Уравнения на основе цистатина С обнаруживают скрытое заболевание почек и плохой прогноз у впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой

Цели. Целью данного исследования было сравнение уравнений креатинина с уравнениями цистатина C (CysC) для определения почечной недостаточности (RI) у впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой (ММ) и анализ уравнения, которое позволяет выявлять пациентов с более или менее прогностическими показателями. факторы.Методы. Функция почек была проспективно оценена у 61 пациента с впервые выявленной нелеченой ММ с использованиемХБП-Уравнения EPI и CAPA. Сравнение проводилось с использованием графиков Бланда-Альтмана и статистики Каппа Коэна. Манн-УитниТ иБыли использованы критерии хи-квадрат, а также проведен одномерный и многомерный анализ.

Полученные результаты. По критериям IMWG у 26% пациентов выявлен РИ (3 женщины/13 мужчин), тогда как использование уравнений CysC позволило выявить до 39% пациентов (7 женщин/17 мужчин). Уравнение CAPA было менее смещенным и дисперсным и более чувствительным, чем уравнение CKD-EPI-креатинин. Более того, одномерный анализ выявил связь между снижениемХБП-ЭПИ

CysC и плохой прогноз по данным R-ISS-3.Выводы. Критерии IMWG могут недооценивать заболевание почек, особенно у женщин, что может повлиять на полученную дозу, а также на ее токсичность. В целом наши данные показывают, что уравнения, включающие CysC, более точны при обнаружениискрытая болезнь почек, а также пациентов свсе больше и хуже прогностических факторов, у впервые диагностированного ММ.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПРИОБРЕСТИ ТРАВЯНУЮ ЦИСТАНКУ ДЛЯ ПОЧЕК

1. Введение

Множественная миелома (ММ) характеризуется клональной экспансией злокачественных плазматических клеток в костном мозге. ММ является вторым по распространенности гематологическим злокачественным заболеванием, на него приходится примерно 10% случаев и 1% всех диагнозов рака [1]. При медиане возраста на момент постановки диагноза 65 лет годовая заболеваемость составляет около 3–5 случаев на 100000 человек [2]. Диагностика ММ проводится согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), которые позволяют классифицировать это многоступенчатое эволюционное заболевание от ранней бессимптомной стадии, известной как моноклональная гаммапатия неустановленного значения (МГУС), промежуточной стадии тления (сММ), и симптоматическая ММ [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80%) к событиям, определяющим миелому (MDE), также рассматриваются для терапии [3]. Эти MDE включают, среди прочего, индекс вовлеченной/невовлеченной легкой цепи выше 100, два или более очаговых поражения и инфильтрацию костного мозга плазматическими клетками, превышающую или равную 60%.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 мг/дл) или клиренс креатинина (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Целью данного исследования было сравнить различные уравнения с sCr и CysC, чтобы определить RI в соответствии с критериями IMWG и узнать наиболее чувствительное уравнение для выявления пациентов риска при впервые диагностированной и нелеченной ММ.

2. Материалы и методы

2.1. Пациенты.

В период с декабря 2018 г. по апрель 2021 г. в исследование был включен 61 последовательно впервые диагностированный и не получавший лечения пациент с ММ (24 женщины и 37 мужчин). Это эпидемиологическое исследование было одобрено местным комитетом по этике и исследовательским комитетом Университетской больницы Кабуэньеса ( Испания). Диагноз ММ устанавливался согласно стандартным клинико-лабораторным критериям, установленным международными рекомендациями [3]. Клинические и лабораторные данные были собраны из медицинских карт больниц. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Измерения sCr проводили по методу, который можно связать с эталонной процедурой IDMS (масс-спектрометрия с изотопным разбавлением), методу на основе пикрата (Advia 2400, Siemens). Значения CysC определяли с помощью нефелометрического анализа, соответствующего международному калибратору (Dimension Vista, Siemens). Моноклональные компоненты сыворотки и мочи определяли методом капиллярного электрофореза (Capilarys 2, Sebia). Турбидиметрическое измерение уровней свободных от сыворотки легких цепей проводили с помощью анализа Freelite (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Статистика.

Мы использовали уравнения CKD-EPI в соответствии с рекомендациями KDIGO, и CKD-EPI-sCr-CysC считался «золотым стандартом», учитывая отсутствие в клинике альтернативных измерений, таких как инулин или Cr-ЭДТА. этим рекомендациям. Уравнение CAPA было определено Grubbs et al. следующее:

Для анализа данных значения, соответствующие непрерывным переменным, были изображены как среднее, медиана, 95% ДИ или процент, в зависимости от переменной. Сравнения между различными уравнениями проводились с помощью графиков Бланда-Альтмана, а для сравнения классификации стадий хронической болезни почек мы использовали статистическое значение Каппа. Аналогично, сравнение между отдельными параметрами, связанными со снижением рСКФ, определенными с помощью sCr или CysC, оценивалось с использованием t-критерия Стьюдента (нормальное распределение) или U-критерия Манна-Уитни (непараметрическое распределение) для количественных переменных и хи-квадрат или точного критерия Фишера. для качественных переменных. Значения P ниже 0.05 считались статистически значимыми. Чтобы определить корреляцию между снижением CKD-EPI (с CysC или sCr) с учетом факторов плохого прогноза у пациентов с ММ, был проведен многомерный анализ, включая все соответствующие клинические переменные, основанные на предшествующем одномерном анализе. Все статистические анализы проводились с использованием Med. Программное обеспечение Calc (версия 9.2.1.0) и SPSS (версия 24).

3. Результаты

Характеристики пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 1. Функция почек оценивалась в группе из 61 пациента с впервые выявленной ММ с использованием различных уравнений, включающих значения sCr и/или CysC (рис. 1). По критериям IMWG у 12 пациентов (19,6%) уровень sCr был выше 2 мг/дл, а у 17 из них (27,8%) показатель CKDEPI-sCr-CysC был ниже 40 мл/мин/1,73 м2. Напротив, уравнение CKD-EPI-sCr выявило RI у 16 ​​пациентов (26,2%), тогда как RI у 24 (39,3%) и 23 (37,7%) пациентов был выявлен с помощью уравнений CKD-EPI-CysC и CAPA соответственно (таблица 2). . По нашим данным, эти уравнения, включающие CysC, позволили оценить большее количество пациентов с RI, чем те уравнения, которые учитывали только значения sCr. Эти различия были более выражены у женщин (12% при использовании CKD-EPI-sCr против 29% и 25% при использовании CKD-EPI-CysC и CAPA соответственно). В целом эффективность различных уравнений, оцененных для определения RI в соответствии с критериями IMWG, была очень хорошей для CKD-EPI-sCr (индекс Каппа 0,958 (0,88–1, 95% ДИ) и хорош для CKD-EPI-CysC и CAPA ((индекс Каппа 0.747 (0.577–0.917, 95% ДИ) и индекса Каппа 0 0,779 (0 0,619–0,939, 95% ДИ соответственно)).

ХБП-EPI-sCr также оказался менее чувствительным, чем уравнения, включающие CysC, при выявлении пациентов с хронической болезнью почек (стадия 3), выявив 21 пациента по сравнению с 35 пациентами с предпочтительными уравнениями (таблица 2). Уравнения, включающие значения CysC, позволили оценить такое же количество пациентов с хронической болезнью почек (индекс Каппа 1). Кроме того, эти уравнения были более чувствительны при определении рСКФ.<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

Рисунок 1. Впервые диагностированные пациенты с множественной миеломой и почечной недостаточностью в соответствии с критериями международной рабочей группы по миеломе (с разбивкой по полу) с использованием сывороточного креатинина и цистатина C в различных уравнениях.

Кроме того, мы сравнили характеристики пациентов с ММ, страдающих заболеваниями почек (рСКФ<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Наконец, одномерный анализ выявил значительную связь между снижением уровней рСКФ, оцениваемым с помощью CKDEPI-CysC, и плохим прогнозом у пациентов с впервые диагностированной ММ на основании R-ISS-3 (ОР 14,73; диапазон 1,785–122,23, 95% ДИ, P 0.013). Многомерный анализ, включающий возраст, пол, -2-микроглобулин, гемоглобин, альбумин и протеинурию в качестве переменных, дополнительно показал, что снижение CKDEPI-CysC было единственным независимым прогностическим фактором плохого прогноза, на который указывает R-ISS-3 постановочный балл.

Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин для получения дополнительных технических характеристик:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ПОЛУЧИТЕ НАТУРАЛЬНЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ЭКСТРАКТ ЦИСТАНШИ С 25% ЭХИНАКОЗИДОМ И 9% АКТЕОЗИДОМ ДЛЯ ПОЧЕК