Уравнения на основе цистатина С обнаруживают скрытое заболевание почек и плохой прогноз у впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой
Nov 16, 2023
4. Дискуссия
Заболевания почекявляется частым осложнением, связанным с плохим прогнозом при ММ. sCr и CrCl классически используются для выявления снижения рСКФ, но они могут недооценивать их распространенность, особенно у пациентов с ММ [12].Измерение СКФиспользование инфузии инулина или радиофармпрепаратов является одним из наиболее точных методовоценить функцию почек, но это трудоемко, дорого и недоступно в большинстве больниц [5]. Альтернативно, уравнения на основе CysC для рСКФ более чувствительны, дешевле и просты в реализации [12–14]. ,e FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) и EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам) рекомендуют эти формулы для корректировки дозы препарата и дляоценка заболеваний почек[15]. Несмотря на их клиническое значение, нет четких указаний на то, какое уравнение следует использовать [15]. Критерии диагностики РИ могут иметь существенное влияние при применении нефротоксичных препаратов, таких как некоторые антибиотики, химиотерапевтические препараты или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), корректировке дозы бисфосфонатов или применении внутривенных препаратов. контрасты, которые могут быстроухудшать заболевание почеку недиагностированных пациентов с ММ.
В этом исследовании мы сравниваем различные уравнения на основе CysC (CKD-EPI-CysC и CAPA) и sCr (CKD-EPI-sCr) для оценки частоты заболеваний почек у 61 впервые выявленного пациента с ММ. Наши результаты показывают, что уравнения, основанные на CysC, более чувствительны, чем sCr, удваивая количество выявленных пациентов с заболеваниями почек (39% против 19%). Уравнения, основанные на CysC, также были более чувствительны при выявлении хронической болезни почек (стадия 3), чем CKD-EPI-sCr (обнаружено у 35 пациентов против 28). Следует отметить, что уравнение CAPA показало наименьшее смещение и неточность по сравнению с эталонным методом [16]. В этом уравнении используется международный калибратор, его легко реализовать (для него требуется только возраст и уровни CysC пациента без учета расы или пола), и наше исследование является первым, которое показывает 100% соответствие с CKD-EPI-CysC ( рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2) у впервые выявленных пациентов с ММ. Кроме того, наше исследование показывает, что методы на основе sCr особенно неточны при выявлении заболеваний почек у пациентов женского пола. Используя sCr, мы выявили только 1 женщину сзаболевание почек, тогда как CKD-EPI-sCr (<40 мл/мин/1,73 м2), наиболее часто используемое уравнение в большинстве больниц, выявили у 3 женщин. В отличие от этих данных, 7 пациенток с РИ были идентифицированы с использованием уравнения CKD-EPI-CysC. Уровни sCr сильно зависят от мышечной массы, поэтому использование одного и того же порогового значения для пациентов мужского и женского пола может быть неадекватным. , Тот факт, что на значения CysC не влияют мышечная масса, пол или возраст, может объяснить более высокую точность CysC по сравнению с sCr для определениядиагностировать заболевание почекособенно у пациентов женского пола. Кроме того, метод Яффе, хотя и не является специфичным для sCr, по-прежнему наиболее широко применяется для определения этой величины. Тем не менее, реакция Яффе может возникать и с другими хромогенными веществами (такими как цефалоспорины или билирубин), а моноклональные белки также могут мешать этому анализу у пациентов с ММ [17–19]. Напротив, анализ CysC может быть изменен из-за заболевания щитовидной железы или лечения высокими дозами кортикостероидов - сценарий, который мы не можем оценить в этом исследовании, поскольку ни один из впервые диагностированных пациентов не имел этих особенностей.
Уравнения, основанные на CysC, могут быть полезны для раннего выявления пациентов с заболеваниями почек. В ММ рСКФ<40 мл/мин/1,73 м2 было установлено для RI, но рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 в течение более 3 месяцев используется для населения в целом, поскольку позволяет более точно выявлять пациентов с повышенным риском смертности [11]. В этом исследовании мы использовали более строгий порог (60 мл/мин/1,73 м2).2 ) для анализа больных ММ. Допускается выявление группы больных ММ с низким уровнем сывороточного альбумина, что, как известно, связано с плохим нутритивным статусом иболее высокие изменения печени. Это также может отражать более сильное воспаление, поскольку сывороточный альбумин связан с интерлейкином 6 (IL-6), мощным медиатором воспаления и стимулятором роста клеток миеломы. Аналогичным образом, это связано с плохим прогнозом для пациентов с ММ [20]. Кроме того, появляется все больше доказательств того, что CysC может быть связан с заболеванием костей при ММ, и его предлагают в качестве биомаркера и, кроме того, как потенциальную терапевтическую мишень при этом типе рака [13, 21]. Также было показано, что CysC идентифицирует подгруппу пациентов с оценкой ISS-3 с худшими результатами [13]. Согласитесь, одномерные и многомерныеанализы показали, что худший результат при снижении CKD-EPI-CysC (<60 мл/мин/1,73 м2 ) является независимым фактором прогноза согласно шкале R-ISS-3 в нашем исследовании.
ФигураФигура 2: Сравнение уравнений CKD-EPI-креатинин, CKD-EPI-цистатин C и CAPA с уравнением CKD-EPI-crea-CysC (с использованием эталонного метода в соответствии с рекомендациями KDIGO) у впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой.
Наше исследование имеет ограничения, связанные с небольшим количеством пациентов, включенных в когорту, и отсутствием инвазивного эталонного метода измерения СКФ, но мы работаем над расширением числа пациентов в более крупном исследовании для подтверждения результатов. В целом, наше исследование показывает, что критерии, предложенные IMWG, могут недооценивать заболевание почек, особенно у женщин с ММ. Уравнения на основе CysC (CKD-EPI-CysC и CAPA) легче реализовать и более чувствительны, чем уравнения на основе sCr, для выявления нарушений функции почек у пациентов с ММ. Уравнения на основе CysC могут также идентифицировать пациентов с ММ с болеефакторы риска, которые могут привести к раннему выявлению и персонализированному лечению этих пациентов.
Доступность данных
чеДанные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью. Другие данные ограничены в целях защиты конфиденциальности пациентов.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Рекомендации
[1] А. Палумбо и К. Андерсон, «Множественная миелома».Медицинский журнал Новой Англии, том. 364, нет. 11, стр. 1046–1060, 2011.
[2] С.В. Раджкумар и С. Кумар, «Множественная миелома: диагностика и лечение».Труды клиники Мэйо, том. 91, нет. 1, стр. 101–119, 2016.
[3] С.В. Раджкумар, М.А. Димопулос, А. Палумбо и др., «Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы»,Ланцет онкология, том. 15, нет. 12, стр. e538–e548, 2014 г.
[4] П. Моро, Ж. Сан Мигель, П. Зонневельд и др., «Множественная миелома: рекомендации ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и наблюдению».Анналы онкологии, том. 28, стр. iv52–iv61, 2017.
[5] С.А. Падала, А. Барсук, А. Барсук и др., «Эпидемиология, стадирование и лечение множественной миеломы»,Медицинская наука, том. 9, нет. 1, с. 3, 2021.
[6] Х. Людвиг, Дж. Драк, Х. Граф, А. Ланг и Дж. Г. Меран, «Реверс острой почечной недостаточности с помощью химиотерапии на основе бортезомиба у пациентов с множественной миеломой».Гемато логика, том. 92, нет. 10, стр. 1411–1414, 2007.
[7] Л. Дункан, Дж. Хиткот, О. Джурджев и А. Левин, «Скрининг заболеваний почек с использованием сывороточного креатинина: кого мы упускаем?»Нефрология Диализ Трансплантация, том. 16, нет. 5, стр. 1042–1046, 2001.
[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques и др., «Влияние мышечной массы и физической активности на креатинин сыворотки и мочи и цистатин C сыворотки»,Клинический журнал Американского общества нефрологов, том. 3, нет. 2, стр. 348–354, 2008.
Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:
Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Телефон:+86 15292862950
Магазин для получения дополнительных технических характеристик:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
