Детерминанты порога максимального размера клубочков

Биопсия почки является общепризнанным стандартным подходом к гистопатологической диагностике заболеваний почек, при этом также доступна дополнительная информация для определения стратегии терапевтического вмешательства и прогнозирования исходов заболевания почек. До сих пор биоптаты использовались для различных морфометрических анализов почек, в основном в исследовательских целях [1–4]. Наиболее распространенным подходом является измерение размеров клубочков, которые морфологически можно рассматривать как почти сферические и позволяющие использовать любой участок полученного биопсийного материала. В предыдущих исследованиях с использованием материалов биопсии измерялись показатели размеров клубочков, такие как диаметр клубочков, площадь поперечного сечения клубочков и предполагаемый объем клубочков. В других исследованиях использовались образцы биопсии почек для оценки плотности клубочков на единицу площади в качестве суррогата общего числа нефронов [5].

Нажмите на cistanche и tongkat ali reddit для болезни почек

Кроме того, недавний новый подход позволил оценить общее количество нефронов на почку путем комбинации оценки объема коры головного мозга на КТ-изображении и стереологического измерения объемной плотности клубочков в образцах биопсии [6]. Основная цель этих морфометрических подходов для оценки количества или размера клубочков в клинических условиях состоит в том, чтобы выяснить клинико-гистологические корреляции во время прогрессирующей потери функционирующих нефронов, при которых гипертрофия клубочков может возникать как суррогат гиперфильтрации/гипертензии клубочков [7]. ]. На самом деле, увеличение клубочков при диагностической биопсии почек постоянно идентифицировали как признак ухудшения почечных исходов при ряде этиологически различных заболеваний почек в предыдущих исследованиях [1-3]. Предыдущее исследование пациентов с диабетом показало, что размер клубочков может определять скорость прогрессирования потери функции почек у субъектов, предрасположенных к развитию диабетической нефропатии [4].

Рис. 1. Факторы, которые могут определять последствия гломерулярной гипертрофической реакции на повреждения. Различные системные или внутрипочечные локальные факторы могут определять последствия гломерулярной гипертрофической реакции на повреждения. К ним относятся метаболические потребности всего организма, структурное или численное разнообразие почек (нефроны/подоциты) у разных людей, приобретенные факторы, такие как старение/сопутствующие заболевания или специфические гломерулопатии, а также баланс между гломерулярной гипертензией и уязвимостью. В зависимости от количества и выраженности этих детерминант сохраняется компенсаторное увеличение клубочка или возникает декомпенсаторное состояние, что приводит к гломерулосклерозу. СД, сахарный диабет; АГ, гипертония; IgAN, иммуноглобулин А нефропатия

Исследования предложили некоторые факторы, которые могут иметь важное значение для определения изменчивости размера клубочков между людьми. Исследование, в котором сравнивались различные морфометрические показатели почек при аутопсиях детей и взрослых, четко показало тесную связь между размером тела и размером клубочков [8]. Разница в размере клубочков между детьми и взрослыми с одинаковым общим количеством нефронов была примерно 6-кратной, что соответствует разнице в размерах тела. Корреляция между размером тела и размером клубочков была постоянно идентифицирована в нескольких исследованиях, основанных на биопсии, и типичной гистопатологической характеристикой протеинурической гломерулопатии, наблюдаемой у людей с ожирением, является заметное увеличение клубочков, называемое гломеруломегалией [9]. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболические потребности всего организма из-за увеличения размера тела являются в первую очередь важным фактором, определяющим размер клубочков как в здоровых, так и в болезненных состояниях. Во-вторых, исследования серии аутопсий без явных заболеваний почек показали, что количество нефронов у человека значительно различается у разных людей и обратно коррелирует с размером клубочков [10]. В соответствии с гипотезой о провале адаптации клубочков, выдвинутой экспериментальными исследованиями на животных с использованием модели абляции почки [7], врожденное или приобретенное уменьшение числа нефронов было связано с увеличением размера клубочков во многих исследованиях [10]. Третий фактор – количество клубочковых подоцитов. Клубочковые подоциты представляют собой высокодифференцированные клетки с ограниченной способностью делиться или регенерировать и необходимы для поддержания структуры и фильтрации клубочков. Отслоение подоцитов из-за неспособности покрыть поверхность клубочков может представлять собой путь к нарушению клубочковой фильтрации, что тесно связано с появлением поражений фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) в результате рубцевания клубочков [11]. Следует отметить, что недавнее исследование показало, что количество гломерулярных подоцитов значительно различается у разных людей и постепенно снижается при нормальном старении [12]. Таким образом, количество гломерулярных подоцитов может ограничивать гипертрофический ответ клубочков и определять порог максимального размера клубочков.

An overriding question in glomerular hypertrophy is the extent to which the glomerulus can be enlarged in size without losing the filtration function. In this issue of Kidney and Blood Pressure Research, Zamami et al. [13] raised and attempted to answer this important question. They measured the maximal glomerular diameter (max GD) as a surrogate of glomerular hypertrophy in patients with biopsy-diagnosed kidney diseases and cross-sectionally examined correlations between clinical and histopathological findings. The main outcome measure in this study was the appearance of FSGS lesions in the same biopsy specimens, which was regarded as a state of glomerular adaptation failure (partial loss of the glomerular filtration function) due to the excessive enlargement of the glomeruli. Consistent with their hypothesis, the authors demonstrated that max GD was independently associated with the appearance of FSGS lesions in multivariable analyses. The BMI did not show an independent association with FSGS lesions in multivariable models, suggesting that glomerular size was more closely related to FSGS lesions than to body size in the study population. Further, this study found that a max GD of >224 μm was the threshold value that was associated with the appearance of FSGS lesions. Interestingly, this threshold was similar to that determined in a previous study of Japanese patients for predicting worse kidney outcomes in patients with IgA nephropathy, which was >242 μm [3]. 

Несколько системных и местных факторов могут определять последствие гломерулярной гипертрофической реакции на повреждения в зависимости от количества и тяжести этих факторов (рис. 1). Важно отметить, что исследование Zamami et al. [13] проанализировали биоптаты больных ХБП с различной степенью активного и/или хронического поражения клубочков. Предыдущие исследования на животных показали, что структурное разнообразие почек, такое как уменьшение количества нефронов или количества подоцитов в почке, может дополнительно приводить к различиям в восприимчивости к гломерулярным повреждениям и прогрессирующей потере функции почек [14, 15]. Предыдущее исследование с использованием модели гломерулонефрита на животных показало, что увеличение разницы транскапиллярного гидравлического давления может компенсировать снижение коэффициента гломерулярной капиллярной ультрафильтрации, возможно, для сохранения клубочковой фильтрации в одиночном нефроне [16]. Эти данные свидетельствуют о том, что баланс между гломерулярной гипертрофической реакцией и гломерулярной уязвимостью является важной детерминантой последствий гломерулярной реакции на повреждения. Обнаружение связи между максимальной БГ и появлением вторичных поражений ФСГС при наличии гломерулопатий у человека, как сообщает Zamami et al. [13] – поэтому может предоставить бесценную информацию для рассмотрения подходов к лечению пациентов с прогрессирующим заболеванием почек в клинических условиях. Дальнейшая проверка порога максимального размера клубочков, связанного с появлением гломерулосклероза, выявленного в этом исследовании, может проложить путь к выяснению патофизиологических механизмов, вовлеченных в общий путь прогрессирования ХБП.

использованная литература

1 Фого А., Итикава И. Доказательства патогенной связи между гломерулярной гипертрофией и склерозом. Am J почек Dis. 1991;17(6): 666–9.

2 Нисимото К., Шиики Х., Нишино Т., Уяма Х., Ивано М., Дохи К. Обратимая гломерулярная гипертрофия у взрослых пациентов с первично-фокальным сегментарным гломерулосклерозом. J Am Soc Нефрол. 1997; 8 (11): 1668–78.

3 Цубои Н., Кавамура Т., Исии Т., Уцуномия Й., Хосоя Т. Изменения плотности и размера клубочков при серийных биопсиях почек при прогрессировании IgA-нефропатии. Трансплантация нефролового циферблата. 2009;24(3):892–9.

4 Белоус Р.В., Мауэр С.М., Сазерленд Д.Э., Стеффес М.В. Средний объем клубочков и скорость развития диабетической нефропатии. Сахарный диабет. 1989;38(9):1142–1147.

5 Катаока Х., Охара М., Хонда К., Мочизуки Т., Нитта К. Максимальный диаметр клубочков как 10-годовой прогностический показатель IgA-нефропатии. Трансплантация нефролового циферблата. 2011 г.; 26 (12): 3937–43.

6 Деник А., Мэтью Дж., Лерман Л.О., Лиске Дж.С., Ларсон Дж.Дж., Александр М.П. и другие. Скорость клубочковой фильтрации одного нефрона у здоровых взрослых. N Engl J Med. 2017 15;376(24):2349–57.

7 Хостеттер Т.Х., Олсон Дж.Л., Реннке Х.Г., Венкатачалам М.А., Бреннер Б.М. Гиперфильтрация в остаточных нефронах: потенциально неблагоприятный ответ на аблацию почки. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.

8 Puelles VG, Douglas-Denton RN, CullenMcEwen LA, Li J, Hughson MD, Hoy WE, et al. Количество подоцитов у детей и взрослых: связь с размером клубочков и количеством других резидентных клеток клубочков. J Am Soc Нефрол. 2015;26(9):2277–88.

9 Цубои Н., Окабаяши Ю., Симидзу А., Йоко Т. Почечная патология при ожирении. Kidney Int Rep. 23 января 2017 г .; 2 (2): 251–60.

10 Ниенгард Дж. Р., Бендцен Т. Ф. Количество и размер клубочков в зависимости от возраста, массы почек и поверхности тела у здорового человека. Анат Рек. 1992; 232:194–201.

11 Ходгин Дж.Б., Битцер М., Викман Л., Афшинния Ф., Ван С.К., О'Коннор С. и др. Гломерулярное старение и фокальный глобальный гломерулосклероз: подометрическая перспектива. J Am Soc Нефрол. 2015;26(12):3162–78.

12 Харухара К., Сасаки Т., де Зойса Н., Окабаяши Ю., Канзаки Г., Ямамото И. и др. Подометрия в почках живых японских доноров: связь с количеством нефронов, возрастом и гипертонией. J Am Soc Нефрол. 2021;32(5): 1187–99. АСН.2020101486.

13 Zamami, Kohagura K, Kinjo K, Nakamura T, Kinjo T, Yamazato M, et al. Ассоциация между диаметром клубочков и вторичным очаговым сегментарным гломерулосклерозом при хронической болезни почек. Почечная кровь Pres Res. дои: 10.1159/000515528.

14 Ченг К.Л., Орикаса М., Мориока Т., Кавачи Х., Чен Х.М., Ойте Т. и др. Прогрессирующие поражения почек, вызванные введением моноклональных антител 1-22-3 крысам после односторонней нефрэктомии. Клин Эксп Иммунол. 1995 год; 102 (1): 181–5.

15 Мацусака Т., Сандгрен Э., Шинтани А., Кон В., Пастан И., Фого А.Б. и др. Повреждение подоцитов повреждает другие подоциты. J Am Soc Нефрол. 2011;22(7):1275–85.

16 Мэддокс Д.А., Беннетт С.М., Дин В.М., Глассок Р.Дж., Кнутсон Д., Догарти Т.М. и др. Детерминанты клубочковой фильтрации при экспериментальном гломерулонефрите у крыс. Джей Клин Инвест. 1975; 55 (2): 305–18.

для получения дополнительной информации:ali.ma@wecistanche.com