Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG): новые терапевтические перспективы нейропротекции, старения и нейровоспаления в современную эпоху. Часть 4

5. Воспалительные сигнальные пути, участвующие в нейродегенерации

Нормальными характеристиками старения головного мозга являются снижение нейрогенеза, повышенное повреждение синапсов, усиление метаболического стресса, снижение когнитивных функций и иммуностарение.

По мере старения людей стареет и их мозг, и это старение влияет на наши мыслительные способности и память. Но мы не можем позволить этому факту сбить нас с толку, потому что мы можем кое-что сделать, чтобы замедлить старение мозга и одновременно улучшить нашу память.

Во-первых, мы можем помочь нашему мозгу оставаться молодым с помощью упражнений. Физические упражнения способствуют здоровью мозга, улучшая кровообращение и увеличивая поступление кислорода и питательных веществ. Кроме того, физические упражнения также могут уменьшить стресс и тревогу — состояния, которые оказывают негативное воздействие на наш мозг. Поэтому занятия легкими упражнениями, такими как ходьба, танцы и йога, очень помогают предотвратить старение мозга.

Во-вторых, нам нужно сохранять счастливый настрой. Счастье способствует высвобождению нейротрансмиттеров в мозгу, которые важны для мыслительной функции. Поэтому нам следует поддерживать связь с друзьями, участвовать в общественной деятельности, пробовать новые вещи и занятия и т. д., чтобы чувствовать себя лучше. В дополнение к этому мы можем замедлить старение мозга, изменив свой рацион. Соблюдайте здоровую диету, включающую фрукты, овощи, рыбу и другие продукты, богатые полезными для мозга веществами, такими как жирные кислоты омега-3 и витамины B, E и C. Эти вещества защищают нервные клетки и увеличивают выработку нейротрансмиттеры, которые улучшают память и мышление.

В целом старение мозга неизбежно, но есть шаги, которые мы можем предпринять, чтобы замедлить этот процесс. Физические упражнения, поддержание радостного настроения и изменение диеты — все это хорошие способы замедлить старение мозга и улучшить память. Давайте активно противостоять старению мозга и создавать здоровую и красивую жизнь. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Cistanche Deserticola обусловлена ​​множеством содержащихся в нем активных ингредиентов, включая дубильную кислоту, полисахариды, флавоноидные гликозиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными способами.

Нажмите «Узнай 10 способов улучшить память»

Старение также связано с системным воспалением, увеличением проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и нарушением регуляции передачи сигналов глиальных клеток, влияя на хроническое воспаление [101]. Нормальная глиальная передача сигналов, регулирующая воспалительную реакцию, представляет собой пути NF-kB, митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы B/механистической мишени рапамицина (PI3K/AKT/mTOR). Путь NF-κB связан с воспалением, связанным со старением.

NF-κB может стимулироваться АФК, цитокинами, воспалительными агентами, факторами роста и синаптической передачей (в первую очередь глутаматом). На мышах было показано, что стимуляция микроглии с возрастом индуцирует высококонсервативную транскрипционную сигнатуру, характеризующуюся экспрессией NF-κB и гибелью нейронов.

У крыс повышенная экспрессия NF-κB приводила к образованию нейродегенеративных провоспалительных ферментов: циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). Диабет продемонстрировал повышенный риск развития БА на 50% за счет влияния на патологию А путем повышения регуляции NF-κB и независимой сверхэкспрессии фермента1, расщепляющего белок-предшественник бета-амилоида (BACE1).

Исследования на моделях приматов и грызунов показывают, что диабет и ожирение вызывают сверхэкспрессию NF-κB в гипоталамусе, стимулируя петлю обратной связи, связанную с гипертонией, избыточным питанием и снижением чувствительности к инсулину [102]. МАРК состоят из серин/треониновых киназ, запускаемых посредством множественных протеинкиназных реакций на внеклеточные стимулы путем двойного фосфорилирования консервативных остатков треонина и тирозина [103,104].

Путь киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK), является медиатором функции нейронов. Активация ERK1/2 происходит различными нейротрансмиттерами и нейропептидами посредством индукции лиганд-управляемых ионных каналов или GPCRS; ERK1/2 в первую очередь регулирует пролиферацию клеток и может регулировать передачу сигналов кальция [103].

Было показано, что путь c-JunN-концевой киназы (JNK) способствует нейродегенерации или нейровоспалению посредством провокации потенциально вредных стимулов, таких как гипоксия, свободные радикалы и АФК.

Путь митоген-активируемой протеинкиназы p38 (p38) может стимулироваться различными факторами роста (фактор роста тромбоцитов (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)), провоспалительными цитокинами и окислительный стресс, приводящий к множественным клеточным реакциям, таким как воспаление, апоптоз, рост клеток и дифференцировка [103].

IL-6 стимулирует янус-киназу (JAK), которая активирует преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT), что провоцирует регуляцию воспалительной реакции. Фосфоинозитид-3-киназа/протеинкиназа B/механическая мишень рапамицина Сигнальный путь (PI3K-Akt-mTOR) регулирует многие клеточный метаболизм и энергетические гомеостатические процессы, такие как пролиферация и выживание, которые могут затрагивать иммунную систему и ЦНС.

Он опосредует физиологические состояния нейронов, такие как обучение, память и нейропротекция. PI3K активируется путем фосфорилирования за счет сочетания различных факторов роста, таких как эпидермальный фактор роста (EGF) и сигнальные белки, т.е. лиганды (TLR) связываются с рецепторной тирозинкиназой, что позволяет фосфорилировать фосфатидилинозитол 3, 4- бисфосфат (PIP2) в PI (3,4,5)-трифосфат (PIP3) трифосфат, который стимулирует серин-треониновую киназу AKT, контролируемую фосфоинозитид-зависимой киназой 1 (PDK1), которая может запускать активацию mTOR.

Текущие исследования показали значимость этого пути для старения и в сочетании с AD могут изменить нормальную активность AKT и mTOR, поскольку оба контролируются окислительным стрессом, снижением концентрации питательных веществ и врожденными иммунными сигналами.

Кроме того, АД усиливает этот путь, что приводит к нейродегенерации. Сигнальный путь PI3K-AKT-mTOR связан с регуляцией инсулина (особенно церебрального инсулина), уровень которого снижается у стареющих людей, что делает их более восприимчивыми к БА [105,106].

6. Детерминанты, влияющие на заболеваемость БА: различия в состоянии здоровья, пол и гендер.

Неравенство в отношении здоровья включает в себя различия в качестве медицинской помощи из-за условий жизни, расы/этнической принадлежности, социально-экономического статуса, воздействия загрязняющих веществ, диеты, сопутствующих заболеваний, пола и семейного анамнеза здоровья [107]. Другими заслуживающими внимания факторами являются когнитивный резерв, генетические различия в патологической устойчивости и уровень образования.

Существует недостаток исследований влияния неравенства в отношении здоровья на меньшинства, то есть афроамериканцев (АА), латиноамериканцев и латиноамериканцев, связанных с БА [20,108]. В исследовательской статье Макдонаф [109] представлена ​​гипотеза Уэзеринга, выдвинутая Геронимусом [110], в которой говорится, что «кумулятивное воздействие упомянутых выше социальных, физических и экономических невзгод, с которыми сталкиваются АА, приводит к раннему ухудшению здоровья и ускоренному биологическому старению», что может быть используется для оценки воздействия социальных стрессоров на неврологическое здоровье меньшинств.

Пауэлл и др. [111] оценили влияние на сообщество, связанное с AD, перекрестное исследование образцов аутопсии 447 умерших, проживавших на момент смерти в неблагополучном районе.

Они обнаружили, что это коррелирует с повышенным риском невропатологии болезни Альцгеймера с поправкой на возраст, пол и год смерти. Другое соответствующее исследование было проведено Saadi et al. [112], которые показали, что АА и латиноамериканцы реже (30–40%) обращались к амбулаторному неврологу, чем европеоиды соответственно.

Более того, члены АА были склонны к оказанию помощи в отделениях неотложной помощи, часто находились в больнице и платили больше за стационарное лечение, чем европеоиды.

Другое исследование продемонстрировало, как социальные стрессоры могут усугубить риск нейропатии БА [112,113]. Областью исследований, которая не привлекла достаточного внимания, являются половые и гендерные различия, наблюдаемые при нейродегенеративных расстройствах.

Мужчины и женщины имеют разные исходы в отношении нейродегенеративных заболеваний, обусловленные социально-экономическим статусом, уровнем образования, генетикой и гормональными различиями [114–116]. Текущие исследования показывают, что половые различия существуют при снижении когнитивных функций, связанных с AD [117,118].

Блумберг и др. [119] оценили снижение когнитивных функций и работоспособности, коррелирующее со старением и образованием, и обнаружили, что у женщин память сильнее и меньшее снижение памяти, чем у мужчин, независимо от уровня образования. Тем не менее, образование действительно сыграло свою роль в тестах на беглость речи, в которых женщины с высшим образованием из более поздней когорты имели более высокие баллы, чем мужчины. Тем не менее, половых различий в снижении беглости речи не наблюдалось [119].

Андрогены (тестостерон) и эстрогены могут служить для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний благодаря своим многочисленным противовоспалительным свойствам, таким как остановка выработки провоспалительных цитокинов, защита от окислительного стресса и модуляция выработки А [120,121].

Некоторые исследования показывают, что неврологическая роль эстрогена в регуляции эффектов трофических факторов в головном мозге усиливает мозговой кровоток, сдерживает атрофию холинергических нейронов и регулирует экспрессию транспортера глюкозы ГЭБ и мембранную транслокацию [122, 123].

Старение может вызвать потерю половых гормонов (андрогенов и эстрогенов), что приводит к потере мышечной массы, мышечной слабости, снижению функциональных показателей и сокращению продолжительности жизни [124,125].

Женщины в постменопаузе (65 лет и старше) более восприимчивы к БА, чем мужчины [122]. Иммунологические половые различия существуют в микроглии, как показано в микроглиальных транскриптомных и протеомных исследованиях, которые меняются с возрастом [126,127].

7. Меры профилактики нейродегенеративных заболеваний: использование нутрицевтиков и фитохимических веществ при нейродегенеративных заболеваниях.

Что касается БА, то с 2003 года не было новых лекарств, одобренных FDA, и не было разрешенного лечения, модифицированного заболеванием (ДМТ), хотя было проведено множество обширных клинических исследований [32,33,128]. Учитывая этот факт, появление нутрицевтиков привело к возможной новой форме контроля этого заболевания.

Нутрицевтики — это широко определенный термин, который включает в себя множество продуктов, производимых пищевой промышленностью, торговцами травами и диетическими добавками, фармацевтическими и гибридными предприятиями агробизнеса/питания, которые могут иметь потенциальную лекарственную ценность при лечении заболеваний [96].

Нутрицевтики вызвали огромный интерес благодаря их долгой истории использования и обеспечению естественной альтернативы имеющимся на рынке фармацевтическим препаратам [96]. Было доказано, что нутрицевтики обладают противовоспалительными, антиоксидантными и омолаживающими свойствами.

Противовоспалительные/антиоксидантные процессы, осуществляемые нутрицевтиками, следующие: (а) препятствуют активации NFκB, (б) ингибируют сверхэкспрессию провоспалительных цитокинов, (в) подавляют сверхэкспрессию кальция/кальмодулина (САМ) и ферментов, (г) блокируют ферментативные действие ЦОГ-2 и iNOS, (д) ​​останавливает ферментативную выработку АФК и (е) усиливает улавливание АФК [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com