Кён Хи, Сеул, Корея
3 Институт конвергентной медицины Ихва, Госпиталь Мокдонг женского университета Ихва, Сеул, Корея
4 Кафедра медицины труда и окружающей среды, Медицинский колледж, Женский университет Ихва, Сеул, Корея
5 Отделение внутренней медицины, Медицинский центр службы здравоохранения ветеранов, Сеул, Корея
6 Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, кафедра внутренних болезней, Медицинский факультет Университета Кён Хи, Сеул, Корея
7 Отделение анестезиологии и медицины боли, Университетская больница Кён Хи, Сеул, Корея
8 Кафедры медицины труда и окружающей среды, Медицинский факультет Университета Кён Хи, Сеул, Корея
Поступила в редакцию 03.09.2019 г.; принят 26 декабря 2019 г.; опубликовано в сети 18 января 2020 г.
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Адрес для корреспонденции. Джэ-Хонг Рю, доктор медицины, доктор медицинских наук, кафедра медицины труда и окружающей среды, медицинский факультет Университета Кён Хи, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Корея (e-mail: armani131 @naver.com).
АННОТАЦИЯ
Фон:Предыдущие исследования предполагали потенциальную связь между почечными заболеваниями и камнями в желчном пузыре. Степень протеинурии признается маркером тяжестихроническийпочкаболезнь. Однако имеется мало данных для определения риска возникновения камней в желчном пузыре в зависимости от уровня протеинурии.
Методы: Используя данные 207356 корейцев, зарегистрированных в Национальной базе данных медицинского страхования, мы оценили риск образования камней в желчном пузыре в соответствии с уровнями протеинурии в тест-полосках мочи при среднем периоде наблюдения 4,36 года. Субъекты исследования были разделены на 3 группы в зависимости от протеинурии с помощью тест-полосок мочи (отрицательная: 0, легкая: 1 плюс и тяжелая: 2 плюс или выше). Для оценки скорректированных отношений рисков (ОР) и 95-процентных доверительных интервалов (ДИ) случаев желчнокаменной болезни по данным протеинурии с помощью тест-полосок мочи использовалась многомерная модель пропорциональных рисков Кокса.
Полученные результаты:Группа с более высоким уровнем протеинурии в моче имела худшие метаболические, почечные и печеночные профили, чем те, у кого не было протеинурии, что аналогично наблюдалось в группе с развившейся желчнокаменной болезнью. Группа с тяжелой протеинурией имела наибольшую частоту желчнокаменной болезни (2,39%), за ней следовали группы с легкой (1,54%) и отрицательной протеинурией (1,39%). Анализ многомерной модели пропорционального риска Кокса показал, что группа с тяжелой протеинурией имела более высокий риск желчнокаменной болезни, чем другие группы (отрицательный результат: эталон, легкая протеинурия: ОР 0,97 [95% ДИ, 0. 74–1,26] и тяжелая протеинурия: ОР 1,46 [95% ДИ, 1,09–1,96]).
Вывод: протеинурия по шкале мочи 2 плюс или выше была в значительной степени связана с повышенным риском возникновения камней в желчном пузыре.
Ключевые слова:полосковый тест мочи; протеинурия; желчекаменная болезнь
ВВЕДЕНИЕ
Желчнокаменная болезнь часто наблюдается у бессимптомных взрослых.1 Часто камни в желчном пузыре обнаруживаются случайно при УЗИ брюшной полости во время профилактических осмотров или медицинских осмотров с другими целями.2,3 Распространенность желчных камней составляет 10-15% у взрослых,4 и Холестериновые камни составляют 80–90 процентов желчных камней.1 Несмотря на относительно высокую распространенность, клиническое значение желчных камней, как правило, недооценивается из-за отсутствия необходимости в лечении в большинстве случаев бессимптомных желчных камней.5 Однако специфические симптомы, такие как желчная колика, могут возникать при 1–4 процента людей с желчными камнями каждый год.6 Более того, обсервационные исследования показали, что камни в желчном пузыре связаны с повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью7,8 независимо от особенностей метаболического синдрома.9 Таким образом, клинически значимо искать другие предрасполагающие состояния для камни в желчном пузыре помимо классических факторов риска.
Предыдущие исследования предоставили доказательства значимой связи междупочкаболезньи желчнокаменная болезнь.10,11 В этих исследованиях наличие почечных камней ихроническийпочкаболезнь(ХБП) были связаны с повышенной вероятностью образования желчных камней.10,11 Протеинурия является важным индикатором повреждения почек как основного симптома ХБП. Тест-полоски мочи широко используются в качестве начального инструмента скрининга протеинурии из-за его простоты, дешевизны и быстрой интерпретации результатов. Ассоциация междупочкаболезньи желчнокаменная болезнь распространяется на представление о том, что протеинурия может быть потенциальным индикатором при оценке риска желчнокаменной болезни. Однако имеющихся данных по-прежнему недостаточно для выявления связи протеинурии с риском образования камней в желчном пузыре.
Используя данные 207 356 субъектов, зарегистрированных в Корейской национальной корпорации медицинского страхования, мы исследовали риск возникновения камней в желчном пузыре в соответствии с уровнем протеинурии, оцененным с помощью тест-полоски мочи.
цистанхе
УЧАСТНИКИ И МЕТОДЫ
Источники данных
Наши результаты были получены в результате анализа корейской статистики, полученной из Корейской национальной базы данных медицинской информации (NHID), управляемой Корейской национальной корпорацией медицинского страхования (NHIC), которая предоставляет национальную службу медицинского страхования (NHIS) населению Кореи. NHIS охватывает более 97 процентов всего населения, проживающего в Южной Корее, что позволяет предположить, что NHID может отображать использование медицинских услуг всем корейским населением. демографические переменные для корейского населения с использованием NHIS. Большинство корейских медицинских учреждений обязаны заключать контракты с NHIC, предоставляя NHIC медицинскую информацию о своих пользователях медицинских услуг и пациентах. Собранная медицинская информация записывается в NHID, и данные открыты для квалифицированных исследователей с целью проведения медицинских исследований. Чтобы получить доступ к NHID, исследователи должны получить одобрение предмета исследования от комитета институциональных наблюдательных советов (IRB). После получения одобрения IRB исследователи подают заявку на доступ к NHID в отдел статистики, связанный с NHIC. Затем исследователей оценивают по безопасности, этичности и необходимости исследований. В тех случаях, когда исследователям разрешено использовать NHID, исследователи могут анализировать статистику NHID.
Одобрение этики для протокола исследования и анализа данных было получено от институционального наблюдательного совета больницы Университета Кён Хи. Требование об информированном согласии было исключено наблюдательным советом учреждения, потому что исследователи ретроспективно обращались к деидентифицированной базе данных только для целей анализа.
Участники исследования
Всего в Национальную базу данных медицинской информации был включен 223 551 участник, прошедший медицинские осмотры в 2009 странах. Из них мы первоначально исключили 4 039 человек, у которых ранее был диагностирован желчнокаменная болезнь (Международная классификация болезней [МКБ] K80) с 2002 г. до даты медицинского осмотра в 2009 г. Из 219 512 участников 12 156 участников были исключены на основании следующего: критерии исключения, которые могут влиять на желчнокаменную болезнь или белок в моче: 772 человека не имели информации об исходном белке мочи в 2009 г., а 11 404 ранее имели информацию о диагнозе рака (МКБ C00–C97) с 2002 г. до даты, предшествующей состоянию здоровья. обследование в 2009 году. Поскольку у некоторых участников было более одного критерия исключения, 207 356 участников были включены в окончательный анализ и наблюдались на предмет развития желчнокаменной болезни. Когда было установлено, что субъект, заболевший желчнокаменной болезнью, умер во время последующего наблюдения, период наблюдения расценивался как период с даты медицинского осмотра (первоначального включения в исследование) до даты выявленного случая желчнокаменной болезни. Если субъект, не заболевший желчнокаменной болезнью, умер во время наблюдения, период наблюдения считался с даты первоначального включения в исследование до даты смерти.
Общий период наблюдения составил 904360 человеко-лет, а средний период наблюдения составил 4,36 (стандартное отклонение [SD], 0,51) года.
Медицинские осмотры и лабораторные измерения
Общее обследование здоровья НМСК проводилось в два этапа. Обследование первого этапа представляет собой массовый скрининговый тест для определения наличия или отсутствия заболевания среди населения в целом без симптомов. Вторым этапом обследования является консультация для проведения скринингового теста и более детального обследования для подтверждения наличия заболевания. Эти медицинские осмотры также включали вопросник, касающийся образа жизни и истории болезни. Данные исследования включали физическую активность, информацию, предоставленную анкетой, антропометрические измерения и лабораторные измерения. Количество выкуриваемых сигарет описывалось в виде пачек-лет, которые рассчитывались на основе анкеты, связанной с курением, по следующей формуле: количество пачек-лет=(пачек, выкуриваемых в день) × (количество лет курения). Оценивалась частота употребления алкоголя, при этом прием алкоголя определялся как минимум более 3 раз в неделю. Физическая активность определялась как физическая активность средней интенсивности не менее 30 минут в день более 4 дней в неделю или физическая активность высокой интенсивности не менее 20 минут в день более 4 дней в неделю. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как вес (кг), деленный на квадрат роста (м). Систолическое артериальное давление (АД) и диастолическое АД измерялись обученными экспертами. Следующие лабораторные данные были измерены одновременно с обследованием здоровья этих участников: глюкоза натощак, общий холестерин, триглицерид, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), сывороточный креатинин (СКр), аспартат. аминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и -глутамилтрансфераза (ГГТ).Почкафункцияизмеряли с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), которая рассчитывалась с использованиемХроническийПочкаБолезньЭпидемиология Уравнение сотрудничества: рСКФ {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0,993возраст × 1.018 [для женщин] × 1,159 [для чернокожих], где SCr — креатинин сыворотки, K — 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, a составляет −0,329 для женщин и −0,411 для мужчин, min указывает минимум SCr=K или 1, а max указывает максимум SCr=K или 1,13.
Уровень белка в моче определяли по результатам однократного анализа мочи полосками. Результаты анализа мочи были основаны на шкале, которая количественно определяла протеинурию как отсутствие, 1 плюс и 2 плюс или больше.
Определения результатов
Выявление случая желчнокаменной болезни было основано на обзоре NHID, связанного с отделом статистики Кореи в NHIC. Корейские медицинские учреждения, работающие по контракту с NHIC, обязаны предоставлять медицинскую информацию о пациентах. Если желчный камень выявляется у бессимптомных или симптоматических пациентов с помощью методов визуализации или хирургической операции, медицинские учреждения должны зарегистрировать пациентов с впервые выявленными желчными камнями в NHID как желчнокаменную болезнь с МКБ-K80. Наше исследование базировалось на НЖЖ, поэтому мы выявляли заболеваемость желчнокаменной болезнью на основании кода МКБ (МКБ-К80), зарегистрированного в НЖЖ. Рассматривая NHID за 2002–2009 гг., мы сначала исключили всех лиц с существующей МКБ-K80, а затем включили в исследование лиц без ранее зарегистрированной МКБ-K80. Из этих субъектов лица с недавно зарегистрированной МКБ-K80 с 2009 по 2013 год были идентифицированы как случаи возникновения желчнокаменной болезни.
статистический анализ
Субъекты исследования были разделены на три группы с использованием шкалы для определения протеинурии мочи следующим образом: отрицательный результат (отсутствие протеинурии), легкая протеинурия (протеинурия 1 плюс) и тяжелая протеинурия (протеинурия 2 плюс или выше).
Данные были выражены в виде средних значений (SD) или медиан (межквартильный размах) для непрерывных переменных и процентов от числа для категориальных переменных.
Однофакторный ANOVA и X2 -критерий использовались для анализа статистических различий между характеристиками участников исследования на момент зачисления по отношению к трем группам.
Человеко-годы рассчитывали как сумму времени наблюдения от исходного уровня до момента установления диагноза развития желчнокаменной болезни или до 31 декабря 2013 г.
Для оценки взаимосвязи между уровнями белка в моче с помощью тест-полосок в трех группах и заболеваемостью желчнокаменной болезнью мы использовали модели пропорциональных рисков Кокса для оценки скорректированных отношений рисков (ОР) и 95-процентных доверительных интервалов (ДИ) для заболеваемости желчнокаменной болезнью, сравнивая группы легкой протеинурии и тяжелой протеинурии. группа протеинурии с отрицательной группой. Модели пропорционального риска Кокса были скорректированы с учетом нескольких смешанных факторов. В многомерные модели мы включили переменные, которые могут исказить взаимосвязь между тремя группами и заболеваемостью желчнокаменной болезнью, в том числе: возраст, пол, ИМТ, систолическое АД, уровень глюкозы натощак, общий холестерин, ГГТ, рСКФ, количество выкуриваемых сигарет (пачка-лет). употребление алкоголя и физическая активность. Анализ подгрупп проводился по полу и возрасту. Средний возраст исследуемой популяции составлял 56 лет, что использовалось в качестве порогового значения для анализа возрастных подгрупп (группа возраста меньше или равна 55 годам и возрасту больше или равна 56 годам).
Чтобы проверить достоверность моделей пропорционального риска Кокса, мы проверили предположение о пропорциональном риске. Предположение о пропорциональном риске оценивалось с использованием функции выживания логарифм минус логарифм, и было обнаружено, что оно графически не нарушается. Р-значения<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В течение 904 360 человеко-лет наблюдения с 2009 по 2013 год развилось 2919 (1,41%) случаев желчнокаменной болезни. В таблице 1 описаны исходные характеристики участников исследования в отношении трех групп уровней белка в моче. Существовали значительные различия между тремя группами по всем исходным характеристикам, кроме холестерина ЛПНП и физической активности. Группы с большей протеинурией, как правило, имели худшее клиническое состояние, чем группы без протеинурии, что было более заметно в средних значениях уровня глюкозы натощак, триглицеридов, рСКФ и SCr, чем в других переменных. Однако, несмотря на статистически значимую разницу в тренде P-for, некоторые переменные не показали клинически значимых различий между группами. В частности, этот результат отличался от переменных, связанных с ожирением и функцией печени, включая ИМТ, АСТ, АЛТ и ГГТ, которые были в пределах нормы во всех группах.
За время наблюдения было зарегистрировано 2919 случаев желчнокаменной болезни, и характеристики этих лиц по сравнению с остальной частью когорты представлены в таблице 2. В отличие от участников без случаев желчнокаменной болезни, пациенты с желчнокаменной болезнью были старше (60,8 [SD, 9,4] против 57,7 [SD, 8,6] лет) и имели менее благоприятные исходные характеристики по ИМТ, систолическому АД, ТГ, ЛПВП-холестерину, рСКФ, АСТ, АЛТ, ГГТ и количеству курящих. В частности, группа с желчнокаменной болезнью имела более высокие уровни исходных характеристик, связанных с ожирением и функцией печени, таких как ИМТ, АСТ, АЛТ и ГГТ. Однако все переменные не имели определенной направленности, и в группе без желчнокаменной болезни были более высокие средние значения диастолического АД, общего холестерина, холестерина ЛПНП, SCr, потребления алкоголя и физической активности.
В таблице 3 показаны ОР и 95-процентные ДИ для желчнокаменной болезни в соответствии с тремя группами. В нескорректированной модели ОР для желчнокаменной болезни при сравнении группы с легкой и тяжелой протеинурией по сравнению с группой с отрицательным результатом составили 1,12 (95% ДИ, 0,87–1,45) и 1,77 (95% ДИ, 1,33–2,34) соответственно ( P для тренда<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Анализ гендерных подгрупп показал, что тяжелая протеинурия у женщин была в значительной степени связана с повышенным риском возникновения желчнокаменной болезни (ОР 1,68; 95-процентный ДИ, 1,06–2,65) даже после поправки на ковариаты (таблица 1). Мужчины также показали значительную связь в нескорректированной модели (ОР 1,65; 95-процентный ДИ, 1,15–2,37), которая исчезла после поправки на ковариаты (ОР 1,31, 95-процентный ДИ, 0,89–1,92). При анализе возрастных подгрупп (таблица 2) группа в возрасте старше 56 лет показала достоверную связь между тяжелой протеинурией и возникновением желчнокаменной болезни (ОР 1,44; 95-процентный ДИ 1,01–2,03), но группа в возрасте менее или равный 55 годам, после поправки на ковариаты не показал значимой связи (ОР 1,47; 95-процентный ДИ, 0,85–2,55).
Таблица 1. Исходные характеристики участников в соответствии с четырьмя группами уровней белка в моче
АСТ, аспартатаминотрансфераза; АЛТ, аланинаминотрансфераза; ИМТ, индекс массы тела; АД, артериальное давление; рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации; ГГТ, гамма-глутамилтрансфераза; ЛПВП, липопротеины высокой плотности; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; SCr, креатинин сыворотки. Данные представляют собой средние значения (стандартное отклонение), медианы (межквартильный размах) или проценты. aP-значение по тесту ANOVA для непрерывных переменных и критерию хи-квадрат для категориальных переменных.
Таблица 2. Сравнение участников с желчнокаменной болезнью и без нее
АСТ, аспартатаминотрансфераза; АЛТ, аланинаминотрансфераза; ИМТ, индекс массы тела; АД, артериальное давление; рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации; ГГТ, гамма-глутамилтрансфераза; ЛПВП, липопротеины высокой плотности; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; SCr, креатинин сыворотки. Данные выражаются в виде средних значений (стандартное отклонение) или процентов. aP-значение по t-критерию для непрерывных переменных и критерию хи-квадрат для категориальных переменных.
ОБСУЖДЕНИЕ
В лонгитюдном анализе общенациональных данных мы оценили риск возникновения желчнокаменной болезни в соответствии с уровнями протеинурии в моче с помощью тест-полосок. Наш результат показал, что протеинурия по шкале мочи 2 плюс или выше была в значительной степени связана с повышенным риском желчнокаменной болезни. Анализ исходных характеристик субъектов исследования обеспечивает потенциальный механизм для этого вывода. Субъекты с более высокой протеинурией по шкале мочи, как правило, имели худшие метаболические и почечные состояния,
которые также наблюдались у пациентов с желчнокаменной болезнью. Эти данные свидетельствуют о том, что неблагоприятные клинические условия сыграли роль в развитии камней в желчном пузыре. Этот вывод подтверждается предыдущими исследованиями, показывающими роль метаболических нарушений, таких как резистентность к инсулину, ожирение и дислипидемия, в развитии камней в желчном пузыре, протеинурии и ХБП. Таким образом, предполагается, что метаболическая среда, способствующая протеинурии, запускает патофизиологические процессы, участвующие в развитии желчнокаменной болезни. Однако интересно, что наши результаты были статистически значимыми даже после поправки на ковариаты, включая обычные факторы риска образования камней в желчном пузыре, такие как возраст, пол, ИМТ, систолическое АД, уровень глюкозы натощак, общий холестерин, ГГТ, потребление алкоголя и физическая активность. Этот результат указывает на то, что протеинурия может быть независимым фактором риска образования камней в желчном пузыре. Предыдущие исследования также показали, что почечные заболевания, связанные с протеинурией, потенциально связаны с желчными камнями. В поперечном исследовании 2686 мужчин и 2{12}}87 женщин на Тайване11 распространенность камней в желчном пузыре составила 13,1% в группе пациентов с ХБП и 4,9% в группе пациентов без ХБП (P < 0,001).="" кроме="" того,="" было="" продемонстрировано,="" что="" распространенность="" камней="" в="" желчном="" пузыре="" была="" значительно="" выше="" у="" пациентов="" с="" терминальной="" стадией="" почечной="" недостаточности="" (тхпн),="" получавших="" диализ,="" по="" сравнению="" с="" группой="" без="" уремии.="" stone.19,20="" эти="" результаты="" позволяют="" предположить,="" что="" патофизиологические="" механизмы="" заболеваний="" почек="" и="" желчнокаменной="" болезни="" могут="" в="" значительной="" степени="" перекрываться.="" более="" того,="" учитывая,="" что="" протеинурия="" является="" клиническим="" проявлением="" почечных="" заболеваний,="" включая="" хбп="" и="" камни="" в="" почках,="" эти="" результаты="" могут="" связать="" протеинурию="" с="" камнями="" в="" желчном="" пузыре.="" тем="" не="" менее,="" предыдущие="" исследования="" ограничены="" в="" представлении="" прямого="" влияния="" протеинурии="" на="" образование="" камней="" в="" желчном="" пузыре.="" их="" ограничения="" связаны="" с="" поперечным="" дизайном10,11,="" меньшей="" обобщаемостью="" результатов,="" полученных="" только="" у="" пациентов="" с="" тхпн,17,18="" и="" слабой="" причинно-следственной="" связью="" между="" почечными="" камнями="" и="" протеинурией.19,20="" кроме="" того,="" в="" нескольких="" исследованиях="" сообщалось,="" что="" распространенность="" камни="" в="" желчном="" пузыре="" не="" различались="" между="" диализными="" пациентами="" и="" здоровыми="" людьми="" из="" контрольной="" группы.="" напротив,="" мы="" проанализировали="" продольную="" связь="" между="">тест-полоска для мочи, протеинурияи риск появления камней в желчном пузыре, что может быть преимуществом при определении клинических последствийпочечная болезньпротеинурия как фактор риска желчнокаменной болезни.
цистанхе может улучшить функцию почек
В нашем анализе тяжелая протеинурия (больше или равная 2 плюс) была достоверно связана с повышенным риском образования желчных камней, тогда как легкая протеинурия (1 плюс) не показала статистически значимой связи с желчными камнями. Предыдущие исследования показали, что уровень протеинурии был надежным исходным фактором, глубоко коррелирующим со скоростью снижения рСКФ и прогрессирующей ХБП. группа легкой протеинурии в течение периода наблюдения. Уремическое состояние может нарушить сложный процесс нервных и гормональных факторов, контролирующих моторику желчного пузыря [26–28]. Нервный и гормональный дисбаланс может изменить моторику желчного пузыря, способствуя образованию желчных камней из-за стаза желчного пузыря у пациентов с ХБП [26–28]. Однако мы не можем гарантировать что уремическое состояние, вызванное ХБП, является основным механизмом связи между протеинурией и желчнокаменной болезнью в нашем исследовании. Мы не могли оценить изменение почечной функции во время наблюдения из-за того, что не выполняли последующие измерения SCr и рСКФ. Дальнейшие исследования должны изучить долгосрочную связь между исходной протеинурией, изменением функции почек и риском желчнокаменной болезни.
Таблица 3. Коэффициенты риска заболеваемости желчнокаменной болезнью по трем группам уровня белка в моче
ИМТ, индекс массы тела; АД, артериальное давление; ДИ, доверительный интервал; рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации; ГГТ, гамма-глутамилтрансфераза; ЧСС, коэффициент опасности. Многофакторная скорректированная модель была скорректирована с учетом возраста, пола, ИМТ, систолического АД, уровня глюкозы натощак, общего холестерина, GGT, рСКФ, количества курения (пачка в год), потребления алкоголя и физической активности. Отрицательный результат: протеинурия с помощью тест-полоски мочи 0, легкий результат: протеинурия с помощью тест-полоски мочи 1 плюс, тяжелый результат: протеинурия с помощью тест-полоски мочи Больше или равно 2 плюс.
Достоинствами исследования являются большое количество субъектов исследования, хорошо организованные медицинские записи (включая диагностику желчнокаменной болезни) и лабораторные измерения, основанные на достоверных общенациональных данных. Эти преимущества позволяют нам количественно оценить риск возникновения желчнокаменной болезни в соответствии с уровнями протеинурии в моче с помощью тест-полосок.
Тем не менее, мы признаем ограниченность исследования. Сначала уровень протеинурии оценивали только с помощью тест-полоски мочи. Хотя тест-полоски мочи широко используются для скрининга протеинурии, его недостаточно для точного количественного определения протеинурии. Во-вторых, период наблюдения в среднем 4,36 года был относительно коротким. Совокупная заболеваемость желчнокаменной болезнью в нашем исследовании составила 2,5%, но более длительное наблюдение могло привести как к более низкой частоте, так и к более высокой кумулятивной заболеваемости желчнокаменной болезнью. В-третьих, наше исследование проводилось только для относительно пожилых корейцев со средним возрастом 57,8 (SD, 8,6) лет. Наше исследование показало, что распространенность протеинурии плюс 1 и протеинурии больше или равна 2 плюс составляет 1,8 процента и 1,0 процента соответственно. Однако в когортном исследовании с участием 18,201275 корейцев со средним возрастом 45,3 (стандартное отклонение, 14,6) года на основе NHID распространенность протеинурии 1 плюс и протеинурии больше или равна 2 плюс протеинурия составила 1,18% ( n=214, 883) и 0,56 процента (n=103, 745) соответственно.29 Более высокая распространенность протеинурии в нашем исследовании может быть связана с более старшим возрастом наших субъектов. В-четвертых, мы не смогли проверить достоверность частоты желчнокаменной болезни в исследовании из-за отсутствия подтверждения частоты желчнокаменной болезни из предыдущего анализа с помощью NHID. В-пятых, несмотря на возможность потери наблюдения во время последующего наблюдения, мы не могли провести анализ чувствительности из-за ограниченности наших необработанных данных. NHID был разработан не для исследований, а для изучения состояния здоровья корейцев. Поэтому мы не смогли определить информацию, необходимую для анализа чувствительности.
Эти ограничения оправдывают необходимость дальнейших исследований с более точными методами количественной оценки протеинурии, более длительным наблюдением и большим количеством субъектов, включая более молодые возрастные группы.
В заключение, люди с большей протеинурией имели более высокую заболеваемость желчнокаменной болезнью, а протеинурия по шкале мочи 2 плюс или выше была в значительной степени связана с повышенным риском желчнокаменной болезни. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что наличие почечной недостаточности, проявляющейся протеинурией, является независимым фактором риска желчнокаменной болезни.
БЛАГОДАРНОСТИ
Мы использовали базу данных Национальной службы медицинского страхования — Национальная выборочная когорта, и набор данных был получен от Национальной службы медицинского страхования. Результаты нашего исследования не были связаны с Национальной службой медицинского страхования.
Вклад автора: Jae-Hong Ryoo является гарантом этой работы и поэтому имеет полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Сон Гын Пак участвовал в разработке дизайна исследования, подготовке рукописи, редактировании рукописи и написании рукописи в качестве первого автора. Чанг-Мо О участвовал в разработке дизайна исследования и подготовке рукописи. Dong-Young Lee и Jung Wook Kim участвовали в анализе и интерпретации данных, а также в обзоре рукописей. Мин-Хо Ким и Хи Йонг Кан внесли свой вклад в сбор данных, контроль качества данных и алгоритмов, анализ и интерпретацию данных, а также статистический анализ. Ынхи Ха участвовала в сборе данных и обзоре рукописи. Джу Ён Юнг участвовал в редактировании рукописи.
ПРИЛОЖЕНИЕ А. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ
Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, можно найти по адресу https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Диагностика и лечение желчнокаменной болезни. Практик. 2015;259:15–19, 2.
2. Йоргенсен Т., Дженсен К.Х. У кого есть камни в желчном пузыре? Современные эпидемиологические исследования. Норд Мед. 1992; 107: 122–125.
3. Лу С.Н., Чанг В.И., Ван Л.И. и др. Факторы риска образования камней в желчном пузыре у китайцев на Тайване. Сонографическое обследование населения. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1990; 12: 542–546.
4. Сандлер Р.С., Эверхарт Дж.Е., Доновиц М. и соавт. Бремя отдельных заболеваний органов пищеварения в США. Гастроэнтерология. 2002; 122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Желчнокаменная болезнь. J Интерн Мед. 2007 г.; 261: 529–542.
6. Ансалони Л., Пизано М., Кокколини Ф. и др. Руководство WSES 2016 г. по острому калькулезному холециститу. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Рул К.Э., Эверхарт Дж.Э. Желчнокаменная болезнь связана с повышенной смертностью в Соединенных Штатах. Гастроэнтерология. 2011;140:508–516.
8. Мендес-Санчес Н., Бахена-Апонте Дж., Чавес-Тапия, Северная Каролина, и др. Сильная связь между камнями в желчном пузыре и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Am J Гастроэнтерол. 2005;100(4):827–830.
9. Мендес-Санчес Н., Самора-Вальдес Д., Флорес-Рангель Дж. А. и соавт. Камни в желчном пузыре связаны с атеросклерозом сонных артерий. Печень инт. 2008;28(3):402–406.
10. Ахмед М.Х., Баракат С., Альмобарак А.О. Связь между почечнокаменной болезнью и холестериновыми желчными камнями: легко поверить и нетрудно найти теорию метаболического синдрома. Рен Фэйл. 2014; 36: 957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. The prevalence of gallbladder stones is higher among patients with chronic kidney disease in Taiwan. Medicine (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Профиль когорты: Национальная выборочная когорта Национальной службы медицинского страхования (NHIS NSC), Южная Корея. Int J Эпидемиол. 2017;46:e15.
13. Леви А.С., Стивенс Л.А., Шмид С.Х. и др.; CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек). Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Энн Интерн Мед. 2009; 150:604–612.
14. Цай С.Дж., Лейтцманн М.Ф., Уиллетт В.К., Джованнуччи Э.Л. Проспективное исследование абдоминального ожирения и желчнокаменной болезни у мужчин в США. Am J Clin Nutr. 2004; 80: 38–44.
15. Шебл Ф.М., Андреотти Г., Мейер Т.Э. и соавт. Метаболический синдром и резистентность к инсулину в связи с раком желчевыводящих путей и риском образования камней: популяционное исследование в Шанхае, Китай. Бр Дж Рак. 2011 г.; 105:1424–1429.
16. Чен Л.И., Цяо К.Х., Чжан С.К., Чен Ю.Х., Чао Г.К., Фан Л.З. Метаболический синдром и желчнокаменная болезнь. Мир J Гастроэнтерол. 2012;18:4215–4220.
17. Бадаламенти С., ДеФацио С., Кастельново С. и др. Высокая распространенность скрытой желчнокаменной болезни у диализных пациентов. Нефрон. 1994;66:225–227.
18. Хам Дж.С., Ли Х.Л., Пак Дж.И., Ын К.С., Хан Д.С., Чой Х.С. Распространенность желчнокаменной болезни у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получавших гемодиализ в Корее. Гепатогастроэнтерология. 2003; 50: 1792–1795.
19. Акудад С., Шкло М., МакАдамс М.А. и соавт. Корреляты почечнокаменной болезни различаются в зависимости от расы в многонациональном населении среднего возраста: исследование ARIC. Пред. мед. 2010;51:416–420.
20. Тейлор Э.Н., Чан А.Т., Джованнуччи Э.Л., Курхан Г.К. Желчнокаменная болезнь и риск нефролитиаза. Дж Урол. 2011; 186: 1882–1887.
21. Алтипармак М.Р., Памук О.Н., Памук Г.Е. и соавт. Частота возникновения камней в желчном пузыре у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе: опыт центра в Турции. Am J Гастроэнтерол. 2003; 98: 813–820.
22. Hojs R. Холецистолитиаз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получавших гемодиализ: исследование распространенности. Am J Нефрол. 1995; 15:15–17.
23. Корзец З., Голан Э., Бен-Читрит С. и др. Распространенность желчнокаменной болезни у недиабетических пациентов на гемодиализе и на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Нефрон. 1998;78:44–47.
24. Руггененти П., Перна А., Москони Л. и соавт. Протеинурия предсказывает терминальную стадию почечной недостаточности при недиабетических хронических нефропатиях. «Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia» (GISEN). Почки Int Suppl. 1997; 63:S54–S57.
25. Петерсон Дж. К., Адлер С., Буркарт Дж. М. и др. Контроль артериального давления, протеинурия и прогрессирование почечной недостаточности. Модификация диеты при почечной недостаточности. Энн Интерн Мед. 1995; 123: 754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Опорожнение желчного пузыря и образование камней в желчном пузыре: проспективное исследование рецидива камней в желчном пузыре. Гастроэнтерология. 1996; 111: 765–771.
27. Кампезе В.М., Ромоффф М.С., Левитан Д., Лейн К., Массри С.Г. Механизмы дисфункции вегетативной нервной системы при уремии. почки инт. 1981; 20: 246–253.
28. Оуян С., Миллер Л.Дж., ДиМагно Э.П., Бреннан Л.А.-младший, Го В.Л. Гормональный профиль желудочно-кишечного тракта при почечной недостаточности. Мэйо Клин Proc. 1979; 54: 769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Протеинурия, обнаруженная тест-полосками мочи как фактор риска фибрилляции предсердий: общенациональное популяционное исследование. Научный доклад 2017; 7: 6324.