Факторы роста фибробластов: управляющий механизм старения кожи

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

Ключевые слова

Защита от старения · Фактор роста фибробластов · Передача сигналов клеток

Абстрактный

Кожное старение представляет собой сложный и непрерывный биологический процесс, характеризующийся клеточными и молекулярными изменениями с прогрессирующим снижением способности организма поддерживать гомеостаз, старение и/или апоптоз клеток дермы. Факторы роста фибробластов (FGF) вызвали исследования для оценки их роли в восстановлении и ремоделировании дермы во время процесса омоложения кожи, поскольку они являются регуляторными белками, которые опосредуют важные сигнальные пути и действуют на процессы регенерации и восстановления клеток. FGF действует, главным образом, посредством связывания с тирозинкиназными рецепторами путем аутофосфорилирования их остатков, способствуя фосфорилированию остатков серина, треонина и тирозина специфических белков-мишеней, таких как Raf-1, MAPK/Erk киназа, и регулируемых внеклеточными сигналами kinase-1, которые являются частью каскада MAP-киназ (митоген-активируемых протеинкиназ).продление жизни цистанхеЗатем FGF инициирует сигнальные каскады внутри клетки, где каждая киназа посредством фосфорилирования активирует следующую, что приводит к изменению клеточных функций. Кроме того, FGF играет важную роль в антивозрастной терапии, поскольку он связан с активацией синтеза коллагена и эластина, отвечающих за сопротивление и эластичность кожи, характеристики, которые уменьшаются при старении кожи. Таким образом, настоящее

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

Введение

Кожа — самый большой орган человеческого тела, защищающий его от внешних воздействий, таких как микроорганизмы, химические вещества и физические факторы, включая солнечные лучи. Кожа также играет роль в терморегуляции, удержании воды и регенерации клеток. Этот защитный барьер образован дермальными и эпидермальными клетками, в том числе специализированными железами для выделения кожного сала и пота, которые образуют особый слой как настоящую защитную мантию[1,2]. Несмотря на эти защитные свойства, кожа проницаема и поглощает вещества, которые могут либо принести пользу, либо ухудшить ее функцию, например, вещества, участвующие в старении кожи.

Старение представляет собой сложный и непрерывный биологический процесс, характеризующийся клеточными и молекулярными изменениями с прогрессирующим снижением способности организма поддерживать гомеостаз и усилением старения и/или апоптоза. Этот процесс варьируется от человека к человеку и от органа к органу.цистанче россияи кожа проявляют эффект течения времени наиболее явно [3]. Кроме того, использование ультрафиолетового излучения, чрезмерное употребление алкоголя, злоупотребление табаком, загрязнение окружающей среды и другие факторы могут влиять и ускорять этот физиологический процесс, вызывая преждевременное старение кожи [4].

Цистанхе обладает антивозрастным действием.

В этом контексте поиск механизмов, которые восстанавливают юношеский вид кожи, представляет собой область исследований, представляющую интерес для научного сообщества. Поэтому косметическая промышленность участвует в этом процессе, постоянно ища новые соединения для предотвращения и замедления старения кожи [5-7].

Факторы роста стали важным терапевтическим средством предотвращения старения, поскольку они отвечают за дифференцировку и созревание клеток, что напрямую связано с минимизацией темы эстетических изменений, возникающих в результате старения [5,6]. Белки фактора роста естественным образом секретируются клетками и взаимодействуют напрямую или секвестрируются окружающим внеклеточным матриксом для представления рецепторам клеточной поверхности. Такие события, как миграция клеток, выживание, адгезия, пролиферация, рост,цистанхе размер полового члена,и дифференцировка запускаются связыванием специфического рецептора фактора роста, который стимулирует пути передачи клеточного сигнала. Эти стимулированные фактором роста клеточные ответы в большей степени участвуют в развитии органов, ангиогенезе и заживлении ран [8].

Введение факторов роста в определенные поврежденные участки тела с целью стимуляции регенерации клинически связано с регенеративной медициной, где исследователи намереваются заменить или восстановить поврежденные клетки, ткани и органы для эффективного восстановления нормальной функции. Эффекты факторов роста могут быть проверены клинически, например, при костной пластике и заживлении ран в челюстно-лицевой, ортопедической и кардиохирургии, в дополнение к многообещающим результатам, представленным в отношении уменьшения выпадения волос. В последнее время возрос интерес к факторам роста, применяемым в дерматологии и пластической хирургии, как при пересадке жира, так и при омоложении кожи [9-11].

Среди существующих факторов роста мы выделяем фактор роста фибробластов (FGF), который индуцирует синтез коллагена I типа и поэтому играет важную роль в процессе контроля старения кожи. В поисках новых антивозрастных соединений одной из стратегий, используемых для ревитализации кожи и борьбы с морщинами, является стимуляция образования коллагена. Коллаген — это белок, отвечающий за структуру, эластичность и упругость кожи, и он вырабатывается клетками, называемыми фибробластами [12-14]. Учитывая клиническую потребность в поиске новых терапевтических возможностей против старения, FGFs привели к исследованиям для оценки их роли в восстановлении и ремоделировании дермы в процессе омоложения кожи. Таким образом, настоящая обзорная статья направлена ​​на выяснение клеточных сигнальных путей, связанных с действием FGF на старение кожи.

Соображения о коже и процессе кожного старения

Кожа претерпевает постоянные изменения, обладая высокой способностью к ремонту и обновлению. Она состоит из трех основных слоев: эпидермиса, дермы и гиподермы. Эпидермис – самый внешний слой кожи. Он выделяется барьерной функцией, в основном определяемой одной из его неотъемлемых частей — роговым слоем, где располагаются меланоциты и кератиноциты. Кератиноциты синтезируют кератин, основную белковую структуру эпидермиса, а также цитокины, выполняющие роль химических медиаторов, активирующих клеточно-лунные процессы. Таким образом, именно эпидермис определяет глубину миграции активных веществ через кожу, играя главную роль в качестве препятствия для проникновения, которое будет лимитирующим этапом этого процесса [15,16].

Дерма представляет собой слой кожи, содержащий самое большое разнообразие типов клеток, таких как нервы, кровеносные сосуды и лимфа, окруженный соединительной тканью, образованной фибробластами, коллагеном, ретикулярными и эластическими волокнами. Гиподерма — это самый внутренний и самый глубокий слой, который соединяет кожу с более глубокими структурами, такими как мышцы и кости. Он состоит из жировой мантии, которая действует как теплоизоляционный и питательный резервуар, защищая тело от травм и обеспечивая подвижность кожи по отношению к соседним структурам [17].

Физиологически старение связано с потерей фиброзной ткани, замедлением скорости обновления клеток и сокращением сосудистой и железистой сети. Кроме того, нарушается барьерная функция, поддерживающая клеточную гидратацию. В зависимости от генетики и факторов окружающей среды нормальные физиологические функции кожи могут снижаться на 50 процентов до среднего возраста [1].

Старение — это естественный процесс, происходящий у всех людей, и его можно разделить на два типа: внутреннее и внешнее старение. Внутреннее старение происходит с течением времени, определяется генетически, с медленным износом тканей, гормональным статусом и метаболическими реакциями, такими как окислительный стресс. В этом случае возникает атрофия кожи и мелкие морщины, так как они в основном поражают эластические волокна дермы, вызывая ретикулярный дерматоз [6,18].

Внешнее старение вызывается внешними факторами, такими как хроническое воздействие солнца или сигаретный дым [19]. Последнее увеличивает внутреннюю деградацию кожи,порошок цистанхечто связано с возрастным прогрессирующим снижением антиоксидантной способности, связанной с увеличением продукции активных форм кислорода в результате окислительного метаболизма в клетках кожи [20].

Множественные биохимические пути модулируются перегрузкой этими стрессорами, что может привести к подавлению рецептора трансформирующего фактора роста-I, повышению экспрессии матриксных металлопротеиназ [21], усилению воспаления через ядерный каппа-фактор, а также к прямому повреждению структурные белки кожи, которые может вызывать УФ-излучение [22]. Имеются данные о том, что эти процессы старения, внутренние и внешние, имеют биологические, биохимические и молекулярные механизмы, которые частично перекрываются.

Внутреннее старение влияет на кожу так же, как и на другие органы, потому что теломеры постоянно теряют часть своих последовательностей, ограничивая способность клеток к репликации. Однако основные изменения кожи, связанные со старением, происходят в матрице и экспрессии фибробластов.экстракт цистанхе сальсакоторый остается в стационарной фазе в дерме в течение длительного периода времени, пролиферируя при стимуляции без укорочения теломер [3].

Факторы, полученные из фибробластов, необходимы для нормального роста и дифференцировки кератиноцитов, на которые влияет потеря теломер. Следовательно, кожа, подвергшаяся внешнему старению, и кожа, подвергшаяся внутреннему старению, имеют разные характеристики. Однако снижение ожидаемой продолжительности жизни, снижение реакции факторов роста, повышение протеолитической активности и нарушение синтеза внеклеточного матрикса являются типичными изменениями, наблюдаемыми в обоих случаях [23]. Такие процессы действуют независимо и одновременно с биологически различными факторами, влияющими на структуру кожи.

В процессе старения снижается пролиферативная и метаболическая активность фибробластов, нарушаются их функции, что приводит к уменьшению синтеза структурных веществ, таких как коллаген, эластин, гиалуроновая кислота, хондроитин. Кроме того, наблюдалось снижение уровня факторов роста, снижение количества коллагена, аномальное накопление эластина и уменьшение толщины эпидермиса и дермы, что клинически проявлялось в виде ксероза, морщин, дряблости, пятен, потери тонуса и всех признаков старения кожи. в процессе старения [24,25]. Таким образом, фибробласты играют важную роль в предотвращении образования признаков старения кожи за счет продукции этих основных структурных веществ. Коллагеновые и эластиновые волокна обеспечивают, соответственно, упругость и эластичность кожи. Кроме того, мукополисахариды, гиалуроновая кислота и хондроитин обеспечивают увлажнение кожи [13,15,18].

Эта статья взята из Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Получено: 2 октября 2018 г. Принято после доработки: 24 мая 2019 г. DO:10.1159/000501145 Опубликовано в сети: 26 июля 2019 г.