Внизу, но далеко не снаружи: долговечность иммунитета к SARS-CoV-2 после бессимптомной инфекции

С самого начала пандемии SARS-CoV-2 возникали вопросы о формировании и поддержании защитного иммунитета к вирусу и его связи с тяжестью инфекции. Более старые данные исходного тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS; Sariol and Perlman, 2020), а также ранний анализ иммунитета после COVID-19 (Long et al., 2020), вызвали опасения относительно долговечности защитного иммунитета, вызванного инфекцией SARS-CoV-2. Релевантной для этой проблемы была представленность бессимптомных инфекций в общей нагрузке, около которой оценки варьировались до 80 процентов (Ing et al., 2020). Опять же, ранние данные свидетельствуют о том, что величина иммунного ответа у человека коррелирует с тяжестью заболевания, что усиливает опасения, что высокая частота бессимптомных инфекций может еще больше подорвать устойчивость защитного иммунитета (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) — вирусное респираторное заболевание, возникновение которого тесно связано с иммунитетом. Вирус атипичной пневмонии заражает организм человека через дыхательные пути, вызывая реакцию иммунной системы организма и вызывая воспалительную реакцию. Иммунитет организма играет жизненно важную роль в сопротивлении вирусу атипичной пневмонии.

После проникновения вируса SARS в организм человека он активирует иммунную систему организма, вызывая пролиферацию и дифференцировку различных иммунных клеток. Эти иммунные клетки могут высвобождать медиаторы воспаления, такие как цитокины и т. д., что приводит к чрезмерному иммунному ответу организма, тем самым вызывая поражение легких и повреждение тканей. Поэтому регуляция иммунной силы и активности организма играет важную роль в возникновении и тяжести ОРВИ.

Кроме того, исследования показали, что вирус атипичной пневмонии может воздействовать на иммунную систему организма, приводя к снижению иммунной функции. Большое количество высвобождаемых цитокинов и поврежденная легочная ткань также ослабляют иммунитет организма, делая его более восприимчивым к инфекциям и вторжению микробов. Поэтому поддержание хорошего иммунитета является ключом к предотвращению ОРВИ.

Подводя итог, можно сказать, что связь между атипичной пневмонией и иммунитетом представляет собой тесное взаимодействие. Для предотвращения и контроля возникновения и распространения ОРВИ необходимо усиление регуляции иммунитета и усиление иммунного ответа организма. Видно, что нам нужно повышать свой иммунитет. Цистанхе позволяет значительно повысить иммунитет. Цистанхе богат различными антиоксидантными веществами, такими как витамин С, каротиноиды и т. д. Эти ингредиенты могут удалять свободные радикалы и снижать окислительный стресс. Улучшить сопротивляемость иммунной системы.

Преимущества цистанхе тубулозы Click

Совместная программа по новым инфекционным заболеваниям между Университетом Дьюка и Национальным университетом Сингапура (DUKE-NUS) объединилась с другими исследовательскими институтами в Сингапуре, чтобы проследить иммунные реакции жителей общежития для рабочих-мигрантов в первые месяцы SARS-CoV{ {2}} вспышка. Ле Берт и др. (2021) смогли определить и отследить иммунный ответ у тех, кто первоначально был признан серопозитивным, а также у тех, у кого произошла сероконверсия во время исследования, что дало разумные оценки продолжительности времени, прошедшего после заражения.

Благодаря регулярному скринингу симптомов в общежитии (см. ниже) они смогли обоснованно удовлетворить опасения, что на полученные данные не повлияла тяжесть заболевания. Сыворотку получали для оценки основной серологии и титров нейтрализующих антител в несколько моментов времени. Мононуклеарные клетки периферической крови (для анализа Т-клеток) были получены от небольшой подгруппы лиц, серопозитивных при наборе, а также сероконвертирующих в середине исследования.
Их сравнивали с ответами антител и Т-клеток из образцов, полученных от субъектов с симптомами, которые были госпитализированы с симптомами от легкой до тяжелой степени. В совокупности набор данных позволил авторам проследить взаимосвязь между различными параметрами Т- и В-клеток, симптомологией и временем от начала инфекции.

На вопрос о стабильности серологии анти-SARS-CoV-2 авторы нашли разные ответы в зависимости от того, какой аспект серологии измерялся. Как и в предыдущих отчетах, N-специфические антитела со временем снижались, хотя первоначальные титры в целом были устойчивыми и хорошо коррелировали с суррогатным анализом для определения нейтрализующей способности. Важно отметить, что нейтрализующие титры не только превышали титры N-специфических антител, но и не снижались так резко; титры анти-N были потеряны у 25 процентов лиц, признанных положительными при наборе, тогда как только 9 процентов лиц, серопозитивных к нейтрализующим антителам на исходном уровне, стали отрицательными за тот же период времени.

Независимо от стойкости антител авторы обнаружили устойчивые частоты Т-клеток против всех проанализированных вирусных белков (N, M и S). Интересно, что величина Т-клеточной реактивности и ее иерархия (преобладание М-специфических Т-клеточных ответов) были одинаковыми у лиц с симптомами и без симптомов, что указывает на то, что диапазон Т-клеточных ответов не увеличивался и не ограничивался патологией. Что касается продолжительности ответа, некоторые пациенты потеряли ответ на определенные антигены после элиминации вируса. Как сообщали другие, были доказательства того, что это снижение было более значительным у бессимптомных, чем у лиц с симптомами, и как функция снижения ответа антител на N. Т-клетки производили больше IL-2 и IFN-, чем у лиц с симптомами.

Очевидная полезность этих данных заключается в понимании влияния тяжести заболевания на количество и качество генерируемого специфического иммунитета против SARS-CoV-2. Это не тривиальное достижение, в основном потому, что подтверждение любой инфекции как действительно бессимптомной (а не просто «предсимптомной») далеко не просто. Настоящее исследование Le Bert et al. (2021) добились этого, зачислив рабочих-мигрантов, находящихся на карантине в общежитии в Сингапуре, что позволило им установить общее время сероконверсии и связанную с ней симптоматику; у каждого участника два раза в день измеряли температуру и пульсоксиметр, а также оценивали медицинские посты в общежитии.

Кроме того, каждый рабочий «получил денежную компенсацию, предоставленную правительством Сингапура», надеясь избежать каких-либо «экономических стимулов сообщать о бессимптомном состоянии из-за страха перед экономическими потерями». С учетом этого в качестве фона для исследования данные убедительно подтверждают вывод о том, что бессимптомные инфекции действительно могут генерировать защитный иммунитет, особенно если принять во внимание устойчивость как титров нейтрализующих антител, так и частот Т-клеток на протяжении всего исследования.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30, 000 пациентов в значительной степени развеяли раннее представление о катастрофической потере защитного иммунитета (Wajnberg et al., 2020), сохраняются опасения не только в отношении иммунитета после COVID, но и после вакцинации.

Самые ранние результаты основывались на анализе титров сывороточных антител, оставляя неясной определенную роль Т-клеточных ответов, специфичных для SARS-CoV-2, в поддержании защиты хозяина. Приведенные здесь данные предоставляют эту информацию наряду с тем, как на нее влияет тяжесть заболевания. Авторы обнаружили сниженный ответ Т-клеток у бессимптомных лиц в более поздние моменты времени после заражения, но не обнаружили различий в ранние сроки после заражения. Как заявил Ле Берт и соавт. (2021), эти данные «еще раз подтверждают накапливающиеся данные о том, что количество Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, не пропорционально тяжести заболевания на ранней стадии инфекции».

Во-вторых, хотя Т-клеточные ответы у бессимптомных индивидуумов со временем статистически снижались по сравнению с их коллегами с симптомами, они ни в коем случае не были незначительными и демонстрировали повышенную продукцию цитокинов, как отмечалось выше. Хотя эти данные не могут дать окончательного ответа на вопрос о защитном иммунитете, их достаточно, чтобы обеспечить некоторую уверенность в достаточно длительном клеточном иммунитете даже у постасимптомных инфицированных лиц.

Как отмечалось выше, продолжительность специфического ответа антител против SARSCoV-2 подвергалась тщательному изучению, и представленные здесь результаты показывают, что ответ на этот вопрос зависит от того, что вы ищете. Иммунитет часто ослабевает после заражения, как правило, и реакция на коронавирус ничем не отличается. Данные авторов согласуются с данными других авторов в том, что анти-N IgG со временем снижается, особенно у бессимптомных лиц (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Это, по-видимому, указывает на некоторую связь между симптоматикой/патологией инфекции и устойчивостью уровней антител. Однако в этих предыдущих отчетах также отмечались различия в скорости, с которой реакция антител на N или шиповидный белок изменяется с течением времени.

В настоящем отчете Le Bert et al. (2021) использовали подход мониторинга нейтрализации вируса в качестве суррогата специфичных для спайков антител. Вопреки результатам для уровней N-специфических антител, титры нейтрализации оставались стабильными с течением времени независимо от симптоматики инфекции. Это не только хорошая новость для перспектив устойчивого защитного иммунитета, но и согласуется с гипотезой о том, что может происходить продолжающееся созревание аффинности в ответ на остаточный антиген после элиминации вируса, что со временем приводит к улучшению качества антител. Более значительное снижение N-специфических ответов у бессимптомных лиц может указывать на то, что тяжесть заболевания в большей степени влияет на количество остаточного нуклеокапсидного антигена, чем на спайк.

Наконец, представленные здесь данные подразумевают, что, возможно, оценки частоты бессимптомных инфекций зависят от того, из какой части планеты вы проживаете. Ле Берт и др. (2021) заявляют, что из всех их серопозитивных лиц 93 процента сообщили о бессимптомном течении болезни. Все субъекты с наиболее вероятной симптоматической инфекцией (старше 65 лет, страдающие гипертонией или диабетом) были переведены в другие учреждения, что почти наверняка в некоторой степени повлияло на их высокую частоту бессимптомной инфекции. Однако даже если бы эти люди были включены, маловероятно, что это привело бы к бессимптомному течению, более соответствующему текущему консенсусу, где-то около 20 процентов (Rasmussen and Popescu, 2021).

Все испытуемые в этом исследовании были мужчинами из Индии или Бангладеш, где количество смертельных случаев, связанных с COVID, хотя и ужасное, но не такое высокое, как в США, особенно с поправкой на размер и плотность населения. Аналогичные наблюдения недавно были сделаны для стран к югу от Сахары и Западной Африки (Lawal, 2021), где смертей на душу населения было гораздо меньше, чем в Европе и США.

Это вызвало предположение, что повышенный ранее существовавший/перекрестно-реактивный иммунитет может существовать в разных частях мира. Если это так, то можно было бы логически ожидать более высокой частоты бессимптомных инфекций в этих регионах. Хотя это еще предстоит определить, наличие образцов до COVID-19 из разных частей мира сделает эту гипотезу поддающейся проверке и изучению.

В совокупности эти данные повышают наши ожидания в отношении качества и долговечности иммунитета после бессимптомной инфекции. Это исследование было проведено в начале пандемии, поэтому нет ни данных, ни каких-либо реальных ожиданий перекрестно-защитных антител против более новых вариантных штаммов. Однако, поскольку новые вариантные штаммы имеют меньше мутаций за пределами шиповидного белка, персистенция Т-клеток, специфичных к множественным антигенам SARS-CoV-2 как у лиц с симптомами, так и у бессимптомных лиц, может поддерживать ожидание, по крайней мере, некоторой степени Т-лимфоцитов. перекрестная реактивность клеток и, следовательно, перекрестная защита. По мере того, как мы переходим к следующей и, надеюсь, последней фазе нынешней пандемии, сопоставление устойчивости как гуморального, так и клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 после заражения, вакцинации или того и другого даст важную информацию для борьбы с возникающими в будущем инфекции.

Рекомендации

1.Cervia, C., et al. 2021. J. Allergy Clin. Иммунол.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Инг А.Дж. и соавт. 2020. Грудная клетка.https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Лаваль, Ю. 2021. Междунар. Дж. Заразить. Дис.https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Ле Берт Н. и др. 2021. Дж. Эксп. Мед.https://doi.org/10.1084/jem.20202617

5.Расмуссен А.Л., Попеску С.В. 2021. Наука.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6. Сариол А., Перлман С.. 2020. Иммунитет.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7. Вайнберг А. и др. 2020. Наука.https://doi.org/10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com