ruЯзык
Главная / Знания / Содержание

Знания

Эхинакозид подавляет вызванное дексаметазоном ингибирование роста и апоптоз в остеобластных клетках MC3T3-E1

Mar 11, 2022

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Абстрактный.

Глюкокортикоиды (ГК) широко используются для лечения хронических заболеваний. Продолжительное и/или передозировочное введение ГК имеет множество побочных эффектов на здоровье человека, включая ГК-индуцированный остеопороз (GIOP). Целью данного исследования было оценить влияние, котороеэхинакозид из цистанхе(ECH) воздействует на мышиные остеобластные клетки MC3T3-E1, обработанные дексаметазоном. Мы обнаружили, что ЭЧ(эхинакозид из цистанхе) (5, 10, 20, and 40 mg/l) inhibited dexamethasone (1,000 nM)-suppressed cell viability as demonstrated by Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. The dose of 10 mg/l was selected for the following experiments because this dose had a better effect than the dose of 5 mg/l, and the doses >10 мг/л имели такой же эффект, как и эта доза. ЭХ(эхинакозид из цистанхе)(10 мг/л) или пифитрин- (PFT-) (ингибитор р53, 20 мкМ) подавляли индуцируемый дексаметазоном апоптоз MC3T3-E1, как показано в анализе методом проточной цитометрии с двойной меткой аннексин V/йодид пропидия (PI). . ЭХ(эхинакозид из цистанхе)или обработка PFT также ослабляла действие дексаметазона по ингибированию экспрессии Bcl-2, а также действие дексаметазона по стимуляции экспрессии p53 и Bax. Более того, сверхэкспрессия р53, опосредованная лентивирусом, обращала вспять эффекты ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе)в клетках MC3T3-E1, обработанных дексаметазоном, что позволяет предположить, что ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)индуцированные антиапоптотические эффекты в обработанных дексаметазоном остеобластах через ап53-зависимый путь. В общем, ЭЧ.(эхинакозид из цистанхе)оказывает защитное действие против апоптоза остеобластных клеток, индуцированного дексаметазоном, предполагая, что ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)может иметь потенциал для клинического применения при лечении GIOP.

cistanche to treat osteoporosis

Цистанхе пустынная имеет много эффектов, нажмите здесь, чтобы узнать больше

Введение

глюкокортикоиды(ГК) часто используются для лечения широкого спектра хронических заболеваний, включая воспаление, рак и аутоиммунные заболевания (1). Однако длительное и/или передозировка ГК имеет много побочных эффектов, таких как гипертония, гипергликемия, глаукома, остеонекроз и остеопороз (2-4). Ясно, что использование ГК увеличивает потерю костной массы и риск переломов (3-6). ГК могут индуцировать апоптоз остеобластов и нарушать функцию этих клеток. Например, дексаметазон, гормон GC, может повышать экспрессию p53 в остеобластных клетках MC3T3-E1, вызывая апоптоз клеток (7,8). Апоптоз остеобластов приводит к уменьшению костеобразования. Пероральное использование бисфосфонатов (алендроната и ризедроната) (9, 10) было введено для лечения ГК-индуцированного остеопороза (ГИОП). Однако низкие показатели приверженности ограничивают эффективность пероральных бисфосфонатов. Другие лекарства также имеют ограничения, такие как неудобное введение [золедроновая кислота (11)] и высокая стоимость [ПТГ 1-34 (терипаратид) (12,13)]. Следовательно, существует необходимость в разработке новых вариантов лечения GIOP.

Эхинакозид из цистанхе (ECH)представляет собой фенилэтаноидный гликозид, выделенный из традиционной китайской медицины.ХербаЦистанхи(14). ЭХ(эхинакозид из цистанхе)оказывает защитное действие на систему нейронов (15-20), печень (21,22) и легкие (23) за счет стимулирования пролиферации клеток и ингибирования воспалительной реакции, производства активных форм кислорода (АФК) и клеточного апоптоза. Хотя ЭЧ(эхинакозид из цистанхе)также может способствовать регенерации остеобластной кости и обладает необычайной антиостеопоротической активностью в моделях на крысах (24, 25), нет существующих записей, описывающих эффекты ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе)на GC-индуцированный апоптоз остеобластических клеток. Таким образом, мы исследовали влияние ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)оказывает влияние на апоптоз остеобластических клеток, индуцированный дексаметазоном, и выявил предварительный механизм в клетках MC3T3-E1.


CISTANCHE

материалы и методы

Выращивание из клетки. Банк клеток Китайской академии наук (Шанхай, Китай) предоставил мышиные остеобластные клетки MC3T3-E1. Рост клеток происходил в -минимальной основной среде (-MEM) (Hyclone; GE Healthcare, Логан, Юта, США), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS; Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc., Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США). ) и пенициллин/стрептомицин (Beijing Solar Science and Technology Co., Ltd., Пекин, Китай). Поддержание клеток проводилось в среде с 95-процентным содержанием воздуха и 5-процентным содержанием углекислого газа при температуре 37°С.

производствоизлентивирусгиперэкспрессия p53. Для создания экспрессионной конструкции p53 была синтезирована область кодирующей белок последовательности (CDS) мышиного гена p53 и вставлена ​​вЭкоРИ/БамСайты рестрикции HI лентивирусного вектора экспрессии pLVX-puro (Clontech Laboratories, Inc., Пало-Альто, Калифорния, США) компании Genewiz, Inc. (Пекин, Китай). Конструкция была подтверждена секвенированием ДНК. Клетки 293T (Shanghai GeneChem Co., Ltd., Шанхай, Китай) трансфицировали смесью плазмид, включая вирусные упаковочные плазмиды и экспрессионную плазмиду p53 (pLVX-p53) или контрольную плазмиду (pLVX) с помощью липофектамина 2000 (Invitrogen: Thermo Fisher Scientific, Inc., Карлсбад, Калифорния, США) на основании инструкций производителя. Вирусный супернатант собирали через 48 часов после трансфекции и использовали для заражения клеток MC3T3-E1. Оценку экспрессии р53 проводили через 48 ч после заражения вирусом.

Количественныйполимеразацепьреакция(кПЦР). Мы использовали реагент TRIzol (Invitrogen: Thermo Fisher Scientific, Inc.) для разделения общей РНК и клеток MC3T3-E1, а также набор для синтеза кДНК RevertAid™ First Strand (Thermo Fisher Scientific, Inc., Рокфорд, Иллинойс, США). в соответствии с инструкциями производителя для обратной транскрипции тотальной РНК. Уровень мРНК p53 определяли с помощью количественной ПЦР на системе обнаружения последовательностей ABI Prism 7300 (Applied Biosystems: Thermo Fisher Scientific, Inc., Фостер-Сити, Калифорния, США). Праймеры были следующими: 5'-CCC CTGTCATCTTTTGTCCCT-3' и 5'-AGCTGGCAGAAT AGCTTATTGAG-3' для p53, 5'-CTGCCCAGAACATCA TCC-3' и 5'-CTCAGATGCCTGCTTCAC{{ 18}}' для GAPDH.

Затем мы оценили уровни мРНК p53 с помощью 2-Метод ΔΔCT (26) с GAPDH в качестве внутреннего контроля.

Вестерн-блоттинг. Лизис клеток MC3T3-E1 проводили в буфере для радиоиммунопреципитации с ингибиторами протеазы (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.), а центрифугирование лизатов продолжали в течение 15 мин при температуре 4°С при 9600 g. так что осадки могут быть удалены. Впоследствии мы оценили количество белка с помощью набора для анализа BCA (Thermo Fisher Scientific, Inc.). Равное количество белка добавляли на 10- или 15-процентный SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану (EMD Millipore, Брэдфорд, Массачусетс, США). Мембраны блокировали 5-процентным обезжиренным молоком и зондировали первичными антителами. После трехкратной промывки фосфатно-солевым буфером (PBS) проводили инкубацию мембран со вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой хрена (1:1, 000; кат. № A0208; Институт биотехнологии Beyotime, Шанхай, Китай). . Мы провели тесты вестерн-блоттинга с помощью набора для улучшенной хемилюминесценции (ECL) (EMD Millipore). В качестве внутреннего стандарта использовали GAPDH. Источниками первичных антител были следующие: Bax (Sc-493) и Bcl-2 (Sc-492) от Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Санта-Крус, Калифорния, США); р53 (№ 2524) и GAPDH (№ 5174), оба от Cell Signaling Technology, Inc. (Данверс, Массачусетс, США).

Экспериментальный группировка. Для определения подходящей дозы дексаметазона проводили обработку клеток MC3T3-E1 серией количеств дексаметазона (0, 1, 10, 100 и 1,000 нМ; Sigma -Aldrich, Merck KGaA, Сент-Луис, Миссури, США). Через 48 часов после инкубации клеток были проведены анализы набора для подсчета клеток-8 (CCK-8) для обнаружения пролиферации клеток.

Для выбора подходящей дозы ЭХГ(эхинакозид из цистанхе), обработку клеток MC3T3-E1 проводили 1,000 нМ дексаметазона и различными дозами ЭХГ (0, 2,5, 5, 10, 20 и 40 мг/л; Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd., Шанхай, Китай). В качестве контроля служили клетки, выращенные в нормальных условиях (макет). Анализ CCK-8 проводили через 48 часов культивирования.

Для всех других экспериментов клетки MC3T3-E1 были разделены на пять групп: группа 1 (ложная), клетки культивировали в нормальных условиях; 2-я группа – клетки трансдуцировали лентивирусом pLVX; группа 3, клетки, культивированные с 10 мг/л ЭХГ(эхинакозид из цистанхе); группа 4, клетки с 20 мкМ пифитрина- (PFT-; Selleck Chemicals, Хьюстон, Техас, США); группа 5, клетки, трансдуцированные лентивирусом pLVX-p53 и обработанные 10 мг/л ЭХГ(эхинакозид из цистанхе). Клетки в группах 2-5 обрабатывали 1,000 нМ дексаметазона. Апоптоз клеток и экспрессию белка измеряли через 48 часов культивирования.

Клеткаанализ пролиферации.Мы посеяли клетки MC3T3-E1 в 96-луночные планшеты при 3x103клеток/лунку и культивировали их в нормальных условиях в течение ночи. Клетки обрабатывали, как указано. После 48 ч культивирования в соответствии с инструкциями производителя был проведен анализ CCK8 (Signalway Antibody LLC, Колледж-Парк, Мэриленд, США). Вкратце, культуральную среду в каждой лунке заменяли 100 мкл 10-процентного раствора CCK-8 в среде. После инкубации клеток в течение 1 ч при температуре 37°С оценивали оптическую плотность при длине волны 450 нм с помощью считывающего устройства для микропланшетов. Рассчитывали относительную жизнеспособность клеток (в процентах) при подключении к контрольным лункам.

Клеткаоценка апоптоза. Мы использовали набор для апоптоза клеток Annexin V-FITC (Институт биотехнологии Beyotime) для количественного определения клеток, которые подвергаются раннему апоптозу в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, сбор обработанных клеток проводили путем трипсинизации. Клетки промывали PBS и ресуспендировали в буфере для связывания аннексина. Инкубацию клеток проводили с аннексином V-FITC в течение 15 мин при температуре 4°С с последующей инкубацией с йодидом пропидия (PI) в течение 5 мин при 4°С. Клетки в нижнем правом квадранте (аннексин V-FITC-положительные и PI-отрицательные) считались активно подвергающимися раннему апоптозу.

Статистическийанализ. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для всех трех независимых экспериментов. Тест множественных сравнений Тьюки и однофакторный дисперсионный анализ были проведены для анализа различий между группами с помощью программного обеспечения GraphPad Prism (версия 6. 0; GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). п<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

CISTANCHE

Полученные результаты

Учреждениеизa подходящая дозаиздексаметазон.Чтобы определить подходящую дозу дексаметазона, клетки MC3T3-E1 подвергали воздействию увеличивающихся количеств дексаметазона (0, 1, 10, 100 и 1,000 нМ) в течение 48 часов. . Как показано на рис. 1, относительная жизнеспособность клеток, определяемая с помощью анализа CCK-8, повышалась в клетках, обработанных низкими концентрациями дексаметазона (1 и 10 нМ), и значительно снижалась в клетках, подвергавшихся воздействию высоких концентраций дексаметазона (100 нМ). и 1,000 нМ).

Establishment of the suitable dose of DEX. Concentrations of 0, 1, 10, 100 or 1,000 nM of DEX were added to MC3T3-E1 cells for 48 h, and CCK-8 was then performed

Наиболее значительное снижение наблюдалось в клетках с 1,000 нМ дексаметазона. Таким образом, в последующих анализах был выбран 1,000 нМ дексаметазона.

Эффект ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)на ингибирование роста клеток, вызванное дексаметазоном. Затем мы исследовали влияние ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе)Ингибирование роста клеток, вызванное дексаметазоном. Обработку клеток MC3T3-E1 проводили 1,000 нМ дексаметазона и различными дозами ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе)(0, 2,5, 5, 10, 20 и 40 мг/л; рис. 2). Через 48 ч после обработки добавление ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)в дозах 5, 10, 20 и 40 мг/л заметно снижал индуцированное дексаметазоном повреждение клеток. ЭХ(эхинакозид из цистанхе)в дозе 10 мг/л оказывает более выраженное действие, чем в дозе 5 мг/л. Жизнеспособность клеток была одинаковой в клетках, обработанных 10, 20 и 40 мг/л ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе). Следовательно, 10 мг/л ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)был использован в следующих опытах.

Сверхэкспрессия p53 путем конструирования лентивируса. Дексаметазон может активировать р53, тем самым индуцируя апоптоз остеобластов (8). Изучить эффекты ЭХГ(эхинакозид из цистанхе) on dexamethasone-induced p53 expression, we constructed a lentivirus encoding p53 (pLVX-p53) and transduced the virus into MC3T3-E1 cells. The expression of p53 was analyzed at 48 h after transduction. Fig. 3 shows that p53 mRNA and protein levels were increased to >2 раза в клетках, трансдуцированных pLVX-p53-, по сравнению с клетками с контрольным вирусом (pLVX). p53 был вовлечен в действие ЭХГ (эхинакозид из цистанхе) на индуцированный дексаметазоном апоптоз. Клетки MC3T3-E1 обрабатывали плавиксом или pLVX-p53, 10 мг/л ЭХГ(эхинакозид из цистанхе), 20 мкМ PFT- (ингибитор р53) и 1,000 нМ дексаметазона, а затем измеряли клеточный апоптоз с помощью набора для апоптоза Annexin V-FITC. Как показано на фиг. 4А, обработка дексаметазоном значительно индуцировала апоптоз клеток по сравнению с клетками, культивируемыми в нормальных условиях (имитация). ЭХ(эхинакозид из цистанхе) и PFT-обработка значительно защищали клетки MC3T3‑E1 от апоптоза, индуцированного дексаметазоном. Кроме того, избыточная экспрессия р53 отменяет защитный эффект ЭХГ.эхинакозид из цистанхе).

Известно, что Bcl-2 и Bax, важные регуляторы апоптоза, регулируются p53 (27). Вестерн-блоттинг показал, что изменения экспрессии белка p53 и Bax соответствовали изменениям клеточного апоптоза, тогда как экспрессия Bcl-2 изменялась в противоположном направлении (фиг. 4B и C). Примечательно, что уровни белка р53 были значительно подавлены ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе)и PFT-обработка в клетках, сверхэкспрессирующих p53 и обработанных дексаметазоном (фиг. 4C). Эти данные свидетельствуют о том, что ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)может оказывать защитное действие на апоптоз, индуцированный дексаметазоном, посредством ингибирования экспрессии p53.

15_1

Эффекты цистанхе эхинакозида

Обсуждение

Антиапоптозная функция ЭХГ(эхинакозид из цистанхе)был описан в модели острого повреждения печени, индуцированного D-галактозамином (D-GalN) и липополисахаридом (LPS), и в клетках нейробластомы человека (SH-SY5Y), индуцированных фактором некроза опухоли или 1-метил{{6 }}фенилпиридинийион (MPP плюс) (17,22,28). Сообщалось, что лечение дексаметазоном может подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз клеток MC3T3-E1 (8,29). В текущем исследовании относительная жизнеспособность клеток была значительно снижена в клетках, подвергшихся воздействию высоких концентраций дексаметазона (100 и 1, 000 нМ), что согласуется с предыдущим исследованием (8). Дополнительная обработка ЭХГ (5-40 мг/л) заметно подавляла жизнеспособность клеток, подавленную дексаметазоном. Более того, воздействие дексаметазона (1,000 нМ) стимулировало апоптоз клеток MC3T3-E1, который в значительной степени сдерживался обработкой ЭХГ. В отчете было впервые показано, как ЭХГ защищает от апоптоза клеток остеобластов, индуцированного дексаметазоном, и было высказано предположение, что ЭХГ может иметь потенциал для клинического применения при GIOP.

Кроме того, мы попытались изучить предварительный механизм защитного действия ЭХГ.(эхинакозид из цистанхе). Дексаметазон может усиливать транскрипцию р53, тем самым индуцируя апоптоз остеобластов и остановку клеточного цикла (8). p53 подавляется ECH в клетках SH-SY5Y (28). Здесь PFT- (ингибитор р53) обладал такими же защитными эффектами, как и ЭХГ, в то время как сверхэкспрессия р53 отменяла защитные эффекты ЭХГ. Изменения экспрессии белка р53 в различных условиях согласуются с изменениями клеточного апоптоза. Эти результаты показывают, что ЭХГ может оказывать защитное действие на индуцированный дексаметазоном апоптоз остеобластных клеток посредством ингибирования экспрессии р53. Белки семейства Bcl-2, такие как Bcl-2 и Bax, могут изменять проницаемость митохондриальной мембраны, активировать эффекторные каспазы и вызывать клеточный апоптоз (30). Хорошо известно, что p53 может регулировать Bcl-2 и Bax (27). Здесь лечение с помощью PFT- или ECH(эхинакозид из цистанхе) ослабляло ингибирующее действие дексаметазона на уровни антиапоптозного белка Bcl-2, а также стимулирующее действие дексаметазона на уровни проапоптозного белка Bax, в то время как сверхэкспрессия p53 обращала вспять эффекты ECH. Эти результаты дополнительно продемонстрировали участие р53 в защитной функции ЭХГ.

Таким образом, мы продемонстрировали, что ECH(эхинакозид из цистанхе)оказывает многообещающее защитное действие на апоптоз остеобластных клеток, индуцированный дексаметазоном, что позволяет предположить, что ЭХГ может иметь потенциал для клинического применения при лечении GIOP.

effects of echinacoside from cistanche

Эффекты эхинакозида из цистанхе

использованная литература

  1. Buttgereit F, Burmester GR и Lipworth BJ: Оптимизированная глюкокортикоидная терапия: заточка старого копья. Ланцет 365: 801-803, 2005.

  2. Schäcke H, Döcke WD и Asadullah K: Механизмы побочных эффектов глюкокортикоидов. Pharmacol Ther 96: 23-43, 2002.

  3. Фукусима В., Фудзиока М., Кубо Т., Тамакоши А., Нагаи М. и Хирота Ю.: Общенациональное эпидемиологическое исследование идиопатического остеонекроза головки бедренной кости. Clin Orthop Relat Res 468: 2715-2724, 2010 г.

  4. Чивителли Р. и Зиамбарас К.: Эпидемиология остеопороза, вызванного глюкокортикостероидами. J Endocrinol Invest 31 (Приложение): 2-6, 2008 г.

  5. Gudbjornsson B, Juliusson UI и Gudjonsson FV: Распространенность длительного лечения стероидами и частота принятия решений по предотвращению вызванного стероидами остеопороза в повседневной клинической практике. Энн Реум Дис 61: 32-36, 2002.

  6. van Staa TP, Geusens P, Pols HA, de Laet C, Leufkens HG и Cooper C: Простой показатель для оценки долгосрочного риска переломов у пациентов, принимающих пероральные глюкокортикоиды. QJM 98: 191-198, 2005.

  7. Рикард Д.Дж., Салливан Т.А., Шенкер Б.Дж., Лебой П.С. и Каждан И.: Индукция быстрой дифференцировки остеобластов в культурах стромальных клеток костного мозга крыс с помощью дексаметазона и BMP-2. Dev Biol 161: 218-228, 1994.

  8. Li H, Qian W, Weng X, Wu Z, Li H, Zhuang Q, Feng B и Bian Y: Глюкокортикоидный рецептор и последовательная активация P53 дексаметазоном опосредуют апоптоз и остановку клеточного цикла остеобластных клеток MC3T3-E1. PLoS One 7: e37030, 2012 г.

  9. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, Sebba AI, Cohen S, Verbruggen N, Giezek H, West J и Schnitzer TJ: Пероральный прием алендроната 70 мг один раз в неделю у пациентов с потерей костной ткани, вызванной глюкокортикоидами: A 12- месяц рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. J Rheumatol 36: 1705-1714, 2009.

  10. Wallach S, Cohen S, Reid DM, Hughes RA, Hosking DJ, Laan RF, Doherty SM, Maricic M, Rosen C, Brown J и др.: Влияние лечения ризедронатом на плотность костей и переломы позвонков у пациентов, получающих кортикостероидную терапию. Calcif Tissue Int 67: 277-285, 2000.

  11. Reid DM, Devogelaer JP, Saag K, Roux C, Lau CS, Reginster JY, Papanastasiou P, Ferreira A, Hartl F, Fashola T и др.; Исследователи HORIZON: Золедроновая кислота и ризедронат в профилактике и лечении остеопороза, вызванного глюкокортикоидами (HORIZON): многоцентровое, двойное слепое, двойное плацебо, рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 373: 1253-1263, 2009.

  12. Лангдейл Б.Л., Райзбаум Г., Якоб Ф., Каррас Д., Люнггрен О., Лемс В.Ф., Фарляйтнер-Паммер А., Уолш Дж.Б., Баркер С., Кутахов А. и др.: Снижение частоты переломов и болей в спине и повышение качества жизни у женщин в постменопаузе лечение терипаратидом: 18-месячные данные европейского обсервационного исследования Форстера (EFOS). Calcif Tissue Int 85: 484-493, 2009 г.

  13. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, Adler RA, Eastell R, See K, Krege JH, Krohn K, and Warner MR: Эффекты терипаратида по сравнению с алендронатом для лечения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза: 36-месячные результаты рандомизированного, двойное слепое контролируемое исследование. Артрит Реум 60: 3346-3355, 2009.

  14. Jia Y, Guan Q, Guo Y и Du C: эхинакозид стимулирует пролиферацию клеток и предотвращает клеточный апоптоз в эпителиальных клетках кишечника MODE-K за счет усиления экспрессии трансформирующего фактора роста - 1. J Pharmacol Sci 118: 99-108, 2012.

  15. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L и Zheng X: Защитное действие эхинакозида, одного из фенилэтаноидных гликозидов, на H(2)O(2)-индуцированную цитотоксичность в клетках PC12. Планта Мед 75: 1499-1504, 2009.

  16. Kuang R, Sun Y и Zheng X: Подавление оксида азота, участвующего в защитном действии эхинакозида на H2O2-индуцированное повреждение клеток PC12. Сообщество Nat Prod 5: 571-574, 2010.

  17. Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB и Wang YH: Эхинакозид спасает нейронные клетки SHSY5Y от апоптоза, вызванного TNF-альфа. Eur J Pharmacol 505: 11-18, 2004 г.

  18. Geng X, Tian X, Tu P и Pu X: нейропротекторные эффекты эхинакозида в мышиной модели MPTP болезни Паркинсона. Eur J Pharmacol 564: 66-74, 2007 г.

  19. Чжао К., Гао Дж., Ли В. и Цай Д.: Нейротрофические и нейрореанимационные эффекты эхинакозида в модели подострой мышиной модели болезни Паркинсона MPTP. Мозг Res 1346: 224-236, 2010.

  20. Zhu M, Lu C и Li W: кратковременного воздействия эхинакозида достаточно для активации передачи сигналов Trk и защиты нейронных клеток от ротенона. Журнал Нейрохим 124: 571-580, 2013.

  21. Wu Y, Li L, Wen T и Li YQ: Защитное действие эхинакозида на гепатотоксичность, вызванную четыреххлористым углеродом, у крыс. Токсикология 232: 50-56, 2007.

  22. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T и Wen T: Эхинакозид улучшает острое повреждение печени, вызванное D-галактозамином и липополисахаридом, у мышей за счет ингибирования апоптоза и воспаления. Scand J Gastroenterol 49: 993-1000, 2014.

  23. Zhang Y, Xing J, Ai T, Wen T, Guan L и Zhao J: Защита эхинакозида от острого повреждения легких, вызванного олеиновой кислотой у крыс. Free Radic Res 41: 798-805, 2007 г.


Вам также может понравиться