Диагностика и лечение АНЦА-ассоциированного васкулитаⅥ

Проблемы при поддержании ремиссии

риск рецидива

Известно, что несколько клинических параметров влияют на риск рецидива, например, у пациентов с PR3-ANCA-положительным исходным уровнем вероятность рецидива выше, чем у пациентов с MPO-ANCA-положительным исходным уровнем. Кроме того, у ANCA-отрицательных пациентов после индукции ремиссии, независимо от исходного подтипа, ремиссии были более длительными по сравнению с ANCA-положительными пациентами. Кроме того, факторами риска рецидива являются переход от ANCA-отрицательного состояния к ANCA-положительному в течение 12 месяцев после последней инфузии ритуксимаба и обнаружение циркулирующих B-клеток (обычно с помощью анализа сортировки клеток, активируемого флуоресценцией). Наконец, более низкий исходный уровень рСКФ был связан с меньшим риском рецидива. Однако влияние рецидива почки у пациентов с более низкой рСКФ на исходном уровне намного выше, чем у пациентов с более сохранной рСКФ, из-за более высокого риска последующей терминальной стадии заболевания почек. Например, одно исследование показало, что пациенты со средней концентрацией креатинина в сыворотке крови 3,9 мг/дл на исходном уровне имели в девять раз больший риск развития терминальной стадии почечной недостаточности после рецидива, чем пациенты с аналогичным уровнем почечной недостаточности на исходном уровне, которые оставались в стадии ремиссии.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Специфические биомаркеры, указывающие на риск рецидива заболевания, все еще находятся на стадии исследования и еще не используются в рутинной диагностике и лечении. Однако в контексте рецидива заболевания активный гломерулонефрит связан с увеличением растворимого в моче CD163, и измерение этого маркера надежно отличает васкулитную активность от других причин острого повреждения почек. В исследовании 149 пациентов с АНЦА-ассоциированным гломерулонефритом персистирующая гематурия через 6 месяцев была связана с рецидивом почки. Однако другое исследование повторных биопсий почек через определенные промежутки времени показало, что, хотя у 60% пациентов с гистологически подтвержденным активным заболеванием не было гематурии, у 59% пациентов с неактивным заболеванием также была гематурия. Другое исследование с участием 535 пациентов с заболеванием почек не выявило статистически значимых предикторов рецидива почки, что позволяет предположить, что его трудно диагностировать. При высоком подозрении на рецидив полезен тщательный мониторинг повышенной протеинурии и гематурии. Концентрация С-реактивного белка и скорость оседания эритроцитов обычно повышаются при рецидивах, особенно первичных. Исследование RAVE показало, что низкие исходные уровни экспрессии растворимых иммунных контрольных точек (sTim-3, sBTLA и sCD27) предсказывают возникновение рецидива заболевания у пациентов с PR3-ANCA-ассоциированным васкулитом, получающих лечение ритуксимабом.

Снижение эффективности вакцины и гипогаммаглобулинемия.

Исследования по терапии ритуксимабом для поддержания ремиссии и развития пандемии COVID-19 усиливают опасения по поводу стойкого истощения В-клеток, которое может вызвать вторичный иммунодефицит, снизить эффективность вакцины и увеличить риск опасного для жизни заболевания. Риск заражения COVID -19 инфекция. Хотя гуморальный ответ на вакцину отсутствовал или был снижен в течение первых 6 месяцев после введения ритуксимаба, клеточный иммунный ответ оставался неизменным.

Гипогаммаглобулинемия – еще одна потенциальная стратегия, направленная на устойчивое истощение В-клеток. У пациентов, получающих ритуксимаб, риск гипогаммаглобулинемии (определяемой как концентрация сывороточного иммуноглобулина G (IgG) менее 7 г/л и связанная с повышенным риском инфекции) увеличивается при приеме ритуксимаба. Он может превышать 40% через 6 месяцев после индукционной терапии. . Другие факторы риска включают возраст (увеличивается каждые 10 лет) и более высокие дозы глюкокортикоидов, используемые для индукции ремиссии (на 10 мг увеличения преднизолона). Обеспокоенность по поводу гипогаммаглобулинемии у пациентов, получающих ритуксимаб, предполагает, что концентрации IgG в сыворотке следует измерять перед каждым применением ритуксимаба, а пациентов со сниженными концентрациями IgG следует лечить в тесном сотрудничестве с иммунологом, и может потребоваться инфузия IgG.

Токсичность глюкокортикоидов

При лечении АНЦА-ассоциированного васкулита применение глюкокортикоидов считается неизбежным. Клинические исследования, опубликованные за последние 4 года, оценили безопасность и эффективность новых и известных препаратов, снижающих кумулятивное воздействие глюкокортикоидов. Например, режим пониженных доз PEXIVAS (2020 PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) не менее эффективен, чем режим стандартных доз, значительно снижает кумулятивную дозу глюкокортикоидов, необходимую для контроля заболевания, и снижает риск серьезной инфекции. Все три основных руководства или рекомендации признают схемы лечения с низкими дозами в качестве нового стандарта лечения.

Исследование ADVOCATE, в котором стандартное постепенное снижение дозы преднизолона было заменено авакопаном при ANCA-ассоциированном васкулите, знаменует собой важный шаг вперед в исследованиях васкулита, поскольку в нем используются стандартизированные методы для измерения изменений токсичности глюкокортикоидов. Группа Авакопана имела более низкие показатели индекса глюкокортикоидной токсичности (GTI) через 13 недель и через 2 недели после начала лечения.

Кроме того, авакопан превзошел традиционные стандарты по снижению токсичности глюкокортикоидов при нескольких пороговых значениях GTI, включая минимальную клинически значимую разницу в 10 баллов.

На практике высокие дозы глюкокортикоидов часто поддерживаются в течение более длительных периодов времени, и пациенты часто продолжают прием поддерживающих глюкокортикоидов. Таким образом, реальные пациенты с большей вероятностью получат больше глюкокортикоидов, чем пациенты, участвующие в исследованиях. Хотя пациенты в исследовании ADVOCATE достигли первичной конечной точки не позднее чем через 21 неделю, токсичность глюкокортикоидов продолжала увеличиваться в группах авакопана и преднизолона в обеих временных точках GTI. Более 90% пациентов в исследовании испытали токсичность глюкокортикоидов на 13-й и 2-й неделях. Эти результаты подчеркивают необходимость в стратегиях дальнейшего сокращения курсов глюкокортикоидов и снижения использования глюкокортикоидов при одновременном достижении и поддержании контроля над заболеванием.

Заключение и перспективы

В 21 веке лечение АНЦА-ассоциированного васкулита претерпело существенные изменения. В настоящем обзоре представлен обзор событий и значительных достижений, достигнутых за последние два десятилетия. Во многих странах стандартизация серологического тестирования на АНЦА привела к более ранней диагностике, что, в свою очередь, приводит к улучшению результатов лечения пациентов. Траектория отказа от цитотоксических препаратов в терапевтических стратегиях обнадеживает и важна, но, несмотря на обширные усилия по снижению общего бремени глюкокортикоидов, она остается слишком высокой.

Новые терапевтические стратегии в ближайшие годы могут включать воздействие на соседние субпопуляции В-клеток с использованием традиционных подходов против CD20, таких как обинутузумаб или новые моноклональные антитела, нацеленные на CD19. Исследования по анти-CD19-направленной терапии CAR-T при ANCA-ассоциированном васкулите в настоящее время быстро расширяются. Другие методы лечения, нацеленные на В-клетки, направлены на иммуномодуляцию, а не на истощение, и дальнейшие усилия по ингибированию соответствующих компонентов пути комплемента также обещают стать потенциальными стратегиями. Другой привлекательный подход заключается в конкурентном вмешательстве в неонатальные Fc-рецепторы для быстрого снижения титров ANCA и содействия контролю над заболеванием. Также могут быть улучшения в индукции и ремиссии за счет более эффективных и быстрых методов подавления раннего начала заболевания и методов поддержания ремиссии, которые не требуют постоянного истощения В-клеток или длительного использования глюкокортикоидов.

Пациенты с ANCA-ассоциированным васкулитом имеют высокую вероятность продолжения прогрессирования в течение следующих 10 лет. Однако существенный прогресс в возможностях диагностики, лечения и мониторинга ANCA-ассоциированного васкулита потребует прорыва в понимании биологии заболевания. Выяснение основных механизмов ANCA-ассоциированного васкулита потребует сбора достаточного количества биологических образцов от хорошо охарактеризованных пациентов и отправки этих образцов в лаборатории, лучше всего оснащенные для решения конкретных вопросов трансляции ANCA-ассоциированного васкулита.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.