Влияние интенсивного вмешательства в образ жизни для снижения веса на функцию почек: рандомизированное контролируемое исследование

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Андрес Диас-Лопес и др.

Аннотация Введение:Отсутствуют крупные рандомизированные исследования, проверяющие влияние многофакторного вмешательства в образ жизни для снижения веса, включая средиземноморскую диету (MedDiet), на функцию почек. Здесь мы оценили 1-эффективность в течение 1-года интенсивного вмешательства по снижению веса с помощью диеты MedDiet с пониженным потреблением энергии (erMed-Diet) в сочетании с повышенной физической активностью (ФА) на функцию почек.

Методы:Рандомизированное контролируемое исследование «PREVención con DIeta MEDiterránea-Plus» (PREDIMED-Plus) проводится в 23 испанских центрах, включающих 208 клиник первичной медико-санитарной помощи. Взрослые с избыточной массой тела/ожирением (n=6, 719) в возрасте 55–75 лет с метаболическим синдромом были случайным образом распределены (1:1) по интенсивному вмешательству по снижению веса с помощью Reddit, продвижения PA и поведенческой поддержки (вмешательство ) или обычные рекомендации по соблюдению диеты MedDiet без ограничения калорийности (контрольная группа) в период с сентября 2013 г. по декабрь 2016 г. Первичным результатом было 1-годовое изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Вторичными исходами были изменения отношения альбумина к креатинину в моче (UACR), частота умеренно/тяжело нарушенной рСКФ (<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Полученные результаты:Через 1 год рСКФ снизилась на 0,66 и 1,25 мл/мин/1,73 м2 в экспериментальной и контрольной группах соответственно (средняя разница 0,58 мл/мин/1,73 м2; 95 процентов КИ: 0.15–1.02). Между группами не было различий в средней UACR или изменениях микро- и макроальбуминурии. Частота случаев умеренного/тяжелого нарушения рСКФ и реверсия СКФ от умеренного до легкого нарушения были на 40% ниже (HR 0,60; 0,44–0,82) и на 92 % выше (HR 1,92; 1,35–2,73), соответственно в группе вмешательства. Выводы. Подход к изменению образа жизни PRE DIMED-Plus может сохранить функцию почек и замедлить прогрессирование ХБП у взрослых с избыточной массой тела/ожирением.

Cistanche tubulosa предотвращает заболевание почек, нажмите здесь, чтобы получить образец

Введение

Хроническийпочкаболезнь (ХБП) представляет собой глобальное бремя для здоровья, связанное с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, преждевременной смерти и снижением качества жизни [1]. ХБП представляет собой гетерогенное состояние, характеризующееся снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и/или характерным для альбуминурии поражением почек [2], прогрессирование которого значительно ускоряется при наличии ожирения или сопутствующих сердечно-сосудистых факторов риска [3]. Показано, что заболеваемость ХБП связана с увеличением частоты ожирения и старением населения [1, 2]. Таким образом, срочно необходимы эффективные стратегии общественного здравоохранения для снижения избыточной массы тела и прогрессирования ХБП.

Среди поддающихся изменению факторов образа жизни диета может играть роль в профилактике и прогрессировании ХБП [4, 5]. Ограниченные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что модели питания, такие как средиземноморская диета (MedDiet), диета «Диетические подходы к остановке гипертонии» или Альтернативный индекс здорового питания, связаны со снижением риска или прогрессирования ХБП [6–10]. . Однако в нескольких рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) оценивали долгосрочный эффект диетического вмешательства на ХБП [11–14]. Исследование PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED), проведенное с участием пожилых людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, показало, что как ad libitum MedDiet, так и рекомендация соблюдать диету с низким содержанием жиров улучшили почечную функцию на основе рСКФ после 1 года вмешательства [13], без различия в изменении веса между группами. В исследовании DIRECT все 3 диеты с пониженным потреблением энергии для снижения веса (MedDiet с пониженным потреблением энергии [erMedDiet], с низким содержанием жиров и низким содержанием углеводов) продемонстрировали аналогичные преимущества в отношении рСКФ у участников с избыточным весом/ожирением [11]. Результаты этих исследований, посвященных особенностям питания, согласуются со вторичным анализом единственного доступного крупномасштабного РКИ Look AHEAD, в котором проверялась эффективность программы снижения веса, основанной на образе жизни, напочкафункцияу пациентов с ожирением и диабетом [12]. В этом испытании сообщалось о 31-процентном снижении рискаХБПв группе интенсивного снижения веса (диета с низким содержанием жиров плюс физические упражнения) по сравнению с контрольной группой [12]. В свете этих результатов мы предполагаем, что потеря веса за счет многофакторного изменения образа жизни, сочетающего erMedDiet и физические упражнения, может быть оптимальной стратегией для предотвращения или замедления прогрессирования ХБП. На данный момент нет доступных крупных хорошо проведенных РКИ по этому вопросу, которые требуют дальнейших исследований.

Таким образом, в контексте исследования PREDIMED-Plus, крупного клинического исследования образа жизни, в котором erMed-Diet сравнивали с повышенной физической активностью (PA) и поведенческой поддержкой с ad libitum MedDiet у участников с метаболическим синдромом (MetS) [15, 16] , мы изучили 1-годовую эффективность этой многогранной программы интенсивного изменения образа жизни в отношении функции почек ипочкапрогрессирование заболевания.

Методы

Дизайн исследования и участники

Анализ проводился в рамках исследования PRE DIMED-Plus. Дизайн и методы были ранее опубликованы [15, 16], а протокол доступен на http://pre dimedplus.com. Вкратце, PREDIMED-Plus — это продолжающееся 6-годовое многоцентровое параллельное РКИ, проводимое в Испании для оценки долгосрочного эффекта вмешательства по снижению веса на основе erMedDiet, продвижения PA и поведенческой поддержки (вмешательства) в сравнение с обычным уходом, рекомендовавшим Med-Diet без снижения калорийности (контроль), по профилактике первичных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В период с сентября 2013 г. по декабрь 2016 г. 6719 участников были набраны в 23 испанских центрах, работающих в 208 клиниках первичной медико-санитарной помощи Национальной системы здравоохранения. Этическое одобрение было получено от Институциональных наблюдательных советов 23 участвующих центров, и все участники подписали информированное согласие.

Приемлемыми участниками были мужчины и женщины в возрасте 55–75 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний на момент включения, с ИМТ 27–40 кг/м2 и метаболическим синдромом [17]. Более подробную информацию о критериях включения/исключения можно найти в других источниках [15, 16].

Рандомизация и вмешательства

Каждый рекрутинговый центр случайным образом распределял (1:1) кандидатов либо в группу вмешательства, либо в контрольную группу. Сгенерированное компьютером случайное распределение было централизованно разработано в блоках по 6 участников и стратифицировано по полу, возрасту (<65, 65–70,="" and="">70 лет), и рекрутинговый центр. Для пар участников, проживающих в одном и том же домашнем хозяйстве, рандомизация проводилась по кластерам, при этом пара являлась единицей рандомизации [15]. Процедура рандомизации проводилась через Интернет, и распределение было скрыто от всех сотрудников и главных исследователей; назначение было раскрыто только после того, как участник был зачислен в клиническое исследование. Весь персонал лаборатории был замаскирован для лечения, но участники и интервенционисты не были, потому что вмешательство касалось образа жизни. Те исследователи, которые выполняли статистический анализ для этого отчета, также были замаскированы под группу вмешательства.

Участники, назначенные для вмешательства, прошли интенсивную подготовку по соблюдению erMedDiet вместе с продвижением PA и поведенческой поддержкой, направленной на достижение и поддержание потери веса [15, 16]. Обученный персонал проводил 3 визита в месяц (индивидуальное мотивационное интервью, телефонный звонок и групповое занятие) для предоставления рекомендаций по питанию и физической активности, а также для достижения успеха в снижении веса.

Участники контрольной группы каждые 6 месяцев получали образовательные занятия по питанию (индивидуальное посещение, телефонный звонок и групповое занятие) на ad libitum MedDiet с теми же письменными диетическими материалами и инструкциями, которые использовались в исследовании PREDIMED [18], наряду с общие рекомендации по образу жизни для управления Mets. Конкретных рекомендаций по увеличению физической активности или снижению массы тела предоставлено не было.

Все участники получали бесплатное оливковое масло первого холодного отжима (1 л в месяц) и орехи (125 г в месяц), чтобы укрепить свою приверженность Med-Diet. Подробности о вмешательствах доступны на сайте http://predimedplus.com и в других источниках [15, 16].

Измерения

Исходно и через 1 год участники заполняли общий медицинский вопросник (социально-демографические переменные, образовательные достижения, факторы образа жизни, история болезней и использование лекарств), вопросник по 17- пунктам для оценки степени приверженности erMedDiet (модифицированный версия ранее валидированного вопросника 14- пунктов, использовавшегося в исследовании PREDIMED) [19], полуколичественного вопросника частоты приема пищи 143- пунктов [20], утвержденного краткого вопросника физической активности REGICOR [21] и утвержденная испанская версия анкеты Nurses' Health Study для оценки малоподвижного поведения [22]. При каждом посещении измеряли вес, рост, окружность талии и артериальное давление. На исходном уровне и через 1 год после ночного голодания собирали образцы крови и утреннюю мочу, а также выполняли обычные биохимические анализы, включая глюкозу натощак, липидный профиль, концентрацию креатинина в сыворотке (SCr), концентрацию креатинина и альбумина в моче.

Результаты. Первичной конечной точкой настоящего исследования было 1-годовое изменениепочкафункцияоценивается как изменение рСКФ на основе SCr по сравнению с исходным уровнем, рассчитанным с использованием уравнения CKD-Epi [23]. Во-вторых, мы оценили изменение отношения альбумина к креатинину в моче (UACR) по сравнению с исходным уровнем через 1 год. Концентрации креатинина и альбумина в моче определяли в разовых пробах утренней мочи и рассчитывали UACR (мг/г). Чтобы избежать влияния экстремальных выбросов UACR при исходном уровне (n=15, 0,4 процента) или при оценке 1-года (n {{10}}, 0,6 процента), мы сократили максимальные значения до 500 мг/г. Другие вторичные исходы включали частоту умеренно/тяжело нарушенной рСКФ.<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">почкаИсход на исходном уровне соответствовал критериям через 1 год. И наоборот, участники, которые соответствовали критериям почечного исхода на исходном уровне, но не через 1 год, считались регрессировавшими от умеренного до легкого нарушения рСКФ или микро- и макроальбуминурии. Как первичные, так и вторичные почечные исходы в текущем исследовании были заранее заданными промежуточными исходами исследования PREDIMED-Plus, как подробно описано в Плане статистического анализа PREDIMED-Plus, о котором сообщалось ранее [24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >Мощность 80 процентов при 5-процентном уровне значимости (1-двусторонняя) для выявления разницы в 0,58 мл/мин/1,73 м2 в основном результате (1-годовое изменение рСКФ) между группы, предполагая общее стандартное отклонение (разницы в средних изменениях) 8,5 мл/мин/1,73 м2. Данные представлены в виде среднего значения (SD), числа (в процентах) или среднего значения (95-процентный ДИ), если не указано иное. Анализ первичных (рСКФ) и вторичных (UACR) непрерывных конечных точек проводился только для участников, завершивших исследование, а в качестве анализа чувствительности использовалась модифицированная популяция пациентов с намерением лечиться (mITT) в соответствии с методом множественного вменения. В анализы mITT были включены все участники, которым случайным образом были назначены исходные показатели рСКФ и/или UACR, независимо от того, были ли у них измерения при последующем посещении через 1-год или нет, после исключения участников, у которых развился рак или которые перенесли бариатрическую терапию. операция. Как сообщалось ранее [16], все отсутствующие данные для рСКФ (n=731, 10,8 процента) и UACR (n=1, 104, 22,8 процента) за 1 год были оценены путем множественных импутаций с использованием итеративного метода. Цепь Маркова Метод Монте-Карло (команда STATA «mi»), который моделирует несколько значений для вменения (заполнения) каждого пропущенного значения. Затем каждый набор импутированных данных был проанализирован отдельно, и, наконец, результаты были объединены. Мы произвели 20 импутаций для каждого отсутствующего измерения из уравнений регрессии, чтобы предсказать эти результаты. Модели вменения включали в качестве предикторов все переменные в таблице 1, распределение по группам и базовое значение вмененной переменной. Анализ участников, завершивших исследование, включал только участников, у которых были как базовые, так и 1-годовые измерения, без учета расчетных данных. Для других вторичных конечных точек был проведен более полный анализ. Непрерывные исходы оценивали на предмет нормальности с использованием как критерия Шапиро-Уилка, так и визуального осмотра (нормальные графики [гистограмма] и график QQ [график квантилей-квантилей]). Различия внутри и между группами в средних изменениях рСКФ и UACR через 1 год оценивались с помощью линейного регрессионного анализа с поправкой на исходные значения рСКФ или UACR. Мы проанализировали всю когорту и подгруппы, стратифицированные (рассматриваемые как апостериорный анализ) в соответствии с исходной рСКФ (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">диабеттакже были выполнены. Мы использовали устойчивые оценки дисперсии для учета внутрикластерных корреляций, рассматривая в качестве кластеров членов одного и того же домохозяйства (n=395 пар). Доля участников, выполнившихпочкаКритерии исхода сравнивались с тестами χ2. Отдельные модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки скорректированного отношения рисков (ОР, 95-процентные доверительные интервалы) умеренно/тяжело нарушенной рСКФ и частоты микро- и макроальбуминурии, а также реверсии от умеренного до легкого нарушения рСКФ и микро- и макроальбуминурии в ходе вмешательства по сравнению с контроль. Модели были скорректированы с учетом пола, возраста, исходного ИМТ, диабета, систолического и диастолического артериального давления, курения, уровня образования, физической активности, оценки erMedDiet, пероральных сахароснижающих средств, гиполипидемических средств, применения антигипертензивных препаратов и исходных значений рСКФ или UACR. . Все модели были стратифицированы по рекрутинговому центру с надежными стандартными ошибками для учета внутрикластерных корреляций. Человеко-время наблюдения рассчитывали как интервал между датой рандомизации и датой визита в 1-год.

Мы также провели отдельный многопараметрический линейный регрессионный анализ для проверки связи между изменениями рСКФ и UACR (как непрерывные переменные) и изменениями массы тела, балла erMedDiet, времени просмотра телевизора и ФА в качестве независимых переменных через 1 год (как непрерывных, так и категориальных). переменные). Для этих анализов были объединены участники как из группы вмешательства, так и из контрольной группы. Многопараметрические модели были скорректированы с учетом исходных значений рСКФ или UACR, распределения по группам и вышеупомянутых вмешивающихся факторов, а также изменений систолического и диастолического артериального давления. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p < 0.05.="" все="" анализы="" были="" выполнены="" с="" использованием="" stata,="" версия="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" колледж-стейшн,="" техас,="" сша)="" с="" использованием="" доступной="" базы="" данных="" predimed-plus="" от="" 12="" марта="" 2019="">

Полученные результаты

В период с сентября 2013 г. по декабрь 2016 г. 6 874 участника были случайным образом распределены либо в группу вмешательства (n=3 406), либо в контрольную группу (n=3 468). Для настоящего исследования мы исключили участников, у которых развился любой тип рака (n=65; 36 в группе вмешательства и 29 в контрольной группе) или перенесших бариатрическую операцию (n=1 в группе вмешательства). в течение первого года или отсутствовали измерения рСКФ (n=89) и/или UACR (n=1,975) на исходном уровне. Была проанализирована окончательная выборка из 6719 участников. Размер выборки для анализа mITT составил 6719 участников для изменений рСКФ и 4833 участника для изменений UACR. Для более полного анализа были включены 5990 участников, у которых была рСКФ, и 3715 участников, у которых были измерения UACR на исходном уровне и через 1 год (см. онлайн-приложение, рис. 1; см. www.karger.com/doi/10.1159/000513664 для всех онлайн-приложений. материал). В текущем анализе не было существенных различий в исходных характеристиках между группами вмешательства и контроля (таблица 1).

Через 1 год группа вмешательства добилась большего снижения параметров ожирения по сравнению с контрольной группой (онлайн-приложение, таблица 1). Средняя 1-потеря веса в год по сравнению с исходным уровнем составила -3,7 кг (95% ДИ: от -3,8 до -3,5) в группе вмешательства и -{{1{0}},7 кг (95% ДИ: от −0,9 до −0,6) в контрольной группе (межгрупповое сравнение, p < 0.00{{71}="" }1).="" с="" точки="" зрения="" соблюдения="" вмешательства,="" положительные="" изменения="" в="" диете,="" малоподвижный="" образ="" жизни="" и="" фа="" были="" значительно="" выше="" в="" группе="" вмешательства="" по="" сравнению="" с="" контрольной="" группой="" (межгрупповое="" сравнение,="" p="">< 0.0{{82="" }}01)="" (онлайн-приложение,="" таблица="" 1).="" за="" исключением="" повышения="" уровня="" глюкозы="" натощак="" и="" гиполипидемических="" препаратов="" (более="" распространено="" в="" контрольной="" группе),="" 1-годовые="" изменения="" в="" использовании="" инсулина="" и="" антигипертензивных="" средств,="" включая="" ингибиторы="" ангиотензинпревращающего="" фермента="" (апф)="" и="" блокаторы="" рецепторов="" ангиотензина="" 2="" типа.="" (бра),="" были="" одинаковыми="" между="" двумя="" группами="" (онлайн-приложение,="" таблица="" 2).="" в="" таблице="" 2="" показано="" влияние="" вмешательства="" в="" течение="" 1-года="" на="" рскф="" и="" uacr="" для="" всей="" исследуемой="" популяции="" и="" по="" заранее="" определенным="" подгруппам.="" более="" полный="" анализ="" показал,="" что="" средний="" исходный="" уровень="" scr="" составлял="" 74,57="" мкмоль/л="" (95-процентный="" ди:="" 73,99–75,19)="" и="" 74,26="" мкмоль/л="" (95-процентный="" ди:="" 73,65–74,86),="" тогда="" как="" рскф="" составляла="" 84,28="" мл/мин/1,73.="" м2="" (95-процентный="" ди:="" 83,78–84,78)="" и="" 84,16="" мл/мин/1,73="" м2="" (95-процентный="" ди:="" 83,65–84,66)="" в="" экспериментальной="" и="" контрольной="" группах="" соответственно.="" scr="" не="" изменился="" в="" группе="" вмешательства="" (0,14="" мкмоль/л="" [95-процентный="" ди:="" от="" -0,23="" до="" {{1{{109}}7}}.="" 50,="" p="0,51])" и="" увеличился="" на="" 0,70="" мкмоль/л="" (95%:="" 0,32–1,09,="" p="">< 0,001)="" в="" контрольной="" группе="" через="" 1="" год="" (межгрупповое="" сравнение,="" p="0.03)." через="" 1="" год="" рскф="" изменилась="" на="" -0,66="" мл/мин/1,73="" м2="" (95%="" ди:="" от="" -0,96="" до="" -0,36)="" в="" группе="" вмешательства="" и="" на="" -1,25="" мл/мин/1,73="" м2="" (95%="" ди:="" от="" -1,56="" до="" -0,94).="" )="" в="" контрольной="" группе="" (разница="" дельта-средних,="" 0,58="" мл/мин/1,73="" м2="" [95%="" ди:="" 0,15–1,02];="" p="0,008)." средний="" исходный="" уровень="" uacr="" составлял="" 15,32="" мг/г="" (95-процентный="" ди:="" 13,32–17,32)="" и="" 18,24="" мг/г="" (95-процентный="" ди:="" 15,87–20,64)="" в="" экспериментальной="" и="" контрольной="" группах="" соответственно.="" средние="" 1-изменения="" в="" год="" составили="" 2,27="" мг/г="" (95-процентный="" ди:="" 0,61–3,93)="" в="" группе="" вмешательства="" и="" 3,01="" мг/г="" (95-процентный="" ди:="" 1,33–4,69)="" в="" контрольной="" группе="" (межгрупповое="" сравнение,="" р="0.53)" (табл.="" 2).="" анализы="" были="" повторены="" со="" всеми="" значениями,="" включая="" экстремальные="" выбросы="" для="" uacr,="" и="" результаты="" были="" схожими="" (данные="" не="">

В целом анализы, стратифицированные по полу, возрасту, ИМТ, гипертонии и диабету, выявили аналогичные тенденции (онлайн-приложение, таблица 3). Подгруппа анализирует в соответствии с базовой рСКФ (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 мг/г (стр=0.23). В этом случае термин группового вмешательства*UACR_категория взаимодействия был статистически значимым (p для взаимодействия<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

Распространенность умеренно/тяжело нарушенной рСКФ в течение одного года была на 1,9% ниже в группе вмешательства, чем в контрольной группе (p=0,003) (таблица 3). По сравнению с контрольной группой группа вмешательства показала более высокую частоту реверсии рСКФ от умеренного до легкого нарушения (10,1%, p=0,04 по сравнению с контрольной группой) и более низкую частоту случаев умеренного/тяжелого нарушения рСКФ ( −1,1 процента, p=0,02 по сравнению с контрольной группой). Частота реверсии и заболеваемости микро- и макроальбуминурией в группе вмешательства не была достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (табл. 3).

Скорректированное по многим параметрам ОР частоты умеренно/тяжело нарушенной рСКФ и реверсии рСКФ от умеренного до легкого нарушения в группе вмешательства составило 0,60 (95% ДИ: 0,44– 0,82, p=0,001) и 1,92 (95-процентный ДИ: 1,35–2,73, p <0,001) соответственно="" по="" сравнению="" с="" контрольной="" группой="" (рис.="" 1).="" результаты="" были="" сходными,="" когда="" данные="" были="" проанализированы="" с="" использованием="" составного="" определения,="" чтобы="" установить="" частоту="" случаев="" умеренного/тяжелого="" нарушения="" рскф="" и="" реверсию="" умеренного="" или="" легкого="" нарушения="" рскф="" (т.="" возможность="" включения="" лиц="" с="" исходными="" значениями="" рскф,="" очень="" близкими="" к="" 60="" мл/мин/1,73="" м2.="" это="" было="" сделано,="" чтобы="" смягчить="" последующие="" изменения="" в="" категории="" рскф="" из-за="" случайного="" изменения="" рассчитанной="" рскф="" (данные="" не="" показаны).="" межгрупповых="" различий="" в="" частоте="" или="" реверсии="" микро-="" и="" макроальбуминурии="" не="" наблюдалось="" (рис.="">

Многопараметрический линейный регрессионный анализ в полной когорте показал, что потеря веса (p < {{0}},001)="" и="" улучшение="" ermeddiet="" (p="0,002)" были="" независимо="" связаны="" с="" увеличением="" рскф="" через="" 1="" год.="" после="" контроля="" помех.="" когда="" изменения="" веса="" и="" других="" переменных="" образа="" жизни="" (показатель="" ermeddiet,="" время="" просмотра="" телевизора="" и="" фа)="" учитывались="" в="" качестве="" предикторов="" в="" той="" же="" модели,="" эти="" ассоциации="" оставались="" значимыми="" (p="" меньше="" или="" равно="" 0,03)="" (таблица="">

Большее увеличение рСКФ наблюдалось, когда участники с наименьшими категориями потери веса сравнивали с участниками с самыми высокими категориями (5–1{{10}} процентов и больше или равно 10 процентам потери) (p для тенденция=0,004) и для тех, у кого оценка приверженности erMed-Diet (увеличение больше или равно 7 баллам) (p для тенденции=0,01) (онлайн-приложение, таблица 4). Принимая во внимание UACR как результат, только потеря веса (p < 0,001)="" и="" сокращение="" времени="" просмотра="" телевизора="" (p="0,01)" были="" независимо="" связаны="" со="" снижением="" uacr.="" ассоциации="" были="" сходными,="" когда="" все="" переменные-предикторы="" были="" введены="" в="" одну="" и="" ту="" же="" модель="" (p="" меньше="" или="" равно="" 0,02)="" (таблица="" 4).="" по="" сравнению="" с="" участниками,="" которые="" набрали="" вес="" или="" сохранили="" стабильный="" вес=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10-процентная масса тела показала постепенное снижение уровней UACR (p для тренда=0,006). Противоположная картина связи с AUCR наблюдалась при большем увеличении времени просмотра телевизора (p для тенденции=0,49) (онлайн-приложение, таблица 4). Значимых взаимодействий между назначением вмешательства и этими переменными с рСКФ или UACR не было (онлайн-приложение, рис. 2).

Цистанхе улучшает работу почек

Обсуждение

Новые результаты нашего РКИ указывают на то, что интенсивное вмешательство в образ жизни, направленное на снижение массы тела на основе er-MedDiet, и повышение ФА могут сохранить функцию почек и замедлить прогрессирование ХБП у взрослых с избыточным весом/ожирением и метаболическим синдромом. Потеря веса и высокая приверженность erMedDiet были независимо связаны сулучшение функции почек.

В нашем исследовании рСКФ снизилась в обеих группах через 1 год, но по сравнению с контрольной группой скорость снижения рСКФ была примерно на 0,6 мл/мин/1,73 м2 ниже в группе вмешательства, в которой средний вес потеря всего 4,2 процента. Эти благоприятные эффекты на рСКФ были одинаковыми в зависимости от пола, возраста, ИМТ, артериальной гипертензии и диабетического статуса. Следует отметить, что 86 и 78 процентов участников имели гипертензию и принимали антигипертензивные средства соответственно, что затрудняло оценку роли гипертензии в почечной функции.

У здоровых людей снижение рСКФ примерно на 1 мл/мин/1,73 м2/год обычно отражает естественный процесс старения [2]. Соответственно, наблюдаемая средняя скорость снижения рСКФ неопределенной клинической значимости в группе вмешательства была<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Мы также обнаружили, что эффект вмешательства на изменения рСКФ был тесно связан с исходной рСКФ по величине и направлению. Наличие сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, наряду со старением, может частично объяснить наибольшее снижение рСКФ, обнаруженное у субъектов с исходной рСКФ выше или равной 90 мл/мин/1,73 м2. Другим объяснением может быть то, что небольшие изменения SCr выше или ниже нормального диапазона могут иметь относительно большее влияние на колебания рСКФ [25]. В нашем исследовании рСКФ значительно увеличилась на 0,57 мл/мин/1,73 м2 только у участников группы вмешательства с начальной рСКФ от 60 до менее или равной 90 мл/мин/1,73 м2. Это говорит о том, что преимущества лечения, наблюдаемые в отношении рСКФ, были более выражены у участников с умеренно нарушенной функцией почек на исходном уровне, что подчеркивает важность раннего вмешательства в образ жизни в группах риска.

Мы также обнаружили, что через 1 год UACR меньше увеличивалась у участников с нормоальбуминурией в группе вмешательства, хотя среди участников с установленной микро- или макроальбуминурией не наблюдалось никаких преимуществ. Возможно, необходима большая и устойчивая потеря веса в течение более длительного периода времени для снижения UACR у участников с ожирением, у которых UACR больше или равен 30 мг/г. Эти результаты интересны с точки зрения общественного здравоохранения, поскольку минимальное увеличение UACR в пределах нормы было связано с увеличением сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском [26]. Несмотря на различия в изучаемых популяциях и используемых методологиях и диетических подходах, наши результаты согласуются с выводами Look AHEAD [12], которые показали защитный эффект интенсивного вмешательства в образ жизни для снижения веса с диетой с низким содержанием жиров на прогрессирование ХБП у диабетиков. участники. Кроме того, наше исследование предоставляет новые данные, свидетельствующие о том, что потеря веса вместе с изменением образа жизни, включая вмешательство MedDiet, может обратить вспять раннее прогрессирование почечной дисфункции от умеренного до легкого нарушения рСКФ. Однако результаты также показывают, что изменение образа жизни не оказало положительного влияния на частоту возникновения или реверсию микро- и микроальбуминурии. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие РКИ с более длительным наблюдением и повторная оценка когорты PREDIMED-Plus после более длительного периода наблюдения.

Скромный, но статистически значимый почечный защитный эффект, вероятно, наблюдаемый в нашем исследовании, является результатом синергетического действия улучшения параметров образа жизни и ожирения. В соответствии с предыдущими выводами [27] мы показали, что потеря веса была независимо связана с улучшением на основе рСКФ.функция почекн. Это подтверждает прямое влияние ожирения как фактора риска для почек у пожилых людей с метаболическими нарушениями. Было высказано предположение, что активация ренин-ангиотензиновой системы и результирующий оксидантный стресс и воспаление могут частично объяснить дисфункцию почек, связанную с ожирением [28], что подтверждает пользу, связанную с потерей веса, наблюдаемую в нашем исследовании. Мы предполагаем, что такой благоприятный эффект на функцию почек, основанный на рСКФ, вероятно, косвенно опосредован вызванным потерей веса уменьшением кардиометаболических факторов риска — резистентности к инсулину, уровня HbA1c, триглицеридов и холестерина ЛПВП — достигнутым группой вмешательства после {{6 }}год наблюдения [24, 29]. Кроме того, наше исследование согласуется с предыдущими отчетами [11, 13], предполагающими, что повышенное соблюдение erMedDiet может замедлить прогрессирование дисфункции почек, как сообщалось ранее у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском [13]. Это может быть частично объяснено антиоксидантным и противовоспалительным действием этого здорового режима питания и его компонентов на несколько маркеров кардиометаболического риска [30-32]. Кроме того, в предыдущих отчетах PREDIMED мы показали, что диета ad libitum MedDiet защищает от сопутствующих заболеваний, связанных с дисфункцией почек, таких как гипертония [33], диабет [34] и метаболический синдром [35]. В нашем исследовании увеличение времени просмотра телевизора также было независимо связано с ухудшением UACR, подтверждая негативное влияние малоподвижного образа жизни на обмен веществ ифункция почек[36–38]. Тем не менее, ПА не была связана с изменениями функции почек. Несмотря на использование утвержденных опросников [21], использование самооценки PA вместо более объективных показателей может частично объяснить этот вывод. Во всяком случае, наблюдательные исследования в этой области показали смешанные результаты [38, 39]. Следует отметить, что наши вмешательства оказали минимальное влияние на изменение лекарств, включая антигипертензивные средства, такие как БРА и АПФ, которые считаются ренопротекторными из-за их гипотензивного и антипротеинурического эффектов [40, 41]. Это может частично объяснить отсутствие значительного влияния на UACR, наблюдаемое в нашем исследовании.

Помимо короткого наблюдения, наше исследование имеет и другие ограничения. Во-первых, наша популяция состояла из пожилых средиземноморских людей с избыточным весом/ожирением, страдающих МС, что препятствует распространению результатов на другие популяции. Второй,функция почекмаркеры определялись только один раз в начале исследования и через 1 год (в краткосрочной перспективе), и их известная биологическая изменчивость могла привести к некоторой степени неправильной классификации. Мы также не измеряли рСКФ напрямую с использованием оптимального маркера, такого как инулин, иоталамат или иогексол, или клиренса креатинина в моче 24-h, поскольку эти процедуры являются дорогостоящими и трудоемкими и не подходят для рутинного выявления Болезнь почек. Кроме того, для оценки скорости экскреции альбумина (выраженной как UACR) использовались выборочные утренние образцы мочи, тогда как сбор 24-часовой мочи считается золотым стандартом для определения альбуминурии. В-третьих, хотя анализы были скорректированы несколькими факторами, которые могут повлиять на концентрацию SCr, мы не можем исключить возможность остаточного смешения. Мы признаем, что большая потеря веса может уменьшить мышечную массу и SCr, вызывая увеличение рСКФ. Удивительно, но мы обнаружили, что SCr не изменился в группе вмешательства с относительно небольшой потерей веса (-3,7 кг) и увеличился на 0,70 мкмоль/л в контрольной группе через 1 год. Кроме,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

Выводы

Подход PREDIMED-Plus, направленный на изменение образа жизни, может сохранить функцию почек и замедлить прогрессирование ХБП у взрослых с избыточным весом/ожирением и метаболическим синдромом. Мы предполагаем, что долгосрочные ренопротекторные эффекты в ответ на изменение образа жизни, если они сохранятся с течением времени, могут в конечном итоге привести к снижению частоты почечной недостаточности, сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.

Благодарности

Мы благодарим всех добровольцев за участие и персонал за вклад в исследование ПРЕДИМЕД-Плюс. Мы также благодарим всех исследователей исследования PREDIMED-Plus (онлайн-приложение). CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública) и CIBER DEM (Centros de Investigacion Biomédica en Red: Diabetes y En fermedades Metabólicas asociadas) являются инициативами ISCIII, Мадрид, Испания. Мы также благодарим сеть биобанков PREDIMED-Plus как часть Национальной платформы биобанков ISCIII за хранение и управление биологическими образцами PREDIMED-Plus. Продовольственные компании Hojiblanca (Лусена, Испания) и Patrimonio Comunal Olivarero (Мадрид, Испания) пожертвовали оливковое масло первого отжима, а Almond Board of California (Модесто, Калифорния), American Pistachio Growers (Фресно, Калифорния) и Paramount Farms (Wonderful Com. pany, LLC, Лос-Анджелес, Калифорния) пожертвовали орехи. Хорди Салас-Сальвадо выражает благодарность ICREA за финансовую поддержку в рамках программы ICREA Academia.

использованная литература

1Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian X, Yan Y, Li T и другие. Анализ исследования «Глобальное бремя болезней» освещает глобальные, региональные и национальные тенденции эпидемиологии хронических заболеваний почек с 1990 по 2016 год. Kidney Int. 2018;94(3):567–81.

2Маллаппаллил М., Фридман Э.А., Делано Б.Г., Макфарлейн С.И., Салифу М.О. Хроническая болезнь почек у пожилых людей: оценка и лечение. Клин Практ. 2014;11(5):525–35.

3Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF, et al. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистый риск: эпидемиология, механизмы и профилактика. Ланцет. 2013;382(9889):339–52.

4Кэмпбелл К.Л., Карреро Дж.Дж. Диета для лечения пациентов с хронической болезнью почек; важно не количество, а качество. Джей Рен Нутр. 2016;26(5):279–81.

5Горая Н, Вессон ДЭ. Диетические вмешательства для улучшения исходов при хроническом заболевании почек. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015 г.; 24(6):505–10.

6Dunkler D, Dehghan M, Teo KK, Heinze G, Gao P, Kohl M, et al. Диета и заболевание почек у лиц с высоким риском сахарного диабета 2 типа. JAMA Стажер Мед. 2013; 173(18): 1682–92.

7Dunkler D, Kohl M, Teo KK, Heinze G, Dehghan M, Clase CM, et al. Диетические факторы риска возникновения или прогрессирования хронической болезни почек у лиц с диабетом 2 типа в Европейском Союзе. Трансплантация нефролового циферблата. 2015;30(Приложение 4):iv7–85.

8Huang X, Jimenez-Moleón JJ, Lindholm B, Cederholm T, Arnlöv J, Risérus U, et al. Средиземноморская диета,функция почеки смертность у мужчин с ХБП. Clin J Am Soc Нефрол. 2013;8(9):1548–55.

9Хатри М., Мун Ю.П., Скармиас Н., Гу И., Гарденер Х., Чунг К. и др. Связь между средиземноморской диетой ифункция почекв когорте исследования Северного Манхэттена. Clin J Am Soc Нефрол. 2014;9(11):

1868–75.

10Rebholz CM, Crews DC, Grams ME, Steffen LM, Levey AS, Miller ER, et al. DASH (диетические подходы к остановке гипертонии) диета и риск последующего заболевания почек. Am J почек Dis. 2016;68(6):853–61.

11 Тирош А., Голан Р., Харман-Бем И., Хенкин Ю., Шварцфукс Д., Рудич А. и др. Функция почек после трех различных диетических стратегий снижения веса в течение 2 лет рандомизированного контролируемого исследования. Уход за диабетом. 2013; 36(8):2225–32.

12Исследовательская группа Look AHEAD. Влияние долгосрочного поведенческого вмешательства по снижению веса на нефропатию у взрослых с избыточным весом или ожирением с диабетом 2 типа: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования Look AHEAD. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014;2(10):

801–9.

13Диас-Лопес А., Булло М., Мартинес-Гонсалес М.А., Гуаш-Ферре М., Рос Э., Басора Х. и др. Влияние средиземноморской диеты нафункция почек: отчет об исследовании PREDIMED. Am J почек Dis. 2012;60(3):380–9.

14Диас-Лопес А., Бабио Н., Мартинес-Гонсалес М.А., Корелла Д., Амор А.Дж., Фито М. и др. Средиземноморская диета, ретинопатия, нефропатия и микрососудистые осложнения диабета: постфактум анализ рандомизированного исследования. Лечение диабета. 2015;38(11):2134–41.

15Мартинес-Гонсалес М.А., Буйл-Косиалес П., Корелла Д., Булло М., Фито М., Виоке Дж. и др. Профиль когорты: дизайн и методы рандомизированного исследования PREDIMED-Plus. Int J Epidemiol. 2019 1 апреля; 48: 387–8o.

16Салас-Сальвадо Х., Диас-Лопес А., Руис-Канела М., Басора Х., Фито М., Корелла Д. и др. Влияние программы изменения образа жизни со средиземноморской диетой с ограничением энергии и физическими упражнениями на потерю веса и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: годовые результаты исследования PREDIMED-Plus. Уход за диабетом. 2019;42:777–88.

17Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, et al. Гармонизация метаболического синдрома: совместное промежуточное заявление Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения. Тираж. 2009 20 октября; 120: 1640–5.

18 Эструх Р., Рос Э., Салас-Сальвадо Дж., Ковас М.И., Корелла Д., Арос Ф. и другие. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты с добавлением оливкового масла первого отжима или орехов. N Engl J Med. 2018;378(25):e34.

19Шредер Х., Фито М., Эструч Р., Мартинес-Гонсалес М.А., Корелла Д., Салас-Сальвадо Дж. и др. Краткий скрининг подходит для оценки соблюдения средиземноморской диеты среди пожилых испанских мужчин и женщин. Дж Нутр. 2011;141(6):1140–5.

20Фернандес-Балларт Х.Д., Пиньоль Х.Л., Заспе И., Корелла Д., Карраско П., Толедо Э. и др. Относительная валидность полуколичественного вопросника частоты приема пищи среди пожилого средиземноморского населения Испании. Бр Дж Нутр. 2010;103(12):1808–16.