Cistanche Deserticola улучшает повреждение нервных клеток гиппокампа у крыс болезни Паркинсона путем регуляции пути keap1/nrf2/ho -1 антиоксидантный путь ⅱ

3 Обсуждение

ТипичныйКлинические проявления БПМоторные симптомы, такие какБрейдикинезия,отдыхающий тремор, мышечная жесткость, анD постуральная нестабильностьвызванповреждение дофаминергических нейроновВ субстанции игра среднего мозга. Однако на ранних стадиях заболевания, прежде чем появляются моторные симптомы, многие пациенты также испытывают немоторные симптомы, такие как когнитивные нарушения, снижение обоняния и беспокойство. По мере развития заболевания немоторные симптомы ухудшатся, серьезно влияя на качество жизни пациента [10]. Одной из серьезных проблем, с которыми часто сталкиваются пациенты с БП, является когнитивное нарушение. Этот немоторный симптом чрезвычайно распространен, охватывая снижение множества когнитивных областей, таких как память, внимание и визуальное пространственное познание, которое создает тяжелое бремя для пациента, его семьи и даже всего общества [11]. Изучая тайну когнитивной функции, гиппокамп привлек много внимания благодаря своей основной роли в процессе обучения и памяти и стал незаменимой классической областью для изучения когнитивных нарушений. Структурные и функциональные изменения гиппокампа тесно связаны с снижением когнитивной функции при различных неврологических заболеваниях. Гиппокамп, спрятанный глубоко в медиальной височной доле, строит сложную сеть связи нейротрансмиттера с ключевыми областями мозга, такими как префронтальная кора, прилежащее ядро ​​и вентральная сегментарная область. Среди них глутамат, как ключевой центральный возбуждающий нейротрансмиттер, запускает процесс передачи в гиппокампе, а затем возвращается в ядро, приживающее через цепь гиппокампа, ингибируя вентральный паллидум, тем самым ослабляя тонизирующий эффект последнего на допаминергическую активность вентральной областей тела. В то же время, вентральная сегментарная область проецирует сигналы в гиппокампе и префронтальной коре через его обильные дофаминергические волокна, участвующие в конкурентной регуляции функции прилегающего ядра. Эта серия сложных взаимодействий выявляет тесную кооперативную связь между дофаминовой системой и гиппокампом, что оказывает глубокое влияние на поддержание гиппокампа-зависимой памяти, обучения и поведенческой производительности [12-13].

Высококачественная трава Cistanche для Provent PD

Высококачественная трава Cistanche для Provent PD

В настоящее время лечение пациентов с ПД в основном дополняет экзогенный дофамин, что оказывает хорошее влияние на облегчение нарушений движения в краткосрочной перспективе, но долгосрочное использование имеет явление ослабленной эффективности и больших побочных эффектов и не оказывает хорошее влияние на когнитивные нарушения на поздней стадии БП. Предыдущее исследование исследовательской группы показало, что улучшение повреждения нейронов гиппокампа у модельных крыс PD увеличило выживаемость дофаминергических нейронов в черной субстанции [14]. Следовательно, учитывая гиппокамп в качестве терапевтической цели, можно улучшить моторные симптомы пациента, облегчая когнитивные нарушения и улучшая качество жизни пациента, что является эффективным дополнением к нынешнему основному лечению.

Согласно теории TCM, PD классифицируется как «синдром тремора». Его патогенез является сложным и включает в себя множественные патологические факторы, такие как огонь, ветер, сырость, мокрота и стаз крови, но ядро ​​лежит в старе и дефиците почек. В TCM почка считается врожденной основой, ответственной за производство костного мозга, хранение сущности и потребление ци, а полнота мозгового мозга зависит от питания сущности почек. Как резиденция души, функциональное состояние мозга напрямую отражает рост и падение сущности почек. В здоровом состоянии, когда эссенция почек полна, мозговой костный мозг питается, а когнитивная функция - это здорово; Напротив, когда сущность почек недостаточна, а мозговой костный мозг не питается, возникнет когнитивная дисфункция. Это особенно очевидно у пациентов с БП, особенно у пожилых людей, потому что естественное снижение сущности почек облегчает недоедание души, вызывая когнитивные нарушения. Ввиду этого TCM предлагает косвенно питать мозговой костный мозг, питая почку, чтобы улучшить когнитивную функцию пациентов с БП [15]. Cistanche Deserticola, как традиционная китайская медицина с долгой историей тоника почек, имеет сладкую, соленую и теплую природу.

Он принадлежит к меридианам почек и большой кишки и имеет последствия тонической почки ян, питательной сущности и крови, а также увлажнения кишечника и облегчения запоров. Современные исследования показали, что Cistanche Deserticola не только обладает антиоксидантными и антивозрастными эффектами, но также может эффективно увеличить содержание множественных нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, демонстрируя потенциал нейропротекции [{1}}]. Предыдущие исследования нашей исследовательской группы также также подтвердили положительную роль Cistanche Deserticola в регуляции экспрессии апоптотических факторов дофаминергических нейронов и снижения апоптоза нейронов. Тем не менее, специфическое влияние Cistanche Deserticola на структуру и функцию гиппокампа, ключевой области когнитивной функции, требует дальнейшего изучения. Этот эксперимент обнаружил, что после использования Cistanche Deserticola у модельных крыс PD, клеточной тел тканевых нервных клеток гиппокампа крысы была уменьшена, ядерная конденсация, ядерная мембрана утолщалась и растворилось тело Nissl. Морфология повреждения клеток, такая как улучшение. Подтверждено, что Cistanche Deserticola оказывает защитное влияние на ткани гиппокампа крыс PD Model.

Важным патогенезом БП является обострение окислительного стресса. Короче говоря, окислительный стресс - это аномальное образование чрезмерных активных форм кислорода (АФК) в организме, когда организм стимулируется различными побочными факторами. Это изменение нарушает деликатный баланс между системами окисления и антиоксидантных систем в организме, тем самым вызывая вредное состояние повреждения, вызванное напряжением [18-20]. АФК является общим термином для содержания кислорода свободных радикалов, связанных с метаболизмом кислорода и пероксидами, которые легко сформировать свободные радикалы [21-22]. Супероксиддисмутаза (SOD) является важным антиоксидантным ферментом, который стирает свободные радикалы кислорода. Он достигает цели похвалы, катализируя реакцию смягчения свободных радикалов кислорода. Его активность отражает способность организма почитывать свободные радикалы и рассматривается как прямой индикатор окислительного напряжения [23-24]. Пропиленгликоль (MDA) представляет собой последний метаболит, образованный после того, как жирные кислоты на клеточной мембране подвергаются воздействию свободных радикалов кислорода. Его содержание может отражать степень повреждения окисления липидов; СОД и MDA являются двумя важными показателями, отражающими уровень окислительного стресса. Увеличение экспрессии пероксидов липидов MDA или уменьшения антиоксидантных ферментов SOD приведет к появлению окислительного стресса [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1 является важным сигнальным путем для регуляции окислительного стресса. Keap -1 играет основную роль в системе Keap -1- NRF2. Он обладает способностью ощущать внутриклеточное окислительное стрессовое состояние и мелко регулировать активность NRF2, тем самым эффективно защищая клетки от окислительного повреждения. В качестве нижнего эффекторного гена NRF2 HO -1 демонстрирует превосходные антиоксидантные и противовоспалительные свойства и является важным членом системы защиты клеток.

В нормальных или покоящихся состояниях молекулы Nrf2 тесно связаны с цитоплазмой Keap -1 и находятся в неактивном состоянии. Однако, когда клетки сталкиваются с проблемами окислительного стресса, то есть, когда они подвергаются воздействию чрезмерных эндогенных или экзогенных средах реактивных форм кислорода (АФК), этот баланс нарушается. В это время ингибирующий эффект Keap -1 на NRF2 ослаблен, а NRF2 освобождается от рабства Keap -1, а затем быстро транслоцируется в ядро. В то же время активируется элемент антиоксидантного ответа (ea), и транскрипция регуляторных генов Nrf2 увеличивается, что увеличивает экспрессию нижестоящих ho -1, тем самым повышая уровень внутриклеточных антиоксидантных ферментов, тем самым подавляя уровень внутриклеточного окислительного стресса [{8}. Следовательно, активация сигнального пути KEAP1/NRF2/HO -1 является важной идеей для снижения окислительного стресса и возможной стратегии для предотвращения и лечения БП.