Пищевые антивозрастные полифенолы и потенциальные механизмы, часть 2

3. Возможные антивозрастные механизмы

3.1. Антиоксидантные эффекты полифенолов

Согласно теории свободных радикалов, старение является результатом хронического дисбаланса (избыточного количества АФК) между АФК и антиоксидантами, также называемого окислительным стрессом, который приводит к клеточному старению, функциональным изменениям и патологическим состояниям [97,98], как обсуждалось выше. Хорошо известно, что многие полифенольные соединения обладают антиоксидантными свойствами. В качестве экзогенных антиоксидантов полифенолы могут бороться с АФК, по крайней мере, с помощью четырех механизмов, как показано ниже.

Гликозид цистанхе также может повышать активность СОД в тканях сердца и печени и значительно снижать содержание липофусцина и МДА в каждой ткани, эффективно удаляя различные активные радикалы кислорода (OH-, H₂O₂ и др.) и защищая от повреждения ДНК, вызванного ОН-радикалами. Цистанхефенилэтаноидные гликозиды обладают сильной акцепторной способностью свободных радикалов, более высокой восстановительной способностью, чем витамин С, улучшают активность СОД в суспензии сперматозоидов, снижают содержание МДА и оказывают определенное защитное действие на функцию мембран сперматозоидов. Полисахариды цистанхе могут усиливать активность СОД и GSH-Px в эритроцитах и ​​тканях легких экспериментально стареющих мышей, вызванную D-галактозой, а также снижать содержание МДА и коллагена в легких и плазме, повышать содержание эластина, хороший очищающий эффект на DPPH, продлевает время гипоксии у стареющих мышей, улучшает активность SOD в сыворотке и задерживает физиологическую дегенерацию легких у экспериментально стареющих мышей Эксперименты с клеточной морфологической дегенерацией показали, что Cistanche обладает хорошей антиоксидантной способностью и потенциально может стать лекарством для профилактики и лечения заболеваний кожи, вызывающих старение. В то же время эхинакозид в цистанхе обладает значительной способностью улавливать свободные радикалы DPPH и может улавливать активные формы кислорода, предотвращать вызванную свободными радикалами деградацию коллагена, а также оказывает хорошее восстанавливающее действие на повреждение свободных радикалов тимина.

Нажмите на антиоксидант цистанхе маки и женьшеня

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Во-первых, полифенолы могут напрямую удалять АФК из-за присутствия в их молекулах фенольных гидроксильных групп. Способность полифенолов поглощать АФК зависит от количества и положения гидроксильной группы и схемы заместителей, а также от гликозилирования фитохимических молекул [99–101]. Например, кемферол-3,7,4'-триметиловый эфир, кемферол-3,4'-диметиловый эфир, кемферол{{10}}неогесперидозид и кемпферол, которые имеют 1 (в 5-положение), 2, 3 и 4 гидроксильные замены соответственно в 0, 1,0, 1,6 и 2,7 раза превышают антиоксидантную активность тролокса соответственно [102]. Эти данные свидетельствуют о том, что фенольные соединения с большим количеством гидроксильных групп могут обладать более сильной антиоксидантной способностью. Более того, характер замещения в кольце B и кольце A, а также 2, 3-двойная связь (ненасыщенность) и оксогруппа 4- в кольце C важны для антиоксидантной защиты. емкость соединений [103,104]. Полифенолы с 30,40 -о-дигидроксильной группой в кольце В, 2,3-двойной связью в сочетании с 4-кетогруппой в кольце С и {{ 40}}гидроксильная группа обладает наибольшей антиоксидантной активностью [103,105]. Флаванолы с галлоильным фрагментом обладали более высокой антиоксидантной активностью, чем без него, а 30,40,50 -тригидроксигруппа в В-кольце еще больше улучшала их эффективность [103,105]. Когда положения C-3' и 4' в кольце B флавоноидов заменены гидроксильными группами, антиоксидантная активность заметно улучшилась, однако количество и положения замещения метоксилов и гликозилов, по-видимому, мало влияли на антиоксидантную активность. активности [106]. В исследовании на животных мыши C57BL/6J получали богатый полифенолами экстракт кожуры винограда (PGE) в дозе 200 мг/кг массы тела (МТ)/сут в течение 3-недели, 6- месяца и продолжительности жизни [107]. Результаты этого исследования показали, что пожизненное кормление ПГЭ приводило к кратковременному, но значимому изменению кривой выживаемости, хотя и не влияло на общую выживаемость животных [107]. Эти эффекты PGE связаны с усиленными сигнальными путями, участвующими в энергетическом гомеостазе, антиоксидантной защите и митохондриальном биогенезе, включая стимуляцию SIRT [107].

Во-вторых, полифенолы могут проявлять антиоксидантную активность, регулируя выработку и активность эндогенных антиоксидантов и оксидазных ферментов. В качестве основного механизма нейтрализации оксидантов два внутриклеточных фермента, дисмутаза оксида натрия 1 (СОД1) в цитозоле и СОД2 в матриксе митохондрий быстро превращают супероксид в пероксид водорода. Перекись водорода далее дезактивируется каталазой (CAT) или глутатионпероксидазой (GSH-Px) до воды и кислорода. Многочисленные исследования показали, что куркумин (8 мг/кг) [108], EGCG (100 мг/кг) [109] или кверцетин (0,027% в рационе) [110] обращали вспять окислительный стресс, вызывая снижение уровней GSH и SOD у мышей или крыс. Ресвератрол защищает от окислительного повреждения за счет увеличения экспрессии SOD1, CAT и гемоксигеназы -1 (HO- 1), а также активности SOD [111, 112]. Точно так же пероральное введение флавоноидов эпимедиума улучшало активность CAT и GSH-Px на 13,58% и 5,18% соответственно у D. melanogaster [113]. Генистеин дозозависимо увеличивал GSH-Px в клетках рака молочной железы [114]. Флавоноид хризин и его производные проявляют высокую селективность оттока GSH (транспорт внутриклеточного GSH из клетки), что может быть использовано для уничтожения химиорезистентных раковых клеток [115].

В-третьих, полифенолы могут усиливать клеточную антиоксидантную активность, регулируя пути, опосредованные Nrf2-. Nrf2 является транскрипционным фактором, регулирующим экспрессию нескольких ферментов детоксикации, включая SOD, GPx1, GSH, NADP(H) хиноноксидоредуктазу 1 (NQO1), GST и HO-1, путем связывания с элементами, отвечающими за антиоксидантную реакцию ( AREs) в промоторных областях генов этих ферментов [116]. Многочисленные полифенолы, в том числе EGCG [117], лютеолин [118], куркумин [119] и эпикатехин [120], могут усиливать ДНК-связывающую активность Nrf2 или экспрессию белка и впоследствии повышать экспрессию NQO1, HO-1 и SOD. Ресвератрол (25–50 мкМ) увеличивал в 2,{19}} раза уровни белка NQO1 и 3- в 5-кратно повышал ферментативную активность NQO1 в клетках k562 человека [121]. Возможный молекулярный механизм заключается в том, что ресвератрол разрушает комплекс Nrf2-Keapl в цитозоле, что стимулирует транслокацию Nrf2 в ядро, где он находит ARE-содержащую 5'-промоторную область NQO1, что приводит к активации его транскрипции. [121].

Наконец, появляются доказательства того, что полифенолы могут противодействовать АФК посредством регуляции микроРНК (миРНК, см. подробнее в следующем разделе). МикроРНК (миРНК) являются эндогенными, некодирующими, одноцепочечными и короткими (19-22 из 22 нуклеотидов) РНК. Последовательности микроРНК специфически связываются с 30 UTR мРНК, чтобы подавить или индуцировать трансляцию, чтобы регулировать различные биологические пути и процессы, включая гибель и пролиферацию клеток, а также заболевания человека, такие как рак и старение. На сегодняшний день более 38 589 miRNAs каталогизированы в airbase (http://www.mirbase.org, по состоянию на 1 декабря 2020 г.), и предполагается, что почти 60% всех транскриптов человека регулируются miRNAs [122]. Недавно было обнаружено, что некоторые полифенолы, в том числе кверцетин, гесперидин, нарингенин, антоцианин, катехин и куркумин, обращали индуцированные мутантами ApoE изменения микроРНК, включая mmu-miR-291b-5p, mmu-miR -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b и mmu-miR-374, которые в совокупности регулируют 34 общих пути, включая пути метаболизма GSH [123]. Другое исследование показало, что куркумин подавляет экспрессию miR-17-5p, miR-20A и miR-27a, которые, как было показано, модулируют выработку АФК [124]. Пищевые добавки кверцетина (2 мг/г рациона, 6 недель) повышали уровни экспрессии печеночных miR-122 и miR-125b у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров [125], что было связано с редокс-фактор 1, модулятор окислительного стресса [126]. Следовательно, как показано на рисунке 1, полифенолы могут защищать клетки от окислительного стресса с помощью нескольких механизмов. Действительно, было показано, что куркумин может напрямую удалять АФК [127], повышать экспрессию эндогенных антиоксидантов [108], активировать путь Nrf2 [119] и модулировать микроРНК [128].

3.2. Полифенолы и клеточное старение

3.2.1. Клеточное старение и старение

Старение, происходящее с каждым живым существом, представляет собой сложный дегенеративный процесс. Одно из самых ранних письменных свидетельств о поиске людьми антивозрастных препаратов можно найти в самой ранней китайской фармацевтической монографии Shennong Materia Medica 220 г. до н.э. Действительно, ученые постоянно пытались расшифровать движущие силы старения и разработали около 300 теорий старения. были предложены, однако нет доминирующего, который был бы общепринят научным сообществом для убедительного объяснения процесса старения [129]. Среди ранних теорий старения теория деятельности определяет старение как сохранение деятельности и установок молодого и среднего возраста как можно дольше [130]. Эволюционная теория указывает на то, что старение не обусловлено повреждением, а вызывает повреждение органелл и ухудшение их функций [131]. Старение — это программа развития, которая никогда не останавливается. Теория свободных радикалов предполагает, что старение является результатом кумулятивного повреждения ДНК, белков, липидов и других макромолекул, вызванного ненейтрализованными свободными радикалами [132]. В организме существует динамический баланс между оксидантами (АФК и активными формами азота, АЧА) и антиоксидантами. АФК, в первую очередь супероксид-анион (O2–˙), преимущественно вырабатываются митохондриями при производстве энергии (около 2% от общего потребления кислорода) [133]. Супероксид быстро превращается в пероксид водорода двумя внутриклеточными ферментами, SOD1 в цитозоле и SOD2 в матриксе митохондрий. Перекись водорода далее превращается в воду и кислород с помощью каталазы или GPx [134]. Эндогенный антиоксидант GSH и экзогенные антиоксиданты, включая витамины С и Е, пищевые полифенолы, также являются важными поглотителями АФК. Хронический дисбаланс (избыточное количество АФК) между АФК и антиоксидантами приводит к клеточному старению, функциональным изменениям и патологическим состояниям [97,98].

Старение (от латинского слова «senex», что означает старение) или клеточное старение — это необратимая остановка клеточного цикла в фазе G1, вызванная чрезмерным внутриклеточным или внеклеточным стрессом или повреждением [135, 136]. Старение необходимо для ограничения репликации старых и поврежденных клеток и других вредных изменений, тем самым инактивируя потенциальную злокачественную трансформацию [135,137]. Основываясь на кинетике процессов клеточного старения, клеточное старение можно в первую очередь разделить на острое (преходящее) или хроническое (стойкое) старение. В то время как острое старение является частью нормальных биологических процессов, необходимых для поддержания физиологического гомеостаза, и оказывает благотворное влияние на ткани во время эмбрионального развития, заживления ран или восстановления тканей, хроническое старение оказывает пагубное воздействие на клетки и ткани, особенно у пожилых людей, поскольку эти клетки и ткани не способны очищать поврежденные клетки посредством аутофагического процесса, что приводит к старению и связанным со старением заболеваниям, таким как рак [138]. Все больше данных показывает, что стареющие клетки накапливаются в тканях человека, приматов и грызунов с возрастом [139], и накопление стареющих клеток также связано со старческими заболеваниями, такими как диабет [140], атеросклероз [141] и ожирение. [142]. Интересно, что было показано, что окислительный стресс является одним из основных индукторов клеточного старения [143,144]. Следовательно, заманчиво предположить, что полифенолы как экзогенные антиоксиданты могут иметь потенциал для предотвращения клеточного старения и, следовательно, процесса старения.

3.2.2. Влияние полифенолов на клеточное старение

Лечение полифенолами оказывает благотворное влияние на определенные типы заболеваний благодаря их действию на предотвращение клеточного старения. Комбинированная обработка сенолитическим препаратом дазатинибом и кверцетином, хорошо изученным флавонолом, присутствующим во многих растениях, уменьшала накопление стареющих клеток в жировой ткани за счет подавления связанной со старением активности -галактозидазы [145]. В соответствии с данными, полученными in vitro, комбинация дазатиниба и кверцетина облегчала связанный со старением идиопатический фиброз легких [146]. У стареющих мышей модели SAMP8 группа, потреблявшая диету с 532 мг/кг фенолов оливкового масла в течение 4,5 месяцев, показала значительно более низкие уровни окислительного повреждения в сердце и индуцировала экспрессию генов, связанных с долголетием, по сравнению с группой, потреблявшей диету с всего 44 мг/кг полифенолов оливкового масла [39]. Последовательно было показано, что хроническая обработка предстареющих человеческих легких и неонатальных дермальных фибробластов человека с помощью 1 мкМ гидрокситирозола или 10 мкМ олеуропеинового агликона эффективно снижает количество стареющих клеток, что продемонстрировано путем измерения количества клеток -галактозидазы-позитивных и экспрессии белка p16 [147]. . В соответствии с этим открытием лечение олеуропеином задерживает появление морфологии старения и продлевает продолжительность жизни человеческих эмбриональных фибробластов клеток IMR90 и WI38 примерно на 15 процентов [148]. Сообщалось, что галловая кислота подавляет активность -галактозидазы и экспрессию маркеров окислительного стресса в клетках эмбриональных фибробластов крысы [149]. Эти результаты позволяют предположить, что полифенолы могут модулировать клеточное старение, тем самым влияя на процесс старения.

3.3. Полифенолы могут оказывать омолаживающее действие, воздействуя на микроРНК

МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК, секретируемые клетками в периферические жидкости организма, включая кровь, слюну и мочу, либо в ассоциации с РНК-связывающими белками, такими как Argonaute 2, либо в связи с липопротеинами высокой плотности, а некоторые circulatory' miRNAs были предложены в качестве неинвазивных биомаркеров старения [150]. Было показано, что многочисленные микроРНК напрямую влияют на продолжительность жизни, о чем свидетельствует сверхэкспрессия или нокдаун микроРНК у C. elegans, Drosophila и мышей. Эти микроРНК, такие как miR-125, miR-17, let-7, AGO1 и AGO2, регулируют хорошо известные сигнальные пути старения, включая мишень рапамицина (TOR), инсулин/ передача сигналов инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), сиртуиновые деацетилазы, передача сигналов митохондрий/АФК и реакция на повреждение ДНК [151]. Кроме того, с использованием клеточных или мышиных моделей было показано, что несколько миРНК, включая миР-1000, миР-455-3р, миРНК-17/20a и миР-34а, продлевают продолжительность жизни за счет улучшения вызванных старением дисфункций таких органов, как мозг [152], мышцы [153], кости [154] и сердце [155] соответственно. Тем не менее, в большинстве исследований по изучению и идентификации miRNAs, модулирующих продолжительность жизни, использовались C. elegans и Drosophila, и miR-17 является единственной miRNA, о которой сообщалось, что она непосредственно увеличивает продолжительность жизни у мышей [156].

В то время как исследования, изучающие влияние полифенолов на экспрессию микроРНК, ограничены, что является интригующей областью для изучения в будущем, новые данные показывают, что потребление некоторых полифенолов с пищей модулирует экспрессию микроРНК, которые участвуют в долголетии. Одно исследование показало, что добавление в рацион низких доз кверцетина, гесперидина, нарингенина, антоцианина, катехина или куркумина (0,006% по массе, две недели) модулирует экспрессию широкого спектра miRNAs и исправили ApoEmutantation-индуцированные изменения miRNAs в печени ApoE-дефицитных мышей [123]. Эти полифенол-модулированные миРНК, включая mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{ {14}}b и mmu-miR-374 регулируют 30 общих путей, включая сигнальный путь MAPK, сигнальный путь кальция, сигнальный путь инсулина, а также окислительное фосфорилирование, некоторые из которых участвуют в долголетии у мыши [123]. Кроме того, miR-17, miRNA долголетия млекопитающих, которая непосредственно нацелена на субстрат инсулинового рецептора (Irs1) и аденилатциклазу 5 (Adcy5), может регулироваться полифенолами. Например, катехин, проантоцианы, нарингин [123] и генистеин [157] повышали экспрессию miR- 17 у мышей. Сходным образом экспрессия let-7, общей миРНК долголетия, консервативной у C. elegans, Drosophila, мышей и человека, усиливалась катехином, проантоцианинами и нарингином у мышей ApoE [123]. Следовательно, некоторые полифенолы могут действовать через микроРНК, чтобы регулировать пути, связанные со старением, подавлять воспаление и выработку АФК, а также улучшать метаболизм липидов, что приводит к более здоровой и продолжительной жизни [128]. Влияние полифенолов на экспрессию микроРНК может быть неспецифическим. Например, было показано, что эпикатехин модулирует более 73 микроРНК, участвующих в различных клеточных функциях эндотелиальных клеток человека [158]. У пациентов с диабетом диетическое потребление экстракта винограда (8,1-16,2 мг полифенолов) активировало миР-21, миР-181b, миР-663 и миР{{38 }}c коммитируется более низкими уровнями воспалительных цитокинов, таких как IL-6, хемокиновый лиганд 3, IL-1 и TNF- [159]. Однако неясно, опосредует ли какая-либо из этих микроРНК непосредственно противовоспалительное действие экстракта винограда.

3.4. Полифенолы и биодоступность NO

Эндотелиальная дисфункция, возникающая в результате воспаления, ожирения, диабета, гипертензии, гиперлипидемии и других метаболических синдромов, является основной патогенетической причиной сердечно-сосудистых заболеваний [160]. Эндотелиальная дисфункция ухудшает выработку и биодоступность эндотелиальной синтазы оксида азота (NO), производной NO (eNOS), которая является ключевым регулятором сосудистого тонуса, артериального давления и сосудистого воспаления [161]. Эндотелиальная продукция и биодоступность NO также прогрессивно снижаются с возрастом [162], что, по крайней мере, частично приписывается увеличению продукции АФК [163, 164]. В нормальных условиях eNOS связывается с образованием NO в результате окисления L-аргинина. Однако избыточный окислительный стресс вызывает окисление тетрагидробиоптерина, критического кофактора для eNOS, что приводит к отсоединению eNOS от образования NO, но к переключению на восстановление кислорода с образованием супероксида [165,166], тем самым снижая биодоступность NO, что впоследствии ускоряет развитие сосудистых заболеваний [163,164]. Таким образом, стимулирование экспрессии/активности eNOS и/или биодоступности NO может быть эффективным методом облегчения эндотелиальной дисфункции, связанной со старением, и последующей задержки развития сердечно-сосудистых заболеваний. Множество исследований продемонстрировало, что полифенольные соединения обладают защитным действием при кардиометаболическом синдроме [167], среди которых экспрессия/активность eNOS и биодоступность NO являются наиболее определенными механизмами [161, 168–170]. Морин, флавоноид, может эффективно защищать желудочковые миоциты человека, эндотелиальные клетки подкожной вены и эритроциты от повреждений, вызванных оксирадикалами [171]. Кроме того, лечение морином способствовало опосредованной eNOS продукции NO и расширению сосудов аорты у мышей с диабетом, индуцированным STZ, путем активации сигнального пути Akt [172, 173]. Как упоминалось выше, ресвератрол вызывает растущий исследовательский интерес [174,175]. Лечение ресвератролом увеличивало транскрипционную активность eNOS и продукцию NO, полученную из eNOS, в эндотелиальных клетках пупочной вены человека [176]. Протокатеховая кислота (PCA) является основным метаболитом полифенолов зеленого чая с сильным антиоксидантным свойством [177]. Введение PCA (200 мг/кг/день) значительно улучшало индуцированную инсулином и IGF -1- вазорелаксацию у стареющих крыс со спонтанной гипертонией посредством активации пути PI3K/NOS/NO [178]. Было показано, что цианидин-3-глюкозид (Cy3G), типичный антоцианин, обнаруживаемый в темноокрашенных растениях [179], способствует экспрессии белка eNOS и впоследствии увеличивает выход NO в эндотелиальных клетках артерий крупного рогатого скота [170]. Интересно, что несколько полифенолов, в том числе катехин, олеуропеин, кверцетин и EGCG, восстанавливают нитрит до NO в желудке, что позволяет предположить, что полифенолы могут быть восстановителем нитрита из-за гидроксильных групп в фенольном кольце [180]. Кроме того, 12-недельный прием куркумина улучшил функцию эндотелия резистентных артерий за счет повышения биодоступности NO в сосудах и снижения окислительного стресса [181]. У крыс с диабетом лечение экстрактом зеленого чая, который в основном состоит из EGCG, улучшало вызванное диабетом снижение тетрагидробиоптерина, разобщение eNOS и, таким образом, увеличивало биодоступность NO и уменьшало окислительный стресс [165].

3.5. Полифенолы могут способствовать функционированию митохондрий

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 лет) путем усиления митохондриального биогенеза [188], что указывает на потенциальный механизм замедления материнского старения. Гидрокситирозол, фенольное соединение, содержащееся в оливковом масле, эффективно увеличивал количество митохондрий в клетках 7PA2, хорошо зарекомендовавшей себя клеточной модели для изучения болезни Альцгеймера [189], предполагая, что полифенолы могут помочь уменьшить энергетический дефицит у пациентов с болезнью Альцгеймера.

4. Выводы и перспективы

За последние два десятилетия значительно возрос интерес к использованию комплементарной и альтернативной медицины, особенно натуральных продуктов, богатых полифенолами, для улучшения здоровья и благополучия людей. Было показано, что некоторые полифенолы даже увеличивают продолжительность жизни различных модельных организмов. Хорошо известно, что полифенолы в супрафизиологических или более высоких дозах непосредственно удаляют АФК, отдавая электрон или атом водорода. Однако они могут проявлять антиоксидантную активность in vivo посредством других механизмов, как обсуждается в этой статье, учитывая их относительно низкую биодоступность. Старение и связанные со старением расстройства сложны и, безусловно, зависят от пищевых привычек и генетического фона. Этот обзор довольно узок, учитывая огромные усилия исследователей, изучающих молекулярные механизмы, лежащие в основе благотворного действия полифенолов, однако мы выделили новые доказательства, которые могут предоставить новые механизмы, лежащие в основе антиоксидантного и омолаживающего действия полифенолов. В то время как использование полифенолов для предотвращения расстройств, связанных со старением, оказалось многообещающим в различных исследованиях на модельных организмах, безопасность и потенциальная польза для здоровья от длительного использования отдельного чистого соединения у людей все еще неясны. Следует отметить, что один продукт может содержать как минимум несколько и даже сотни полифенолов [190], а некоторые диеты, такие как средиземноморская диета, содержат несколько продуктов, богатых полифенолами, которые в совокупности содержат 290 различных полифенолов [191, 192]. Таким образом, может быть ошибочным приписывать пользу от употребления определенных продуктов, содержащих полифенолы, отдельным полифенолам, которые часто назначаются в гораздо более высоких дозах, особенно в исследованиях на животных и в лабораторных условиях, чем те, которые могут быть получены при употреблении соответствующих продуктов или добавок. людьми [193]. В будущем может оказаться более актуальным и интересным исследовать полезные эффекты комбинации нескольких полифенолов или продуктов, богатых полифенолами, поскольку комбинация полифенолов может оказывать синергетический или аддитивный положительный эффект [192,194].

Финансирование: Это исследование не получило внешнего финансирования.

Конфликт интересов:Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.

Рекомендации

1. Willett, WC Диета и здоровье: что мы должны есть? Наука 1994, 264, 532–537. [Перекрестная ссылка]

2. Черняк, Е.П. Возможное влияние растительных полифенолов на процессы старения. Форш Комплементмед 2010, 17, 181–187. [Перекрестная ссылка]

3. Барха, К.К.; Хсу, CL; Тен Бринке, Л.; Лю-Амброуз, Т. Биологический пол: потенциальный модератор воздействия физической активности на здоровье мозга. Передний. Стареющие нейроски. 2019, 11, 329. [Перекрестная ссылка]

4. Гладышев В.Н. Свободнорадикальная теория старения мертва. Да здравствует теория повреждений! Антиоксид. Окислительно-восстановительный знак. 2014, 20, 727–731. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

5. Фрисар, М.; Равуссин Э. Энергетический обмен и окислительный стресс: влияние на метаболический синдром и процесс старения. Эндокринный 2006, 29, 27-32. [Перекрестная ссылка]

6. Бертрам, К.; Хасс, Р. Клеточные реакции на повреждение и старение ДНК, вызванное активными формами кислорода. биол. хим. 2008, 389, 211–220. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

7. Макхью, Д.; Гил, Дж. Старение и старение: причины, последствия и терапевтические возможности. Дж. Клеточная биология. 2018, 217, 65–77. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

8. Ролт, А.; Кокс, Л.С. Структурная основа омолаживающего действия полифенолов: смягчение окислительного стресса. BMC хим. 2020, 14, 50. [CrossRef] [PubMed]

9. Лигуори И.; Руссо, Г.; Курсио, Ф .; Булли, Г.; Аран, Л.; Делла-Морте, Д.; Гарджуло, Г.; Теста, Г.; Каччаторе, Ф .; Бонадьюс, Д.; и другие. Окислительный стресс, старение и болезни. клин. Интерв. Старение 2018, 13, 757–772. [Перекрестная ссылка]

10. Маджидиния, М.; Каримян, А .; Алеми, Ф .; Юсефи, Б .; Сафа, А. Ориентация на миРНК с помощью полифенолов: новая терапевтическая стратегия при старении. Биохим. Фармакол. 2020, 173, 113688. [CrossRef] [PubMed]

11. Скальберт А.; Джонсон, IT; Солтмарш, М. Полифенолы: антиоксиданты и не только. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2005, 81, 215С–217С. [Перекрестная ссылка]

12. Сандовал В.; Санс-Ламора, Х .; Ариас, Г.; Марреро, ПФ; Харо, Д.; Релат, Дж. Метаболическое влияние потребления флавоноидов при ожирении: от центрального к периферическому. Питательные вещества 2020, 12, 2393. [CrossRef]

13. Эбрахимпур, С.; Закери, М .; Эсмаили, А. Взаимосвязь между ожирением, диабетом и болезнью Альцгеймера: введение кверцетина в качестве эффективного тройного лекарственного средства на травах. Старение Res. 2020, 62, 101095. [CrossRef]

14. Сингх, А.; Яу, Ю. Ф.; Люнг, Канзас; Эль-Незами, Х .; Lee, JC Взаимодействие полифенолов как антиоксидантных и противовоспалительных соединений в оси мозг-печень-кишка. Антиоксиданты 2020, 9, 669. [CrossRef] [PubMed]

15. Си, Х.; Лю, Д. Диетические антивозрастные фитохимические вещества и механизмы, связанные с продолжительным выживанием. Дж. Нутр. Биохим. 2014, 25, 581–591. [Перекрестная ссылка]

16. Баур, Дж. А.; Пирсон, К.Дж.; Цена, НЛ; Джеймисон, HA; Лерин, К.; Калра, А .; Прабху, В.В.; Аллард, Дж. С.; Лопес-Ллуч, Г.; Льюис, К.; и другие. Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете. Природа 2006, 444, 337–342. [Перекрестная ссылка]

17. Пирсон, К.Дж.; Баур, Дж. А.; Льюис, КН; Пешкин, Л.; Цена, НЛ; Лабинский Н.; Свинделл, WR; Камара, Д.; Минор, РК; Перес, Э.; и другие. Ресвератрол задерживает возрастное ухудшение и имитирует транскрипционные аспекты диетического ограничения без увеличения продолжительности жизни. Клеточный метаб. 2008, 8, 157–168. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

18. Миллер, Р.А.; Харрисон, Делавэр; Эстл, см; Баур, Дж. А.; Бойд, Арканзас; де Кабо, Р.; Фернандес, Э.; Флурки, К.; Яворс, Массачусетс; Нельсон, Дж. Ф.; и другие. Рапамицин, но не ресвератрол или симвастатин, увеличивает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей. Дж. Геронтол. сер. биол. науч. мед. наук. 2011, 66, 191–201. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

19. Стронг, Р.; Миллер, Р.А.; Эстл, см; Баур, Дж. А.; де Кабо, Р.; Фернандес, Э.; Го, В .; Джаворс, М .; Киркланд, Дж. Л.; Нельсон, Дж. Ф.; и другие. Оценка влияния ресвератрола, экстракта зеленого чая, куркумина, щавелевоуксусной кислоты и триглицеридного масла со средней длиной цепи на продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей. Дж. Геронтол. сер. 2012, 68, 6–16. [Перекрестная ссылка]

20. Ройцель, М.; Гревал, Р.; Силаидос, К.; Зотцель, Дж.; Маркс, С .; Третцель, Дж.; Эккерт, Г.П. Влияние длительного лечения смесью высокоочищенных секоиридоидов оливы на когнитивные функции и уровни АТФ в головном мозге у старых мышей NMRI. Окислительная Мед. Клетка. Лонгев. 2018, 2018. [CrossRef] [PubMed]

21. Си, Х.; Фу, З .; Бабу, П.В.; Жень, В .; Леройт, Т .; Мини, член парламента; Фолькер, К.А.; Цзя, З .; Грейндж, RW; Лю, Д. Диетический эпикатехин способствует выживанию мышей с ожирением и диабетом, а также Drosophila melanogaster. Дж. Нутр. 2011, 141, 1095–1100. [Перекрестная ссылка]

22. Си, Х.; Ван, X .; Чжан, Л.; Парнелл, Л.Д.; Адмед, Б.; Леройт, Т .; Анса, Т.А.; Чжан, Л.; Ли, Дж.; Ордовас, Дж. М.; и другие. Диетический эпикатехин улучшает выживаемость и задерживает дегенерацию скелетных мышц у старых мышей. FASEB J. 2019, 33, 965–977. [Перекрестная ссылка]

23. Донован, Дж. Л.; Манах, К.; Риос, Л.; Моран, К.; Скальберт, А .; Rémésy, C. Процианидины не биодоступны у крыс, получавших однократно пищу, содержащую экстракт виноградных косточек или димер процианидина B3. бр. Дж. Нутр. 2002, 87, 299–306. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

24. Кога, Т.; Моро, К.; Накамори, К.; Ямакоши, Дж.; Хосояма, Х .; Катаока, С .; Арига, Т. Повышение антиоксидантного потенциала плазмы крыс при пероральном введении богатого проантоцианидином экстракта из виноградных косточек. Дж. Агрик. Пищевая хим. 1999, 47, 1892–1897. [Перекрестная ссылка]

25. Риос, LY; Беннетт, Р.Н.; Лазарус, ЮАР; Ремеси, К.; Скальберт, А .; Williamson, G. Процианидины какао стабильны при прохождении через желудочный тракт человека. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2002, 76, 1106–1110. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

26. Бхагват, С.; Хейтовиц, Д.Б.; Холден, Дж. М. База данных Министерства сельского хозяйства США по содержанию флавоноидов в отдельных пищевых продуктах, выпуск 3.1.; Служба сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США, изд.; Служба сельскохозяйственных исследований, Министерство сельского хозяйства США: Белтсвилль, Мэриленд, США, 2014 г.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】