Комбинированные клинические и патологические аспекты SCLC

Абстрактный

Комбинированный мелкоклеточный рак легких (C-SCLC) встречается редко и составляет 1-3% всех случаев рака легких. Несмотря на то, что в последнее время заболеваемость этой болезнью возросла, количество исследований по ней ограничено. Записи пациентов, поступивших в нашу больницу в период с января 2015 года по декабрь 2019 года и у которых были диагностированы гистологически подтвержденные комбинированные мелкие клетки, были ретроспективно просмотрены и проанализированы. Проанализирован 31 пациент. Средний срок наблюдения составил 10 месяцев. Частота лучевой терапии (ЛТ), частота хирургических операций и уровень крупноклеточного злокачественного новообразования были значительно ниже в группе бывших, чем в группе живых (p=0.024, p=0.023, p{{11) }}.015). Частота обширного заболевания, метастазирования и фактора транскрипции щитовидной железы 1 (TTF1) была значительно выше в старой группе, чем в живой группе (p=0.000, p=0.{ {18}}, p=0.029 соответственно). В одномерной модели было обнаружено, что последовательная ЛТ, усталость, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), стадия, метастазы, контралатеральные метастазы в легких и химиотерапия оказались значительно эффективными в прогнозировании времени выживания (p=0.000, р=0.050, р=0.011, р=0.004, р=0.004, р=0.045, р{{33} }.009). В многомерной модели наблюдалась независимая (p=0.015, p=0.022, p=0.049) эффективность лучевой терапии, стадии и химиотерапии в прогнозировании выживаемости. C-SCLC представляет собой специфическую смешанную карциному, и сообщений об оценке этого типа все еще мало. Стадия заболевания, лучевая терапия и химиотерапия чрезвычайно важны для прогнозирования выживаемости.

Цистанхе может действовать как средство против усталости и повышения выносливости, а экспериментальные исследования показали, что отвар цистанхе трубчатой ​​может эффективно защищать гепатоциты и эндотелиальные клетки печени, поврежденные у плавающих мышей, несущих вес, повышать экспрессию NOS3 и стимулировать печеночный гликоген. синтез, тем самым оказывая эффективность против усталости. Экстракт цистанхе трубчатой, богатый фенилэтаноидными гликозидами, может значительно снизить уровни креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и лактата в сыворотке крови, а также повысить уровни гемоглобина (HB) и глюкозы у мышей ICR, и это может играть роль в борьбе с усталостью, уменьшая повреждение мышц. и задержка накопления молочной кислоты для накопления энергии у мышей. Таблетки соединения Cistanche Tubulosa значительно продлили время плавания с весовой нагрузкой, увеличили запас гликогена в печени и снизили уровень мочевины в сыворотке после тренировки у мышей, демонстрируя его эффект против усталости. Отвар цистанхиса может улучшить выносливость и ускорить устранение усталости у тренирующихся мышей, а также может снизить повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови после нагрузки и сохранить нормальную ультраструктуру скелетных мышц мышей после тренировки, что указывает на его действие. повышения физической силы и борьбы с усталостью. Цистанхис также значительно продлил время выживания мышей, отравленных нитритом, и повысил устойчивость к гипоксии и усталости.

Нажмите на психически истощенный

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatsApp:8613632399501】

Ключевые слова:Химиотерапия; лучевая терапия; комбинированный мелкоклеточный рак.

Взносы:FC, дизайн исследования, сбор и интерпретация, написание статей; SD, сбор и интерпретация данных; SA, дизайн исследования. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Конфликт интересов: Мы заявляем об отсутствии конфликта интересов, в частности об отсутствии финансового финансирования, потенциально имеющего отношение к содержанию рукописи.

Одобрение этики:Наше исследование было одобрено Комитетом по этике Учебно-исследовательской больницы торакальной хирургии имени Ататюрка от 11.06.2020 и решением № 677.

Финансирование:Вся поддержка этого исследования исходила от институциональных и ведомственных ресурсов. Это исследование не получило какого-либо конкретного гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Получено для публикации:7 февраля 2022 г. Принято к публикации: 31 мая 2022 г.

Примечание издателя:Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, сделанное его производителем, не гарантируется и не одобряется издателем.

Введение

Рак легких является одной из ведущих причин смертности от рака среди представителей обоих полов во всем мире. Около 15% всех случаев рака легких представляют собой мелкоклеточный рак легких (МРЛ) [1].

Комбинированный мелкоклеточный рак легкого (CSCLC) является гистопатологическим вариантом SCLC. Примерно 10-25 % случаев МРЛ представляют собой комбинированный МРЛ. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет CSCLC как мелкоклеточную карциному с дополнительным компонентом любого немелкоклеточного гистологического типа. [2]. Хотя компоненты аденокарциномы (ADC), плоскоклеточного рака (SCC), крупноклеточного рака (LCC) и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы (LCNEC) более распространены среди компонентов C-SCLC, они наблюдаются реже при гигантоклеточном раке (GC). [3]. C-SCLC диагностируется, когда ADC, SCC или саркоматоидный рак сочетаются с SCLC, независимо от количества клеток. Однако для диагностики C-SCLC требуется не менее 10% LCC (или LCNEC). Всемирная организация здравоохранения/Международная ассоциация по изучению рака легких (ВОЗ/IASLC) разделила МРЛ на три подгруппы чистого, смешанного и комбинированного мелкоклеточного рака [4].

В отличие от последних достижений в диагностических методах, заболеваемость C-SCLC имеет тенденцию к увеличению [5]. C-SCLC содержит различные компоненты NSCLC. Таким образом, он имеет существенные отличия от чистого МКРЛ с точки зрения биологических, клинических, молекулярных и патологических аспектов. В целом, МРЛ является наиболее агрессивным из основных типов рака легких с худшим долгосрочным прогнозом и выживаемостью [6]. Стадия, лечение и последующее наблюдение C-SCLC аналогичны таковым при SCLC. В настоящее время C-SCLC лечится хирургическим путем, лучевой терапией и химиотерапией в соответствии с рекомендациями SCLC. Последующее наблюдение без лечения быстро приводит к смерти. Случаи C-SCLC имеют лучший прогноз по сравнению с людьми с чистым мелкоклеточным раком, которым показано хирургическое вмешательство.

Из-за небольшого количества исследований и отчетов по C-SCLC; клинические аспекты, оптимизированные модели лечения и прогностические факторы еще не ясны. В настоящее время исследования по оценке комбинированной мелкоклеточной карциномы легкого (C-SCLC) относительно немногочисленны и ограничены. Наше исследование было направлено на изучение клинических аспектов и прогностических факторов ЦМРЛ, а также роли мультимодальной терапии.

Материалы и методы

После одобрения Комитета по этике больничные записи пациентов с гистологически комбинированным мелкоклеточным раком легкого старше 18 лет, поступивших в период с января 2015 года по декабрь 2019 года, начиная с января 2020 года, были ретроспективно проанализированы в Учебно-исследовательской больнице по заболеваниям грудной клетки и хирургии грудной клетки Анкары имени Ататюрка. Ретроспективно анализировались клинические и лабораторные параметры, статус стадии, методы лечения и прогностические данные пациентов. За эти годы у 313 пациентов был диагностирован мелкоклеточный рак легкого, а у 31 пациента диагностирован комбинированный мелкоклеточный рак легкого. Стадирование включает позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) или ПЭТ/КТ. Метастазы в головной мозг оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).

Согласно рекомендациям Международной ассоциации по изучению рака легких, TNM ограниченной стадии эквивалентна стадиям I-III, а TNM комплексной стадии эквивалентна стадии 4 [7]. Требование информированного согласия пациентов было отменено из-за ретроспективного характера исследования. Конфиденциальность данных пациентов сохранялась на протяжении всего исследования.

статистический анализ

В описательной статистике данных использовались среднее значение, стандартное отклонение, медианный минимум-максимум, частота и соотношение. Распределение переменных измерялось с помощью теста Колмогорова-Смирнова. U-критерий Манна-Уитни использовался при анализе количественных независимых данных. Критерий хи-квадрат использовался для анализа качественных независимых данных, а критерий Фишера использовался, когда условия теста хи-квадрат не были соблюдены. Для анализа выживаемости использовались регрессия Кокса (одномерная-многомерная) и Каплана Мейера. Для анализа использовалась программа SPSS 27.0.

Полученные результаты

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) возраста, пола, последовательной химиотерапии, сопутствующей химиолучевой терапии (CRT), дополнительных злокачественных опухолей, семейного анамнеза, курения, метода диагностики, кровохарканья, кашля, одышки, боли в груди, NLR, СРБ, распределения опухоли, опухоли расположение, диаметр опухоли, SUV max опухоли, метастазы в печень, метастазы в кости, метастазы в головной мозг, плевральные метастазы, метастазы в перикард, метастазы в селезенку, метастазы в брюшную полость, метастазы в надпочечники, плевральный выпот, EGFR, АЛК, АФК, TTF1, CD 56, хромогранин, салфетка , хирургическое вмешательство, хирургическая техника и таргетная терапия. В одномерной модели было обнаружено, что последовательная ЛТ, утомляемость, ЛДГ, стадия, метастазы, метастазы в контралатеральном легком и химиотерапия оказались значительно эффективными в прогнозировании времени выживания (p=0.000, p{{6). }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 соответственно ) (табл. 5). Значительная независимая эффективность последовательной ЛТ, стадии и химиотерапии в прогнозировании продолжительности выживания наблюдалась в многомерной модели (p=0.015, p=0.022, p=0.049). (Таблица 5).

Обсуждение

Комбинированные МРЛ составляют от 10% до 25% всех случаев МРЛ и определяются как смесь чистого МРЛ и аденокарциномы, плоскоклеточного, крупноклеточного или саркоматоидного (веретенообразного или гигантоклеточного) рака, независимо от количества НМРЛ [4,8]. ]. Средний возраст пациентов с C-SCLC, который является гистопатологическим вариантом SCLC, составляет 59-64 [9,10]. Средний возраст нашей группы пациентов составил 59 лет, что соответствует этому.

Пациенты с C-SCLC преимущественно мужчины, частота встречаемости варьируется от 43% до 82,5% [11,12]. Аналогичным образом, для нашей группы пациентов этот показатель составил 77,4%. История курения очевидна в этиологии C-SCLC. В анализе, проведенном Луо и др., история курения составила 77,5%, что аналогично показателю в нашем анализе [10]. Компонентами НМРЛ при С-МРЛ являются в основном плоскоклеточный рак и аденокарцинома [13]. Однако в нашем исследовании преобладающим типом был плоскоклеточный компонент. МРЛ и крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC) включают компоненты других типов рака легких, часто описываемых как комбинированный МРЛ. Крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC) и мелкоклеточный рак легких (SCLC) представляют собой нейроэндокринные карциномы легких высокой степени злокачественности с очень агрессивным поведением и плохим прогнозом [14]. Однако в нашем исследовании уровень крупноклеточной злокачественности в бывшей группе был значительно (p=0.015) ниже, чем в живой группе.

Диагноз C-SCLC в основном ставится на основе небольших образцов, полученных с помощью бронхоскопической биопсии, трансторакальной тонкоигольной аспирации и цитологии. Причиной низкой заболеваемости может быть небольшой размер выборки и ограниченность цитологических материалов. В своем исследовании Fraire et al. [15] пришли к выводу, что на частоту диагностики C-SCLC влияют размер и целостность биоптата, а также количество патологических срезов. В нашей группе пациентов диагноз чаще всего устанавливался с помощью бронхоскопической биопсии. Основными клиническими симптомами С-МРЛ являются кашель, одышка и кровохарканье [16]. В нашем исследовании одышка была наиболее выраженным симптомом. C-SCLC обычно располагается в центре (59,1%-86,4%). Луо и др. [5] обнаружили аспекты визуализации центральной массы в 86,4% случаев. В нашей группе пациентов частота центрального расположения составила 71%.

Благодаря превосходному согласию между прогнозом МРЛ и стадией TNM, Международная ассоциация по изучению рака легких рекомендовала использовать систему классификации TNM для НМРЛ и МРЛ в 7-м выпуске AJCC [17]. При поступлении 60-70% пациентов с С-МРЛ находятся в обширной стадии [18]. Частота распространенных заболеваний в нашей группе пациентов составила 64,5%. В нашем исследовании частота обширного заболевания и метастазов в первой группе была значительно выше (p=0.000, p=0.000), чем в первой группе. живая группа. Прогностическими факторами для Х-МРЛ являются первичная стадия [15] и тип не-МРЛ компонента [13]. ПЭТ-КТ обладает высокой чувствительностью для определения стадии МКРЛ [19]. Хотя МРЛ чувствителен к химиолучевой терапии, показатели выживаемости чрезвычайно низкие из-за высокой скорости распространения. Когда Луо и др. [5] обобщили клинические данные 88 пациентов с ХМРЛ и установили, что медиана выживаемости пациентов III и IV стадий составила 10 и 7,8 месяцев соответственно. Аналогичным образом, 64,5% наших пациентов относились к группе обширного заболевания, а средний период наблюдения составил 10 месяцев.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) между бывшей группой и живой группой в нашем исследовании.

Хотя C-SCLC очень чувствителен к химиотерапии и лучевой терапии, он очень быстро рецидивирует и становится устойчивым к лечению в течение 1-2 лет. C-SCLC лечится в соответствии с рекомендациями SCLC с использованием широко используемой мультимодальной терапии (хирургия, лучевая терапия и химиотерапия). Пациентов на ограниченной стадии обычно лечат комбинированными методами лечения, тогда как на обширной стадии применяют химиотерапию. Схемы на основе платины являются предпочтительными из-за их длительного выживания и высокой частоты ответа. Хотя компонент SCLC C-SCLC хорошо реагирует на химиотерапию, компонент NSCLC увеличивается. По этой причине CSCLC считается резистентным к химиотерапии [22]. Исследования показали, что хирургическое лечение, особенно лобэктомия, приводит к местному контролю, а выживаемость у этих пациентов выше [23,24]. В соответствии с этим частота хирургических вмешательств в первой группе была значительно (p=0.023) ниже, чем в выжившей группе в нашем исследовании.

Лактат активируется ЛДГ в опухолевых клетках. Известно, что высокий уровень ЛДГ является плохим прогностическим фактором при мелкоклеточном раке легкого. Повышенные уровни ЛДГ могут быть связаны с массой и количеством опухоли. У наших пациентов уровни ЛДГ были высокими в первой группе и обеспечивали плохой прогноз. Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами [25].

В нашем исследовании наблюдалась значительная эффективность последовательной лучевой терапии, усталости, ЛДГ, стадии, метастазов, метастазов в контралатеральном легком и химиотерапии в прогнозировании времени выживания в одномерной модели (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009 соответственно). В нашем исследовании значительная независимая эффективность последовательной ЛТ, этапной терапии и химиотерапии наблюдалась при прогнозировании продолжительности выживания в многомерной модели (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Комбинированная гистология МРЛ встречается редко и составляет от 10% до 25% всех случаев МРЛ. C-SCLC — это разновидность смешанной карциномы, которая не получила должного внимания исследователей. Очень важно выяснить, какой у вас тип смешанной гистологии, поскольку это может изменить ваши шансы на выживание.

Мелкоклеточный рак легкого лечится аналогично мелкоклеточному раку легкого смешанного типа с точки зрения диагностики, лечения и наблюдения. Высокие уровни TTF1 и LDH, как указано в нашем исследовании, являются плохими прогностическими маркерами, равно как и поздняя стадия и наличие метастазов. Выживаемость во многом зависит от стадии заболевания, лучевой и химиотерапии. Чтобы лучше понять клиническое поведение и прогноз, необходимы многоцентровые исследования.

Наше исследование имеет ряд ограничений, включая одноцентровый дизайн, ретроспективный анализ и небольшой размер выборки. Однако эти наблюдения должны быть развиты в более масштабных исследованиях.

Мы ожидаем, что в будущем новые химиотерапевтические препараты и таргетные агенты окажут влияние на частоту ответа и выживаемость в этой группе пациентов.

Рекомендации

1. Джекман Д.М., Джонсон Б.Е. Мелкоклеточный рак легких. Ланцет 2005;366:1385-96.

2. Трэвис В.Д. Обновленная информация о мелкоклеточном раке и его дифференциации от плоскоклеточного рака и других немелкоклеточных карцином. Мод Патол 2012;25:S18–30.

3. Трэвис В.Д. Классификация опухолей легких ВОЗ 2015 г. Патолог 2014;35:s188.

4. Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Мюлер-Гермелинк К. и др. Опухоли легких. В: Классификации опухолей, патологии и генетики Всемирной организации здравоохранения, опухолей легких, плевры, тимуса и сердца. Лион: МАИР; 2004. с. 9-124.

5. Луо Дж., Ни Дж., Чжэн Х. Клинический анализ 88 случаев комбинированной мелкоклеточной карциномы. Чжун Лю 2009; 29: 156–9.

6. Трэвис В.Д., Трэвис Л.Б., Девеса С.С. Рак легких. Рак 1995;75:s191-202.

7. ван Меербек Дж.П., Феннелл Д.А., Де Рюйшер ДКМ. Мелкоклеточный рак легких. Ланцет 2011;378:1741–55.

8. Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Берк А.П. и др. Классификация ВОЗ опухолей легких, плевры, тимуса и сердца. 4-е изд. Женева: ВОЗ; 2015.

9. Бабакухи С., Фу П., Ян М. и др. Комбинированные клинические и патоморфологические характеристики МРЛ. Клин Рак легких 2013; 14: 113–9.

10. Ло И, Хуэй Цз, Ян Л и др. Клинический анализ 80 пациентов с комбинированным мелкоклеточным раком легкого. [Статья на китайском языке]. Чжунго Фей Ай За Чжи 2015; 18: 161–6.

11. Чжан С., Ян Х., Чжао Х. и др. Клинические исходы хирургически резецированного комбинированного мелкоклеточного рака легкого: опыт двух учреждений. J Thorac Dis 2017; 9: 151–8.

12. Уоллес А.С., Арья М., Фрейзер С.Р. и др. Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого: институциональный опыт. Рак грудной клетки 2014;5:57–62.

13. Льву Х, Сунь Л.Н., Жан З.Л. и др. Клинико-патологическая характеристика и прогноз комбинированного мелкоклеточного рака легкого. [Статья на китайском языке]. Чжунго Чжун Лю Линь Чуан 2011; 38: 769–72.

14. Лантуежуул С., Фернандес-Куэста Л., Дамиола Ф. и др. Новая молекулярная классификация крупноклеточного нейроэндокринного рака и мелкоклеточного рака легкого с потенциальным терапевтическим воздействием. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Фраир А.Е., Джонсон Э.Х., Йеснер Р. и др. Прогностическое значение гистопатологического подтипа и стадии мелкоклеточного рака легкого. Хум Патол 1992; 23: 520–8.

16. Мень Ю, Хуэй З, Лян Дж и др. Дальнейшее понимание редкого заболевания комбинированного мелкоклеточного рака легкого: клинические особенности и прогностические факторы 114 случаев. Chin J Cancer Res 2016; 28: 486–94.

17. Голдстроу П. Справочник IASLC по стадированию торакальной онкологии. Редакционная Rx Press; 2009.

18. Фусими Х., Кикуи М., Морино Х. и др. Гистологические изменения при мелкоклеточном раке легкого после лечения. Рак 1996;77: 278-83.

19. Брэдли Дж.Д., Дехдашти Ф., Минтун М.А. и др. Позитронно-эмиссионная томография при мелкоклеточном раке легких ограниченной стадии: проспективное исследование. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Ян Л., Лю Х., Ли Ю.Х. и др. Прогностическая ценность дельта-подобного белка 3 в сочетании с фактором транскрипции щитовидной железы -1 при мелкоклеточном раке легких. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Татемацу А., Симидзу Дж., Мураками Ю. и др. Мутации рецептора эпидермального фактора роста при мелкоклеточном раке легкого. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Купер С., Спиро С.Г. Мелкоклеточный рак легкого. Обзор лечения. Респирология 2006;11:241-8.

23. Шрайбер Д., Ринер Дж., Уидон Дж. и др. Результаты выживаемости при хирургическом вмешательстве при мелкоклеточном раке легкого ограниченной стадии: следует ли переоценить его роль? Рак 2010;116:1350–7.

24. Варлотто Дж.М., Рехт А., Фликинджер Дж.К. и др. Лобэктомия приводит к оптимальной выживаемости при мелкоклеточном раке легких на ранней стадии: ретроспективный анализ. J Торакальная кардиоваскулярная хирургия 2011; 142: 538–46.

25. Маэсту И., Пастор М., Гомес-Кодина Дж. и др. Прогностические факторы выживаемости при мелкоклеточном раке легкого до лечения: новый прогностический индекс и проверка трех известных прогностических индексов на 341 пациенте. Энн Онкол 1997;8:547-53.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatsApp:8613632399501】