Оценка роли и влияния лекарственного взаимодействия и повторного использования при нейродегенеративных расстройствах. Часть 5.

6. Перепрофилированные лекарства от БН

6.1. Перепрофилирование одобренных препаратов для лечения болезни Ньюкасла

Хотя за последние десятилетия и по настоящее время в области открытия лекарств был достигнут значительный прогресс, все еще существуют определенные проблемы, связанные с полным излечением многих заболеваний.

По мере увеличения продолжительности жизни человека проблемы с памятью среди пожилых людей становятся все более серьезной проблемой. Болезнь и память тесно связаны. Хотя некоторые заболевания могут отрицательно влиять на память, позитивный настрой и здоровый образ жизни могут улучшить нашу память.

Прежде всего, психические проблемы, такие как депрессия и тревога, тесно связаны с симптомами потери памяти. Это показывает, что психическое здоровье людей тесно связано с памятью. Поэтому мы должны сохранять позитивный настрой, смело преодолевать неудачи и трудности, часто общаться с друзьями, поддерживать хорошие межличностные отношения и чувствовать себя комфортно и расслабленно.

Во-вторых, нельзя игнорировать влияние физического здоровья на память. Хронические заболевания, такие как диабет, высокое кровяное давление и болезни сердца, связаны с потерей памяти. Поэтому нам следует сосредоточиться на профилактике этих заболеваний. Поддержание здорового образа жизни, такого как регулярное питание и сон, здоровое питание и соответствующие физические упражнения, может помочь повысить сопротивляемость нашего организма и, таким образом, улучшить память.

Короче говоря, память и болезнь тесно связаны, но у нас есть профилактические меры. Мы можем улучшить нашу память, сохраняя позитивный настрой, ведя здоровый образ жизни, вовремя леча болезни, уделяя внимание питанию и другим средствам. Такие люди, как пожилые люди, дети и студенты, всегда должны обращать внимание на эти проблемы, чтобы защитить свое здоровье и качество жизни. Видно, что нам необходимо улучшить память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola обладает антиоксидантным, противовоспалительным и омолаживающим действием, что может помочь уменьшить окислительные и воспалительные реакции в мозге, тем самым защищая здоровье нервной системы. Кроме того, Cistanche Deserticola может также способствовать росту и восстановлению нервных клеток, тем самым улучшая связь и функцию нейронных сетей. Эти эффекты могут помочь улучшить память, скорость обучения и мышления, а также предотвратить развитие когнитивной дисфункции и нейродегенеративных заболеваний.

Нажмите «Знать», чтобы улучшить кратковременную память.

Программа разработки новых лекарств занимает более 10–12 лет, чтобы вывести новое лекарство на рынок, и этот процесс требует больших денежных вложений (Parvathaneni et al., 2019). Новый препарат также должен пройти строгие регуляторные процедуры, прежде чем его одобрят на рынке.

Ежегодно в доклинические испытания проходит очень много молекул, но лишь немногие (1 из 10000молекул) из них могут проложить себе путь в клинические исследования (Basavaraj and Betageri, 2014). Эти ограничения, связанные с открытием новых лекарств, побуждают фармацевтические компании, а также исследователей использовать уже одобренные молекулы лекарств для новых показаний.

Исследуемые молекулы лекарств, которые не смогли продемонстрировать эффективность при заранее определенных показаниях, также имеют шансы на эффективность при новых показаниях (Parvathaneni et al., 2019; Pushpakom et al., 2019). Эта стратегия использования уже одобренных или исследуемых молекул лекарств для новых показаний известна как перепрофилирование/перепозиционирование/перепрофилирование лекарств (Martin and Bowden, 2019).

Неудовлетворенные клинические потребности стали одним из препятствий на пути эффективной терапии многих заболеваний, таких как рак, БН и т. д. Сосредоточение внимания только на БП, включая БП, БА и т. д., изнурительно, поскольку их патофизиология включает гетерогенные молекулярные механизмы (Gitler et al., 2017).

ND возникает из-за прогрессирующей дисфункции и потери нейронов, что приводит к нарушению двигательных и/или когнитивных функций (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein and Harris, 2015). Различные терапевтические средства были одобрены различными регулирующими органами для лечения различных типов БН. Однако известно, что большинство из них обеспечивают симптоматическое облегчение наряду со снижением когнитивных и двигательных функций (Hilbush et al.,2005).

Для успешной терапии болезни Ньюкасла молекулы лекарств должны воздействовать на молекулярные механизмы, участвующие в развитии и прогрессировании заболевания. Недавние клинические испытания показали неэффективность новых методов лечения заболеваний, модифицирующих лечение, и эти неудачи заставили фармацевтические компании и исследователей сосредоточиться на перепрофилировании лекарств при болезни Ньюкасла.

Клинические испытания этих перепрофилированных препаратов показали многообещающие результаты в лечении болезни Ньюкасла.

6.2. Преимущества и проблемы, связанные с перепрофилированием лекарств

6.2.1. Преимущества, связанные с перепрофилированием лекарств

Одним из важных преимуществ перепрофилирования лекарств является то, что процесс одобрения регулирующими органами становится проще по сравнению с новыми лекарственными средствами. Это связано с тем, что уже одобренные препараты обладают общепринятым уровнем безопасности и переносимости у людей, что приводит к снижению риска неудачи (Jourdan et al., 2020). Уже установленная безопасность позволит избежать непредвиденных препятствий на этапах испытаний (Strittmatter, 2014).

Период, необходимый для разработки лекарственного средства, будет сокращен из-за доступности различных наборов данных, связанных с доклиническим анализом, включая безопасность и разработку рецептуры в некоторых случаях (Pushpakom et al., 2019).

Еще одним важным преимуществом является меньшие инвестиции в разработку лекарств, но это будет зависеть от стадии разработки и процесса разработки нового лекарственного препарата. Эти преимущества, предлагаемые перепрофилированием, еще больше увеличивают вероятность вывода на рынок перепрофилированных потенциальных лекарств.

Однако следует принимать во внимание определенные факторы, включая рецептуру, лекарственную форму и путь введения повторно используемого препарата, поскольку эти факторы могут повлиять на профиль безопасности препарата. Следовательно, в таких случаях требуется переоценка безопасности (Jourdan et al., 2020).

6.2.2. Проблемы, связанные с перепрофилированием лекарств

Различные лекарства были успешно перепрофилированы для лечения ряда заболеваний; Однако это не всегда приносит плоды для всех перепрофилированных лекарств. Перепрофилирование лекарств создает определенные проблемы, когда речь идет о патентных аспектах и ​​нормативных аспектах, а также организационных барьерах (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.1. Патентные соображения.

Когда повторно позиционируемый препарат не имеет одобрения на рынке, для лица, занимающегося репозиционированием, становится преимуществом подать заявку на патентную защиту перепрофилированного препарата по новому показанию. Однако препараты, используемые для изменения позиционирования, не новы, следовательно, может существовать предшествующий уровень техники, который может привести к тому, что специально предназначенный препарат окажется непатентованным (Ashburn and Thor, 2004).

Что касается непатентованных лекарств, существует еще одна проблема, связанная с использованием составов и лекарственных форм, используемых производителями непатентованных лекарств.

Это связано с тем, что производители непатентованных лекарств используют стратегию «тонкой маркировки», когда они по закону маркируют свой непатентованный лекарственный препарат отдельно для непатентованных показаний. Это может привести к снижению прибыльности, поскольку могут возникнуть трудности с прекращением использования не по назначению новых запатентованных перепрофилированных показаний (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.2. Нормативные аспекты. Регуляторные аспекты являются решающими элементами при репозиционировании лекарств. В зависимости от регулирующих органов доступны различные пути регулирования применения репозиционированных лекарств.

Несколько регулирующих органов предлагают разные периоды эксклюзивности для маркетинга перепрофилированных лекарств, но предлагаемых сроков недостаточно для получения от них доходов и возврата вложенных денег в перепрофилирование кандидатов на лекарства (Pritchard et al., 2017; Breckenridge and Jacob, 2019). .

6.2.2.3. Организационные барьеры в фармацевтической отрасли.

Многие фармацевтические предприятия работают над перепрофилированием лекарств в областях, отличных от области их основного заболевания. Для перепрофилирования в таких случаях эти отрасли работают в сотрудничестве с академическими организациями и небольшими биотехнологическими компаниями (Pushpakom et al., 2019; Novac, 2013).

Отрасли сталкиваются с определенными организационными барьерами, когда сфера деятельности организации не соответствует ожиданиям отрасли и если составная часть интересов была исключена из подразделений организационных исследований и разработок (НИОКР), что приводит к отсутствию поддержки новых показаниям (Эшберн и Тор, 2004).

Это привело к нехватке персонала, который мог бы работать над проектами, предназначенными для повторного применения лекарственного средства в обозначенной больной зоне, а также к нехватке финансирования и ресурсов для продвижения идеи внутри отрасли. Эти барьеры можно преодолеть за счет использования внешних источников. ресурсы, такие как организации контрактного производства, фармаконадзор и нормативная поддержка (Pushpakom et al., 2019).

6.3. Рассмотрение вопросов интеллектуальной собственности при перепрофилировании терапевтических средств

Фармацевтические компании, работающие над перепрофилированием лекарств, добиваются патентной защиты, чтобы получить период эксклюзивности после коммерциализации и получать доходы в обмен на инвестиции, сделанные для коммерциализации перепрофилированных молекул лекарств (Cavalla, 2013).

Как указывалось ранее, патентоспособность перепрофилированного препарата может быть сложной, поскольку эти препараты не являются новыми для исследователей, следовательно, может существовать предшествующий уровень техники. Предыдущее существование таких патентов может стать препятствием для коммерциализации таких измененных лекарств (Ashburn and Thor, 2004). Однако существуют различные способы решения этой ситуации при подаче заявки на патент на перепрофилированные лекарства.

Одним из них является патентная защита по составу вещества (КОМ) продукта. Этот тип патента считается самой сильной стратегией патентной защиты. Он охватывает активные фармацевтические ингредиенты (API), содержащиеся в продукте, новые составы и механизмы доставки лекарств.

Тем не менее, заявка на состав вещества для АФС и рецептур происходит на ранней стадии разработки нового лекарственного препарата, что приводит к короткому сроку действия патента до тех пор, пока продукт не выйдет на рынок, по сравнению со временем и деньгами, затраченными на вывод этого продукта на рынок (Смит , 2011).

Этот барьер можно преодолеть с помощью новой защиты COM с помощью включения нового запатентованного химического соединения в репозиционируемый лекарственный препарат, механизмы доставки которого могут представлять собой патентоспособную или запатентованную комбинацию API.

В некоторых случаях измененное позиционирование препарата будет непатентованным и, следовательно, непатентованным (Smith, 2011). В таких ситуациях лицо, осуществляющее репозиционирование, может подать заявку на метод использования (MOU) или только на «использование», особенно если препарат никогда не поступал на рынок (Ashburn and Thor, 2004).

6.4. Нормативное рассмотрение перепрофилированных терапевтических средств

Для разработки новых лекарств важными элементами являются нормативные требования. Учитывая два основных регулирующих рынка: Европу и США (США), типы заявок, пути подачи нормативных документов и эксклюзивные преимущества различаются, что обсуждается в следующем разделе статьи.

В США заявки на новые лекарства классифицируются по различным химическим типам, включая заявку на новые лекарства (NDA), тип 1 (новая молекулярная структура), тип NDA-2 (новый активный ингредиент или новое производное), тип NDA-3. (новая лекарственная форма), тип NDA-4 (новая комбинация лекарств), тип NDA-5(новый состав или новый производитель), тип NDA-6 (новое показание).

Эти заявки могут быть поданы по трем возможным направлениям регулирования, а именно. 505(b)(1), 505(b)(2) и 505(j) (Муртейра и др., 2014). В случае незначительных изменений, таких как маркировка, новые лекарственные формы и дозировка продукта, который уже одобрен в качестве NDA, компания должна предоставить дополнительное NDA (Pushpakom et al., 2019).

В Европейском Союзе заявки на перепрофилированные лекарства могут подаваться тремя возможными способами, такими как централизованная, децентрализованная или национальная заявка. Статьи 6, 8(3), 10(3) и 10a Директивы 2001/83/EC частично включают различные стратегии повторного использования лекарств (Murteira et al., 2014). На подачу заявок в регулирующие органы для нового химического предприятия в США будет предоставлено пять лет в качестве начального периода эксклюзивности.

Но для ранее одобренной деятельности, которая показала новые клинические исследования, такие как новые пользователи, будет предоставлено три года дополнительной эксклюзивности. В Европе подача заявки на регистрацию новой химической компании будет предоставляться в виде восьмилетнего гранта на получение разрешения на продажу. В течение этого периода ни одна компания по производству дженериков не сможет использовать данные исследователей, в то время как будет предоставлено два года из двух лет, в течение которых компания по производству дженериков может полагаться только на данные, полученные исследователем, но не может продавать продукт.

Если в течение восьми лет эксклюзивности, если исследователь выявит новое показание, ему будет предоставлен дополнительный период эксклюзивности на 1 год, учитывая, что это новое показание имеет значительную ценность по сравнению с существующими методами лечения (Бреккенридж и Джейкоб, 2019).

6.5. Потенциальные перепрофилированные препараты для лечения различных заболеваний нервной системы

В случае БН сильно страдает функция нейрональных клеток головного мозга, что приводит к нарушению качества жизни. Как говорилось ранее, существуют различные препараты, уже одобренные для лечения различных типов болезни Ньюкасла, но они направлены только на облегчение симптомов, а методы лечения, модифицирующие заболевание, отсутствуют из-за отсутствия полного понимания основного механизма действия.

Перепрофилирование уже одобренных лекарств открывает многообещающий терапевтический путь для лечения такой изнурительной болезни Ньюкасла. В следующем разделе мы представили потенциально перепрофилированные препараты для лечения различных НН.

6.5.1. болезнь Паркинсона

БП является наиболее часто наблюдаемым двигательным расстройством. Это происходит из-за потери дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции (SNpc). Потеря дофаминергических нейронов в SNpc приводит к дефициту дофамина в SNpc, который отвечает за большинство симптомов БП (Dauer and Przedborski, 2003).

Патофизиология ППД сложна, но до конца не изучена. Было замечено, что накопление телец Леви представляет собой важный маркер нейропатологии БП (Reddy et al., 2014). Текущая терапия зависит от дофаминергических препаратов, и не существует установленных вариантов терапии, модифицирующих заболевание, для БП (Athauda and Foltynie, 2018).

Кроме того, существуют побочные эффекты, связанные с доступными методами лечения, например, доставка дофамина во внеполосатую область, плохая проницаемость через гематоэнцефалический барьер и изменения в абсорбции (Stoker and Barker, 2020).

Это показывает более высокие неудовлетворенные клинические потребности в терапевтическом лечении БП, и одним из вариантов преодоления таких неудовлетворенных клинических потребностей является перепрофилирование уже одобренных препаратов.

For more information:1950477648nn@gmail.com