Композиции, содержащие экстракт Cistanche Ycma, усиливают активность роста аксонов и нейротрофические эффекты

Предпосылки создания изобретения

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к экстрактуЦистанхе тубулозаYC, обладающий активностью, подобной фактору роста нервов (NGF), и композиции, содержащие экстракт, способный предотвращать и лечитьдегенеративные заболевания головного мозга.

Фоновая техника

В 20 веке, с бурным развитием наук о жизни и медицины, когда средняя продолжительность жизни человека постепенно увеличивалась, внимание привлекли новые социальные проблемы, такие как увеличение доли пожилого населения, особенно старческого возраста.неврологические заболеваниятакие как инсульт,Болезнь Альцгеймера Болезнь(ОБЪЯВЛЕНИЕ),болезнь Паркинсона(БП) и др., которые являются фатальными неврологическими расстройствами.

Узнайте больше о том, как Cistanche лечит болезнь Альцгеймера

Рост, дифференцировка и гибельнейронные клеткив нервной системе имеют важное значение процессы регуляции общего развития, становления тканеспецифических функций и поддержания гомеостаза соответственно.

Гибель нейроновделится на две категории, апоптоз и некроз: некроз нейронов вызван повреждением, вызванным быстрым дисбалансом концентрации внутриклеточных ионов, цитоплазматической и митохондриальной экспансией, а также клеток ядерной оболочки после цитолиза, вызванного растворением. Некроз нейронов относится к острой гибели клеток, вызванной внезапным физическим или химическим повреждением, таким как ишемическая анемия, гипотермия и инсульт.

На него не влияют белковые ингибиторы, типичный пример, происходящий в нервной системе, связан с нарушением активации ионного глутаматного репортера. Апоптоз, называемый запрограммированной гибелью клеток, возникает после характерных морфологических изменений, включая изменения мембран, такие как сморщивание клеток, вакуолизация мембран и фрагментация цитоскелета, а также ядерные изменения, такие как конденсация хроматина, которые позволяют клеткам образовывать маленькие клетки, окруженные мембранами. Структурные апоптотические тела при потере митохондриальной функции.

Образовавшиеся апоптотические тельца полностью удаляются путем фагоцитоза соседних клеток или макрофагов, не вызывая воспалительной реакции секрецией цитоплазматических компонентов.

Все поведение многоклеточных организмов, такое как рост, дифференцировка и миграция клеток, контролируется регулирующими факторами, которые существуют вне клеток. Нейрональные клетки также нуждаются в этом регуляторе, включая все белки, высвобождаемые клетками-мишенями в ЦНС (центральная нервная система) и ПНС (периферическая нервная система), которые влияют нарост нейронов, дифференцировка и выживание. Существует 5 родственных факторов: NGF (фактор роста нервов), BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), NT-3 (нейротрофин-3), NT-4 и NT-5. , среди этих факторов репродуктивного происхождения, дифференцировки и производительности экспрессии отличаются друг от друга, но их сайты-мишени и расположение составляющих аминокислотных последовательностей сходны у разных видов. Нейротрофические факторы ингибируют апоптоз в нервной системе. Апоптоз в отсутствие нейротрофических факторов представляет собой форму гибели клеток, которая зависит от большинства генов, участвующих в синтезе новых белков и гибели клеток. Хорошо известно, что нейротрофические факторы ингибируют предопределенную гибель нервных клеток во время развития нервной системы.

Один из вышеупомянутых нейротрофических факторов (NF) с такими функциями, NGF, был выделен из змеиного яда и саркомы мыши Леви-Монтальчини еще в 1950-х годах, и сообщалось, что он культивируется в вышеупомянутом экстракте NF. экспоненциально способствует росту аксонов нейронов симпатического ганглия chic (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).

До сих пор сообщалось, что вышеупомянутый NGF способствует дифференцировке нейронов, однако недавно было недавно обнаружено, что он ингибирует дегенеративную гибель нейронов и предотвращает сокращение большого количества нейронов. Рецепторы для NGF обнаружены в афферентных сенсорных ганглиях, головном мозге и симпатических регуляторных органах. Сообщалось, что NGF биосинтезируются in vivo в симпатически регулируемых органах, таких как сердце, захватываются окончаниями нейронов, перемещаются обратно от аксонов к нервным клеткам, а NGF способствуют синтезу белка (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc. ., август 2(1), 14-18, 1997).

Многочисленные сообщения были сделаны о защитной функции NGF против повреждения нейронов в ЦНС: например, холинергическая аксональная микрохирургия свода гиппокампа предотвращает холинергическое увеличение холинергических нейронных клеток из лимба гипоталамуса переднего мозга, что приводит к медленной дегенерации холинергических нейрональных клеток и полностью ингибируется, если NGF добавляется после микрохирургии аксонов. Сходные с NGF эффекты можно получить с помощью холинергической микрохирургии аксонов, если добавить высокие концентрации BDNF (Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986). Учитывая значимость NGF и периферических нервов, роль NGF у взрослых животных полностью не установлена, но сообщалось, что если вводят антитело против NGF, происходит распад симпатического ганглия, а также снижается уровень норадреналинсинтазы, такой как тирозин. гидроксилазы и бета-гидроксилазы дофамина.

Сообщалось, что NGF может играть важную роль в процессерегенерация нейроновпосле повреждения нейронов. Если ФРН вводят внеклеточно, количество выживших чувствительных к ФРН клеток увеличивается, степень нейрональной регуляции соответствующих органов повышается, а нарушения развития изменяются (Zettler C. et al.; Brain Research, 538(2), {{3). }}, 1991). Эти результаты предполагают, что степень регуляции NGF в органах тесно связана с регуляцией симпатических нейронов.

Сообщалось, что примерно 50 процентов развивающихся нейронов удаляются во время нормального развития нервной системы в результате апоптоза и NF, секретируемого клетками-мишенями, которые определяют выживаемость нейронов.

NF, такие как NGF, необходимы для выживания, роста и дифференцировки нейронных клеток в их нормальном состоянии. Однако из-за большой молекулярной массы этих ФРН они не могут проникать через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер). Поэтому он не оказывает удовлетворительного терапевтического действия при дегенеративных заболеваниях головного мозга. Синтез NGF следует дополнительно индуцировать, и существует особая потребность в разработке альтернатив с эффектами, сходными с NGF.