Градиент риска и ассоциации с сердечно-сосудистой эффективностью эртуглифлозина по показателям функции почек

Ингибиторы SGLT2 (натрий-глюкозный котранспортер-2) снижают риск сердечно-сосудистых и почечных исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с или без установленного сердечно-сосудистого илиболезнь почек.Снижение отношения альбумина к креатинину в моче (UACR) после ингибирования SGLT2 связано с более низким риском серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и почечных исходов. Несмотря на прогностическое значениеболезнь почекЧто касается сердечно-сосудистых исходов, пациенты с СД2 редко подвергаются стратификации риска по почечным показателям в кардиологической практике, поскольку эти показатели отсутствуют в широко используемых алгоритмах прогнозирования сердечно-сосудистого риска.

Мы сообщаем о результатах предварительно определенного исследовательского анализа исследования VERTIS CV (сердечно-сосудистые исходы после лечения эртуглифлозином у участников сахарного диабета 2 типа с сосудистыми заболеваниями), оценивающего влияние эртуглифлозина на сердечно-сосудистые события на исходном уровне.функция почек(оценочная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ихроническая болезнь почек [ХБП]стадия), UACR и категория риска ХБП, улучшающая глобальные исходы болезни почек (KDIGO CKD), которая объединяет рСКФ и UACR для оценки рискаХБПпрогресс. Анализы включают тестирование взаимодействий между группами лечения и подгруппами без поправки на множественное тестирование.

Опубликованы первичные результаты VERTIS CV. Исследование проводилось в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и было одобрено соответствующими институциональными наблюдательными советами и регулирующими органами. Информированное согласие было получено от всех лиц. В исследовании VERTIS CV 8246 пациентов были рандомизированы для получения плацебо (n=2747) или эртуглифлозина (n=5499; 5- и 15-мг доз). В этом анализе популяции, намеревающейся лечиться, исходы, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включали время до первого серьезного сердечно-сосудистого события, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности (СН), смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и совокупность сердечно-сосудистых заболеваний или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Доли пациентов с ХБП 1, 2 и 3 стадии на исходном уровне составляли 25%, 53% и 22% соответственно. В общей сложности 60% и 40% пациентов имели нормальную и повышенную альбуминурию соответственно. В общей сложности 49%, 32% и 19% были отнесены к категориям KDIGO CKD с низким, умеренным и высоким/очень высоким риском соответственно.

Цистанхеэто традиционная китайская трава, которая веками использовалась для лечения различных заболеваний. Научно доказано, что он обладает противовоспалительными, омолаживающими и антиоксидантными свойствами. Исследования показали, чтоЦистанхеблаготворно влияет на пациентов, страдающихболезнь почек. Активные ингредиентыЦистанхеИзвестно, что они уменьшают воспаление,улучшить функцию почеки восстановить поврежденные клетки почек. Таким образом, интеграция Cistanche вболезнь почекплан лечения может принести большую пользу пациентам в управлении их состоянием.

Нажмите на дополнение Cistanche

Для получения дополнительной информации:david.deng@wecistanche.com

Цистанхе помогает уменьшить протеинурию, снижает уровень азота мочевины и креатинина и снижает риск дальнейшего повреждения почек. Кроме того,Цистанхетакже помогает снизить уровень холестерина и триглицеридов, которые могут быть опасны для пациентов, страдающихболезнь почек.

Частота событий была выше для всех зарегистрированных сердечно-сосудистых исходов с более тяжелымиболезнь почек(Стол). Взаимодействия были предложены для классификаций UACR и KDIGO CKD при лечении комбинации HHF/сердечно-сосудистой смерти и HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.

Стол. Пропорциональные риски Кокса для сердечно-сосудистых исходов, по базовым категориям функции почек

3 исходные схемы классификации функции почек были следующими: (1) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) категории: хроническая болезнь почек (ХБП) стадия 1 (рСКФ больше или равна 90 мл/мин/1,73 м2), ХБП стадия 2 (eGFR больше или равно 60 и<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 мг/г или рСКФ<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.

Определение сердечно-сосудистого риска достигается с помощью алгоритмов прогнозирования риска, дополненных биомаркерами. Оценки скорости клубочковой фильтрации на основе креатинина также считаются фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно при ГСН. Измерения UACR являются частью рекомендаций по клинической практике длядиабетическая болезнь почекскрининга, а также являются предикторами кардиоренального риска и клинического ответа на лечение, такое как ингибиторы SGLT2.3 Рутинное использование тестирования UACR у пациентов с СД2 в общей практике остается низким, и тестирование UACR не является частью стандартной помощи в кардиологической практике. Эти результаты подтверждают важность стратификации риска как по рСКФ, так и по статусу альбуминурии, например, по классификации риска ХБП KDIGO.

Влияние эртуглифлозина на ГСН и сочетание ГСН/смерти от сердечно-сосудистых заболеваний различалось в зависимости от тяжестиболезнь почекс использованием классификаций, включающих UACR. Наличие значительных взаимодействий как для классификации KDIGO CKD, так и для UACR предполагает большую пользу у пациентов с более высоким профилем риска на основепочкамеры для HHF и HHF/смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Из-за небольшого размера выборки и малого количества событий в некоторых подгруппах интерпретируемость результатов для этих подгрупп ограничена, и оценка статистической значимости внутри подгруппы не была целью анализа. Небольшое количество событий заслуживает внимания, особенно в подгруппах с более низким риском, таких как рСКФ больше или равно 90 мл/мин/1,73 м2, которые рассматривались отдельно в этом анализе, а не включались в рСКФ больше или равно до 60 мл/мин/1,73 м2, что показало значительное взаимодействие для рСКФ<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.

ИНФОРМАЦИЯ О СТАТЬЕ

Эта работа была представлена ​​в виде реферата на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации 13–17 ноября 2020 г.

Эта рукопись была отправлена ​​Джону Дж. В. МакМюррею, доктору медицинских наук, приглашенному редактору, для рассмотрения экспертами-рецензентами, редакционного решения и окончательного решения.

Переписка

Д-р Дэвид З.И. Черней, Отделение нефрологии, Университет Торонто, Больница общего профиля Торонто, 585 Юниверсити-авеню, 8N-845, Торонто, Онтарио, M5G 2N2, Канада.

Принадлежности

Отделение нефрологии Университета Торонто, Канада (DZIC). Отделение кардиологии, отделение внутренней медицины, Юго-западный медицинский центр Техасского университета и система здравоохранения и больниц Паркленда, Даллас (DKM). Кафедра эндокринологии и диабета, Нантский университет, Франция (Британская Колумбия). Отделение кардиологии, Каролинский институт и больница Каролинского университета Сольна, Стокгольм, Швеция (FC). Институт трансляционных исследований AdventHealth, Орландо, Флорида (RP). Отделение эндокринологии, диабета и обмена веществ, Центр медицинских наук Университета Теннесси, Мемфис (SD-J.). Исследования и разработки, Pfizer Inc, Колледжвилль, Пенсильвания (РФ). Диабет и эндокринология, MSD Limited, Лондон, Соединенное Королевство (MM). Диабет и эндокринология (JL) и биостатистика (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси. Сердечно-сосудистое отделение, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс (CPC).

Благодарности

Редакционную поддержку оказал Моамен Хаммад, доктор философии, MPharm, Scion, и финансировался Merck Sharp & Dohme Corp., дочерней компанией Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, в сотрудничестве с Pfizer Inc. , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.

Источники финансирования 

Это исследование спонсировалось компанией Merck Sharp & Dohme Corp., дочерней компанией Merck & Co., Inc., Кенилворт, штат Нью-Джерси, в сотрудничестве с Pfizer Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.

Раскрытие информации

Д-р Черни получал гонорары за консультационные услуги или гонорар за выступления, или и то и другое, от Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, и Sanofi, а также получал операционные средства от Janssen, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca и Merck & Co., Inc. Доктор Макгуайр руководил клиническими испытаниями для AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoSmithKline. , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring и Sanofi USA, а также получала гонорары за консультационные услуги от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk. , Метавант, Афиммун и Санофи. Д-р Шарбоннель получал вознаграждение за работу консультативных советов от AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., дочерней компании Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, Novo Nordisk, Sanofi и Servier; и бюро выступлений: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, Ново Нордиск, Санофи и Такеда. Доктор Косентино получил гонорары от Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk и Pfizer, а также исследовательские гранты от Шведского исследовательского совета, Шведского фонда сердца и легких и короля Густава V и королевы. Фонд Виктории. Д-р Пратли получил следующее (направлено в его учреждение): гонорар от Ново Нордиск; консультационные услуги от Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc и Sun Pharmaceutical Industries; и гранты от Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA и Sanofi. Доктор Дагого-Джек руководил клиническими испытаниями компаний AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc и Boehringer Ingelheim; получила гонорары от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc. и Sanofi; и владеет долями в Jana Care, Inc и Aerami Therapeutics. Д-р Фредерих является сотрудником и акционером Pfizer Inc. Д-р Мальдонадо является сотрудником MSD UK и может владеть акциями и опционами на акции Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси. Доктора Дж. Лю, Понг и К.-К. Лю являются сотрудниками Merck Sharp & Dohme Corp., дочерней компании Merck & Co., Inc., Кенилворт, штат Нью-Джерси, и могут владеть акциями и опционами на акции Merck & Co., Inc., Кенилворт, штат Нью-Джерси. Доктор Кэннон сообщает о грантах и ​​личных гонорарах от Pfizer Inc. и Merck & Co., Inc. во время проведения исследования; гранты и гонорары от Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb и Janssen; гранты от Daiichi Sankyo; и личные гонорары от Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly и Rhoshan, не входящие в представленную работу.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Нойен Б.Л., Янг Т., Хирспинк Х.Дж.Л., Нил Б., Перкович В., Биллот Л., Махаффи К.В., Чаритан Д.М., Уилер Д.К., Арнотт С. и другие. Ингибиторы SGLT2 для профилактики почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Диабет Эндокринол. 2019;7:845–854. дои: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6

2. Макгуайр Д.К., Ши В.Дж., Косентино Ф., Шарбоннель Б., Черни Д.З.И., Дагого-Джек С., Пратли Р., Гринберг М., Ван С., Хайк С. и др. Ассоциация ингибиторов SGLT2 с сердечно-сосудистыми и почечными исходами у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ. ДЖАМА Кардиол. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

3. Макгуайр Д.К., Ши В.Дж., Косентино Ф., Шарбоннель Б., Черни Д.З.И., Дагого-Джек С., Пратли Р., Гринберг М., Ван С., Хайк С. и др. Ассоциация ингибиторов SGLT2 с сердечно-сосудистыми и почечными исходами у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ. ДЖАМА Кардиол. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

4. Кэннон С.П., Пратли Р., Дагого-Джек С., Манкузо Дж., Хайк С., Масюкевич У., Шарбоннель Б., Фредерих Р., Галло С., Косентино Ф. и др.; ВЕРТИС CV Следователи. Сердечно-сосудистые исходы при применении эртуглифлозина при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2020;383:1425–1435. дои: 10.1056/NEJMoa2004967

5. Косентино Ф., Кэннон С.П., Черней Д.З.И., Масюкевич У., Пратли Р., Дагого-Джек С., Фредерих Р., Шарбоннель Б., Манкузо Дж., Ших В.Дж. и др.; ВЕРТИС CV Следователи. Эффективность эртуглифлозина в отношении событий, связанных с сердечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием: результаты исследования VERTIS CV. Тираж. 2020;142:2205–2215. doi: 10.1161/ РАСПРОСТРАНЕНИЕ AHA.120.050255