Францицелла и антитела, часть 2

4.2. Инициация иммунных ответов

Если ключ к связыванию компонентов комплемента с поверхностью F. tularensis действительно является следствием предыдущего взаимодействия между бактерией и антителом, то антитела уже влияют или контролируют первичное взаимодействие бактерии с клеткой-хозяином. Если рассматривать только фактические первичные взаимодействия хозяина и патогена, то изотипы естественных антител будут контролировать характер инфекции.

Связь между бактериями и иммунитетом очень тесная. Хотя мы часто думаем о бактериях как о страшных патогенах, не все бактерии плохие. И наоборот, некоторые бактерии полезны и помогают нам поддерживать хорошее иммунное здоровье.

Во-первых, бактерии играют ключевую роль в нашем кишечнике. В нашем кишечнике большое количество бактерий. С одной стороны, они могут помочь нам переваривать пищу, а с другой – повысить наш иммунитет. Эти бактерии взаимодействуют с нашей иммунной системой, помогая нам находить и уничтожать патогены, чтобы поддерживать наше здоровье.

Во-вторых, некоторые бактерии обладают антибиотическими свойствами, которые помогают нам бороться с некоторыми заболеваниями. Например, некоторые молочнокислые бактерии могут помочь нам защититься от простуды, гриппа и других болезней. Эти бактерии будут производить антибактериальные вещества, которые могут подавлять рост вредных бактерий для поддержания нашего здоровья.

Следовательно, мы не можем просто считать все бактерии неблагоприятными. Мы должны быть благодарны этим полезным для нас бактериям. Нам нужно способствовать росту этих полезных бактерий с помощью здорового питания и образа жизни, чтобы повысить наш иммунитет.

В заключение, связь между бактериями и иммунитетом очень важна. Понимание полезных бактерий и способов стимулирования их роста имеет решающее значение для нашего здоровья. Давайте активно поддерживать бактерии, развивать с ними отношения и поддерживать хорошее иммунное здоровье. Так что с этой точки зрения нам нужно улучшить наш иммунитет, чтобы противостоять вирусам. Цистанхе может значительно улучшить наш иммунитет, потому что полисахариды в Цистанхе могут регулировать иммунный ответ иммунной системы человека и улучшать иммунитет иммунных клеток. Стрессоустойчивость, усиление бактерицидного действия иммунных клеток.

Нажмите Польза цистанхе для здоровья

Это мнение относится к распределению рецепторов комплемента (CR) и рецепторов Fc в типах клеток млекопитающих. В то время как макрофаги и моноциты экспрессируют на своей поверхности комплементарные рецепторы CR1, CR3 и CR4, фолликулярные дендритные клетки экспрессируют рецепторы CR1, CR2 и CR3, а В-клетки экспрессируют только рецепторы CR1 и CR2 [108]. Точно так же типы Fc-рецепторов (FcR) для IgG и других переключаемых изотипов Ig преимущественно экспрессируются на фагоцитирующих клетках, включая нейтрофилы и эозинофильные гранулоциты, но FcµR, связывающий IgM, избирательно экспрессируется только на Т- и В-лимфоцитах и ​​естественных киллерах (NK). клеток у человека и исключительно на В-клетках у мышей [109,110]. Передача сигналов FcµR имеет решающее значение не только для выживания и активации В-клеток, гомеостаза IgM и регуляции гуморального иммунного ответа, но также и для разрешения инфекций [109,111-113].

Природные антитела изотипа IgM являются критическими компонентами при первичном взаимодействии францицелл с нейтрофилами и макрофагами человека. Природный IgM связывается с поверхностными капсульными полисахаридами и полисахаридами О-антигена F. tularensis и активирует классический каскад комплемента через C1q. Затем следует C3-опсонизация бактерии. Francisella, опсонизированная фрагментами комплемента C3, в конечном итоге фагоцитируется нейтрофилами человека через CR1 и CR3, действующими согласованно, и макрофагами, происходящими из моноцитов человека, через CR3 и CR4 [114,115].

Рецептор поверхностного антигена IgM и CR1/2 В-клеток необходимы для интернализации Francisella внутри В-клеток [20]. Таким образом, природные антитела IgM, которые опсонизируют поверхностные компоненты францицеллы, инициируют классический каскад комплемента через C1q и способствуют интернализации францицеллы через различные рецепторы комплемента специфическим для фагоцитов образом. Интернализация Francisella в фагоцитарную клетку является предварительным этапом как для диссеминации, так и для прогрессирования инфекции, с одной стороны, и представления антигена Т-лимфоцитам, с другой стороны.

Важность полностью функциональных клеток B1a, продуцирующих естественные антитела IgM, была продемонстрирована с использованием мышей µMT-/-, у которых отсутствует µ-цепь в развитии B-клеток [116]. Мыши µMT-/-, не имеющие зрелых В-клеток, проявляют повышенную восприимчивость к первичной инфекции LVS, а также пониженную устойчивость к вторичной инфекции и более высокую восприимчивость к инфекции вирулентным штаммом F. tularensis SchuS4, чем мыши дикого типа [11]. 117,118].

Таким образом, IgM-антитела, как первый изотип антител, появившийся в процессе эволюции, а также в онтогенезе, и первый изотип, отвечающий на антигенную стимуляцию, могут быть лидером по иммунореактивности. Было продемонстрировано с использованием мышиной модели и классических модельных иммуногенов, что связывание комплемента с IgM-антителом, специфичным к иммуногену, усиливает гуморальный, но не Т-клеточно-зависимый клеточный ответ [119]. IgM, как и IgG3, поскольку оба являются доминирующими естественными изотипами антител, регулируют ответ антител посредством комплемента и рецепторов комплемента 1 и 2 (CR1/2), экспрессируемых как на В-клетках, так и на фолликулярных дендритных клетках [120].

Как было показано ранее, Francisella взаимодействует непосредственно с перитонеальными мышиными В-клетками [18–20, 121], и уже через 12 часов после инфицирования как свободные от микробов, так и от специфических патогенов мыши, инфицированные F. tularensis, продуцируют индуцированные инфекцией клоны антител, реагирующие с белками F. tularensis и имеющими характер природных антител. По данным литературы мы охарактеризовали их функциональный профиль как индукторов восстановления гомеостаза (табл. 1). Мы также предполагаем, что филогенетически стабилизированный защитный механизм, использующий раннюю индуцированную инфекцией специфичность антител, может быть активирован не только для элиминации патогена, но и для удаления дебриса и молекулярных остатков собственных клеток, поврежденных инфекцией [98].

4.3. Адаптивный иммунный ответ: функции антител

Функции антител в рамках иммунных механизмов определяются структурой молекул антител и клеточными рецепторами антител, обеспечивающими передачу сигнала и клеточный ответ. Молекулы антител обладают двумя функциональными доменами. Антигенсвязывающий фрагмент (Fab) придает антигенную специфичность. Фрагмент Fc (кристаллизуемый фрагмент), широко известный также как константный фрагмент, управляет другими функциями антитела. Варианты Fc-фрагментов, изотипы IgM, IgD, IgG, IgA и IgE, обладают уникальными структурными особенностями, влияющими на функцию антител.

Более того, изотип IgG имеет четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4), а изотип IgA — два подкласса (IgA1 и IgA2) [122]. Специфические эффекторные функции запускаются связыванием молекулы антитела с соответствующим рецептором на определенном типе клеток, с которым связывается Fc-домен антитела [123, 124]. Эти сенсоры включают как классические FcR, так и неклассические лектиновые рецепторы C-типа (CLR), которые по-разному экспрессируются на субпопуляциях иммунных клеток. Нацеливание на функцию антител дополнительно определяется посттрансляционной модификацией FcR [125].

Такая сложная молекулярная основа экспрессии функции антитела позволяет реагировать на бесчисленные молекулярные и клеточные мишени, которые могут нарушить целостность организма позвоночных. Если принять простую классификацию функций антител, то антитела способны нейтрализовать проникновение возбудителя в клетку и его репликацию, нейтрализовать микробные факторы вирулентности, обеспечивать поглощение антигена, индуцировать опосредованную антителами активацию комплемента или антителозависимую клеточную цитотоксичность и реализовывать антитело-зависимую клеточную цитотоксичность. зависимый клеточный фагоцитоз, а также опосредованная антителами дегрануляция гранулоцитов и высвобождение вазоактивных медиаторов, хемоаттрактантов и цитокинов. Темная сторона их эффектов может заключаться в усилении антителозависимого заболевания путем изменения нацеливания на механизмы иммунной защиты [126].

В совокупности данные, полученные на различных моделях инфекции F. tularensis, позволяют предположить, что антитела к структурным компонентам F. tularensis участвуют как во врожденной, так и в адаптивной фазах иммунного ответа. Функции антител изотипа IgM, продуцируемых клетками B1a, доминируют во время врожденного иммунного ответа [96, 127], в то время как функции других изотипов, по-видимому, необходимы во время адаптивной фазы иммунного ответа против F. tularensis.

Результаты исследования Furuya et al. показали, что мыши IgA-/- были более восприимчивы, чем мыши IgA плюс/плюс, к интраназальной инфекции F. tularensis LVS, которая началась на второй неделе после заражения, несмотря на выработку более высоких уровней анти-LVS антител, IgG и изотипа IgM. в бронхоальвеолярном лаваже [128].

Кроме того, сравнение вакцинации различными путями (внутрикожной и интраназальной) предполагает участие антител изотипа IgA в защитной эффективности против летального эффекта инфекции F. tularensis [129, 130].

Защитная эффективность изотипа антитела IgA, по-видимому, связана со сложным явлением, включающим, среди прочего, клеточные ответы IFN [128]. Эксперименты с липополисахаридом F. tularensis дополнительно продемонстрировали роль IgA в переключении класса IgG после вакцинации липополисахаридом. Этот модулирующий эффект, продемонстрированный на мышах IgA-/-, можно преодолеть путем иммунизации целыми бактериями [131].

Изотип антител IgG доминирует во время адаптивного ответа на естественную инфекцию F. tularensis (т. е. со второй недели после заражения) у человека. Такой вывод подтверждается многочисленными исследованиями, совместно рассмотренными в обзоре Maurin et al. [63]. Среди подклассов IgG преобладал подкласс IgG2, диагностированный у 92,9% больных с серологически подтвержденной туляремией.

Уровни IgG2 в сыворотке преобладали над уровнями IgG1 и IgG3, а уровень IgG4 был ниже уровня обнаружения [66]. Эффекты IgG-антител во время адаптивной фазы иммунитета реализуются в основном через рецепторы их Fc-фрагментов. Распознавание иммуногена, нацеленного на FcR, оказывает значительное влияние на экспрессию механизмов иммунной защиты. Нацеливание на инактивированный штамм живой вакцины F. tularensis с использованием мышиного IgG2a анти-F. tularensis LPS mAb на FcR в участках слизистой оболочки (посредством интраназальной иммунизации) усиливает продукцию иммуноген-специфического IgA и обеспечивает защиту от последующей инфекции IgA-зависимым образом. Более того, он усиливает защиту от высоковирулентного штамма SchuS4 F. tularensis.

Два типа FcR, а именно FcgammaR и неонатальный FcR, имеют решающее значение для этой защиты [132]. Было показано, что эффект, сходный с индукцией защитного ответа при использовании опсонизированного инактивированного F. tularensis, возникает после независимого интраназального применения IgG2a анти-F. tularensis mAb и инактивированный штамм живой вакцины F. tularensis [133]. Этот дизайн исследования также показал усиление защиты от последующих заражений F. tularensis, которое является FcR-зависимым и требует физической связи между моноклональным антителом и инактивированным иммуногеном F. tularensis [133].

Если роль анти-F. tularensis во время врожденной фазы иммунного ответа у мышей в основном зависят от активации комплемента, то такая зависимость не была продемонстрирована при использовании сывороток, полученных во время адаптивной фазы иммунного ответа, или при использовании сывороток реконвалесцентов. В этом случае защитный эффект антител против Francisella не зависит от активации комплемента, но была продемонстрирована зависимость от Fc-рецепторов и фагоцитоза [134].

Исследования комбинации инактивированного иммуногена F. tularensis и иммунных сывороток или анти-F. tularensis mAb выявили модулирующее действие на адаптивные иммунные механизмы, начиная с лучшей защиты от последующего заражения F. tularensis, а также в дополнение к усиленному связыванию и интернализации инактивированного F. tularensis антигенпрезентирующими клетками за счет вовлечения различных типов FcR, усиленного дендритного созревание клеток, длительный период, в течение которого Ag-презентирующие клетки стимулируют Т-клетки, и модулированная кинетика транспорта инактивированного иммуногена F. tularensis с периферии в лимфоидные ткани [132–134].

Антибактериальная антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) представляет собой сложный иммунный механизм, который может ограничивать пролиферацию микробных патогенов внутри инфицированного организма. Подавление микробной пролиферации осуществляется путем ограничения микробной пролиферации внутри клеток [135] или непосредственно путем уничтожения свободных бактерий [136]. В отличие от комплемента, который также лизирует мишени, но не требует каких-либо других клеток, для ADCC требуется эффекторная клетка, которая преимущественно взаимодействует с антителами IgG, связанными с поверхностью клеток-мишеней. В этом смысле ADCC, использующая антитело в качестве критического компонента, не зависит от системы комплемента. Типичной эффекторной клеткой при ADCC является NK-клетка, экспрессирующая Fc-рецептор. Тем не менее, другие типы клеток, такие как макрофаги, нейтрофилы или эозинофилы [137], а также другие изотипы антител, также могут опосредовать антибактериальную АЗКЦ [138].

NK-клетки, имеющие соответствующие рецепторы Fc, будут связываться с соответствующим антителом и высвобождать белки, такие как перфорин и гранзимы, которые вызывают лизис инфицированной клетки. Одна из моделей Francisella, F. novicida ∆fopC, позволила задокументировать опосредованное перфорином ингибирование репликации LVS F. tularensis в макрофагах, при этом идентифицировав NK-клетки как критический тип клеток, продуцирующих перфорины [139]. Это один из примеров, когда анти-F. tularensis ограничивают размножение бактерий внутри организма посредством механизма ADCC. Наши неопубликованные данные 1980-х годов предполагают существование ADCC-опосредованного ограничения пролиферации F. tularensis в макрофагах. Неадгезивные клетки селезенки, выделенные от вакцинированных мышей через 21 день после вакцинации, ограничивали количество F. tularensis в культурах инфицированных in vivo перитонеальных макрофагов от наивных мышей, но только при добавлении в культуры сывороток вакцинированных мышей.

4.4. Защитное значение анти-F. tularensis Антитела

В ранних исследованиях вклад антител в защиту хозяина от F. tularensis казался несколько неоднозначным. Было показано, что пассивно переносимые антитела обеспечивают защиту от F. tularensis subsp. holarctic, включая штаммы LVS, но не против F. tularensis subsp. туляремийные штаммы. Это было задокументировано в основном в модели заражения SCHU S4. Однако в настоящее время остаются споры относительно вклада В-клеток на молекулярном уровне в защитный иммунитет против инфекций, вызванных F. tularensis.

Учитывается как продукция цитокинов, влияющих на функциональный профиль иммунокомпетентных клеток, так и продукция молекул антител, способных модулировать эффекторные механизмы иммунитета. В последнее время стало ясно, что специфические антитела против F. tularensis, используемые для пассивной иммунизации, в некоторой степени способны защищать от летальной инфекции F. tularensis. Ранние исследования с использованием иммунных сывороток уже показали неоспоримую защитную эффективность гуморальных компонентов сыворотки [140–142]. Более поздние исследования показали, что естественная инфекция и вакцинация индуцируют длительный гуморальный и клеточно-опосредованный защитный иммунитет; однако гуморальный иммунитет защищал только от штаммов с пониженной вирулентностью [143, 144].

По этой причине интерес обратился к изучению механизмов клеточного иммунитета. На рубеже тысячелетий несколько публикаций вновь стимулировали интерес к дальнейшему изучению гуморального иммунитета при туляремии [145–148]. Различные модели экспериментальной туляремии привели к базовым знаниям о защитном значении анти-F. туляремические антитела. Пассивная передача иммунитета специфическими антителами против F. tularensis предоставила прямые доказательства того, что благодаря наличию патоген-специфических антител это принесет пользу хозяину при инфекции, вызванной внутриклеточными патогенами [149].

Однако у мышей BALB/c не было получено защиты от легочной инфекции F. tularensis путем переноса сыворотки от F. tularensis subsp. голарктических LVS-иммунных животных [150]. Пассивный перенос иммунных сывороток также в некоторой степени защищал мышей с ослабленным иммунитетом. Мыши, облученные сублетальным гамма-облучением (3 Гр), были защищены от низких летальных доз ЛВС F. tularensis, а также от оригинального советского вакцинного штамма 15, более вирулентного для мышей, чем штамм ЛВС [151]. Защитный эффект антител против Francisella зависит от продукции IFN-gamma и от опсонофагоцитоза, опосредованного Fc R, и не зависит от активации комплемента. Это может указывать на доминирующую роль ADCC в защитной эффективности против инфекции F. tularensis [134].

4.5. Вторичный иммунный ответ: В-клетки и антитела

Пассивная защита сублетально облученных мышей от первичной инфекции F. tularensis LVS также защищала тех мышей, которые пережили первичную инфекцию LVS, от дальнейшего вторичного заражения высоковирулентным штаммом F. tularensis subsp. tularensis ЩуС4. Между тем, выжило значительно меньше мышей, которые были вакцинированы только LVS без начальной пассивной передачи иммунитета [151, 152]. Таким образом, первоначальное участие гуморального иммунного ответа на инфекцию F. tularensis, по-видимому, играет существенную роль в эффективном защитном вторичном ответе. Парентеральное внутрикожное и внутрибрюшинное инфицирование F. novicida мышей дикого типа или мышей с нокаутом B-клеток не оказывало заметного влияния на выживаемость после последующего летального заражения F. novicida, таким образом демонстрируя, что B-клетки, если не сывороточные антитела, играют важную роль в контроле F. y novicida у мышей [153]. Исследования показали, что при создании вакцин против туляремии необходимо также уделять внимание индукции гуморального иммунитета, участвующего в защитном иммунном ответе. Об этом свидетельствует исследование комбинированной вакцины, содержащей ингредиенты, которые индуцируют как гуморальные, так и клеточные ответвления иммунитета и защищают от смертельного интраназального и внутрикожного заражения штаммами F. tularensis дикого типа Schu S4 /тип A/ и FSC 108 /тип B. / [154].

5. Выводы

Экспериментальные данные, представленные в упомянутых выше исследованиях, ясно свидетельствуют о том, что антитела должны быть неотъемлемой частью индуцированного иммунитета, если он действительно защитный. Для защиты от инфекции F. tularensis требуется несколько дискретных мероприятий. Раннее производство анти-F. tularensis [98], которое можно охарактеризовать как бустер опсонофагоцитоза патогенов, является одним из ключевых событий в индукции приобретенного иммунитета против бактериальных патогенов. Второй – врожденное иммунное распознавание и активация презентации антигена. В качестве антигенпрезентирующих клеток дендритные клетки, макрофаги и В-клетки оснащены рецепторами, распознающими ассоциированные с патогенами молекулярные паттерны, которые опосредуют врожденное иммунное распознавание [4]. Еще одним звеном функциональной цепи мероприятий, обеспечивающих защитный иммунитет, является активация эффекторных клеток, элиминирующих бактерии из клеток и тканей инфицированного хозяина. Последним желательным защитным событием является установление иммунной памяти. Имеющиеся данные указывают на то, что антитела могут инициировать, регулировать или непосредственно опосредовать эти события.

Существует несколько подходов к использованию способности антител создавать эффективные и безопасные средства защиты от высоковирулентных штаммов F. tularensis. Самым простым из них является комбинация пассивной и активной иммунизации, которая не только устраняет побочные эффекты вакцинации живыми штаммами, но и обеспечивает большую защиту от последующих вирулентных заражений. Второй состоит в генерации клонов патоген-специфических IgM-антител, продуцируемых В-клетками B1a, которые, как было показано, индуцируют защиту, предполагая взаимное взаимодействие клеточных и гуморальных иммунных механизмов [155], или при получении клонов антител на основе знание активирующих В-клетки эпитопов на белках F. tularensis [156].

Другой, более сложный подход заключается в создании комбинированного бактериального белка или целой бактерии с нацеливающими (хоуминговыми) компонентами эукариотических молекул, такими как Fc-фрагменты антител или С3-компонент комплемента, для обеспечения направленного опсонофагоцитоза туляремических антигенов или целых микробов и инициации эффективная защитная реакция (см., например, Holland-Tummillo et al. [157].

Тем не менее, мы должны еще раз повторить, что в отношении эффективной иммунопрофилактики туляремии у нас все еще есть существенные пробелы в наших знаниях об эффективных иммунных механизмах, их взаимодействии и точном времени во время врожденной и адаптивной фаз иммунного ответа, а также о бактериальных молекулярных механизмах, препятствующих этому. с индуцированными иммунными реакциями. Таким образом, несмотря на несколько очень сложных исследований взаимных взаимодействий хозяина и патогена на клеточном и молекулярном уровнях, может быть полезно провести дальнейшие целенаправленные исследования отдельных механизмов иммунитета, обеспечивающих элиминацию микроба, включая роль В-клеток и их продуктов.

Вклад автора:

Написание – подготовка первоначального проекта, К.К. и А.М. Оба автора внесли равный вклад в работу. Оба автора прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование:

Эта работа финансировалась Министерством внутренних дел Чешской Республики, номер гранта VJ01030003.

Заявление Институционального контрольного совета:

Эта публикация не требует этической проверки и одобрения, поскольку она является обобщающей обзорной статьей.

Заявление об информированном согласии:

Непригодный.

Заявление о доступности данных:

Непригодный.

Конфликт интересов:

Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов. Спонсоры не участвовали в разработке исследования; при сборе, анализе или интерпретации данных; в написании рукописи или в решении опубликовать результаты.

Рекомендации

1. Элкинс, К.Л.; Коули, Южная Каролина; Bosio, CM Врожденный и адаптивный иммунитет к Francisella. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 2007, 1105, 284–324. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Менье, Э.; Кошелек, П.; Драйер, РФ; Костанцо, С.; Антон, Л .; Рюль, С .; Дюссерджи, С.; Дик, М.; Кистнер, А .; Ригард, М .; и другие. Белки, связывающие гуанилат, способствуют активации инфламмасомы AIM2 при заражении Francisella novicida. Нац. Иммунол. 2015, 16, 476–484. [Перекрестная ссылка]

3. Бумажник, П.; Лагранж, Б.; Генри, Т. Фрэнсиселла Инфламмасомы: интегрированные ответы на цитозольную стелс-бактерию. Курс. Вершина. микробиол. Иммунол. 2016, 397, 229–256.

4. Крокова З.; Масела, А .; Кубелкова, К. Врожденное иммунное распознавание: влияние на взаимодействие Francisella tularensis с иммунной системой хозяина. Передний. Заражение клетки. микробиол. 2017, 7, 446. [Перекрестная ссылка]

5. Лагранж Б.; Бенаудиа, С .; Кошелек, П.; Маньотти, Ф.; Провост, А .; Михал, Ф .; Мартин, А .; Ди Лоренцо, Ф.; Пи, Б .; Молинаро, А .; и другие. Каспаза человека-4 обнаруживает тетраацилированные ЛПС и цитозольные францицеллы и функционирует иначе, чем каспаза мыши-11. Нац. коммун. 2018, 9, 242. [Перекрестная ссылка]

6. Кубелкова К.; Масела, А. Врожденное иммунное распознавание: проблема более сложная, чем ожидалось [Интернет]. Передний. Заражение клетки. микробиол. 2019, 9, 241. [Перекрестная ссылка]

7. Кинкед, Л.С.; Аллен, Л.-А.Х. Многогранное воздействие Francisella tularensis на функцию нейтрофилов и продолжительность жизни человека. Иммунол. 2016, 273, 266–281. [Перекрестная ссылка]

8. Кинкед, Л.С.; Файрам, округ Колумбия; Allen, LH Francisella novicida ингибирует спонтанный апоптоз и увеличивает продолжительность жизни нейтрофилов человека. Дж. Лейкок. биол. 2017, 102, 815–828. [Перекрестная ссылка]

9. Пулавендран, С.; Прашанти, М.; Рамачандран, А .; Грант, Р.; Снайдер, Т.А.; Чау, ВТК; Малайер, младший; Телугуакула, Н. Производство нейтрофильных внеклеточных ловушек способствует патогенезу францицеллезной туляремии. Передний. Иммунол. 2020, 11, 679. [Перекрестная ссылка]

10. Финк А.; Хассан, Массачусетс; Окан, Н. А.; Шеффер, М .; Камехо, А .; Саэйдж, JP; Каспер, Д.Л. Ранние взаимодействия мышиных макрофагов с картой Francisella tularensis на мышиной хромосоме 19. mBio 2016, 7, e02243. [Перекрестная ссылка]

11. Штайнер, ди-джей; Фуруя, Ю.; Джордан, МБ; Мецгер, Д. В. Защитная роль макрофагов при респираторной инфекции Francisella tularensis. Заразить. Иммун. 2017, 85, е00064-17. [Перекрестная ссылка]

12. Штайнер, ди-джей; Фуруя, Ю.; Мецгер, Д. В. Пагубное влияние альвеолярных макрофагов на защитный гуморальный иммунитет при легочной инфекции Francisella tularensis SchuS4. Заразить. Иммун. 2018, 86, е00787-17. [Перекрестная ссылка]

13. Брэдфорд, М.К.; Elkins, KI Иммунные лимфоциты останавливают репликацию Francisella tularensis LVS в цитоплазме инфицированных макрофагов. науч. Отчет 2020, 10, 12023. [CrossRef]

14. Фабрик, И.; Хартлова, А.; Рехулка, П.; Стулик, Дж. Служение новым хозяевам - дендритные клетки в качестве хозяев для скрытых внутриклеточных бактерий. Клетка. микробиол. 2013, 15, 1473–1483. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

15. Фабрик, И.; Линк, М.; Пуцова Д.; Плзакова, Л.; Любовская З.; Филимоненко, В.; Павлова И.; Рехулка, П.; Крокова З.; Хозак, П.; и другие. Ранняя передача сигналов дендритными клетками, индуцированная вирулентным штаммом Francisella tularensis, происходит поэтапно и включает активацию киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERKs), и p38 на более поздних стадиях. Мол. Клетка. протеом. МКП 2018, 17, 81–94. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

16. Нельсон, Нью-Джерси; Зайд, см; Леннарц, М.Р.; Госселин, рецепторы EJ Fc и толл-подобный рецептор 9 синергически стимулируют созревание дендритных клеток, индуцированное иммунными комплексами. Клетка. Иммунол. 2019, 345, 103962. [Перекрестная ссылка]

17. Де Паскалис, Р.; Росси, АП; Миттередер, Л.; Такеда, К .; Акуэ, А .; Курц, С.Л.; Elkins, KL Продукция IFN- селезеночными дендритными клетками во время врожденного иммунного ответа против Francisella tularensis LVS зависит от MyD88, но не от TLR2, TLR4 или TLR9. PLoS ONE 2020, 15, e0237034. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

18. Крокова З.; Хартлова, А.; Соукова, Д.; Живна, Л.; Крока, М.; Рудольф, Э .; Марсела, А .; Стулик, Дж. Взаимодействие В-клеток с внутриклеточным патогеном Francisella tularensis. микроб. Патог. 2008, 45, 79–85. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

19. Плзакова Л.; Кубелкова, К.; Крокова З.; Зарибницкая, Л.; Синкорова, З.; Macela, A. Субпопуляции В-клеток активируются и продуцируют цитокины на ранних стадиях инфекции Francisella tularensis LVS. микроб. Патог. 2014, 75, 49–58. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

20. Плзакова Л.; Крокова З.; Кубелкова, К.; Масела, А. Проникновение Francisella tularensis в мышиные В-клетки: роль В-клеточных рецепторов и рецепторов комплемента. PLoS ONE 2015, 10, e0132571. [Перекрестная ссылка]

21. Гарсия-Хиль, А.; Лопес-Байлон, Лу; Ортис-Наваррете, В. Помимо антител: В-клетки как мишень для бактериальной инфекции. Дж. Лейкок. биол. 2019, 105, 905–913. [Перекрестная ссылка]

22. Келава, И.; Маречич, В.; Фукак, П.; Ивек, Э.; Коларик, Д.; Озаник, М.; Михелчич, М .; Сантик, М. Оптимизация внешних факторов для роста Francisella novicida в Dictyostelium discoideum. Биомед Рез. Междунар. 2020, 2020, 6826983. [Перекрестная ссылка]

23. Целльнер, Б.; Хантли, Дж. Ф. Клещи и туляремия: знаем ли мы то, чего не знаем? Передний. Клетка. Заразить. микробиол. 2019, 9, 146. [Перекрестная ссылка]

24. Абделлахум З.; Морин, М .; Битам, И. Туляремия как болезнь, переносимая комарами. Микроорганизмы 2020, 9, 26. [CrossRef]

25. Льюиш, Э.; Менанто-Ледубль, С.; Тичи, А .; Эль-Матбули, М. Восприимчивость обыкновенного карпа и солнечной рыбы к штамму Francisella noatunensis subsp. orientalis в сложном эксперименте. Дис. Аква. Орган. 2016, 121, 161–166. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

26. Мёрнер Т. Экология туляремии. преподобный наук. Тех. Междунар. Выключенный. Эпизоот. 1992, 11, 1123–1130. [Перекрестная ссылка]

27. Хопла, В.Е. Экология туляремии. Доп. Вет. науч. Комп. Мед. 1974, 18, 25–53. [Пубмед]

28. Мёрнер, Т.; Маттссон, Р. Экспериментальное заражение пяти видов хищных птиц и серых ворон с помощью Francisella tularensis biovar palaearctica. Дж. Уайлдл. Дис. 1988, 24, 15–21. [Перекрестная ссылка]

29. Маккивер, С.; Шуберт, Дж. Х.; Муди, доктор медицины; Горман, Г.В.; Чепмен, Дж. Ф. Естественное возникновение туляремии у сумчатых, плотоядных, зайцеобразных и крупных грызунов на юго-западе Джорджии и северо-западе Флориды. Дж. Заразить. Дис. 1958, 103, 120–126. [Перекрестная ссылка]

30. Мец-Ренсинг, К.; Флото, А .; Шрод, А .; Беккер, Т .; Финке, Э.Дж.; Сейболд, Э.; Splettstoesser, WD; Кауп, Ф.Дж. Эпизоотия туляремии в группе яванских макак (Macaca fascicularis), содержавшейся на открытом воздухе. Вет. Патол. 2007, 44, 327–334.

For more information:1950477648nn@gmail.com