Потребление кофе связано с уменьшением жесткости печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, гепатитом С и гепатитом В

Абстрактный

Появляются новые данные о положительном влиянии или пользе кофе у пациентов с заболеваниями печени. Мы провели ретроспективное поперечное исследование пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом гепатита В (ВГВ), чтобы определить влияние потребления кофе на неинвазивный маркер фиброз печени: жесткость печени оценивается с помощью транзиторной эластографии (ТЭ). Мы оценили потребление кофе и чая и измерили ТЭ у 1018 пациентов с НАЖБП, ВГС и ВГВ (155 с НАЖБП, 378 с ВГС и 485 с ВГВ). Одномерные и многомерные регрессионные модели были выполнены с учетом потенциальных искажающих факторов. Жесткость печени была выше у мужчин, чем у женщин (p < 0,05).="" у="" пациентов="" с="" вгв="" жесткость="" печени="" была="" ниже,="" чем="" у="" пациентов="" с="" вгс="" и="" нажбп.="" после="" корректировки="" по="" возрасту,="" полу,="" курению,="" употреблению="" алкоголя,="" пробе="" m="" или="" xl="" и="" состоянию="" заболевания="" (статус="" нажбп,="" вгс="" и="" вгв)="" у="" тех,="" кто="" выпивал="" 2="" или="" более="" чашек="" кофе="" в="" день,="" жесткость="" печени="" была="" ниже="" (p="" {{10}="" }.044).="" потребление="" чая="" не="" оказало="" никакого="" влияния="" (стр="0.9)." потребление="" кофе="" уменьшает="" жесткость="" печени,="" что="" может="" свидетельствовать="" о="" меньшем="" фиброзе="" и="" воспалении,="" независимо="" от="" болезненного="" состояния.="" это="" исследование="" добавляет="" дополнительные="" доказательства="" того,="" что="" кофе="" может="" быть="" полезен="" для="" пациентов="" с="" заболеваниями="">

Click to Rou Cong rong cistanche и чай cistanche

1. Введение

Кофе уступает только воде как самый популярный напиток в мире, и его пьют уже много столетий. Считается, что ежедневно в мире выпивается 2,25 миллиарда чашек кофе, и это число продолжает расти [1]. Кофе представляет собой сложную смесь белков, углеводов, липидов, белков, калия, магния, антиоксидантов и кофеина [2]. Было высказано предположение, что кофе полезен для здоровья при различных заболеваниях [3]. Имеются ограниченные, но новые доказательства того, что кофе снижает риск развития нескольких видов рака, включая колоректальный рак, рак печени, почек, яичников, поджелудочной железы, пищевода, эндометрия и глотки [3]. Когда-то считалось, что это связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии, недавние проспективные исследования и метаанализы демонстрируют положительный эффект [4]. Потребление кофе также приводит к снижению риска развития диабета 2 типа [5] и метаболического синдрома [6] и предотвращает гестационный диабет [7]. Умеренное потребление кофе может также снизить риск нейродегенеративных состояний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера [8,9]. Важно отметить, что недавний метаанализ 17 проспективных исследований показал, что потребление кофе от легкого до умеренного было связано со снижением смертности от всех причин [10].

Появляются данные о гепатопротекторном эффекте кофе при широком спектре заболеваний печени различной степени тяжести, от повышения активности печеночных ферментов до фиброза и гепатоцеллюлярной карциномы [11]. Кроме того, как у здоровых людей, так и у людей с риском заболевания печени у любителей кофе более низкие уровни аминотрансфераз и гамма-глутамилтрансферазы по сравнению с теми, кто не пьет кофе [12,13].

Хотя биопсия печени по-прежнему считается золотым стандартом для диагностики и определения стадии как фиброза, так и стеатоза, она является дорогостоящей, инвазивной и связана с различными рисками и осложнениями [14]. Кроме того, с ростом распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) нецелесообразно или экономически неэффективно выполнять биопсию печени у пациентов с подозрением на фиброз. Поэтому все большую популярность приобретают неинвазивные методы оценки фиброза и стеатоза печени. Транзиентная эластография (ТЭ) с использованием FibroScan® (EchoSens, Париж, Франция) является наиболее широко используемым и изученным методом, обладающим значительной точностью и воспроизводимостью. Он считается заменителем биопсии печени для оценки фиброза печени у пациентов с хроническим заболеванием печени [15], а в последнее время используется для оценки наличия и стадии стеатоза в печени с хорошей точностью путем измерения степени затухания ультразвука. показание, называемое контролируемым параметром затухания (CAP) [16].

В настоящем исследовании мы стремились определить, существует ли связь между потреблением кофе и жесткостью печени, оцениваемой с помощью транзиторной эластографии у пациентов с НАЖБП, хроническим гепатитом С (ВГС) и хроническим гепатитом В (ВГВ).

2. Методы

2.1. Исследование населения и дизайна

Мы проанализировали ретроспективные перекрестные данные пациентов с ВГС, ВГВ или НАЖБП, посещавших клинику ТЭ печени в Медицинском центре Монаш (Мельбурн, Австралия) в период с мая 2012 г. по ноябрь 2013 г. Инфекция ВГС и ВГВ была подтверждена определяемой вирусной нагрузкой ВГС или гепатитом. В поверхностный антиген соответственно. Ни один пациент с ВГС не получал противовирусную терапию в течение периода исследования. Пациенты с НАЖБП были направлены из сообщества или из нашей амбулаторной гастроэнтерологической клиники. Диагноз НАЖБП ставился (рентгенологом) на основании данных УЗИ [17] и после исключения других заболеваний печени.

2.2. Сбор данных

Самоотчеты о привычках употребления кофе, чая и алкоголя были собраны в рамках стандартного сбора анамнеза во время консультации в клинике ТЭ печени одним из двух гастроэнтерологов, которые также проводили ТЭ. Одна чашка кофе определялась как одна чайная ложка растворимого кофе с горкой, одна капсула Nespresso® (Nestlé, Лозанна, Швейцария) или 30 мл кофе эспрессо. Чашка сваренного кофе считалась эквивалентной одной чайной ложке кофейных зерен очень мелкого помола. Чашка фильтрованного кофе (налить) составляла примерно 30 г или 2–4 столовые ложки молотого кофе. Количество чашек чая соответствовало количеству чайных пакетиков (или эквивалентного листового чая). Также определяли суточное потребление алкоголя в граммах. Мы также собрали информацию о типе кофе и чая, привычках курения (да или нет), массе тела, индексе массы тела, поле и возрасте. TE оценивали с использованием датчика FibroScan® (Echosens, Париж, Франция) M или XL, последний из которых был доступен в начале 2013 года. Измерение жесткости печени (LSM) оценивали для всех пациентов, и сообщалось о ВП, когда он был доступен для датчика XL в начале 2013 года. , Все исследования Fibroscan® проводились с участием участников, которые голодали не менее 2 часов. Были проанализированы только исследования LSM и CAP с более чем или равным 10 действительным показаниям и медианным измерением с межквартильным размахом/медианным значением менее или равным 30 процентам.

2.3. Статистический анализ

Статистический анализ проводили с использованием статистического программного обеспечения SAS JMP 12.1 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Все статистические тесты были двусторонними с=0.05, и для оценки различий между полами были выполнены непарные t-тесты. Для категориальных переменных отображались проценты, а непрерывные переменные отображались как среднее значение и стандартное отклонение. Тест хи-квадрат использовался для оценки различий в категориальных переменных. Различия между болезненными состояниями оценивали с помощью ANOVA с апостериорным анализом Тьюки. Многомерные регрессионные модели были приспособлены к зависимым переменным: жесткости печени и ВП. Ежедневное потребление кофе исследовалось на предмет больше или равно 2 чашкам в день. Сначала модели многомерной регрессии были приспособлены к следующим интересующим ковариатам: возраст, пол, ИМТ, статус курения (да, нет), потребление алкоголя (категоризировано) и тип обследования.

3. Результаты

3.1. Характеристики пациентов

Всего в период с мая 2012 г. по ноябрь 2013 г. было обследовано 1018 пациентов (155 пациентов с НАЖБП, 378 с ВГС и 485 с ВГВ) с доступными данными о возрасте, поле, жесткости печени, ИМТ, статусе курения и употреблении алкоголя.

Характеристики всей группы в разбивке по полу представлены в таблице 1. В целом пациенты имели избыточный вес (ИМТ > 25 кг/м2), причем у мужчин был более высокий ИМТ. Медиана показателей жесткости печени была выше принятого нормального порогового значения 5,5 кПа [18, 19] с более высокой жесткостью у мужчин. Общие результаты CAP были ниже порогового значения, рекомендованного для обнаружения значительного стеатоза [20]. Четверть выборки курила, при этом курение было выше среди мужчин. Мужчины пили больше алкоголя, хотя ежедневное потребление было низким. Одна треть когорты выпивала 2 и более чашек кофе в день.

Характеристики, разделенные по стадии заболевания (НАЖБП, ВГС и ВГВ), представлены в таблице 2. Пациенты с ВГВ были моложе и имели более низкий вес, ИМТ, жесткость печени и значения CAP по сравнению с пациентами с ВГС и НАЖБП. Они также употребляли меньше алкоголя и кофе, но чаще курили по сравнению с пациентами с ВГС и НАЖБП. У пациентов с ВГВ либо были неактивные инфекции, не требующие противовирусного лечения, либо они принимали противовирусные препараты (n=58) и имели низкую стабильную или неопределяемую вирусную нагрузку. Людей с активной инфекцией HBV и повышенным уровнем печеночных ферментов обычно не направляют на FibroScan из-за искажающего влияния активного гепатита на жесткость печени. Пациенты с НАЖБП были старше, имели самый высокий вес и ИМТ, имели жесткость печени и, как и ожидалось, имели самые высокие значения CAP. Среднее значение CAP было выше оптимального порога 255 дБ/м2 для выявления стеатоза 2 степени [20]. Пациенты с НАЖБП также пили больше алкоголя по сравнению с пациентами с ВГВ и пили больше кофе, чем пациенты с ВГВ, но меньше, чем пациенты с ВГС. Сорок шесть процентов пациентов с ВГС, 38 процентов пациентов с НАЖБП и только 21 процент пациентов с ВГВ выпивали больше или равно 2 чашкам кофе в день. Только у 50 процентов пациентов были зарегистрированы типы кофе: 72 процента пьют растворимый, 24 процента на основе эспрессо, 2 процента фильтрованный, 1 процент вареный и 1 процент растворимый кофе без кофеина.

3.2. Взаимосвязь между потреблением кофе и чая и жесткостью печени

После корректировки по возрасту, полу, ИМТ, курению, потреблению алкоголя (по категориям больше или равно 30 г в день), типу обследования (зонд M или XL) и состоянию заболевания те люди, которые выпивали больше или равно 2 чашкам кофе в день имели меньшую жесткость печени по сравнению с теми, кто пил<2 cups="" of="" coffee="" (table="" 3).="" the="" interaction="" between="" coffee="" consumption="" and="" disease="" state="" in="" this="" model="" was="" not="" significant="" (p="0.7)," suggesting="" that="" coffee="" consumption="" is="" associated="" with="" lower="" liver="" stiffness="" in="" all="" patients="" including="" those="" with="" nafld,="" hcv,="" and="" hbv.="" in="" addition,="" the="" interaction="" between="" exam="" type="" (m="" or="" xl)="" and="" coffee="" consumption="" was="" also="" not="" significant="" (p="">

После корректировки по возрасту, полу, ИМТ, курению, потреблению алкоголя (категория «больше или равно 30 г в день»), типу обследования и состоянию заболевания, употребление 2 и более чашек чая в день (p=0. 9) или общее количество чашек чая в день (p=0.8) не ассоциировалось с жесткостью печени.

3.3. Взаимосвязь между потреблением кофе и CAP

После поправки на возраст, пол, ИМТ и потребление алкоголя ВП не была связана с потреблением кофе (p=0.7) или потреблением чая (p=0.8). Не было значимого взаимодействия между чашками кофе и группами (ВГВ, ВГС или НАЖБП); поэтому анализ подгрупп не проводился.

4. Дискуссия

Здесь мы впервые показываем связь между потреблением кофе и жесткостью печени, оцениваемой с помощью транзиторной эластографии при трех распространенных заболеваниях печени. Наше исследование показало, что потребление кофе в количестве 2 и более чашек в день было связано с меньшей жесткостью печени, неинвазивным маркером фиброза печени у пациентов с НАЖБП, ВГВ и ВГС. Хотя это было ретроспективное поперечное исследование, оно дополняет растущий объем литературы, демонстрирующей гепатопротекторные свойства кофе. Мы не обнаружили связи между потреблением чая и жесткостью печени.

Предыдущие исследования продемонстрировали пользу, связанную с кофе у пациентов с ВГС и НАЖБП [21, 22], с наиболее убедительными доказательствами пользы у пациентов с заболеваниями печени, связанными с гепатитом С. Халаф и др. обнаружили, что кофеин, в основном из кофе, защищает от прогрессирующего фиброза с помощью теста FibroSURE, сывороточной панели неинвазивных маркеров фиброза [21]. Потребление кофе в количестве 3 и более чашек у лиц, инфицированных ВГС, было связано с более низкой скоростью прогрессирования заболевания [23] и с улучшенным ответом на терапию пегинтерфероном/рибавирином [24]. Предполагаемые механизмы включают ингибирование размножения вируса HCV [25], уменьшение окислительного повреждения, сывороточных маркеров синтеза коллагена и увеличение длины теломер, что может объяснять замедление прогрессирования заболевания и развития ГЦК [26].

Защитная роль потребления кофе при НАЖБП является спорной. Некоторые исследования показали, что у людей с НАЖБП потребление кофе может защищать от стеатоза и фиброза печени [27,28]. Ультразвуковые исследования показали, что потребление кофе обратно пропорционально степени стеатоза печени [27]. Точно так же исследования с использованием сывороточных маркеров фиброза и гистологии показали, что потребление кофе обратно пропорционально фиброзу при НАЖБП [22, 29, 30]. Моллой и др. были одними из первых, кто показал корреляцию между потреблением кофе и гистопатологией печени [29]. Они показали более высокое потребление кофе у людей со стеатозом по сравнению с людьми с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), что свидетельствует о защитном эффекте против воспаления. Кроме того, у пациентов с НАСГ потребление кофе было связано со значительным снижением риска выраженного фиброза [29]. Однако недавнее проспективное исследование не обнаружило защитного действия кофе на развитие стеатоза печени [22]. Более того, исследование, проведенное среди 1223 человек, не выявило связи между потреблением кофе и распространенностью жировой дистрофии печени [31]. Мы также изучили связь между стеатозом печени и потреблением кофе с использованием неинвазивного маркера CAP, о котором сообщалось в наших оценках FibroScan® с начала 2013 года. Как и в других исследованиях с использованием ультразвуковых методов [22,31], мы не показали взаимосвязь между потреблением кофе и CAP. Эти результаты могут быть связаны с количеством пациентов, необходимым для обеспечения достаточной мощности для определения значимой разницы. Кроме того, у многих пациентов с HBV или HCV стеатоза печени нет. Пациенты с ВГВ и ВГС в нашем исследовании имели средний ИМТ 24 кг/м2 и 26 кг/м2 соответственно, и, следовательно, у них была меньше вероятность стеатоза по сравнению с людьми с НАЖБП, у которых ИМТ был 29 кг/м2. Подтверждением этого были более низкие показания CAP у пациентов с HBV и HCV. У пациентов с HBV и HCV показатели CAP составляли 210 дБ/м и 202 дБ/м соответственно, что ниже предложенного порогового значения 232 дБ/м для выявления значительного стеатоза (степень 1) [20]. Только значения CAP при НАЖБП (261 дБ/м) свидетельствовали о стеатозе печени. Измеряя степень затухания ультразвука через печень, показания CAP обеспечивают хорошую чувствительность и специфичность для обнаружения стеатоза [32,33]. На результаты не влияет этиология заболевания (ВГС, ВГВ или НАЖБП) [34]. ВП является неинвазивным, воспроизводимым, недорогим методом и может быть определен одновременно с измерением жесткости печени.

Наши результаты демонстрируют связь между кофе и жесткостью печени у пациентов с инфекцией ВГВ. На сегодняшний день данные, демонстрирующие пользу кофе при заболеваниях печени, вызванных ВГВ, ограничены. Исследования показали неоднозначные результаты относительно того, снижает ли кофе риск гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с ВГВ [35,36]. Было проведено только одно исследование пациентов с гепатитом В, посвященное изучению связи потребления кофеина с фиброзом печени. В этом исследовании были исследованы все напитки с кофеином, а не конкретно кофе, и кофеин не оказывал влияния на жесткость печени с помощью FibroScan® [37].

Сильной стороной наших выводов является разнообразие участников. Наша клиника является представителем большинства третичных справочных центров по всей Австралии с широким разнообразием этнического происхождения и социально-экономического положения. Использование транзиентной эластографии позволяет нам изучить всех пациентов, направленных в нашу клинику, у которых может быть широкий диапазон тяжести заболевания, тогда как исследования с использованием гистологии фиброза и стеатоза могут иметь смещение отбора в сторону пациентов с прогрессирующим или более активным заболеванием. У нас не было доступа к гистологии печени для корреляции с результатами FibroScan®. Данные о ферментах печени, таких как сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) во время FibroScan®, также были бы полезны. В частности, при HBV-инфекции обострение с повышением АЛТ может повлиять на результаты транзиторной эластографии за счет искусственного повышения LSM [38,39]. При ВГС АЛТ, более чем в два раза превышающий верхнюю границу нормы, также может влиять на результаты транзиторной эластографии [40]. Возможно, более низкая жесткость печени, которую мы наблюдали у любителей кофе, отражает сочетание меньшего воспаления печени и фиброза. Систематический обзор влияния кофе на пациентов с заболеваниями печени показал, что кофе уменьшает воспаление печени за счет снижения активности печеночных ферментов [41]. Результаты исследования крысиной модели НАСГ показывают, что это может происходить за счет снижения концентрации в печени провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-альфа и трансформирующего фактора роста (TGF-) с повышением уровня противовоспалительных цитокинов интерлейкина -4 и интерлейкин-10 [42]. Исследования с участием грызунов, моделирующих хроническое заболевание печени, предложили механизмы того, как кофе улучшает фиброз печени. У животных, которым давали кофе, были снижены уровни фиброза и TGF-, мощного стимулятора фиброза печени [43-45]. Другие фиброгенные цитокины, такие как фактор роста тромбоцитов (PDGF) и фактор роста соединительной ткани (CTGF), также снижаются в этих фиброзных моделях при введении кофе [44,46]. TGF-, PDGF- и CTGF активируют звездчатые клетки печени (HSC), которые экспрессируют коллаген и участвуют в прогрессировании фиброза печени. В мышиных моделях фиброза кофе снижает активацию HSC, о чем свидетельствует снижение альфа-актина гладких мышц. Эти исследования показывают, что кофе оказывает влияние на профибротические цитокины и звездчатые клетки, что приводит к уменьшению фиброза. В крысиной модели НАСГ употребление кофе улучшало как фиброз, так и воспаление за счет индукции как печеночного эндоплазматического ретикулума, так и митохондриальных шаперонов, тем самым увеличивая экспрессию антиоксидантных белков [47]. В идеале будущие исследования должны включать биопсию печени у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени, чтобы сопоставить гистологические изменения фиброза и воспаления с результатами FibroScan.

Неясно, в какой степени благотворное влияние кофе обусловлено его метаболитами или кофеином. Кофеин может уменьшать воспаление и фиброз печени на животных моделях благодаря своему воздействию на звездчатые клетки печени [48] и гепатоциты [49]. Другие исследования кофе без кофеина предполагают роль других факторов, помимо кофеина, в гепатопротекции: животные, получавшие диету с высоким содержанием жиров и кофе без кофеина, имели меньше стеатоза, фиброза и воспаления печени, чем контрольная группа [42]. Помимо кофеина, в кофе содержится более 1000 различных компонентов, и метод экстракции может изменить их концентрацию. Одним из таких потенциальных кандидатов на полезные эффекты, связанные с печенью, является хлорогеновая кислота. В исследованиях на животных хлорогеновая кислота ослабляла стеатоз печени [50] и уменьшала воспаление при НАСГ [42]. Концентрация хлорогеновой кислоты варьируется в зависимости от различных методов приготовления кофе и выше в кипяченном по сравнению с фильтрованным кофе [51]. Будущие исследования должны быть сосредоточены на определении того, какие методы экстракции или приготовления кофе улучшают содержание компонентов с наибольшей пользой для печени.

5. Выводы

При НАЖБП, ВГС и заболеваниях печени, связанных с ВГВ, потребление кофе, а не чая, было связано с меньшей жесткостью печени, неинвазивным маркером фиброза печени. Наше исследование дополняет растущее количество доказательств того, что потребление кофе благотворно влияет на различные заболевания печени. Однако нам нужны проспективные рандомизированные контролируемые испытания, чтобы определить, будет ли потребление кофе активно уменьшать фиброз и воспаление печени. По мере старения нашего населения распространенность хронических заболеваний печени будет увеличиваться, что, скорее всего, будет связано с НАЖБП. Мы можем смотреть на кофе как на стрелу в колчане методов лечения и образа жизни для решения этой проблемы.

для получения дополнительной информации:Ali.ma@wecistanche.com