Эфирные масла как потенциальное нейропротекторное средство при возрастных нейродегенеративных заболеваниях: обзорⅢ

4.5. Текущие EO в AD

Шалфей — крупнейший род растений семейства губоцветных, количество видов которого, по оценкам, колеблется от 700 до почти 1000. Пятнадцать видов Salvia (а именно, officinalis L., chionantha, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, Hydrangea, kronenburgii, macrochlamys, nydeggeri, pachystachys, pseudeuphratica и rusellii) были изучены на ингибирование холинэстеразы. анализа и оказался наиболее широко изученным источником эфирных масел. Большинство исследователей обнаружили, что Salvia spp. являлись слабыми ингибиторами АХЭ и БуХЭ, за исключением ЭМ из S. pseudeuphratica, который проявлял наибольшую ингибирующую активность в отношении АХЭ при IC{2}}.00 ± 2.00 мкг/мл по сравнению с S. cyanescens и S. pachystachys. Напротив, активность БуХЭ не показала 50-процентного ингибирования даже при самой высокой концентрации, где сообщалось, что IC50 превышает 80 мкг/мл для S. pseudeuphratica и S. Hydrangea [96]. Шалфей лекарственный изучался дважды, в 2017 и 2019 годах.

Нажмите, чтобы органический цистанхе для нейропротекции

На основании анализа ГХ-МС и ГХ-ПИД основными компонентами S. officinalis были -туйон, камфора, 1,8-цинеол и -туйон. Шалфей также использовался в исследованиях ex vivo с использованием метода изолированной подвздошной кишки морской свинки, где основная молекула, розмариновая кислота, продемонстрировала значительные реакции сокращения на изолированной подвздошной кишке морской свинки. Результаты докинга розмариновой кислоты также показали высокое сродство к выбранной мишени, АХЭ [136]. Автор предположил, что розмариновая кислота может стать новым терапевтическим кандидатом для лечения БА. Кроме Salvia spp., эфирные масла Lavandula spp. также изучались для лечения AD. Было обнаружено, что L. luisieri содержит большое количество кислородсодержащих монотерпенов, в основном производных некродана, которых нет ни в одном другом масле. Это масло было протестировано на эндогенном ферменте 1, расщепляющем АРР бета-сайта (BACE-1) в культивируемых клетках, который отвечает за снижение продукции A без значительной токсичности.

Хотя исследование проводилось in vitro, низкая молекулярная масса и высокая гидрофобность терпеноидов являются свойствами, которые дают им хорошие шансы проникать через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер, что является важным признаком ингибирования BACE-1 in vivo. [78]. Однако ЭО из L. angustifolia не дало требуемых результатов, поскольку он усиливал агрегацию А на основе метода с тиофлавином Т; этот эффект был дополнительно подтвержден визуализацией с помощью атомно-силового микроскопа (АСМ). Также было показано, что ЭМ L. angustifolia противодействует увеличению продукции внутриклеточных активных форм кислорода и активации проапоптотического фермента каспазы-3, индуцированной олигомерами A 1–42 [23,24].

Между тем, ЭМ из L. pubescens проявлял сильные анти-АХЭ и анти-БХЭ эффекты при IC50 0,9 мкл/мл и 6,82 мкл/мл соответственно. Карвакрол (CAR, 2-метил-5-изопропилфенол) также был выше у L. pubescens. Было обнаружено, что карвакрол широко распространен среди эфирных масел семейства губоцветных и известен различными полезными свойствами, включая антибактериальную, противогрибковую, антиоксидантную, антиноцицептивную, противовоспалительную, антиапоптозную и противораковую активность [201]. Несколько исследований эфирных масел показали, что карвакрол оказывает некоторое действие на нейронную систему, включая ингибирование АХЭ [104, 202], анксиолитическое [203] и антидепрессивное [204] свойства. Кроме того, карвакрол обладает способностью модулировать центральные нейротрансмиттерные пути, такие как дофаминергическая, серотонинергическая и ГАМК-эргическая системы [201].

Сообщалось, что только два типа клеточных линий, SH-SY5Y и PC-12, использовались в исследованиях AD. Токсическое действие амилоидных пептидов in vitro обычно исследуют с использованием клеточной линии SH-SY5Y, полученной из нейробластомы человека, поскольку дифференцированные нейроноподобные клетки SH-SY5Y сверхчувствительны к амилоидным пептидам по сравнению с недифференцированными клетками, поскольку последние лишены длинные нейриты [205]. ЭМ Z-лигустилида (Z-LIG) эффективно защищают от фибриллярных агрегатов A 25–35- и A 1–42-индуцированной токсичности в клетках SH-SY5Y и дифференцированных клетках PC12, возможно, за счет одновременной активации Путь PI3-K/Akt и ингибирование пути p38 [105]. А 25–35 представляет собой нейротоксический фрагмент А 1–40 или А 1–42 и сохраняет токсичность полноразмерного пептида [206]. А 25–35 часто выбирают в качестве модели для полноразмерных пептидов, поскольку они сохраняют как физические, так и биологические свойства [207]. В целом, снижение уровня субъединиц PI3K, а также притупление фосфорилирования киназы Akt наблюдались в мозге при БА, который характеризуется патологиями A и tau [208]. Также было проведено исследование потенциального терапевтического эффекта гибридного эфирного масла роз Кушуй. Роза кушуй (R. setate × R. rugosa) относится к природному гибриду шиповника и традиционной китайской розы, которая культивируется более 200 лет [209].

В этом исследовании вместо моделей крыс или мышей использовались трансгенные штаммы червей, приобретенные в Центре генетики Caenorhabditis (CGC). Они обнаружили, что эфирное масло розы (REO) значительно ингибирует AD-подобные симптомы паралича гельминтов и гиперчувствительности к экзогенному серотонину (5-HT) дозозависимым образом. Хотя анализ ГХ-МС выявил наличие 40 компонентов, было обнаружено, что основные компоненты, -цитронеллол и гераниол, действуют менее эффективно, чем само масло. Интересно, что REO значительно подавлял отложения A и восстанавливал олигомеры A, чтобы смягчить токсичность, вызванную сверхэкспрессией A [209]. Su He Xiang Wan (SHXW) также изучался на предмет его нейродегенеративного лечебного потенциала. SHXW является отдельным эфирным маслом и представляет собой запатентованное лекарство, содержащее борнеол, стираксовую смолу, мускус, аквиларию, ладан, волынку, бензоин, соссюрею, циперус, сандаловое дерево, гвоздику, терминаллию, плоды аристолахии, рог носорога и киноварь. Этот древний рецепт был записан в «Хе Цзи Джу Фан» династии Сун [210].

Для этого растения исследователи оценили влияние потребления модифицированного SHXW (состав KSOP1009) на AD-подобные фенотипы моделей AD дрозофилы, которые экспрессируют человеческий A 1–42 в своих развивающихся глазах или нейронах. Они обнаружили, что A 1–42-индуцированная дегенерация глаз, апоптоз и двигательные дисфункции были сильно подавлены. Однако отложения фибрилл A 1–42 в модели сверхэкспрессии A 1–42 не были затронуты обработкой экстрактом KSOP1009. И наоборот, потребление экстракта KSOP1009 значительно подавляло конститутивную активную форму полужесткокрылых, активатора N-концевой киназы (JNK) c-Jun, в то же время вызывая дегенерацию глаз и активацию JNK. У дрозофилы мухи с мутациями, которые усиливают передачу сигналов JNK, накапливают меньше окислительных повреждений и живут значительно дольше, чем мухи дикого типа [211,212]. Cinnamomum zeylanicum, состоящий из (E)-циннамальдегида (CAL) (81,39 процента) и (E)-циннамилацетата (CAS) (4,20 процента) в качестве основных соединений, показал более 78,0 процентов ингибирующей активности в отношении холинэстеразы. В анализах ингибирования МАО-А и МАО-В эфирные масла C. zeylanicum (96,44 процента, 95,96 процента) и CAL (96,32 процента, 96,29 процента) продемонстрировали активность, сравнимую с разагилином (97,42 процента, 97,38 процента, соответственно).

Исследования Мурата и его коллег [69] показали, что кау16-ен, незукол и ферругинол, выделенные из растений, обладали анти-АХЭ (IC50) активностью при 640, 300 и 95 мкм соответственно. Несмотря на то, что активность ферругинола уже отмечалась ранее, Gulacti et al. [213], в этом исследовании впервые задокументирована активность каур-16-ена и незукола. Между тем, было обнаружено, что Citrus limon значительно снижает депрессию мозга AChE у мышей APP / PS1 и C57BL / 6L (WT) дикого типа. PSD95/синаптофизин, индекс плотности синапсов, значительно улучшился при гистопатологических сдвигах [109]. На основании предыдущего анализа, проведенного другими исследователями, было обнаружено, что нобилетин 30,40,5,6,7,8-гексаметоксифлавон является основным компонентом полиметоксилированных флавонов в кожуре цитрусовых, таких как C. depressa, C. reticulata, C. sinensis и C. limon [214,215]. Таким образом, нобилетин потенциально может быть соединением, существенно изменяющим течение этих заболеваний. Помимо этого, Acori graminei, который, как было обнаружено, богат -азароном, улучшал когнитивную функцию мышей A PP/PS1 и снижал апоптоз нейронов в коре головного мозга мышей A PP/PS1. Кроме того, значительное увеличение экспрессии CaMKII/CREB/Bcl-2 наблюдалось в коре головного мозга мышей A PP/PS1, получавших -азарон. В исследовании, проведенном Ayuob et al. [113], Ocimum basilicum повышал уровень кортикостерона в сыворотке, глюкокортикоидный рецептор белка гиппокампа и нейротропный фактор головного мозга (BDNF); однако он подавлял нейродегенеративные и атрофические изменения, вызванные в гиппокампе, которые уменьшались после воздействия хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS).

По данным, собранным Аветисяном и соавторами [216], основными компонентами О. базилика являются метилхавикол и линалоол. Интересно, что многие растения, производящие линалоол, обычно используются в народной медицине и ароматерапии для облегчения симптомов и лечения множества острых и хронических заболеваний [217, 218]. Линалоол часто используется в производстве ароматизаторов для шампуней, мыла, моющих средств и в фармацевтических препаратах [219, 220]. Исследование, проведенное SabogalGuáqueta et al. [221] обнаружили, что пероральное введение монотерпенового линалоола пожилым мышам (21–24 месяца) с тройной трансгенной формой БА (3x Tg-AD) в дозе 25 мг/кг в течение трех месяцев с интервалом 48 ч приводило к усилению обучение и пространственная память и повышенная активность оценки риска в приподнятом крестообразном лабиринте. В гиппокампе и миндалевидном теле мышей, получавших 3x Tg-AD линалоол, также наблюдалось значительное снижение внеклеточного амилоидоза, таупатии, астроглиоза и микроглиоза, а также уровней провоспалительных маркеров p38 MAPK, NOS2, COX2 и IL-1 . Таким образом, линалоол подходит в качестве кандидата на профилактику AD для доклинических исследований. Основываясь на отобранных нами статьях, линалоол является основным летучим компонентом эфирных масел в ряде видов ароматических растений, таких как L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L. и C. citrate DC. . Присутствие линалоола также может помочь уменьшить отложения А, согласно исследованию, проведенному Gradinariu et al. [114], где крысы, получавшие A 1–42-, демонстрировали следующее: снижение исследовательской активности (число скрещиваний); меньший процент затраченного времени и меньшее количество входов в открытый рукав в тесте приподнятого крестообразного лабиринта; увеличение времени плавания; уменьшение времени неподвижности в тесте принудительного плавания.

4.6. Текущие ОР на PD

Что касается БП, современная терапия на практике применяется в виде комбинации золотого стандарта дофаминергической репозиции с 3-(3,4-дигидроксифенил)-L-аланином (L-дофа) наряду с другими агентами, такими как как МАО-В, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), дофаминергические агонисты и холинергические блокаторы [222]. Однако доступные методы лечения подвержены последствиям моторных и немоторных побочных эффектов, что приводит к низкой эффективности на поздних стадиях БП [144]. Эти возникающие явления являются основными причинами, которые предполагают и подчеркивают необходимость синтеза препаратов против БП, которые могли бы задерживать прогрессирование нейродегенерации [144]. Как упоминалось в результатах, исследования ФД, включенные в этот обзор, включают исследования in vitro и in vivo, а также комбинации исследований in vitro с исследованиями in vivo или ex vivo. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., Lavandula sp. были среди выявленных ЭО на основе соответствующих включенных исследований ПД. Четыре из включенных исследований по БП были основаны на подходах in vitro с различными ЭО.

Первое исследование было сосредоточено на оценке защитных эффектов ЭМ, извлеченных из Cinnamomum sp. (C. verum и C. cassia) и коричным альдегидом по сравнению с водно-спиртовыми экстрактами с использованием 6-OHDA-индуцированной цитотоксичности PC12 в качестве репрезентативной модели БП [138]. Cinnamomum sp., или более широко известный как корица, принадлежит к семейству Lauraceae, которое состоит из почти 250 видов и признано полезным для здоровья [223,224]. Среди различных видов C. verum и C. cassia были двумя основными видами, которые широко применялись в медицинских и кулинарных целях, особенно в Иране [225–227]. Важно отметить, что коричный альдегид представляет собой один из ключевых компонентов обоих видов, и сообщалось, что эфирные масла обладают сильными антиоксидантными свойствами [223]. Результаты этого исследования показали, что 6-OHDA приводит к гибели клеток, клеточному апоптозу и подавлению пути p44/42. В целом исследование пришло к выводу, что синергетические эффекты коричного альдегида и эфирных масел, а также других компонентов экстракта могут усиливать роль корицы в качестве нейропротекторных средств, особенно для лечения БП [138]. Эрингиум зр. принадлежат к семейству Apiaceae и известны своим потенциалом ЭО в ингибировании МАО [139]. МАО доступен в двух формах (А, В), где ингибирование МАО-А связано с антидепрессантным эффектом, а МАО-В коррелирует с лечением БП [228, 229]. Исследование in vitro, проведенное Klein-Junior et al. продемонстрировал оценку Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE и E. nudicaule: EN) ЭМ из-за их ингибирующего действия на МАО. Интересно, что результаты этого исследования показали, что активность МАО-А не ингибировалась никакими ЭО, в то время как EPEO и EHEO приводили к ингибированию МАО-B.

Поиск литературы также показал, что у пациентов с БП обычно наблюдается повышенный уровень МАО-В, который возникает из-за глиоза и, следовательно, способствует коллапсу дофаминергической системы [229]. Таким образом, данное исследование выдвигает утверждение о том, что Eryngium sp. могут иметь потенциальное применение в качестве биоактивных вторичных метаболитов ЦНС, особенно при нейродегенеративных заболеваниях, в связи с характеристиками, проявляемыми EHEO [139]. Другим важным аспектом, который обычно связывают с исследованиями БП, является фибрилляция -Syn. Предполагается, что структурные модификации белков, приводящие к образованию амилоидных фибрилл, прогрессируют в сторону нейродегенеративных нарушений [140]. Однако точные факторы действия -Syn на неправильное свертывание и агрегацию в головном мозге все еще немногочисленны. Кроме того, следует также отметить, что профилактические меры против -Syn фибрилляции еще не доступны; следовательно, следует избегать ускорения процесса фибрилляции с помощью определенных факторов. К числу некоторых общих факторов относятся ионы металлов, малые молекулы, наночастицы и особенно токсины, которые могут усиливать процесс агрегации [140, 230–233]. Следующие два исследования in vitro были проведены той же исследовательской группой, где они выявили эффекты 15 различных иранских эфирных масел против фибрилляции -Syn [140,141]. Было показано, что среди всех 15 протестированных масел M. communis продемонстрировал потенциальные преимущества, поскольку усиливал фибрилляцию в зависимости от концентрации. Однако необходимо понимать, что основные компоненты этого масла не несут ответственности за наблюдаемые изменения, что свидетельствует о сложности как экстракта, так и синергетического действия доступных соединений, независимо от их количества [140]. Во втором исследовании исследование эфирного масла C. cyminum показало наличие куминового альдегида в качестве основного активного соединения, которое играет свою роль в ингибировании фибрилляции -Syn.

Кроме того, анализы цитотоксичности на клетках PC12 показали отсутствие токсических эффектов при обработке куминовым альдегидом во время фибрилляции -Syn [141]. Помимо исследований in vitro, исследования PD также широко проводятся в условиях in vivo. ЭМ Acorus sp. охватывают два исследования in vivo в этом обзоре. Оба этих исследования были проведены одной и той же исследовательской группой и были сосредоточены на регулирующем эффекте -азарона, который был выделен из A. tatarinowii Schott, на 6-индуцированных OHDA крыс с паркинсонизмом посредством двух различных путей стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР). [142,143]. ER известен своей ролью в фолдинге белков, где накопление разворачивания/неправильного фолдинга белка может инициировать феномен, называемый стрессом ER, который дополнительно активирует клеточный процесс реакции развернутых белков (UPR) [234]. ER-стресс был замечен в ряде экспериментальных моделей БП, он также провоцируется увеличением -Syn дикого типа [235-237]. Три основных пути, которые классифицируются как UPR, - это инозитол, требующий фермента 1 (IRE1), протеинкиназа РНК (PKR), подобная ER киназе (PERK) и активирующий транскрипционный фактор 6 (ATF6) [238]. В целом, GRP78 участвует в регуляции стресса ER, где он связывает три белка пути UPR и поддерживает их в неактивном состоянии, когда клетки не подвергаются стрессовым условиям. Однако в условиях разворачивания или неправильной укладки накопленных белков GRP78 будет связываться с белками и высвобождать их [239-241]. Что касается аутофагии, последние исследования показали, что она может быть вызвана стрессом ER [242, 243]. Beclin-1 известен своей ролью в формировании аутофагосом и является неотъемлемой частью начального процесса аутофагии. Проаутофагическая роль беклина-1 может подавляться его реакцией с Bcl-2, однако это взаимодействие также подвержено нарушению, вызванному фосфорилированием Bcl-2, что приводит к образованию беклина{{31 }} высвобождает и ускоряет аутофагию [244].

Согласно исследованию второго пути, было доказано, что -азарон приводит к подавлению беклина-1, что подчеркивает, что Bcl-2, возможно, может быть основной связью между аутофагией и стрессом ER. Результаты обоих исследований приводят нас к выводу, что снижение стресса ER посредством регуляции -азароном оказалось полезным при нарушении патологического прогрессирования болезни Паркинсона [142, 143]. Другое исследование, в котором также применяется использование моделей мышей с 6-индуцированным OHDA БП, было сосредоточено на изучении влияния зингерона и эвгенола на концентрацию дофамина, изменения поведения и антиоксидантную активность при введении и лечении 6-OHDA. леводопы [28]. Зингерон извлекают из корня имбиря, а эвгенол получают из гвоздики и, как сообщается, защищают от истощения дофамина в полосатом теле, вызванного 6-OHDA, за счет повышения активности SOD и повышения уровня восстановленного глутатиона (GSH) и LA-скорбата (Asc). концентрации соответственно [245,246]. Хотя эти группы исследователей ранее сообщали о положительных результатах, согласно которым предварительное лечение зингероном или эвгенолом ингибировало депрессию дофамина, вызванную 6-OHDA, путем предотвращения перекисного окисления липидов, текущее исследование, которое включало последующее лечение аналогичными соединениями, привело к противоречивым выводам. , где снижение дофамина было более выраженным [28,246].

Несмотря на наличие других результатов, которые предлагают преимущества потребления этих соединений, Кабуто и Ямануши [28] предложили более тщательно контролировать потребление этих конкретных веществ при появлении симптомов БП, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение травмы. В дополнение к исследованиям на моделях 6-OHDA-индуцированного Паркинсона у крыс, возможность достижения положительных эффектов ЭО в комплексе с -циклодекстрином (ЦД) была оценена Филхо и его коллегами с использованием индуцированных резерпином прогрессивных моделей БП у мышей. 144]. Циклодекстрины представляют собой циклические олигосахариды, которые могут образовывать комплексы «хозяин-гость» с гидрофобными молекулами, а также сообщалось, что они защищают ЭО от воздействия тепла, испарения, влаги, окисления и света, а также способствуют легкой растворимости [247–249]. Было показано, что эффекты комплексообразования циклодекстринов с эфирными маслами более заметны при оказании положительных эффектов, особенно при лечении хронических заболеваний, как было опубликовано в нескольких исследованиях [250, 251]. В этом конкретном исследовании был применен тот же подход с использованием эфирного масла листьев, извлеченного из Eplingiella fruticosa (EPL), где одним из ключевых компонентов является 1,8-цинеол. Эплингиелла сп. принадлежит к семейству губоцветных, и сообщалось о его полезных свойствах, таких как противовоспалительное и антиоксидантное действие [252, 253].

Это исследование продемонстрировало и подтвердило гипотезу, согласно которой обе группы, получавшие EPL и EPL-CD, откладывали влияние резерпина на время каталепсии. Однако было замечено, что этот эффект более заметен в группах мышей, получавших EPL-CD. В другом исследовании также применялась индукция резерпином с другой моделью БП у крыс с овариэктомией и без овариэктомии [145]. Резерпин известен как необратимый ингибитор везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT-2). Подход к инъекции резерпина крысам в качестве модели БП был предложен в ответ на его действие на истощение моноаминов и двигательную активность [254]. У крыс с овариэктомией наблюдается дефицит эстрогена, как и у женщин после хирургической менопаузы, у которых высока вероятность когнитивных нарушений [255]. Более низкие уровни эстрогена коррелируют со многими побочными эффектами, такими как психические расстройства, дефекты памяти, эмоциональные проблемы и другие когнитивные нарушения [256]. Эти случаи привели к большому интересу к фитоэстрогенам из-за их защитной природы против определенных заболеваний. Растение фенхель (Foeniculum vulgare) относится к семейству Apiaceae и известно своими фитоэстрогенными соединениями; он показал многообещающие результаты в лечении когнитивных расстройств, таких как деменция и БА [145, 257–259].

Оценка этого исследования показала, что защитное действие эстрогена против нейродегенеративных заболеваний было значительно снижено у крыс с овариэктомией, индуцированной резерпином. Инъекция резерпина привела к более замечательному наблюдению нарушения движения конечностей у крыс с овариэктомией. Лечение фенхелем в различных дозах для обеих групп давало лучшие результаты в отношении двигательной активности, что подчеркивало важность эстрогенов и фитоэстрогенов в качестве защитной меры дофаминергических нейронов и улучшало симптомы БП [145]. Введение ротенона крысам в качестве индукции модели БП является альтернативным подходом, при котором он вызывает дегенерацию нигростриарных дофаминергических нейронов, связанную с -Syn тельцами Леви [260]. Ротенон является инсектицидом с высокой липофильной природой и, как известно, ингибирует митохондриальный комплекс -1, а также вызывает окислительный стресс [261, 262]. Об этой модели, индуцированной ротеноном, сообщалось в исследовании Issa и его коллег, основанном на нейропротекторных эффектах ЭО Pulicaria undulata у самцов крыс Wistar [146]. P. undulata принадлежит к семейству Asteraceae, широко распространенному в Азии, Европе и Северной Африке [263]. В этом исследовании было показано, что эфирное масло P. undulata может оказывать нейропротекторное действие за счет противовоспалительных и антиоксидантных свойств. Механизмы, участвующие в подавлении нейровоспаления, включают подавление экспрессии индуцированной синтазы оксида азота (iNOS) с последующим снижением экспрессии гена -Syn [146].

По сравнению с отдельными исследованиями, существует также несколько подходов, которые изучают комбинированные эффекты, которые могут включать приложения in vitro, in vivo, а также ex vivo. Одним из таких привлекательных исследований является комбинированная оценка ЭО SHXW in vitro/in vivo с 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (MPTP)- индуцированных PD мышей и клеточных линий SH-SY5Y [147]. В этом исследовании SHXW представлял собой китайский травяной состав, который состоял из 15 необработанных трав под названием KSOP1009, состоящих из восьми лекарственных растений из разных семейств (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae и Lamiaceae). Известно, что MPTP вызывает быструю дегенерацию дофаминергических нейронов, и поэтому считалось, что использование этой конкретной модели может помочь в объяснении некоторых аспектов механизмов болезни Паркинсона [147, 264]. Положительные результаты исследования показали, что прием KSOP1009 успешно защищает от токсичности MPTP, что может быть связано со снижением дофамина, что также снижает АФК и восстанавливает функции митохондрий [147].

Что касается комбинаторных подходов in vivo и ex vivo, в этом обзоре были выделены две статьи, авторы которых принадлежат к одной группе [148, 149]. В обоих исследованиях изучался подход L-допа к индукции окислительной токсичности. L-допа уже более 30 лет признается наиболее эффективным симптоматическим средством лечения БП; однако вопросы токсичности, поднятые в исследованиях in vitro, кажутся нерешенными [148]. Также упоминалось, что длительное лечение L-допой часто связано с побочными эффектами, которые часто приводят к задержке его введения [148]. Прошлые исследования утверждали, что терапия леводопой в сочетании с антиоксидантами может уменьшить возможные побочные эффекты. Таким образом, были предприняты усилия для оценки последствий; эта исследовательская группа изучала комбинированные эффекты эфирных масел лаванды узколистной, дамасской розы, витамина С и тролокса в первоначальном исследовании [148], после чего в 2019 году было проведено еще одно исследование комбинированных эффектов предварительного лечения дамасской розой и витамином С [149]. ].

Для первого исследования полученные результаты показали, что оба эфирных масла из травяных растений показали заметное удаление радикалов и антиоксидантные свойства против токсичности L-дофа. Точно так же второе исследование также выдвинуло эквивалентные характеристики с характеристиками R. damascena, где он был параллелен витамину С, и продемонстрировал значительную роль розового масла в его влиянии на острую окислительную токсичность L-допа [148,149]. Основываясь на всех коллективных исследованиях, можно было заметить, что лечение БП остается централизованным среди нескольких параметров, которые включают в основном фибрилляцию -Syn, МАО-B, ​​регуляцию -азароном путей стресса ER, модели, индуцированные токсичностью с 6- OHDA, MPTP, L-допа, резерпин и ротенон на обычных животных моделях крыс и мышей. Хотя механизмы регуляции, участвующие в каждом из параметров, могут различаться, основное внимание по-прежнему уделяется эффективному и улучшенному лечению пациентов с БП.

4.7. Текущие ОР по другим нейродегенеративным заболеваниям

Результаты нашего обзора также показали, что в нескольких исследованиях не указывалось конкретное изучаемое заболевание, а вместо этого изучались общие нейродегенеративные расстройства. Исследование in vitro, проведенное Costa et al. [150] с использованием Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Franco EO предположил способность L. pedunculata в качестве подходящего средства для предотвращения нейродегенеративных заболеваний. Исследование, проведенное Elmann et al. [151] с ЭО Pelargoniumgraveolens показали, что действие некоторых компонентов может зависеть от синергетического взаимодействия. Масло герани из Pelargoniumgraveolens ингибировало выработку оксида азота (NO), а также экспрессию провоспалительных ферментов циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцированной синтазы оксида азота (iNOS) в первичных культурах активированной микроглии. клетки.

Вывод показал, что ни один из основных компонентов не может ингибировать выработку NO при естественных относительных концентрациях масла, при превосходной ингибирующей активности цитронеллола при более высоких концентрациях. Полученные данные показали, что наличие синергетических взаимодействий между этими компонентами имеет большое значение. Таким образом, масло герани может быть полезным для профилактики нейродегенеративных заболеваний, когда нейровоспаление является частью патофизиологии [151]. ЭМ также можно применять в качестве ингаляционного лечения, что может означать естественный способ исцелить разум, тело и душу [265]. В исследовании Bagci et al. [153] изучалось, приводит ли вдыхание эфирного масла Anthriscus nemorosa к поведенческим изменениям, которые указывают на значительное улучшение памяти и проявляют как анксиолитический, так и антидепрессантный эффект у крыс, получавших двойное лечение. Результаты показали, что вдыхание эфирного масла A. nemorosa может предотвратить вызванное скополамином ухудшение памяти, тревогу и депрессию [153]. В исследовании in vivo, проведенном Satou et al. [118], мышам вводили ЭО розмарина лекарственного (EORO) путем ингаляции, и был сделан вывод о том, что скорость спонтанной чередующейся активности значительно улучшилась.

Ключевые компоненты (1,8-цинеол, -пинен и -пинен) обнаруживались в головном мозге в зависимости от концентрации при вдыхании EORO, что указывало на его возможное оказываемое действие. Однако в нескольких других интерпретациях было высказано предположение, что 1,8-цинеол может требовать эффектов синергетического взаимодействия. Это было подчеркнуто Коста и др. [150], где -пинен и 1,8-цинеол из Lavandula pedunculata subsp. Было показано, что Lusitanica является эффективным ингибитором холинэстеразы даже в низких концентрациях и, вероятно, способствует такому поведению. Следует также принимать во внимание синергетические и антагонистические взаимодействия между некоторыми терпенами, которые могут приводить к комбинированным эффектам. Хотя это соединение также упоминалось в исследовании, проведенном Hritcu et al. [112], исследование было больше сосредоточено на положительном влиянии линалоола на улучшение дефицита пространственной памяти в модели деменции у крыс, вызванной скополамином, а не на влиянии 1,8-цинеола на нейродегенерацию. Кроме того, исследование Кауфмана и его коллег [104] выявило потенциал миртенала как эффективного ингибитора АХЭ по сравнению с 1,8-цинеолом с эфирными маслами Artemisia annua L. (Asteraceae) или Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae). ).

5. Выводы

В заключение, наш обзор подчеркнул, что эфирные масла обладают многими другими преимуществами, помимо их обычного использования в качестве ароматизаторов и ароматизаторов, особенно из-за их важной роли в терапии нейродегенеративных заболеваний. Их роль в снижении тяжести заболевания обеспечивается различными механизмами, которые различаются в зависимости от их происхождения. Хотя исследования на людях не проводились в рамках нашего поиска, мы твердо верим, что присутствие основных компонентов, таких как 1,8-цинеол, карвакрол или -азарон, может играть важную роль в усилиях по профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний. расстройства. Поэтому жизненно важно продолжать поиск новых видов эфирных масел, чтобы исследовать масла, которые можно было бы применять для применения терапий на основе эфирных масел или стратегий лечения, предназначенных для возрастных нейродегенеративных расстройств.