Эффективность переливания мезенхимальных стволовых клеток пуповины для лечения тяжелого ОПП: протокол рандомизированного контролируемого исследования
Nov 23, 2023
Следовать за
График наблюдения за исследованием показан в Таблице 2. На этапе скрининга участники исследования пройдут оценку критериев включения и исключения, а также полную историю болезни и физическое обследование. Последующие визиты будут проводиться во время госпитализации и после выписки. В период вмешательства (дни 0–28) данные будут записываться на 1, 3, 7, 14 и 28 дни. После выписки наблюдение будет проводиться во время амбулаторных посещений клиники через 2 и 3 месяца для обеих исследовательских групп. Мы установим контакт по телефону и спросим, возникали ли опухоли после выписки из больницы в течение 3 лет.
Нажмите, чтобы получить траву цистанхе при заболевании почек
Сбор образцов крови и мочи
Образцы мочи и крови для анализа биомаркеров будут собираться при зачислении, а также на 3, 7 и 28 дни. Образцы будут заморожены при температуре -80 градусов сразу после обработки до использования. Мы планируем использовать эти образцы для обнаружения биомаркеров повреждения почек, биомаркеров восстановления почек, маркеров воспаления, иммуномодулирующих факторов и маркеров фиброза.
Размер образца
В связи с исследовательским характером исследования расчет размера выборки не проводился. Если предположить, что процент отсева составит 20%, окончательный размер выборки составит 50 участников в каждой группе.
Клинические оценки и сбор данных
Клиническая информация, включая возраст, историю болезни, сопутствующие заболевания, оценку последовательной органной недостаточности, оценку острой физиологии и хронической болезни II, а также тяжесть ОПП, будет документирована в клинической информационной системе больницы после зачисления. Тип и продолжительность ЗПТ, применение вазоактивных препаратов и количество препаратов крови будут регистрироваться на всех интервью с начала исследования врачом-исследователем. Во время инфузии МСК человека будут измеряться жизненно важные показатели, включая дыхание, температуру тела, пульс, артериальное давление и побочные эффекты, используемые для оценки безопасности. О любых нежелательных явлениях, таких как лихорадка, зуд, головная боль, рвота и слабость, будет сообщено в Комитет по медицинской этике Китайской больницы общего профиля НОАК в течение 15 дней.
Рутинный анализ крови, мочи, биохимический анализ, функция почек (уровень креатинина сыворотки, азота мочевины крови и уровня цистатина C (CysC)), панель-реактивные антитела, сердечные маркеры (креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, изофермент фосфокреатинкиназы), свертывание крови, ЭКГ , онкомаркер и серологические тесты будут выполнены. Эти рутинные лабораторные измерения были проанализированы в Центральной лаборатории клинической химии Китайской больницы общего профиля НОАК.
В случаях, исключенных из исследования или выбывших из исследования, исследователь должен активно принимать меры для максимально полного завершения последнего теста, чтобы проанализировать его эффективность и безопасность и принять соответствующие меры лечения. Для всех исключенных дел мы документируем причину прекращения дела в CRF.
Конфиденциальность
Информация будет вводиться в стандартизированную электронную ИРК из клинической информационной системы больницы, хранящейся в отделении нефрологии Первого медицинского центра Китайской больницы общего профиля НОАК на жестком диске, защищенном паролем. Все данные будут обрабатываться анонимно для обеспечения конфиденциальности лиц. Только исследователи будут иметь доступ к окончательному набору данных исследования.
статистический анализ
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS V.21. Если после рандомизации заболевание быстро прогрессировало и пациент получил только одну инфузию или не получил никакой инфузии, мы все равно включим их в первичный анализ, поскольку распределение в группу лечения МСК или группу контроля плацебо может повлиять на вероятность того, что пациенты получат переливание крови. Непрерывные переменные будут суммированы как средние значения со стандартным отклонением, если они нормально распределены, и медианы с первым и третьим квартилем в противном случае. Мы будем использовать одновыборочный тест Колмогорова-Смирнова, чтобы проверить, нормально ли распределяются данные. Для анализа эффективности недостающие данные будут вменены с использованием последнего наблюдения, перенесенного в будущее, а для пациентов с отсутствующими данными из-за смерти недостающие данные будут вменены с использованием наихудшего возможного значения (в наборе данных). Анализ безопасности будет проводиться с использованием необработанных данных. Из-за небольшого размера выборки мы сочли анализ подгрупп менее подходящим для настоящего исследования. Мы не планировали проводить анализы подгрупп, заранее определенные на основе исходных характеристик. Однако апостериорный анализ подгрупп будет анализироваться только в том случае, если между двумя группами нет различий, чтобы обеспечить основу для нашего следующего исследования. Из-за исследовательского характера исследования комитет по мониторингу данных для вмешательства или промежуточный анализ не рассматривались. Однако мониторинг данных будет проводиться исследовательской группой регулярно.
Для непрерывных переменных, таких как продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и общая продолжительность пребывания в больнице, мы будем использовать непараметрические тесты для анализа различий между группами. Непрерывные переменные, такие как креатинин, СКФ, CysC, объем мочи, азот мочевины и все виды биомаркеров, представляют собой данные повторных измерений. План статистического анализа мы разработаем по согласованию со статистиком, принимая во внимание повторяющийся характер измерений. Данные для категориальных переменных, включая выживаемость пациентов с тяжелым ОПП через 28 дней и 3 месяца после приема MSC, зависимость от ЗПТ через 3 месяца, уровень полного выздоровления, уровень частичного выздоровления и частоту нежелательных явлений, будут представлены в виде пропорций и сравнивали с помощью теста χ2.
Участие пациентов и общественности
Разработка вопросов исследования и показателей результатов не зависела от приоритетов, опыта или предпочтений пациентов. Пациенты и общественность не будут участвовать в планировании, наборе и проведении исследования. Результаты будут распространены среди всех участников исследования после завершения исследования. Бремя вмешательства не оценивалось самими пациентами.
Соображения безопасности
Будут приняты все необходимые процедуры и меры предосторожности для обеспечения максимальной безопасности участников. Во-первых, пациенты с более высоким потенциальным риском будут исключены на основании критериев исключения. Во-вторых, время инфузии было выбрано более 30 минут, чтобы минимизировать риск побочных эффектов, связанных с инфузией. В-третьих, во время инфузии будут постоянно контролироваться жизненно важные показатели. В-четвертых, при возникновении нежелательного явления СНЯ, считающиеся связанными с процедурой исследования, будут переданы главному исследователю в течение 24 часов и комитету по этике в течение 15 дней после завершения лечения. Затем комитет по этике сообщит об этом событии Управлению по контролю за продуктами и лекарствами и Провинциальной комиссии по здравоохранению и планированию семьи Китая. Пациент будет находиться под наблюдением до стабилизации состояния. Независимый аудит проведения испытаний не планируется.
ЭТИКА И РАСПРОСТРАНЕНИЕ
Протокол исследования и документы исследования, включая форму согласия и информационный лист участника, были одобрены Комитетом по этике Китайской больницы общего профиля НОАК. Результаты исследования будут распространены через научные рецензируемые журналы, а также на научных конференциях.
ОБСУЖДЕНИЕ
Тяжелое ОПП связано с высокой смертностью пациентов. МСК-терапия показала наиболее привлекательные результаты как в доклинических, так и в клинических исследованиях. В настоящее время в клинических исследованиях зарегистрировано только три клинических исследования. gov МСК в лечении тяжелого острого повреждения почек. Два из них уже завершены, а один занимается набором субъектов. Из-за противоположных выводов двух исследований и недостаточности доказательств необходимы дополнительные клинические испытания для проверки этих противоречивых выводов. Наше исследование было направлено на определение влияния UC-МСК на тяжелое ОПП.
Сильная сторона этого исследования заключается в том, что мы будем включать только пациентов с ОПП, вызванным непосредственно повреждением эпителиальных клеток почечных канальцев, а не пациентов с ОПП, вызванным клубочковой или сосудистой патологией, чтобы обеспечить однородность выборки исследования. Мы также исключим пациентов, которые тяжело больны из-за повреждения других органов, что может усугубить состояние пациента и, возможно, привести к более высокой смертности, что может маскировать истинное действие МСК.
Новым аспектом этого исследования являются две внутривенные инфузии МСК в дни 0 и 7. Когда клетки вводятся в поврежденную среду, они сталкиваются с жесткой внутренней средой, включая АФК и аноикис, которые способствуют апоптозу МСК. 30–32 Кроме того, накопление клеток в легких, печени и селезенке приводит к тому, что небольшое количество клеток выживает и приживается к поврежденным почкам. Из-за высокого риска тромбоэмболии легочной артерии у лежачих пациентов, которые слишком больны, чтобы получить большой объем клеток, которые могут накапливаться в легких, в этом исследовании будет использоваться доза 106 МСК на 1 кг, что составляет половину количество, введенное в других клинических исследованиях. При этом, учитывая необходимость достаточной дозы клеток, будет проведена дополнительная инфузия для увеличения возможности хорошего лечебного эффекта. МСК будут вводить внутривенно, что отличается от предыдущих исследований. По сравнению с артериальной инфузией внутривенная инфузия более удобна и легче переносится пациентами.
Наконец, нашим основным показателем результата является объективный показатель уровня креатинина в течение периода вмешательства и последующих периодов для оценки изменения функции почек. Выбор этих объективных показателей позволит отслеживать постоянные и динамические изменения функции почек и различия между двумя группами. Однако следует отметить основное ограничение нашего исследования. Небольшой размер выборки из-за характера исследовательских клинических испытаний требует дальнейшего изучения в будущем.
ПРОБНЫЙ СТАТУС
Набор пациентов начался 31 декабря 2021 года и завершится 31 декабря 2022 года.
Благодарности Мы благодарим Сяовэй Сунь, Шувэй Дуань и Цюань Хун за их помощь и советы.
Авторы GC получили финансирование на исследование и являются главным исследователем. GC, YY и JG задумали и разработали это исследование. YY подготовил черновик рукописи. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ и XC участвовали в окончательной разработке исследования. YY исправил эту рукопись.
Финансирование Эта работа поддерживается Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (2018YFA0108803).
Конкурирующие интересы Не заявлены.
Согласие пациента на публикацию Не применимо.
Провенанс и экспертная оценка Не введен в эксплуатацию; внешне рецензируемый.
Дополнительный материал Этот контент был предоставлен автором(ами). Он не был проверен BMJ Publishing Group Limited (BMJ) и, возможно, не прошел рецензирование. Любые обсуждаемые мнения или рекомендации принадлежат исключительно автору(ам) и не поддерживаются BMJ. BMJ отказывается от любой ответственности и ответственности, вытекающих из любого доверия к содержанию. Если контент включает какой-либо переведенный материал, BMJ не гарантирует точность и надежность переводов (включая, помимо прочего, местные правила, клинические рекомендации, терминологию, названия лекарств и дозировки лекарств) и не несет ответственности за любые ошибки и/или упущения, возникающие в результате перевода и адаптации или иным образом. Открытый доступ. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим лицам распространять, создавать ремиксы, адаптировать и дополнять эту работу без каких-либо ограничений. на коммерческой основе и лицензировать свои производные работы на различных условиях при условии, что оригинальная работа правильно цитируется, указывается соответствующая заслуга, указываются любые внесенные изменения и использование является некоммерческим. Видеть:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1 Ян X, де Кестекер М, Оттербейн Л.Е. и др. Окись углерода: новая терапия острого повреждения почек. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Рева О, Бэгшоу С.М. Острое повреждение почек – эпидемиология, исходы и экономика. Nat Rev Nephrol 2014; 10: 193–207.
3 Хосте EAJ, Келлум Дж.А., Селби Н.М. и др. Глобальная эпидемиология и исходы острого повреждения почек. Нат преподобный Нефрол 2018;14:607–25
4 Ишани А., Сюэ Дж.Л., Химмельфарб Дж. и др. Острое повреждение почек увеличивает риск ТХПН у пожилых людей. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 223–8.
5 Хосте EAJ, Бэгшоу С.М., Белломо Р. и др. Эпидемиология острого повреждения почек у пациентов в критическом состоянии: многонациональное исследование AKI-EPI. Медицина интенсивной терапии 2015;41:1411–23.
6 Каддура А., Басу Р.К., Бэгшоу С.М. и др. Эпидемиология острого повреждения почек у детей и молодых людей в критическом состоянии. N Engl J Med 2017; 376: 11–20.
7 Тиле Р.Х., Исбелл Дж.М., Рознер М.Х. ОПП, связанное с кардиохирургией. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 500–14.
8 Рахман М., Шад Ф., Смит М.К. Острое повреждение почек: руководство по диагностике и лечению. Известный врач 2012;86:631–9.
9 Чавла Л.С., Эггерс П.В., Стар Р.А. и др. Острое повреждение почек и хроническая болезнь почек как взаимосвязанные синдромы. N Engl J Med 2014; 371: 58–66.
10 Молиторис Б.А., Окуса М.Д., Палевский П.М. и др. Дизайн клинических исследований при ОПП: отчет семинара NIDDK. Исследования пациентов с сепсисом и в отдельных условиях больницы. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7: 856–60.
11 Кока С.Г., Синганамала С., Парих ЧР. Хроническая болезнь почек после острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ. Kidney Int 2012;81:442–8. 12 Бонвентре Ю.В., Ян Л. Клеточная патофизиология острого ишемического повреждения почек. J Clin Invest 2011; 121: 4210–21.
Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:
Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Телефон:+86 15292862950
Магазин для получения дополнительных технических характеристик:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
