Цистанхи против старения, вторая часть

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

3.1.2 Эффекты эхинакозида, улучшающие память и способность к обучению

Постепенная потеря когнитивных функций является одной из основных характеристик старения [69, 70]. Зарегистрировано, что ФГ, содержащие эхинакозид травы цистанхе, могут повышать способность к обучению и запоминанию [66]. P-tau вовлечен в сосудистую деменцию (ВД) и БА, поскольку оба имеют общую корреляцию в отношении сосудистых факторов риска [71]. Гликозиды цистанхе, в состав которого в основном входит эхинакозид, играют критическую роль в защите нейронов гиппокампа при ВД путем снижения фосфорилирования P tau и повышения уровня экспрессии белка медиатора коллапсинового ответа -2 (CRMP-2) [72]. Капсулы с гликозидом Cistanche tubulosa (капсула CTG, Memoregain®), содержащие в основном эхинакозид, потенциально могут быть возможным вариантом лечения БА легкой и средней степени тяжести. Капсулы Memoregain® эффективны и безопасны для лечения БА средней степени тяжести, что согласуется со способностью гликозидов Cistanche tubulosa ингибировать чрезмерный апоптоз нервных клеток. Однако механизмы, лежащие в основе лечения АтД гликозидами Cistanche tubulosa, отличаются не только от механизмов ингибиторов ацетилхолинэстеразы, но и от механизмов других видов традиционной китайской медицины. Антагонизм к апоптозу нервных клеток является специфическим нейропротекторным эффектом гликозидов Cistanche tubulosa [73].

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

3.1.3 Антиоксидантный эффект эхинакозида

Эхинакозид, выделенный из Herba Cistanches, обладает свойствами удаления свободных радикалов и защищает от токсических повреждений, вызванных окислительным стрессом, с помощью различных механизмов. Недавние исследования доказали антиоксидантную активность эхинакозида, особенно в отношении очистки от всех типов свободных радикалов in vivo и in vitro [39, 74]. Эхинакозид улучшал активность антиоксидантных ферментов и ингибировал образование перекиси липидов, МДА и NO [66, 74-76]. Он обладал свойствами удаления свободных радикалов [77] и был способен защищать от повреждений органов, вызванных окислительным стрессом, проникая в клетки через поврежденную мембрану, влияя на сигнальный путь между АФК и открытием Са2+-канала [66].

3.1.4 Нейропротекторные эффекты эхинакозида

Herba Cistanches, содержащие эхинакозид, могут улучшать когнитивные способности и способность к самостоятельной жизни у пациентов с умеренной формой БА, снижая уровни Т-тау, фактора некроза опухоли- (ФНО-) и интерлейкина -1 (ИЛ-1) [78]. ]. Кратковременное лечение эхинакозидом ингибировало высвобождение цитохрома с и активацию каспазы -3, вызванную последующим воздействием ротенона посредством активации пути киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK) Trk, в нейрональных клетках [79]. Ингибирующее действие эхинакозида на вызванное высвобождение глутамата было связано со снижением потенциал-зависимого входа Са2+ и последующим подавлением активности протеинкиназы С [80].

Цистанхе может улучшить иммунитет

3.1.5 Противовоспалительные эффекты эхинакозида

Старение у людей связано с хроническим вялотекущим воспалением (системным), характеризующимся увеличением провоспалительных маркеров, включая, помимо прочего, TNF-, IL-6, IL-1 и С-реактивный белок [81]. Эхинакозид обладает противовоспалительным действием за счет удаления радикала NO [74, 82]. Экстракт цистанхе трубчатой ​​заметно ослаблял признаки воспаления, блокируя пути TNF- -NO и циклооксигеназы--II простагландина E2 (COX-II-PGE2) при каррагинан-индуцированном воспалении воздушных мешочков [37]. Эхинакозид защищал эпителий кишечника от воспалительного повреждения при колите, вызванном DSS, у мышей за счет усиления трансформирующего фактора роста (TGF) - 1, а также увеличения количества Ki67 (плюс) пролиферирующих клеток в пораженной толстой кишке [83]. Кроме того, эхинакозид значительно ослаблял воспалительные реакции, вызванные 6-гидроксидофамином (6-OHDA) [63].

3.1.6 Антинейродегенеративный эффект эхинакозида

Поскольку эхинакозид может свободно преодолевать гематоэнцефалический барьер, он может иметь многообещающий потенциал в лечении нейродегенеративных заболеваний [79]; он действует как противовоспалительное и нейропротекторное средство [65]. PhG могут оказывать потенциальное ингибирующее действие на нейровоспаление, связанное с микроглией, что приводит к нейропротекции при дегенеративных заболеваниях нейронов, связанных с воспалением, включая AD и PD [65, 75, 84]. Кроме того, эхинакозид может увеличивать экспрессию мРНК и белка нейротрофического фактора глиальной клеточной линии (GDNF) и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), индуцировать нейротрофические факторы (NTF) и ингибировать апоптоз [85]. Показано, что эхинакозид повышает жизнеспособность клеток крысиной феохромоцитомы РС12, поврежденных А, и подавляет рост внутриклеточных АФК, запускаемый А. Взаимодействия между эхинакозидом и амилоидообразующими белками проливают свет на защиту эхинакозида от гибели нейронов, вызванной амилоидными фибриллами [77]. Экстракт Cistanche tubulosa, который содержит достаточное количество эхинакозида, улучшает когнитивную дисфункцию, вызванную A 1-42, путем блокирования отложения амилоида, особенно в областях гиппокампа [41].

3.1.7 Иммуномодулирующее и противоопухолевое действие эхинакозида

Существуют обширные данные, указывающие на то, что старение в организме характеризуется иммунодефицитом [86]. Эхинакозид можно использовать в качестве специфического иммуностимулирующего адъюванта при колоректальном раке [58]. Эхинакозид вызывал значительное увеличение внутриклеточного окисленного гуанина, 8-oxoG [87], резкую активацию двухцепочечного разрыва ДНК (DSB)-связывающего белка 53BP, индуцировал остановку клеточного цикла и апоптоз, а также значительно повышал активность каспазой 3 и расщепленной поли-АДФ-рибозополимеразой (PARP). Он активировал блокатор G1/S-CDK CDKN1B (p21) в раковых клетках SW480 посредством индукции окислительного повреждения ДНК [58].

3.1.8 Гепатозащитное действие эхинакозида

Эхинакозид проявлял значительное ингибирование как аскорбиновой кислоты/Fe2 плюс, так и АДФ/НАДФН/Fe3 плюс индуцированного перекисного окисления липидов в микросомах печени крыс, которые были более эффективны, чем -токоферол кофейной кислоты [39]. Он также ингибировал индуцированную D-GalN гибель гепатоцитов и снижал цитотоксичность, индуцированную TNF- -, в клетках L929 [49]. Сообщалось, что PhG обладают значительным эффектом против фиброза печени за счет снижения уровня РНК NF-κB [88, 89]. Эхинакозид обладает эффектом против фиброза печени, ингибируя активацию звездчатых клеток печени (HSC) и путь TGF- 1/smad (увеличивая уровень мРНК и экспрессию белка smad7 и снижая уровни мРНК smad2, smad3 и белковая экспрессия smad2, фосфо-smad2, smad3, фосфо-smad3) [89]. Эхинакозид также может оказывать определенное защитное действие против острого повреждения печени за счет улучшения гистопатологического повреждения печени и числа апоптотических гепатоцитов, что сопровождается снижением уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови и печеночных МДА. содержание, а также продукцию АФК, восстановление активности СОД в печени и содержания глутатиона (GSH) [77]. Эхинакозид также оказывает сильное действие на репликацию вируса гепатита В (HBV) и экспрессию антигена [90].

3.1.9 Противоостеопорозные эффекты эхинакозида

Остеопороз уже стал одной из ведущих угроз для здоровья стареющего населения [91, 92]. Эхинакозид, как и эстроген, оказывает стимулирующее действие на формирование остеобластной кости, посредством чего он способствует регенерации кости в культивируемых остеобластных клетках MC3T3-E1. Он был эффективен и безопасен при лечении остеопороза, вызванного овариэктомией (OVX), за счет повышения клеточной пролиферации, активности щелочной фосфатазы (ЩФ), содержания коллагена I типа (COL I), уровней остеокальцина (OCN) и минерализации в остеобластах, снижения уровня рецепторного активатора ядерных клеток. уровень лиганда фактора-𝜅B (RANKL) и повышение соотношения остеопротегерин (OPG)/RANKL в сыворотке [93-95]. Кроме того, эхинакозид может способствовать дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга in vitro, и этот механизм может быть связан с увеличением экспрессии цинковых пальцев и гомеобоксов 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Афродизиакальные эффекты эхинакозида

Существуют разные мнения о безопасности лечения Герба Цистанхом заболеваний, затрагивающих мужскую репродуктивную систему. Некоторые исследования показали, что Herba Cistanches оказывает цитотоксическое действие на мужскую репродуктивную систему, поэтому она может не подходить для лечения, направленного на улучшение функции мужской репродуктивной системы [97]. Другие исследования показали, что эхинакозид может увеличивать количество сперматозоидов и подвижность сперматозоидов, а также ослаблять плохое качество спермы и токсичность яичек у крыс за счет усиления ферментов стероидогенеза, включая стероидогенный острый регуляторный белок (StAR), цитохром P450 фермент расщепления боковой цепи холестерина (CYP11A1). ), 3 -гидроксистероиддегидрогеназа (3 -HSD), 17 -HSD, CYP17A1 [98] и CYP3A4 [31].

3.1.11 Противодиабетическое и антиусталостное действие эхинакозида

Cistanche tubulosa может значительно подавлять повышенный уровень глюкозы в крови натощак и уровень глюкозы в крови после приема пищи, улучшать резистентность к инсулину и дислипидемию, а также подавлять потерю массы тела у мышей db/db [99]. Одно исследование показало, что эхинакозид обладает мощной ингибирующей активностью в отношении альдозоредуктазы [100]. Экстракт цистанхе пустынного YC Ma, богатый фенилэтаноидами, содержащий эхинакозид в качестве основного компонента, сыграл важную роль в антиусталостной активности за счет повышения плавательной способности мышей за счет уменьшения повреждения мышц, замедления накопления молочной кислоты и улучшения накопления энергии [36]. .

3.2 Актеозид (вербаскозид)

Актеозид, также известный как вербаскозид или оробанхин, является еще одним активным фенилэтаноидным гликозидом, присутствующим в Herba Cistanches. Его функции и механизмы приведены в таблице 4.

3.2.1 Увеличение продолжительности жизни с помощью актеозида

Прямых сообщений об увеличении продолжительности жизни с помощью актеозида нет. Предыдущие исследования показали, что актеозид значительно улучшает жизнеспособность клеток за счет антиапоптотического действия. Актеозид оказывает значительное ингибирующее действие на апоптоз печени [49, 101, 102]. Кроме того, актеозид может улучшать обучение и память в мышиной модели старения, вызванного комбинацией D-галактозы и AlCl3 [103]. Это также улучшило поведение крыс OXYS с ускоренным старением [67].

3.2.2 Эффекты актеозида на улучшение памяти и обучения

Было показано, что актеозид оказывает значительное защитное действие на ухудшение обучения и памяти в модели амнезии, вызванной скополамином у мышей, за счет увеличения активности GSH-Px, T-SOD, общей холинэстеразы (TChE) и снижения содержания MDA [103]. . механизмы улучшения памяти актеозидов были частично связаны с ингибированием ацетилхолинэстеразы и повышением активности антиоксидантных ферментов [33]. Актеозид может снижать активность NO-синтазы и экспрессию белка каспазы-3 [104]. Это также может способствовать высвобождению фактора роста нервов (NGF) и действиям нейронов, включая рост нейритов и образование синапсов, а также увеличивать экспрессию киназы рецептора тропомиозина A (TrkA) [105]. Одно клиническое исследование показало, что Herba Cistanches, содержащие актеозид, могут улучшить когнитивные способности и способность к самостоятельной жизни у пациентов с умеренной формой БА [77].

3.2.3 Антиоксидантный эффект актеозида

Актеозид защищает клетку от окислительного стресса и удаления свободных радикалов. В качестве антиоксиданта актеозид может не только поглощать радикальный кислород, такой как радикал NO и радикал 1,1-дифенил-2-пикрилгидразил (DPPH) [65, 106], но также снижать активность NO-синтазы [65, 106]. 103]. Актеозид показал более сильную активность по удалению свободных радикалов, чем -токоферол, в отношении радикала DPPH, а ксантин/ксантиноксидаза генерировала супероксидный анион-радикал O2-, а также показал значительное ингибирование как аскорбиновой кислоты/Fe2 плюс, так и АДФ/НАДФН/Fe3 плюс индуцированного перекисного окисления липидов. в микросомах печени крысы [38]. Количество фенольных гидроксильных групп фенилпропаноидных гликозидов напрямую связано с их очищающей активностью. Очищающая активность, вероятно, также связана с одоксигруппой фенилпропаноидных гликозидов [107].

3.2.4 Нейропротекторный эффект актеозида

Недавние исследования показали, что актеозид может проявлять нейропротекторные свойства [104, 105]. Актеозид может увеличивать количество нейронов и телец Ниссля в гиппокампе [104]. Актеозид значительно ослаблял симптомы паркинсонизма, ингибируя индуцированную ротеноном активацию -синуклеина и каспазы -3, а также ингибирование ассоциированного с микротрубочками белка 2 у крыс с болезнью Паркинсона [108]. Актеозид улучшал когнитивную дисфункцию, вызванную A 1-42, путем блокирования отложения амилоида, реверсирования холинергической и дофаминергической функции нейронов [41]. Кроме того, актеозид оказывает значительный защитный эффект на клеточную модель БА, индуцированной окадаиновой кислотой, путем улучшения морфологии клеток SK-N-SH, повышения выживаемости клеток, снижения скорости высвобождения клеточной лактатдегидрогеназы и экспрессии фосфорилированных тау-белков в клетках. сайты p-Ser 199/202 и p-Ser 404, а также повышающую регуляцию экспрессии нефосфорилированных тау-белков в сайтах Ser 202 и Ser 404 [109].

3.2.5 Противовоспалительное действие актеозида

Актеозид оказывал противовоспалительное действие против индуцированного дегалактозамином/липополисахаридом гепатита у мышей [109], что, возможно, было связано с его активностью по удалению радикалов NO [74].

3.2.6 Иммуномодулирующее и противоопухолевое действие актеозида

Актеозид является мощным иммуностимулятором с обширным воздействием на иммунные органы, иммунные клетки и иммунные факторы. Он может ингибировать базофильные клеточные аллергические реакции немедленного и замедленного типа. Сообщалось, что актеозид ингибирует высвобождение -гексозаминидазы и Ca2 плюс приток из опосредованных иммуноглобулином Е клеток RBL-2H3. Он подавлял высвобождение гистамина, продукцию TNF- и IL-4 в базофильных (KU812) клетках человека [110]. Противоаллергические эффекты актеозида были обусловлены подавлением экспрессии хемокинового лиганда (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, фрагмента Fc IgE, высокоаффинного I, рецептора альфа-полипептида (FCER1A), ядерного фактора активированные Т-клеточные, цитоплазматические и кальциневрин-зависимые гены 1 (NFATC1) и ингибирование пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) посредством снижения фосфорилирования C-jun N-терминальной киназы (JNK) [111]. Acteoside также проявлял ингибирующее действие на пролиферацию клеточной линии рака предстательной железы PC-3, которое примерно вдвое превышало эффективность эхинакозида [86].

3.2.7 Гепатопротекторный эффект актеозида

Способ действия актеозида в защите печени, по крайней мере, частично связан с его антиоксидантными, иммунорегуляторными свойствами и его способностью регулировать апоптоз печени [96, 102]. Актеозид может эффективно ингибировать TNF- -опосредованный апоптоз печени и последующий некроз при печеночной недостаточности, индуцированной DGalN/LPS. Защитный эффект актеозида при иммунологическом повреждении печени может быть обусловлен его способностью улавливать свободные радикалы, ингибировать перекисное окисление липидов, защищать печеночные мембраны и восстанавливать баланс Th1/Th2 и Bax/Bcl-2 [102]. Защитное действие против четыреххлористого углерода, возможно, было связано со способностью актеозида блокировать P450-опосредованную биоактивацию и удалять свободные радикалы при повреждении печени [50]. Актеозид также ингибировал индуцированную DGalN гибель гепатоцитов и снижал цитотоксичность, индуцированную TNF- -, в клетках L929 [49]. Актеозид может быть потенциальным фитопрепаратом для лечения фиброза печени из-за его способности блокировать сигнальный путь TGF- 1/smad и ингибировать активацию звездчатых клеток печени [90].

3.2.8 Антигиперхолестеринемическое и антидиабетическое действие актеозида

Актеозид, полученный из водно-этанольного экстракта корней цистанхе трубчатой, участвовал в регуляции гипохолестеринемической активности за счет усиления экспрессии мРНК аполипопротеина В, рецептора липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и цитохрома Р450 SCC в гепатоцитах HepG2. мышей с гиперхолестеринемией [25]. Также было обнаружено, что актеозид значительно улучшает толерантность к глюкозе у мышей, получавших крахмал [36].