Лекарства от болезней почек: доксорубицин

для получения дополнительной информации: Ali.ma@wecistanche.com

Патологическое исследование почек у самцов крыс, получавших доксорубицин, в провинции Дияла

Мохаммед Абед Махмуд аль-Карави и др., 2019 г.

Абстрактный.

Доксорубицинявляется противоопухолевым препаратом, используемым при лечении любого типа опухолевидной карциномы молочной железы и яичников. Целью данного исследования было выявить гистопатологические изменениядоксорубициннапочкасамцов крыс весом 200-225 г, адоксорубицинвводят внутрибрюшинно. Крыс разделили на две основные группы. Первая первичная группа (n{{0}}) была разделена на шесть групп (каждая группа =5 крыс). Первой подгруппе давали по 0,3 мл физиологического раствора каждые 84 часа в течение трех недель. Остальным подгруппам вводили в брюшину в дозе (1,2,3,4,5) мг/кгдоксорубициндва раза в неделю (каждая доза =5 крыс), каждые 84 часа в течение трех недель. Вторая основная группа (n=20) также была разделена на четыре группы (каждая группа= 5крысы). Первая подгруппа получала 0,3 мл физиологического раствора каждые 84 часа в течение шести недели. Остальным подгруппам вводили внутрибрюшинно в дозе (1,2,3)мг/кгдоксорубициндва раза в неделю в течение шести недель. Анатомию проводили на крысах-самцах через 48 часов после последней инъекции. Гистопатологические поражения представляли собой дегенерацию, тромбы, тубулярные цилиндры, гиперемию, вакуоли клеток гломерулярного пучка и кровоизлияние кровеносных сосудов. Оценка повреждения показала достоверное увеличение степени повреждения клубочков у крыс-самцов, которым вводилидоксорубицинв брюшине в дозе 5 мг/кг массы тела в течение трех недель и отмечается достоверное увеличение степени поражения клубочков в дозе 3 мг/кг массы тела при введениидоксорубицинна шесть недель. В этом исследовании мы упомянули гистопатологический эффектдоксорубицинна самца крысыпочка.

Ключевые слова: Доксорубицин, Гистопатология, крысы-самцы, доза,почка, вакуоль.

Восстановление функции почек: Цистанхе и Доксорубицин

Щелкните, чтобы получить cistanche para que sirve для почек

1. Введение

Поражение почечной системы, особеннопочкаможет привести к высокой заболеваемости и смертности животных, посколькупочкасчитает важным дуэтом органов, их функции включают детоксикацию и выведение лекарств и токсического материала, функцию регуляции, выведение мочи и креатинина (1).почкаподвергались токсическому действию препарата, приводили к поражению почек и другим поражениям в виде нефроза нефрона, интерстициального нефрита и гломерулярного нефрита (2).Доксорубицин(также называемый адриамицином) противораковая терапия используется для лечения опухолей в различных органах и тканях, включая остеосаркому, лимфому Ходжкина, рак молочной железы, опухоль щитовидной железы и нейробластому (3). Этот препарат повлиял на некоторые биохимические активностипочка, в предыдущих исследованиях, показали снижение содержания натрия и повышение содержания калия, мочевины в сыворотке крови при введении крысам различных доздоксорубицин(4,5). Кроме того, увеличение содержания неорганических фосфоров (5) и белков, представленных мочевиной, гипоальбуминемия и гиперлипидемия (6,7). Другое исследование, в котором крысам вводилидоксорубицинпри однократном приеме 5 мг/кг массы тела наблюдается повышенная секреция лизосомального фермента, что свидетельствует о повреждении почечных канальцев (7.8). Наблюдалось увеличение фибронектина, гликозаминогликанов и холестерина в плазме (6). Другое исследование было проведено на атлантической миксине maxima glutinosa для выяснения первоначальных патомеханизмов, ответственных за изменение метаболизма белка в клубочках, которым вводили адриамицин (торговое название препарата).доксорубицин) показали повышенное накопление белка в гломерулярных клетках и снижение протеолитического фермента. Также наблюдалось отсутствие образования РНК из-за отсутствия деградации белка, что приводит к увеличению общего белка клубочков, что объясняет патологический механизм, ответственный за увеличение белка клубочков и возникновение затвердевания клубочков у инъецированных животных. с ДОПОГ (9). Ряд исследователей указывали на роль комплемента в почечной дегенерации, вызванной препаратом, так как активация комплемента играет роль в уменьшении повреждения гломерулярного гломерулосклероза в организме и отсутствие CD59, регулирующего атакующий комплекс в организме. мембрана приводит к тубулоинтерстициальному повреждению (10). Причиной выносливости клубочков было увеличение экспрессии гена конечного продукта продвинутого гликирования в продукте клубочков, RAGE может способствовать повреждению продукта при жесткости клубочков, например частичном гломерулярном склерозе при инъекции ADR (9). Из-за биохимических и генетических эффектовдоксорубициннапочкиПоэтому мы решили изучить гистопатологические поражениядоксорубициннапочкиу самцов крыс.

2. Материал и методы

2.1. Химический препарат.

В текущем исследовании,доксорубицингидрохлорид гидроксидаунорубицина использовался для лечения некоторых видов рака. Используемый препарат был в форме инъекций, содержащих 50 мг в 25 мл 0,9-процентной соляной кислоты производства аптеки "Эбеве". bhUnterach Austria Имущество передавалось два раза в неделю(10). Дозы использовались в различных концентрациях: 1 мг/кг (11), 2 мг/кг (12), а также использовалась доза 3 мг/кг (15).

2.2. Экспериментальные животные

Это исследование было выполнено в Республике Ирак, университете Дияла, колледже ветеринарной медицины. Все экспериментальные, хирургические и патологические процедуры проводились в университете Дияла, колледже ветеринарной медицины. Всех крыс-самцов при температуре {{0}} C кормили стандартом и водой и циклом освещения (12 часов свет-темнота). 50 крыс-самцов весом 200-225г в возрасте 2,5-3,5 месяцев были разделены на 2 основные группы. В первой основной группе использовали 30 самцов крыс, которым вводили 6 доз два раза в неделю в течение трех недель, и она была разделена на шесть подгрупп, каждая из которых содержала 5 крыс; Первой основной группе вводили 0,3 мл физиологического раствора, второй группе вводилидоксорубицинв концентрации 1 мг/кг, третьей группе вводилидоксорубицинс концентрацией 2 мг/кг, четвертой группе вводили тот же препарат с концентрацией 3 мг/кг, препарат концентрировали по 4 мг/кг и вводили по 5 мг/кгдоксорубицинВторая основная группа: 20 крысам-самцам вводили 12 доз в течение 6 недель со скоростью 2 раза в неделю. Они были разделены на четыре подгруппы по 5 крыс в каждой; Первой группе вводили 0,3 мл физиологического раствора, второй группе вводилидоксорубицинпо 1 мг/кг два раза в неделю в течение 6 недель, третьей группе вводилидоксорубицинв дозе 2 мг/кг два раза в неделю в течение 6 недель вводили по 3 мг/кг два раза в неделю в течение 6 недель. Через 48 часов после последней инъекции (15) животное анестезировали диэтиловым эфиром, а затем вскрывали грудную полость.почкаизвлекали и промывали нормальным физиологическим раствором для удаления крови. Образцы высушивали фильтровальной бумагой и затем помещали в 10-процентный раствор нейтрального формаля.

2.3. Гистопатологическое исследование

почкиКонсервировали раствором природного формалина (10 процентов) в течение 24 часов, промывали водопроводной водой в течение 15 минут, а затем пропускали серию 70-процентного, 95-процентного и 100-процентного этилового спирта, заливали в парафин при температуре 59 градусов в течение 3 часов. и в два этапа. На микротоме (Leica RM2235) делали срезы образца толщиной 4-5 микрометров, а затем предметные стекла окрашивали гематоксилином и эозином. Для исследования препаратов был использован новый микроскоп (17).

2.4.Оценка травмы

Количество гломерулярных повреждений рассчитывали на основе {{0}} гломерулярного исследования. На каждом поперечном срезе от начала коры до глубины брали по 40 клубочков. Двадцать образцов было взято у животных, которым вводили 5 мг/кг в течение 3 недель, в отличие от контрольной группы и животных, которым вводили 3 мг/кг в течение 6 недель. Тяжесть поражения рассчитывали от 0 до 4 плюс в зависимости от процента повреждения клубочков, 1 плюс (поражение) включает 25-процентное повреждение клубочков, а 4 плюс указывает на 100-процентное повреждение клубочков. Оценка травмы получается путем умножения серьезности повреждения (от 0 до 4 плюс) на процент клубочков, пораженных той же степенью повреждения. Таким образом, распространение повреждения на каждый образец ткани получается путем сложения этого числа. Например, если 5 из 40 клубочков имеют поражение 1+ и 10 из 40 имеют поражение 3+, оценка травмы будет (1*5/40) плюс (3*10/40)* 100=87.5 процент — процент повреждения клубочков для каждого образца по методу (19).

3. Результаты

Результаты гистологического исследованияпочкаот контрольной группы крыс показали появление нормальной структурыпочкакора (рис. 1). Срезы тканей впочкипри применении препарата в концентрации 1 мг/кг наблюдалось появление гиперемии в сосудах, контракция клубочкового пучка, вздутие капсулы Бумана, некроз мезангиальных клеток, пикноз клубочкового пучка, дегенерация, некроз эпителия почечных канальцев, инфильтрация интерстициальные воспалительные клетки, отек тубулярного эпителия и кисты (рис. 2). При концентрации 2 мг/кг в течение 3 недель наблюдалось расширение капсулы Боумена и почечных канальцев, гиперемия, кровоизлияние, некроз мезангиальных клеток, дольчатость пучка клубочков, фиброз с эозинофилами и очаговая инфильтрация воспалительных клеток (рис. 3). При лечении дозой 3 мг/кг в течение 3 недель наблюдали застой с утолщением стенки сосуда, некроз клубочка, дегенерацию эпителиальных клеток почечных канальцев, дольчатость и кисту (рис. 4). Инфильтрация воспалительными клетками вокруг почечных клубочков, кровоизлияние, разрушение базальной мембраны почечных клубочков, сужение почечных канальцев и расширение других, наличие вакуолей и кровоизлияние (рис. 5). При лечении в дозе 4 мг/кг в течение 3 недель наблюдались застойные явления в сосудах, воспаление интерстициальной ткани, отек эпителиальных клеток почечных канальцев и расширение других канальцев, кровоизлияния, наличие канальцевых гиалиновых цилиндров (рис. 6). ). Кисты, вакуоли клубочков и вздутие капсулы Бумана (рис. 7). При введении крысам 5 мг/кгдоксорубицинв течение трех недель выявлены жировые изменения в эпителии почечных канальцев (рис. 8). Конгестия, инфильтрация воспалительными клетками, дольчатая (рис. 9). При инъекции самцам крыс с 1 мг/кг в течение 6 недель эффекты были менее выраженными по сравнению с предыдущей концентрацией, наблюдалось полнокровие сосудов и сужение некоторых почечных канальцев (рис. 10), и лечили животное дозой 2 мг/кг того же препарата в течение 6 недель отметили тяжелый некроз, а при введении дозы 3 мг/кг в течение 6 недель выявили сегментарный гломерулосклероз (фиг.11). Кровоизлияние между почечными канальцами и (рис. 12), гломерулярными гиалиновыми цилиндрами (рис. 13) и вакуолью клубочкового пучка (рис. 14).

Оценка травмы:

Результаты настоящего исследования показали значительную разницу в вероятности p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">доксорубицинв концентрации 5 мг/кг в течение трех недель по сравнению с контрольной группой (168,12±5,735), тогда как в контрольной группе было (168,12±11,076) процентов. лечения животных в концентрации 3 мг/кг в течение шести недель, достигнув (133±8,623), по сравнению с контрольной группой, что составляет (93±14,75) процентов (таблица 1).

Таблица 1:представляют собой процент повреждения ± почечных клубочков в дозе 5 мг/кгдоксорубицинв течение 3 недель и 3 мг/кг в течение шести недель по сравнению с контрольной группой.

Цифры, за которыми следуют разные буквы, показали значительную разницу на уровне вероятности (p<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Фигура 1:Гистопатологический срезпочкапоказали нормальную структуру эпителиальных клеток, выстилающих почечные канальцы, с нормальной структурой клубочков (окрашивание H&E. 100X).	Фигура 2:Гистопатологический срез показал инфильтрацию воспалительных клеток, особенно фагоцитов и лимфоцитов, в интерстициальную ткань (INF), кистозную (кисту), дегенерацию (DE), некроз (N) и кровоизлияние в почечные канальцы (H), (окраска H&E. 400X).	Рисунок 3:Гистопатологический срезпочкапоказал тяжелый некроз эпителия почечных канальцев (N), некроз мезангиальных клеток и атрофию капсулы Бомана (AT), дольчатость (LOB) и инфильтрацию воспалительных клеток (INF) (окрашивание H&E. 400X).

Рисунок 4:Гистопатологический срезпочкапоказал тромб в кровеносном сосуде (THR), застой (CON), инфильтрацию воспалительных клеток (INF) и делецию кровеносного сосуда (DEL) (окрашивание H&E.400X).	Рисунок 5:Гистопатологический срезпочкапоказал вакуоль (V), кровоизлияние (H). сужение просвета почечных канальцев (L) и расширение (DIL), (окрашивание H&E, 400X).	Рисунок 6:Гистопатологический срезпочкапоказал инфильтрацию воспалительных клеток (INF), гиалиновые цилиндры (CAST), кровоизлияния (H) и вакуоли (V), (окрашивание H&E. 400X).

Рисунок 7:Гистопатологический срезпочкапоказал склероз (SCL), кисты между дольками (cys), инфильтрацию между канальцами (INF) и вакуолью (V), (окрашивание H&E. 100X).	Рисунок 8:Гистопатологический срезпочкапоказали жировые изменения эндотелия почечных канальцев (окрашивание H&E. 400X).	Рисунок 9:Гистопатологический срезпочкапоказали кровоизлияние (H), гипертрофию эндотелия (HYP), дольчатые клубочки (LOB), увеличенное пространство капсулы человека (INC) и инфильтрацию воспалительных клеток (окрашивание H&E. 400X).

Рисунок 10:Гистопатологический срезпочкапоказал инфильтрацию воспалительных клеток (INF) и кровоизлияние (H), (окраска H&E. 400X).	Рисунок 11:Гистопатологический срезпочкапоказал склероз клубочков (SCL) (окраска H&E. 100X).	Рисунок 12:Гистопатологический срезПочкапоказали расширение почечных канальцев (EXP), образование вакуолей (V), (окраска H&E. 400X).

Рисунок 13:Гистопатологический срезпочкапоказал слепок гиалина (CAST) и вакуоли (V), (окрашивание H&E. 400X).	Рисунок 14:Гистопатологический срезпочкапоказал вакуоль в клубочках (окрашивание H&E, 400X).

4. Дискуссия

Результат показал наличие вакуолей в гломерулярном пучке и почечных канальцах. Результаты были идентичны результатам (20), которые указывали на образование вакуолей в почечных канальцах, как показало исследование, вакуоли в клубочках (18). . Другое исследование, в котором крысам вводили одну дозу, показало образование небольших вакуолей, которые увеличивались в размерах на более поздних стадиях (6). Результаты показали застой, кровоизлияние и тромбоз, и результаты были идентичны результатам (21), указывающим на тяжелый застой и кровоизлияние в почечные канальцы при введении дозы 1 мг/кг один раз в неделю в течение четырех недель. Наши результаты также показали возникновение фиброза в канальцевой интерстициальной ткани. Фибрин представляет собой волокнистый белок, присутствующий при воспалении семявыносящего протока и окрашиваемый эозином (22). Наши результаты были идентичны данным других исследований, в других исследованиях наблюдалось снижение эндотелиальной синтетазы оксида азота, что приводит к появлению протеинурии, гломерулярного склероза и фиброза интерстициальной ткани при введении крысамдоксорубицин(23) и почечный фиброз (24). Наши результаты показали дегенеративные изменения в клубочках, сморщивание пучков клубочков, вздутие капсулы Бумана. сужение почечных канальцев и тождественно тому, что он нашел по (18). В то время как в другом исследовании сообщалось, что при введении крысамдоксорубицинв дозе 3 мг/кг клубочковый пучок присутствует на небольшом участке капсулы Бумана, что придает клубочку вид мешочка, содержащего остаток пучка. Также отмечается, что проксимальный отдел почечных канальцев страдает от атрофии, что приводит к расширению его просвета (28). Предыдущее исследование показало небольшой гломерулярный склероз и гиалиновые цилиндры, а также инфильтрацию воспалительных клеток в интерстициальной ткани, (24) упоминалось, что гломерулосклероз встречается редко. тубулярная интерстициальная ткань (20). Другие показали, что повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и протеинурия, которая изначально состоит из тубулярных цилиндров, приводят к повреждению интерстициальной ткани, где канальцы закупоривают и разрушают базальную мембрану, что приводит к канальцевой воспалительной реакции (26). Применение однократной дозы 10,5 мг/кг препарата приводило к изменениям в тканях, включая интерстициальное повреждение и ригидность клубочков и образование гиалиновых цилиндров (25). Тубулярные цилиндры блокируют полость собирательных трубочек, и эти цилиндры вызывают атрофию и десквамацию эпителиальных клеток и окружены фагоцитами и многоядерными гигантскими клетками (27). Наши результаты показали, что накопление липидов в тубулярных эпителиальных клетках почечных канальцев, что появление естественного жира и липидов в эпителиальных клетках, которые могут возникнуть в результате поглощения тубулярными клетками, может привести к липоидному нефрозу, связанному с диабетом или гипоксией вследствие токсическое поражение.

5. Ссылки

[1] Вайдья, В. Фергюсон, М. Бонвентр, Дж. (2008). Биомаркерыострыйпочкарана, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2] Пфаллер, В. Гстраунталер, Г. (1998). Тестирование нефротоксичности in vitro: что мы знаем и что нам нужно знать, Environ. Перспектива здоровья. 106, (2), 559.

[3] Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллманн Б.К. «Гудман и Гилман» (2011). «Фармакологические основы терапии» 12th.EDT. Нью-Йорк, Чикаго, Сан-Франциско, Лиссабон, Лондон, Мадрид, Мехико, Милан, Нью-Дели, Сан-Хуан, Сеул, Сингапур, Сидней, Торонто, стр: 1823, 1821.

[4] Али Н. (2012). Рено-защитная эффективность коэнзима Q10 при адриамицин-индуцированной нефротоксичности у крыс. J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5] Абу Сейф, Х.С. (2012). Защитное действие рутина и гесперидина противдоксорубицин-индуцированная нефротоксичность. Beni-Suef Univ.J App Sci., 1 (2): 1-18.

[6] Окуда С., О И., Цуруда Х., Онояма К., Фудзима М. (1986). Адриамицининдуцированная нефропатия как модель хронического прогрессирующего гломерулярного заболевания.Почка.Международный.29:502-510.

[7] Венкатесан Н., Пунитхавати Д., Арумугам В. (2000). Куркумин предотвращает нефротоксичность адриамицина у крыс. Br J Pharmacol., 129 (2): 231- 234.

Примечание: приведенное выше не является полным справочным списком.