Вакцинация против COVID-19 с последующей активацией гломерулярных заболеваний: соответствует ли связь причинно-следственной связи?

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: COVID-19; гломерулонефрит; биопсия почки

To date, >4 миллиарда доз различных вакцин против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) было введено во всем мире в ответ на коронавирусную болезнь 2019 г.(КОВИД-19)пандемия. Несмотря на то, что широкомасштабные кампании по вакцинации способствовали снижению показателей заболеваемости, появляются побочные эффекты, выходящие за рамки тех, о которых первоначально сообщалось в клинических испытаниях эффективности и безопасности вакцин. Особое значение для почек имеет растущее число сообщений о de novo или реактивациигломерулярные заболевания. Возникновениегломерулярная болезньв прошлом сообщалось о случаях иммунизации против гриппа, пневмококка и гепатита В. У зарегистрированных пациентов развился острый нефротический синдром после вакцинации, а биопсия почек соответствовала картине повреждения при болезни с минимальными изменениями (БМИ). Хотя временная связь (медиана начала 12 дней) с вакцинацией и началом заболевания предполагает связанную с вакциной индукцию иммунного повреждения, ответственные патофизиологические механизмы не определены.

Нажмите, чтобы Cistanche Tubulosa

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ:david.deng@wecistanche.com

После вакцинации против COVID-19 появились сообщения об обострении, а в некоторых случаях о новом началегломерулярные заболеванияначали поступать в Kidney International и другие нефрологические журналы. Хотя развитие de novoгломерулярная болезньинтригует, повышенная осведомленность пациентов о симптомах после вакцинации, возможно, побудила обратиться за медицинской помощью, выявив ранее не диагностированное заболевание почек, а не заболевание de novo. Действительно, наличие хронического заболевания в биоптате почки может указывать на гломерулярное заболевание, предшествовавшее вакцинации против COVID-19. Хотя были задействованы почти все утвержденные вакцинные платформы, случаи были гораздо более распространены после вакцин на основе мРНК, Pfifizer-BioNTech BNT162b2 и Moderna mRNA1273 (таблица 1). Конечно, это может просто отражать более широкое использование этих мРНК-вакцин. Еще одна интересная особенность связанного с вакциной COVID-19гломерулярная болезнь (CVAGD)заключается в том, что в большинстве случаев это либо IgA-нефропатия (IgAN), либо MCD (таблица 1). Время активации IgAN обычно наступает в течение дня или двух после получения второй дозы BNT162b2 или mRNA1273, тогда как MCD, по-видимому, происходит в среднем через 7 дней после первой дозы (таблица 1). Хотя эти ассоциации не доказывают причинно-следственной связи, мы предполагаем, что объем случаев БМИ и ИГАН и постоянный ход событий во времени указывают на прямую роль мРНК-вакцин в этих двух заболеваниях.гломерулярные заболевания.Некоторые другие гломерулярные заболевания возникали в меньшем количестве после вакцинации, иногда быстро (склеродермический почечный криз), но чаще примерно через 2 недели (например, мембранозная нефропатия, васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами,антигломерулярныйболезнь базальной мембраны и болезнь почек IgG4). Учитывая небольшое число случаев этих иммуноопосредованныхгломерулярные заболевания, и чем дольше время до их появления, трудно быть уверенным, что они были активированы вакцинами. Тем не менее, рассматривая эти случаи в совокупности, представляется, что вакцины против COVID-19 могут (ре)активировать заболевание почек, опосредованное аутоантителами.

Неясно, как вакцины против COVID-19 и, в частности, мРНК-вакцины вызывают MCD, IgAN и другие аутоиммунные заболевания почек. Технология вакцин на основе мРНК была доступна в течение некоторого времени, хотя вакцины против SARS-CoV-2 были первыми, которые были исследованы в крупномасштабных рандомизированных испытаниях фазы 3. Ранее было продемонстрировано, что эта вакцинная технология способствует более сильному иммунному ответу, чем инактивированные вирусные вакцины и даже естественные инфекции. Сравнение иммунных ответов наCOVID-19платформы вакцин. Эта способность мРНК-вакцин усиливать вирусспецифический ответ по сравнению с более традиционными вакцинами, вероятно, способствовала высокой эффективности предотвращения заболевания от SARS-CoV-2, а также от вирусных вариантов, которые эволюционировали во время этой пандемии. BNT162b2 или мРНК1273 доставляют мРНК, инкапсулированную в липидные наночастицы, кодирующую полноразмерный шиповидный белок SARS-CoV-2. Эти вакцины оказались безопасными и эффективными в профилактике тяжелыхCOVID-19как в клинических испытаниях, так и в реальных условиях, хотя пациенты с известными аутоиммунными заболеваниями не были включены в первоначальные испытания. мРНК-вакцины стимулируют сильные антиген-специфические Т-клеточные ответы, включая Т-фолликулярные хелперные клетки (Tfh) и мощный зародышевый центр B. -клеточные реакции, приводящие к длительной выработке нейтрализующих антител.

De novo указывает на развитие заболевания у пациента, о котором ранее не было известногломерулярная болезнь;Вспышка указывает на активацию известного, но контролируемого гломерулярного заболевания.

IFNg, интерферон-гамма; IL-2, интерлейкин 2; LNP, липидная наночастица; RBD, рецептор-связывающий домен; SARS-CoV-2, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2; Th1, Т-хелперная клетка 1; Th2, Т-хелперная клетка 2; TNFa, фактор некроза опухоли-альфа.

В случаях IgAN симптомы заболевания появлялись сразу после вакцинации, что свидетельствует о быстром иммунном механизме, таком как ответ памяти или мобилизация клеток, предназначенных для секреции IgA1-антител с дефицитом галактозы. Хотя это чисто умозрительно, мы задаемся вопросом, могут ли вакцины против COVID-19 сильно стимулировать связанную с кишечником лимфоидную ткань (пейеровы бляшки), ответственную за выработку IgA1, как это происходит в других лимфоидных тканях. Гиперреактивность IgA1 наблюдалась у пациентов с IgAN после вакцинации против гриппа. В случае вакцинации против COVID-19 кинетика циркулирующих IgA-ответов после введения была аналогична кинетике IgG-реакций, при этом уровни достигали плато через 18–21 день после первой дозы мРНК и далее повышались после второй дозы. доза достигает пика через 7 дней после введения дозы. Временные связи с началом гематурии после вакцинации в течение нескольких дней свидетельствуют против вклада молекул IgA, специфичных для спайкового белка, в развитии заболевания. Однако известно, что у пациентов с IgAN наблюдается повышенный уровень циркулирующего IgA1 с дефицитом галактозы и, возможно, активация иммунной системы с помощью мРНК.COVID-19вакцинация может выступать в качестве триггера для образования иммунных комплексов и последующегоклубочковыйрана.

Напротив, развитие MCD после вакцинации занимает некоторое время, что предполагает роль в клеточном иммунитете. Центральное место в патогенезе MCD занимает развитие повреждения подоцитов из-за нарушения регуляции активации Т-клеток.COVID-19мРНК-вакцины вызывают усиленные ответы Tfh, которые достигают пика через 7 дней после иммунизации. Потенциальный вклад клеток Tfh в патогенез MCD был подтвержден наблюдениями, что циркулирующие субпопуляции клеток Tfh увеличиваются у пациентов с MCD, а частота этих популяций снижается у пациентов, которые успешно лечатся стероидами. Учитывая эти результаты и сообщение о начале заболевания в момент времени, который коррелирует с реакцией на Tfh, возможно, индуцированные мРНК-вакциной изменения в популяции Tfh и/или связанный с ними цитокиновый профиль у восприимчивого индивидуума могут способствовать повреждению подоцитов и развитию Tfh. нефротический синдром и МЦД.

Более поздние случаи опосредованного аутоантителами гломерулярного заболевания могут быть связаны с индукцией вакциноассоциированного аутоиммунитета. Было постулировано, что связанный с вакциной аутоиммунитет возникает по антиген-специфическим и неспецифическим механизмам. Считается, что антиген-специфические триггеры вакциноопосредованного аутоиммунитета являются вторичными по отношению к молекулярной мимикрии. То есть воздействие гена, не являющегося собственным антигеном, такого как шиповидный белок SARS-CoV-2, может вызывать ответы, направленные против тканей хозяина, если имеется достаточная гомология последовательностей, обеспечивающая перекрестное распознавание. Шиповидный белок SARS-CoV-2 имеет сходство с несколькими человеческими белками, которые затем могут подвергаться нецелевой иммунной атаке после вакцинации. В соответствии с гипотезой мимикрии было высказано предположение, что гомологичные последовательности между белками, связанными с альвеолярным сурфактантом человека, и шиповидными гликопротеинами SARS-CoV-2 способствуют иммунной атаке и последующей легочной патологии, наблюдаемой при инфекции COVID-19. . Точно так же предполагается, что мимикрия вирусных антигенов с белками-хозяевами способствует иммунной атаке в центральной нервной системе, усугубляя неврологические осложнения уCOVID-19.

Считается, что неспецифические антигенные механизмы аутоиммунитета при вакцинации происходят за счет активации свидетеля. В этой модели стимулированный вакциной иммунитетответ может вызвать повреждение клеток ивоздействие обычно скрытых аутоантигенов,которые затем распознаются иммунитетом хозяина.В качестве альтернативы, согласно этой модели, врожденный иммунитетответы могут усиливать передачу сигналов цитокинови презентация собственного антигена антигенпрезентирующимиклеток в потенциально аутореактивные Т-клетки. Любой из этих механизмов можетпредположительно способствовать развитиюгломерулярная болезнь в ответ на вакцинацию,возможно с различными фенотипами заболеванияв результате каждого.

Интересно, что на сегодняшний день было только одно сообщение об обострении волчаночного нефрита (ВН) после вакцинации против COVID{{0}}, и это было с вакциной BNT162b2. Такое малочисленность случаев несколько неожиданно. Клетки Tfh, активно активируемые вакцинами против COVID-19 на основе мРНК, важны для выработки аутоантител при волчанке. Профили цитокинов зародышевого центра и периферических лейкоцитов после вакцинации напоминают профили цитокинов у больных волчанкой с особенно высокими уровнями интерферона-а, интерлейкина -6 и фактора некроза опухоли-а. ВН класса V в стадии ремиссии развился нефротический синдром после первой инъекции вакцины, а биопсия почки выявила ВН класса II и V Международного общества нефрологии/Общества почечной патологии с индексом активности 0. Учитывая сильную иммунную активацию, достигнутую с помощью мРНК-вакцин, это Удивительно, что в этом случае отложения иммунных комплексов были ограничены субэпителиальным компартментом и не было развития пролиферативного ВН. Отсутствие случаев пролиферативного ВН, возможно, связано с тем, что многие пациенты с люпус-нефритом находятся на длительной иммуносупрессии. Большинство пациентов, у которых развился CVAGD, не получали иммуносупрессии (таблица 1). Возможно, базового уровня иммуносупрессии достаточно, чтобы притупить иммунный ответ на мРНК-вакцину и предотвратить аутоиммунные реакции. Это подтверждается наблюдением, что пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов, получающие различные формы иммуносупрессии, в том числе те, которые обычно используются при волчаночном нефрите, такие как глюкокортикоиды и мофетил микофенолата, демонстрируют более слабый ответ на 2 дозы вакцинации BNT162b2. Однако, учитывая несколько сообщений о пациентах с иммуносупрессией, у которых все еще развилось повреждение клубочков после вакцинации, в том числе об одном пациенте с трансплантацией почки, иммуносупрессия не является единственным фактором, определяющим, у кого разовьется заболевание почек при применении этих вакцин. В конечном счете, вероятно, существуют индивидуальные специфические для пациента факторы, которые определяют, приведет ли вакцинация к иммунной защите или к аутоиммунному повреждению.

В опубликованных случаях CVAGD гломерулонефрит часто лечили обычными терапевтическими вариантами для этих заболеваний, что часто приводило к клиническому ответу (таблица 1). Хотя доказательства ограничены, мы поддерживаем стратегию ведения CVAGD, которая согласуется с традиционной терапиейгломерулярные заболеванияне связанные с вакцинацией, в том числе с применением иммуносупрессии при развитии типичных показаний. Небезосновательно экстраполировать лечение гломерулонефрита в целом, учитывая предположение, что при CVAGD одни и те же механизмы и пути вакцинонезависимых заболеванийгломерулярная болезньактивируются вакцинацией против COVID-19. Однако управленческие решения должны быть адаптированы к конкретным случаям, учитывая редкость этих событий.

Поскольку всемирная кампания по вакцинации от COVID-19 продолжает набирать обороты, мы, вероятно, по-прежнему будем сталкиваться с CVAGD. Не обо всех случаях сообщалось или будет сообщено, существует вероятность систематической ошибки в отчетах, а количество пациентов с известным гломерулярным заболеванием, которые были вакцинированы, неизвестно, поэтому определить истинную заболеваемость CVAGD будет сложно. Поскольку в настоящее время предлагаются многократные дозы вакцин, потребуется тщательное наблюдение для наблюдения за увеличением CVAGD. Однако в контексте миллиардов доз вакцины против COVID-19, которые были введены, относительно небольшое число случаев на данный момент предполагает низкую заболеваемость. Медицинские работники должны учитывать возможность гломерулонефрита у пациентов, у которых после вакцинации развивается макрогематурия или отек, чтобы помочь в быстрой диагностике и лечении этих заболеваний. Однако возможность CVAGD не должна вызывать сомнений в отношении вакцины. Большинство зарегистрированных случаев легко лечили и разрешали самостоятельно или отвечали на стандартную терапию. Кроме того, сама инфекция COVID-19 связана с развитием иммуноопосредованных заболеваний почек. Преимущества вакцинации против COVID-19, по-видимому, значительно перевешивают риски возникновения или рецидива гломерулярной болезни, и вакцинация остается лучшим методом предотвращения заболеваемости и смертности, связанных с инфекцией SARS-CoV-2. Поэтому мы предлагаем вакцинацию всем нашим пациентам сгломерулярные заболевания, со следующими соображениями.

Пациенты в состоянии ремиссии и без иммуносупрессивной терапии должны находиться под тщательным наблюдением после вакцинации и должны немедленно сообщать о гематурии или отеке для раннего вмешательства. У пациентов, получающих активную иммуносупрессивную терапию антиметаболитами (например, микофенолата мофетил или азатиоприн), цитотоксическими препаратами (например, циклофосфамид), анти-В-клеточной терапией (например, ритуксимаб) и блокаторами костимуляции (например, абатацепт), гуморальный ответ к вакцинам против COVID-19, вероятно, будет низким. Вероятно, разумно отложить вакцинацию до тех пор, пока эти интенсивные методы лечения не будут сужены или завершены. Время также важно для анти-CD20 В-клеточной терапии, поскольку она имеет пролонгированный эффект после дозирования. Для таких пациентов важно продолжать все профилактические меры, принятые до того, как вакцины стали доступны, и все лица, находящиеся в «пузыре» пациента, должны быть вакцинированы, чтобы обеспечить дополнительный уровень защиты. Наконец, трудно рассуждать о ведении пациентов, у которых развился CVAGD после первой инъекции вакцины на основе мРНК. Проверка ответа антител против SARS-CoV-2 после первой дозы может дать некоторую уверенность в том, что у пациента развился иммунный ответ и, возможно, не требуется вторая доза, но, конечно, это не приравнивается к защите от COVID{{9} }. Изменение платформы вакцины также может быть рассмотрено для второй дозы. В качестве альтернативы, если CVAGD был легким и быстро разрешался, можно было бы рассмотреть введение последующей дозы.

Рабочая группа по иммунонефрологии Европейской ассоциации почек и Европейской ассоциации диализа и трансплантации недавно опубликовала рекомендации по использованию вакцин против COVID-19 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями почек и поддерживает вакцинацию всех лиц без известных противопоказаний. Однако в этих рекомендациях не говорилось о том, предпочтительна ли вакцинация одной вакцинной платформой по сравнению с другой. Несмотря на большее количество сообщений огломерулярная болезньактивации или реактивации с помощью мРНК вакцин против COVID-19 по сравнению с традиционными вакцинами, по-прежнему трудно дать рекомендацию против платформы мРНК. Поскольку CVAGD наблюдался с вакцинами, не содержащими мРНК, отказ от вакцин Pfifizer-BioNTech или Moderna не устраняет риск аутоиммунного заболевания. Кроме того, нельзя упускать из виду различия в эффективности различных вакцин. В конечном счете, как и со всеми решениями в медицине, теоретические риски должны быть сбалансированы с известными преимуществами вмешательств, и в этом отношении важны обсуждения между поставщиками медицинских услуг и пациентами.

РАСКРЫТИЕ

Все авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Ханна С., Эррера Эрнандес Л.П., Бу Л. и соавт. IgA-нефропатия в виде макроскопической гематурии у 2 детей после введения вакцины Pfifizer COVID-19. почки инт. 2021; 100: 705–706.

2. Кудосе С., Фридманн П., Албайрами О., Д'Агати В.Д. Гистологические корреляты макрогематурии после введения вакцины Moderna COVID-19 у пациентов с IgA-нефропатией. почки инт. 2021; 100: 468–469.

3. Андерегг М.А., Лю М., Саганас С. и соавт. Васкулит de novo после вакцинации mRNA-1273 (Moderna). почки инт. 2021; 100: 474–476.

4. Негреа Л., Ровин Б.Х. Выраженная гематурия после вакцинации от тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 у 2 пациентов с IgA-нефропатией. почки инт. 2021;99:1487.

5. Perrin P, Bassand X, Benotmane I, Bouvier N. Выраженная гематурия после вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с IgA-нефропатией. почки инт. 2021; 100: 466–468.

6. Tan HZ, Tan RY, Choo JCJ и др. Вакцинация против COVID-19 разоблачает гломерулонефрит? почки инт. 2021; 100: 469–471.

7. Рахим СЭГ, Лин Дж.Т., Ван Дж.К. Случай обострения макрогематурии и IgA-нефропатии после вакцинации против SARS-CoV-2. почки инт. 2021;100:238.

8. Вейерс Дж., Альварес С., Германс М.М.Х. Поствакцинальная болезнь минимальных изменений. почки инт. 2021; 100: 459–461.

9. Морлидж С., Эль-Катеб С., Дживаратнам П., Томпсон Б. Рецидив болезни с минимальными изменениями после введения вакцины AstraZeneca COVID-19. почки инт. 2021;100:459.

10. Д'Агати В.Д., Кудозе С., Бомбак А.С. и соавт. Болезнь с минимальными изменениями и острая почечная недостаточность после введения вакцины Pfifizer-BioNTech COVID-19. почки инт. 2021; 100: 461–463.

11. Швоцер Н., Кисслинг С., Факхури Ф. Письмо о «рецидиве болезни с минимальными изменениями после введения мРНК-вакцины SARS-CoV- 2». почки инт. 2021; 100: 458–459.

12. Holzworth A, Couchot P, Cruz-Knight W, Brucculeri M. Болезнь с минимальными изменениями после вакцины Moderna mRNA-1273 SARS-CoV-2. почки инт. 2021; 100: 463–464.

13. Кервелла Д., Жакмон Л., Шапеле-Дебу А. и др. Рецидив болезни с минимальными изменениями после введения мРНК-вакцины против SARS-CoV-2. почки инт. 2021; 100: 457–458.

14. Леклерк С., Роял В., Ламарш С., Лорин Л.П. Болезнь с минимальными изменениями с тяжелым острым повреждением почек после введения вакцины Oxford-AstraZeneca COVID-19: клинический случай. Am J почек Dis. 2021; 78: 607–610.

15. Komaba H, Wada T, Fukagawa M. Рецидив болезни с минимальными изменениями после введения вакцины Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J почек Dis. 2021; 78: 469–470.

16. Маас Р.Дж., Джаноттен С., ван дер Мейден ВАГ. Еще один случай болезни с минимальными изменениями после введения вакцины Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J почек Dis. 2021;78:312.

17. Лебедев Л., Сапожников М., Векслер А. и др. Болезнь с минимальными изменениями после введения вакцины Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J почек Dis. 2021; 78: 142–145.

18. Da Y, Goh GH, Khatri P. Случай мембранозной нефропатии после вакцинации мРНК Pfifizer–BioNTech против COVID-19. почки инт. 2021; 100: 938–939.

19. Айдын М.Ф., Йылдыз А., Оруч А. и др. Рецидив первичной мембранозной нефропатии после вакцинации инактивированным вирусом SARS-CoV-2. почки инт. 2021; 100: 464–465.

20. Секар А., Кэмпбелл Р., Таббара Дж., Растоги П. АНЦА-гломерулонефрит после вакцинации Moderna COVID-19. почки инт. 2021; 100: 473–474.

21. Шакур М.Т., Биркенбах М.П., ​​Линч М. АНЦА-ассоциированный васкулит после введения вакцины Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J почек Dis. 2021;78:611–613.

22. Sacker A, Kung V, Andeen N. Нефрит против ГБМ с мезангиальными отложениями IgA после вакцинации мРНК SARS-CoV-2. почки инт. 2021; 100: 471–472.

23. Массет С., Кервелла Д., Кандель-Азнар С. и др. Рецидив нефрита, связанного с IgG4-, после вакцины мРНК COVID-19. почки инт. 2021; 100: 465–466.

24. Tuschen K, Bräsen JH, Schmitz J, et al. Рецидив волчаночного нефрита класса V после вакцинации мРНК-вакциной COVID-19. почки инт. 2021; 100: 941–944.

25. Онищук Дж., Пагот Э., Лимал Н. и соавт. Склеродермический почечный криз после вакцинации мРНК против SARS-CoV-2. почки инт. 2021; 100: 940–941.

26. Гутьеррес С., Дотто Б., Петити Дж. П. и др. Болезнь с минимальными изменениями после вакцинации против гриппа и острая почечная недостаточность: простое совпадение? Нефрология. 2012; 32: 414–415.

27. Кикути Ю., Имакире Т., Хёдо Т. и др. Минимальное изменение нефротического синдрома, лимфаденопатии и гипериммуноглобулинемии после иммунизации пневмококковой вакциной. Клин Нефрол. 2002; 58: 68–72.

28. Оздемир С., Баккалоглу А., Оран О. Нефротический синдром, связанный с рекомбинантной вакцинацией против гепатита В: причинно-следственная связь или просто ассоциация? Трансплантация нефролового циферблата. 1998; 13:1888–1889.

29. Шахин У., Муйк А., Дерхованесян Э. и др. Вакцина COVID-19 BNT162b1 вызывает реакции человеческих антител и Т-клеток TH1. Природа. 2020; 586: 594–599.

30. Тернер Дж.С., О'Халлоран Дж.А., Калайдина Э. и др. Вакцины мРНК SARS-CoV-2 вызывают стойкие реакции зародышевых центров человека. Природа. 2021; 596: 109–113.

31. Тейжаро Дж. Р., Фарбер Д. Л. Вакцины против COVID-19: способы активации иммунитета и будущие задачи. Нат Рев Иммунол. 2021; 21: 195–197.

32. Эвер К.Дж., Барретт Дж.Р., Белий-Раммерсторфер С. и соавт. Реакция Т-клеток и антител, индуцированная однократной дозой вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) в клиническом испытании фазы 1/2. Нат Мед. 2021; 27: 270–278.

33. Элла Р., Редди С., Йогданд Х. и др. Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против SARS-CoV-2, BBV152: промежуточные результаты двойного слепого, рандомизированного, многоцентрового исследования фазы 2 и 3-месячного наблюдения за двойным слепым, рандомизированное исследование 1 фазы. Ланцет Infect Dis. 2021; 21: 950–961.

34. Wu Z, Hu Y, Xu M, et al. Безопасность, переносимость и иммуногенность инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 (CoronaVac) у здоровых взрослых в возрасте 60 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1/2. Ланцет Infect Dis. 2021;21:803–812.

35. Кич С., Альберт Г., Чо И. и др. Фаза 1-2 испытаний рекомбинантной вакцины с наночастицами шиповидного белка против SARS CoV-2. N Engl J Med. 2020;383:2320–2332.

36. Томпсон М.Г., Берджесс Дж.Л., Нейлуэй А.Л. и соавт. Профилактика и ослабление Covid-19 с помощью вакцин BNT162b2 и мРНК-1273. N Engl J Med. 2021; 385: 320–329.

37. Ледерер К., Кастано Д., Гомес Атриа Д. и соавт. Вакцины против SARS-CoV-2 мРНК стимулируют мощные антиген-специфические реакции зародышевых центров, связанные с образованием нейтрализующих антител. Иммунитет. 2020; 53: 1281–1295.e1285.

38. Ван ден Уолл Бейк А.В., Бейер В.Е., Эверс-Шоутен Дж.Х. и др. Гуморальный иммунный ответ на вакцинацию против гриппа у пациентов с первичной иммуноглобулиновой А-нефропатией: анализ изотипического распределения и размера гриппозно-специфических антител. Джей Клин Инвест. 1989; 84: 1070–1075.

39. Вишневски А.В., Кампильо Луна Дж., Редлих К.А. Реакция IgG и IgA человека на мРНК-вакцины COVID-19. ПЛОС Один. 2021;16:e0249499.

40. Ли Т., Ши Ю., Сунь В. и др. Увеличенные PD-1(+)CD154(+) Tfh-клетки, возможно, являются наиболее важным функциональным подмножеством PD-1(+) T-фолликулярных хелперных клеток у взрослых пациентов с болезнью с минимальными изменениями. Мол Иммунол. 2018;94:98–106.

41. Войдани А., Войдани Э., Харразян Д. Реакция моноклональных антител человека к белкам SARS-CoV-2 с тканевыми антигенами: значение для аутоиммунных заболеваний. Фронт Иммунол. 2020;11:617089.

42. Кандук Д., Шенфельд Ю. О молекулярных детерминантах атаки SARS-CoV-2. Клин Иммунол. 2020;215:108426.

43. Эллул М.А., Бенджамин Л., Сингх Б. и соавт. Неврологические ассоциации COVID-19. Ланцет Нейрол. 2020;19:767–783.

44. Gensous N, Schmitt N, Richez C, et al. Т-фолликулярные хелперные клетки, интерлейкин -21 и системная красная волчанка. Ревматология (Оксфорд). 2017;56:516–523.

45. Jacob N, Stohl W. Цитокиновые нарушения при системной красной волчанке. Артрит Res Ther. 2011;13:228.

46. ​​Камар Н., Абраванель Ф., Марион О. и др. Три дозы мРНК-вакцины Covid-19 реципиентам паренхиматозных трансплантатов. N Engl J Med. 2021; 385: 661–662.

47. Кудозе С., Батал И., Санториелло Д. и др. Результаты биопсии почки у пациентов с COVID-19. J Am Soc Нефрол. 2020; 31:1959–1968.

48. Боярский Б.Дж., Вербель В.А., Эвери Р.К. и соавт. Реакция антител на серию 2-дозовых вакцин против SARS-CoV-2 мРНК у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов. ДЖАМА. 2021; 325: 2204–2206.

49. Кант С., Кронбихлер А., Салас А. и др. Сроки введения вакцины против COVID- 19 в условиях анти-CD20-терапии: руководство для нефрологов. Kidney Int Rep. 2021; 6:1197–1199.

50. Кронбихлер А., Андерс Х.Дж., Фернандес-Хуарес Г.М. и соавт. Рекомендации по применению вакцин против COVID-19 у пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями почек [опубликовано перед печатью]. Трансплантация нефролового циферблата.

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ:david.deng@wecistanche.com