Влияние рецепта Cistanche Deserticola Bushen Huoxue на окислительный стресс у крыс с хронической почечной недостаточностью

Линь Гуань-Хао, Хуан Мэй, У Мэй

（Отдел. фармацевт, Больница традиционной китайской медицины Хайкоу, Хайкоу 570216 Хайнань, Китай)

Цистанче чай

Абстрактный: Цель: изучить терапевтический эффект и механизм формулы, тонизирующей почки и активирующей кровь, состоящей изтрава цистанхеи другие рецепты (BHP, растительный препарат, в основном обладающий восполняющим действием в почках и активизирующим кровообращение) у крыс с хронической почечной недостаточностью. Методы. Сорок крыс SD были разделены на нормальную группу (1 0 крысы), модельную группу (9 крыс), группу с низкой дозой BHP (1 0 крысы) и группу с высокой дозой ( 10 крысы). За исключением нормальной группы, крыс во всех группах воспроизводили на модели хронической почечной недостаточности с помощью аденинового зонда. После успешной репликации крысам в группах с низкой и высокой дозой BHP вводили 0,52 и 2,08 г/кг BHP через зонд, соответственно, один раз в день в течение 28 дней подряд. . После окончания введения сывороточные уровни показателей функции почек, азота мочевины крови (АМК), креатинина крови (SCr) и мочевой кислоты (UA), а также уровни индексов окислительного стресса малонового диальдегида (MDA) и супероксиддисмутазы (СОД) в почках. ткани измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), гистопатологические изменения ткани почек крыс наблюдали с помощью окрашивания гематоксилин-эозином (HE), а также экспрессию белков фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и протеинкиназы B. （Akt）, B-клеточная лимфома 2 （Bcl-2）и Bcl-2-связанный белок X (Bax) в почечной ткани были обнаружены с помощью вестерн-блоттинга. Результаты（1）По сравнению с нормальной группой уровни АМК, SCr и UA были повышены в модельной группе (P＜0.05); по сравнению с модельной группой уровни АМК, SCr и UA были значительно снижены в группах с низкими и высокими дозами BHP (P＜0.05).(2) По сравнению с нормальной группой уровень MAD был повышен, а уровень SOD был снижен в модельной группе (P<0,05); по сравнению с модельной группой уровень MAD был снижен, а уровень СОД увеличился в группах с низкой и высокой дозой BHP (P<0,05); (3) По сравнению с нормальной группой В почечной ткани модельной группы появились такие патологические изменения, как легкий некроз и воспалительная клеточная инфильтрация, дилатация канальцев и деформация клубочков; по сравнению с модельной группой патологические состояния как в группах с низкой, так и с высокой дозой BHP были улучшены. （4）По сравнению с нормальной группой уровни экспрессии белков PI3K и Akt в ткани почек в модельной группе были значительно увеличены (P<0,05); по сравнению с модельной группой уровни экспрессии белков PI3K и Akt в Почечная ткань в группах, получавших низкие и высокие дозы BHP, была значительно снижена (P<0,05). (5) По сравнению с нормальной группой уровень экспрессии белка Bcl- 2 в почечной ткани в модельной группе был снизился и увеличился уровень экспрессии белка Bax (P<0,05); по сравнению с модельной группой уровень экспрессии белка Bcl-2 в ткани почек в группах низких и высоких доз BHP был повышен и уровень экспрессии белка Bax был снижен (P<0,05). Вывод: BHP способствует уменьшению повреждения почек у крыс с хронической почечной недостаточностью за счет механизма, связанного с ингибированием сигнального пути PI3K/Akt и регуляцией экспрессии соответствующего апоптотического белка.

Ключевые слова:Формула, тонизирующая почки и активирующая кровь, состоит изЦистанхе пустыннаяи другие рецепты; хроническая почечная недостаточность; окислительный стресс; фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K); протеинкиназа B (Akt); В-клеточная лимфома 2 (Bcl-2); Bcl-2, связанная с X белок (Bax); крысы

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — это разновидность клинического синдрома, поражающего почки вследствие аутоиммунной реакции, наследственности, диеты, инфекции и других факторов, что приводит к ослаблению функции почек или даже полной потере функции. Заболеваемость растет год от года, и вылечить ее сложно [1-3]. В последние годы терапевтическому воздействию традиционной китайской медицины на хроническую почечную недостаточность уделяется все больше внимания. Хроническая почечная недостаточность относится к категории «гуанге» и «отека» в традиционной китайской медицине. Заболевание в основном возникает в почках, что представляет собой синдром дефицита и избытка. Основным патогенезом является почечная недостаточность и застой крови, а основное лечение заключается в восполнении почечного содержимого и улучшении кровообращения [4]. Предыдущие исследования показали, что метод тонизирования почек и активации кровообращения позволяет эффективно улучшить состояние больных хронической почечной недостаточностью, улучшить микроциркуляцию крови, тормозить воспалительные реакции в организме [5-6]. Однако терапевтический механизм метода тонизирования почек и активации кровообращения при хронической почечной недостаточности не до конца ясен. Таким образом, в этом исследовании была создана крысиная модель хронической почечной недостаточности для дальнейшего наблюдения эффектов и механизмов самостоятельно сформулированной формулы тонизирования почек и активации кровообращения, с целью обеспечить справочную основу для клинического применения метода тонизирования почек. почек и активизации кровообращения для лечения хронической почечной недостаточности. Результаты исследования сообщаются следующим образом.

Китайские лекарственные материалы, такие какЦистанхе пустынная

Нажмите здесь, чтобы просмотреть продукты Cistanche для лечения заболеваний почек

【Запросить дополнительную информацию】 Электронная почта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Материалы и методы

1.1 Экспериментальные животные

40 здоровых крыс-самцов SD 6-недельного возраста с уровнем SPF и массой тела 130~170 г были приобретены у компании Beijing Innokai Technology Co., Ltd. с номером лицензии на производство животных SCXK (Пекин) { {6}}. Перед экспериментом крыс кормили адаптивно в течение 2 недель, кормили свободно водой, при температуре окружающей среды (24±1) градуса, относительной влажности от 40% до 60% и световом цикле 12 часов света и 12 часов. темный. Эта схема исследования была одобрена Комитетом по этике больницы традиционной китайской медицины Хайкоу.

1.2 Лекарственные препараты, реагенты и инструменты

Рецепт для тонизирования почек и активизации кровообращениясостоит из 10 г вареной рехманнии, 10 гцистанхе пустынной,10 г селезенки сяньлин, 15 г сырого астрагала, 5 г винного ревеня, 10 г шалфея многолистного и 15 г дягиля. Все материалы традиционной китайской медицины приобретаются в больнице традиционной китайской медицины Хайкоу. Традиционный отвар, фильтрация, концентрирование до 4 г/мл сырого препарата, консервация в режиме ожидания. Аденин (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., номер партии: A800684); набор для тестирования сывороточного креатинина (SCr) (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); набор для обнаружения азота мочевины (АМК) и мочевой кислоты (МК) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); набор для обнаружения малонового диальдегида (MDA) и супероксиддисмутазы (SOD) (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); поликлональные антитела кролика против внутриклеточной фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), поликлональные антитела кролика против протеинкиназы B (Akt) (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Кроличьи антитела против гена опухоли 2 В-лимфоцитов (Bcl-2), кроличьи антитела против Bcl-2, родственного X-белку (Bax) (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Вторичные антитела козы против кроличьего IgG (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). ферментный маркер MPR A100 [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Гель-имиджер (Bio-Rad Company, США); Полностью автоматический биохимический анализатор ADVIA2400 (компания Siemens).

Пустынный женьшень

1.3 Моделирование, группировка и администрирование

Выберите 1 0 крыс в качестве нормальной группы, а остальные 30 крыс создайте модель хронической почечной недостаточности. Определите, является ли модель успешной, основываясь на сывороточном уровне показателей функции почек и почечных патологических изменениях у модельных крыс [7]. Метод моделирования [8]: аденин вводили через зонд 250 мг/кг один раз в сутки в течение 28 дней подряд. Одна крыса умерла в процессе моделирования. Крыс, успешно смоделированных, случайным образом разделили на модельную группу (9 крыс), группу с низкой дозой формулы Бушен Хуосюэ (10 крыс) и группу с высокой дозой формулы Бушен Хуосюэ (10 крыс). После завершения моделирования суточную дозу для взрослых переводили в дозу для крыс согласно «Фармакологическим экспериментальным методам» и устанавливали как низкую дозу формулы, тонизирующей почки и активирующей кровь. Группам с низкой и высокой дозой формулы Бушен Хуосюэ вводили 0,52 и 2,08 г/кг раствора формулы Бушен Хуосюэ через зонд. Нормальной группе и модельной группе вводили через зонд равные объемы физиологического раствора. Один раз в день в течение 28 дней подряд.

1.4 Показатели и методы наблюдения

1. 4. 1. Определение показателей функции почек

После вмешательства из брюшной аорты крыс собирали кровь, а образцы сыворотки выделяли после центрифугирования. С помощью иммуноферментного анализа определяли уровни SCr, BNU и UA у крыс каждой группы. Операцию проводили согласно инструкции на комплекте.

1. 4. 2 Окрашивание HE

Ткань почки крысы брали, фиксировали, обезвоживали, заливали в парафин, делали срезы, окрашивали, обезвоживали и снова запечатывали. Патологические изменения в почечной ткани крыс наблюдали и фотографировали.

1. 4. 3 Выявление показателей окислительного стресса в почечной ткани

Возьмите ткань почек крысы, приготовьте гомогенат, центрифугируйте и отделите супернатант. Согласно инструкции к реактиву используйте иммуноферментный анализ для определения уровня МДА и СОД.

1. 4. 4 Тест иммуноблоттинга белков

После отбора гомогената из ткани почек крысы добавляют RIPA для извлечения общего белка, центрифугируют при 3000 об/мин (радиус центрифугирования: 15 см) в течение 10 минут, берут супернатант и измеряют содержание белка. После разделения белков с помощью гель-электрофореза, переноса мембраны, герметизации и очистки TBST первичные антитела PI3K, Akt, Bcl-2, Bax и -Actin (разбавленные в объемном соотношении 1:1000) инкубировали в течение ночи при 4°С. градусов, пленку промывали и добавляли второе антитело (разбавленное в объемном соотношении 1:5000) и продолжали инкубировать при комнатной температуре в течение 2 часов. ECL подвергали воздействию для проявления, а значение серого электрофоретических полос анализировали с использованием программного обеспечения ImageJ. Результаты основаны на представлении соотношения значений целевого белка и внутреннего эталонного белка (- Действие) в оттенках серого.

1.5 Статистические методы

Для анализа данных использовалось статистическое программное обеспечение SPSS 25.0. Данные измерений выражали как среднее ± стандартное отклонение (x ± s). Для сравнения между несколькими группами был проведен одномерный дисперсионный анализ, а для сравнения между двумя группами использовался t-критерий. Разница была статистически значимой, когда P<0.05 was used.

2 результатов

2.1. Сравнение показателей функции почек крыс в каждой группе.

В таблице 1 показано, что по сравнению с нормальной группой уровни АМК, СКР и МК в модельной группе увеличились (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.

Таблица 1. Сравнение уровней показателей функции почек у различных групп крыс（x ± s）

Примечание: ① P < 0,05 по сравнению с нормальной группой; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Рисунок 1. Сравнение гистопатологических изменений тканей почек крыс разных групп.（Окрашивание HE,×400）

Сравнение уровней индекса окислительного стресса в почечной ткани крыс каждой группы

Из табл. 2 видно, что по сравнению с нормальной группой уровень МДА в почечной ткани крыс модельной группы повышался, а уровень СОД снижался (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).

Уровень экспрессии белков PI3K и Akt в почечной ткани крыс каждой группы

Сравнивая таблицу 3 и рисунок 2, результаты показали, что по сравнению с нормальной группой уровни экспрессии белков PI3K и Akt в почечной ткани модельной группы были значительно повышены (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).

Таблица 2. Сравнение уровней показателей окислительного стресса в тканях почек у различных групп крыс （x ± s）

Примечание: ① P < 0,05 по сравнению с нормальной группой; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Таблица 3. Сравнение уровней экспрессии белков PI3K и Akt в тканях почек среди каждой группы крыс（x ± s）

Примечание: ① P < 0,05 по сравнению с нормальной группой; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Уровни экспрессии белков Bcl-2 и Bax в почечных тканях крыс каждой группы

Сравнивая результаты табл. 4 и рисунка 3, показано, что по сравнению с нормальной группой уровень экспрессии белка Bcl-2 в почечной ткани крыс модельной группы значительно снизился, тогда как уровень экспрессии Bax белка значительно увеличилось (как P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).

Рисунок 2. Электрофореграммы вестерн-блоттинга белков PI3K и Akt в тканях почек в каждой группе крыс.

Таблица 4. Сравнение уровней экспрессии белков Bcl-2 и Bax в тканях почек у различных групп крыс（x ± s）

Примечание: ① P < 0,05 по сравнению с нормальной группой; ② П<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Рисунок 3. Электрофореграммы вестерн-блоттинга белков Bcl-2 и Bax в тканях почек в каждой группе крыс.

3 Обсуждение

Модель аденин-индуцированной хронической почечной недостаточности является распространенным методом скрининга терапевтических препаратов при хронической почечной недостаточности и выяснения механизма действия препаратов [9]. Мышечный метаболит SCr, конечный продукт пуринового метаболита UA и азотсодержащее соединение плазмы BUN накапливаются в крови при нарушении функции почек и являются важными индикаторами для определения функции почек [10-11]. В этом исследовании модель хронической почечной недостаточности была создана на основе аденин-индуцированного повреждения почек у крыс. Результаты моделирования показали, что в модельной группе повышались уровни СКр, АМК и МК в крови, наблюдалась воспалительная клеточная инфильтрация в почечной ткани, расширение почечных канальцев, деформация клубочков и другие патологические изменения, что свидетельствует о том, что моделирование было неэффективным. успешный. После лечения различными концентрациями формулы Бушен Хуосюэ уровни SCr, АМК и УК в крови крыс снизились, а структура почечной ткани и физиологическая функция улучшились в разной степени, что позволяет предположить, что формула, тонизирующая почки и активирующая кровь, состоит изЦистанхе пустыннаяи др. Рецептура оказывает защитное действие на почки крыс с хронической почечной недостаточностью.

Китайские лекарственные материалы, такие как цистанхе пустынный.

Некоторые исследования показали, что окислительный стресс может способствовать прогрессированию почечной недостаточности, причем степень окислительного стресса в почечной ткани увеличивается с постепенным увеличением степени поражения функции почек. СОД — класс факторов, способных защищать от воспалительных реакций, а МДА — продукт распада перекисного окисления липидов в организме [13]. Следовательно, повышение уровня СОД, снижение уровня МДА и снижение уровня окислительного стресса в почечной ткани могут эффективно тормозить прогрессирование хронической почечной недостаточности. Результаты этого исследования также подтвердили, что после применения формулы Бушен Хуосюэ уровень показателей окислительного стресса у крыс снизился, что указывает на то, что формула, тонизирующая почки и активирующая кровь, состоит изЦистанхе пустыннаяи другие рецепты могут играть роль в антиоксидантном стрессе и противовоспалительных реакциях, а также ингибировать развитие почечной недостаточности.

Цистанче чай

PI3K является важным путем передачи сигнала в процессе передачи сигнала фактора роста. Akt представляет собой сериновую протеинкиназу, которая принадлежит к нижестоящему фактору PI3K. В процессе хронической почечной недостаточности путь PI3k/Akt участвует в воспалительных реакциях, апоптозе паренхиматозных клеток, дифференцировке, образовании и отложении коллагена. Ли Бэйфэн и др. [14] обнаружили, что экспрессия фосфорилированного Akt в почечном тубулоинтерстиции крыс с моделью диабетической нефропатии увеличивается, что указывает на то, что сигнальный путь PI3K/Akt может участвовать в процессе поражения почечных канальцев. У крыс на модели хронической почечной недостаточности сигнальный путь PTEN/PI3k/Akt участвует в процессе интерстициального фиброза почек [15]. Другие исследования показали, что 5/6 нефрэктомированных крыс могут ингибировать TGF посредством сигнального пути /PI3K/Akt, тем самым эффективно снижая SCr, облегчая фиброз почек и улучшая функцию почек у крыс [16]. Рунян и др. [17] обнаружили, что TGF в клубочковых клетках. Стимулирование фосфорилирования Akt и введение ингибиторов PI3k в клубочковые клетки могут снижать экспрессию TGF-. Результаты этого исследования показывают, что формула Бушен Хуосюэ может ингибировать экспрессию белка PI3k/Akt в почечной ткани крыс с хронической почечной недостаточностью, ингибировать сигнальный путь PI3k/Akt и тем самым задерживать прогрессирование заболевания у крыс с хронической почечной недостаточностью. отказ. Для ткани почек апоптоз имеет двойной эффект [18]: с одной стороны, апоптоз может очищать клетки воспалительной инвазии и аномальные пролиферативные клетки, способствуя восстановлению структуры почечной ткани и восстановлению функции почек; С другой стороны, апоптоз часто приводит к уменьшению количества почечных клеток, что играет ключевую роль в возникновении гломерулосклероза и канальцевой атрофии, а также может усугублять прогрессирование заболевания почек. Исследования [19] показывают, что количество апоптозов в клетках почечных канальцев у пациентов с заболеваниями почек значительно выше, чем у здоровых лиц, а количество апоптозов в почечной ткани тесно связано с индексом интерстициального повреждения почек, индексом фиброза почек, мочевыделительной недостаточностью. уровень белка и степень ухудшения функции почек. Семейство апоптотических белков Bcl-2 можно разделить на три категории: проапоптотические промоторные белки, проапоптотические эффекторные белки и антиапоптотические белки. Антагонизм между проапоптотическими и антиапоптотическим белками определяет процесс апоптоза этих больших количеств клеток [20]. Исследования [18] показывают, что усиление экспрессии Bcl-2 может снизить апоптоз клеток. В моделях острого повреждения почек и моделях хронической почечной недостаточности нокаут генов Bax и Bak в проксимальных эпителиальных клетках почечных канальцев может уменьшить апоптоз эпителиальных клеток почечных канальцев и облегчить степень почечной недостаточности [18]. Результаты этого исследования показывают, что экспрессия белка Bcl-2 увеличивается, а экспрессия белка Bax снижается у крыс с хронической почечной недостаточностью, получавших формулу, тонизирующую почки и активирующую кровь, состоящую изЦистанхе пустыннаяи другие рецепты. Это может быть связано с тем, что рецепт Бушен Хуосюэ ингибирует экспрессию связанных с апоптозом белков Bcl-2 и Bax, расположенных ниже сигнального пути PI3K/Akt, ингибирует апоптоз почечных клеток, тем самым облегчая почечный фиброз и задерживая ухудшение функции почек.

CИстанче Десертикола Ма

Таким образом, формула, тонизирующая почки и активирующая кровь, состоит изЦистанхе пустыннаяи другие рецепты могут облегчить повреждение функции почек у крыс с хронической почечной недостаточностью, и его механизм может быть связан с ингибированием сигнального пути PI3K/Akt и регуляцией экспрессии апоптотических белков Bcl-2 и Bax. Кроме того, фиброз почек и ухудшение функции почек у крыс при внутрижелудочном введении аденина могут быть более тесно связаны с повреждением почечных канальцев, и более глубокие механизмы требуют дальнейшего изучения.

ссылка:

［1］Ян Люи, Ван Мэн, Чжоу Юань и др. «Влияние формулы Шэньшуай № II на аэробный гликолиз и интерстициальный фиброз почек у крыс с хронической почечной недостаточностью». Китайский журнал информации о традиционной китайской медицине, 2021 г., 28 (10): 57-63

［2］Чэнь Ян, Чжун Чао, Чжоу Цзинъин и др. «Клиническая эффективность отвара Бушэнь Цзеду в сочетании с прижиганием при хронической почечной недостаточности типа недостаточности селезенки и почек и влиянии сывороточных воспалительных факторов ［ J ］. Медицинская теория и практика» , 2021, 34 (6): 962-963».

［3］ ХУРИ Т., ЦУКЕРТ К., АБЕЛЬ Р. и др. Хроническая почечная недостаточность кишечника/почек: новая потенциальная мишень для терапии［J］. Hemodial Int,2017,21（3）:323-334.

［4］Чжао Тао, Ши Янь, Чжу Дань и др. Влияние формулы Шэньшуай на степень фиброза почек, окислительный стресс и связанные с ними факторы у пациентов с хронической почечной недостаточностью ［ J ］ Журнал Ляонинского университета традиционной китайской медицины, 2020, 22 (6): 45-48

［5］Ли Юнь, Чжоу Синь, Цзэн Хуэй. Клиническая эффективность рецепта бушэнь хуосюэ в сочетании с целенаправленными действиями традиционной китайской медицины при лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью ［ J ］. Китайская фармакоэкономика, 2018, 13 (7): 55-58

［6］Ху Синьминь, Сюй Чэнсин, Цяо Чуньпин и др. Влияние гранул Бушен Хуосюэ на сывороточные PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN и функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью [J] Традиционная китайская медицина Гуанси, 2021, 44 (2): 1-4

［7］Лю Хунъянь, Ян Айхуа, Лю Сюэмэй и др. Исследование на модели хронической почечной недостаточности, индуцированной аденином, у крыс [J]. Китайский журнал экспериментальной диагностики, 2011, 15 (12): 2014-2017

［8］ Ван Шивэй, Ма Минкай, Хан Цзя и др. Влияние таблеток Jinkui Shenqi на путь Keap1/Nrf2/ARE и функцию почек у крыс с хронической почечной недостаточностью. Journal of Tropical Medicine, 2021,21 (9): {{6 }}

［9］ КАШИУЛИС П., ЛУНДГРЕН Дж., ШУББАР Е. и др. Аденин⁃ индуцировал хроническую почечную недостаточность у крыс: модель хронического ренокардиального синдрома с диастолической дисфункцией левого желудочка, но сохраненной фракцией выброса［J］. Kidney Blood Press Res, 2018, 43 （4）:1053-1064.

［10］ ЧЖОУ Ц, ГУН Х, КУАН Г и др. Феруловая кислота защищает от ишемии-реперфузии почек у мышей: возможный механизм за счет увеличения выработки аденозина посредством HIF ⁃ 1 ［J］. Воспаление, 2018, 41(6):2068-2078.

［11］ LAI X, TONG D, AI X и др. Улучшение диабетической нефропатии у мышей db/db, получавших формулу тибетской медицины, экстракт порошка отвара Siwei Jianghuang［J］. Sci Rep, 2018, 8（1）:16707-16709.

［12］ Лю Иннань, Ван Шэнчжи Влияние формулы Шэньшуай и методов ее лечения на СОД и МДА у адениновой модели интерстициального фиброза почек, крысы, Хунаньский журнал традиционной китайской медицины, 2018, 34 (1): 151-153

［13］ Ли Вуфэн, Ван Цзин, Ван И и др. Влияние отвара Shenqi Dihuang в сочетании с капсулой Haikun Shenxi на функцию почек и окислительный стресс у пациентов с хронической почечной недостаточностью [J]. Журнал современной интегрированной китайской и западной медицины, 2020, 29 (29): 3222-32253235

［14］ Ли Бэйфэн, Чэн Фан, Дуань Тинтин и др. Влияние гранул порошка Huangqi на почечный путь PI3K/Akt/mTOR и аутофагию у крыс с диабетической нефропатией [J/OL]. Китайский журнал экспериментальных формул: 1-8 [2022-02-20]

［15］ Юй Янь, Чжао Ваньчао, Сюй Е и др. «Берберина гидрохлорид улучшает интерстициальный фиброз почек и влияет на сигнальный путь PTEN/PI3K/AKT у крыс с хронической почечной недостаточностью». Журнал Ляонинского университета традиционной китайской медицины, 2020 г., 22 (3): 26-30

［16］ Ван Жуйсинь, Чэнь Ган, Хэ Лицюнь Формула Кансяньлин ингибирует TGF у крыс с хронической почечной недостаточностью, вызванной почечной сопутствующей болезнью - / Экспериментальное исследование обхода сигнала P13K/Akt ［ J ］ Китайский журнал интегрированной нефропатии традиционной и западной медицины, 2016 , 17 (6): 480-483

［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. Путь фосфатидилинозитол 3 - киназы/Akt усиливает Smad3- стимулируемую экспрессию коллагена I мезангиальных клеток в ответ на трансформирующий фактор роста-бета1［J］. J Biol Chem, 2004, 279 （4）:2632-2639．

［18］ Ху Шуан, Хэ Цзэюнь, Сюй Вэньфэн и др. Влияние отвара Лювэй Дихуан на экспрессию Bax и Bcl-2 у крыс с хронической почечной недостаточностью ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564

［19］ Чжун Я, Ли Яцзюань, Ци Сяолин и др. Влияние гемодиализа в сочетании с гемоперфузией на клиническую эффективность, функцию почек и сывороточные воспалительные факторы у пациентов с хронической почечной недостаточностью ［ J ］. Медицинский журнал Народно-освободительной армии, 2020, 32 (12): 77-80

［20］ MEI SQ,LI L,WEI QQ и др. Двойное нокаут Bax и Bak из проксимальных канальцев почек снижает одностороннюю обструкцию уретры, связанную с апоптозом и интерстициальным фиброзом почек［J］. Научный представитель, 2017 (7): 44892.