Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток детям с врожденными нарушениями иммунитета

Это ретроспективный анализ клинических характеристик детей с врожденными нарушениями иммунитета, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Хотя средний возраст при постановке диагноза составлял 24,4 месяца, при ТГСК он составил 51,9 месяца. Существует настоятельная необходимость в повышении осведомленности, расширении регистров доноров и инициировании скрининга новорожденных на наличие врожденных пороков или иммунитета.

Под иммунитетом понимается способность организма противостоять вторжению различных внешних возбудителей, которая реализуется на основе функции иммунной системы. В нормальных условиях иммунная система распознает различные патогены, попавшие в организм человека, а затем выполняет задачу сопротивления патогенам за счет действия иммунных клеток и иммунных молекул.

В нашей повседневной жизни мы также должны уделять внимание повышению нашего иммунитета, например, здоровому питанию и правильным упражнениям. Цистанхе может улучшить иммунитет в нашей жизни. Цистанхе богат различными антиоксидантными веществами, такими как витамин С, каротин и т. д. Эти ингредиенты могут удалять свободные радикалы, уменьшать окислительный стресс и повышать сопротивляемость иммунной системы.

Нажмите Польза цистанхе для здоровья

Ключевые слова:

Первичные иммунодефицитные состояния.

Врожденные нарушения иммунитета или первичные иммунодефицитные расстройства (ПИДЗ) встречаются с частотой от 1 на 5000 до 1 на 1000 [1] и часто неправильно диагностируются, что приводит к предотвратимой заболеваемости и смертности [2]. Диагностические тесты и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) доступны не везде [3].

Государственный медицинский колледж в Кожикоде, больница третичного уровня в штате Керала, и Институт геномики и интегративной биологии CSIR в Дели в течение последних пяти лет проводят программу по первичным нарушениям иммунодефицита. Хотя ТГСК часто является единственным методом лечения, мы зависим от центров за пределами штата. Исследование было разработано для документирования клинических характеристик детей, перенесших ТГСК по поводу врожденной аномалии иммунитета.

Были получены истории болезни детей с ПИДЗ, которые посещали клинику иммунодефицита с июня 2015 г. по май 2020 г., и проанализированы данные тех, кто перенес ТГСК. Были включены только дети, прошедшие не менее 3 месяцев после ТГСК. Изучаемые переменные включали возраст при постановке диагноза и при ТГСК, пол, отношения с донором стволовых клеток, время после ТГСК и диагностический генетический или фенотипический маркер. Количественные переменные были введены в лист данных Excel, а частота и ассоциации были рассчитаны с использованием статистического пакета Epi Info (версия 7.2.3.1).

ТГСК была выполнена 13/67 (19,4%, 11 мальчиков). Показания включали синдром Вискотта-Олдрича (4, 30,8%), недостаточность адгезии лейкоцитов, тяжелый комбинированный иммунодефицит и Х-сцепленную агаммаглобулинемию у двух (15,4%), врожденную нейтропению, анемию Фанкони и синдром гиперIgM у одного ребенка. каждый. Медиана (IQR) возраста на момент постановки диагноза у детей, перенесших ТГСК, составила 14 месяцев (первый квартиль, III квартиль). Медиана (IQR) возраста при ТГСК составила 27,5 (первый квартиль, III квартиль) месяцев, а медиана (IQR) интервала между диагнозом и ТГСК составила 7 (первый квартиль, III квартиль) месяцев.

Рецидивирующая пневмония была наиболее частым проявлением у 7 (54%) детей, за ней следовали частые инфекции кожи и мягких тканей у 6 (46%) и рецидивирующий средний отит у 4 (30,8%). Частые абсцессы, рецидивирующая диарея и кровотечения наблюдались у 2 (15%) детей. ТГСК была проведена бессимптомному ребенку с анемией Фанкони после того, как его старшая сестра умерла от той же болезни.

Из 13 детей, перенесших ТГСК, 9 (69 процентов) детей имели совместимого родственного донора, а 2 ребенка (15 процентов) перенесли трансплантацию совместимого неродственного донора (MUD) [4] и гаплоидентичные трансплантаты стволовых клеток. Было использовано кондиционирование пониженной интенсивности (RIC) [5] с треосульфаном и флударабином, и у 12 детей было устойчивое приживление. Было одно отторжение трансплантата с аутологичным восстановлением, а вторая ТГСК привела к устойчивому приживлению трансплантата. Осложнения после ТГСК включали бактериальный сепсис, реактивацию цитомегаловируса, стероид-индуцированную гипертензию и реакцию «трансплантат против хозяина». Смертности не было, а средняя продолжительность бессобытийной выживаемости после трансплантации составила 25,1 месяца.

ТГСК была выполнена 2 (15%) детям с XLA. Хотя это не стандартное лечение, но это возможный вариант, когда доступность и стоимость заместительной терапии иммуноглобулином являются ограничивающими факторами, а родители не заинтересованы в пожизненной заместительной терапии [6].

Средний интервал между появлением симптомов и диагнозом составил 9 месяцев. Это подчеркивает необходимость повышения информированности педиатров [2]. Средний интервал между постановкой диагноза и ТГСК составил 40,9 месяца, что объясняет высокую смертность. Улучшение исходов описано при ТГСК в возрасте до 3,5 мес до развития инфекционных осложнений [7,8]. Самому младшему ребенку, перенесшему ТГСК в этой серии, было 5 месяцев.

Исход ТГСК у детей с подобранными неродственными донорами (MUD) и гаплоидентичными донорами улучшился во всем мире [4,9] у обоих детей в этой серии были хорошие результаты. Ограничения исследования включают небольшой размер выборки и переменное время после ТГСК с возможной погрешностью припоминания.

Основными препятствиями на пути более широкого применения ТГСК остаются стоимость и отсутствие подходящих доноров. Национальная политика в отношении редких заболеваний, направленная на решение основных проблем пострадавших семей, могла бы стать шагом вперед. Осведомленность о PIDD должна быть быстро расширена, реестры доноров расширены, а государственное финансирование оптимизировано. Программа скрининга новорожденных поможет снизить смертность.

Благодарности:

Д-р Дханасурадж, ученый, MRU, Govt. Медицинский колледж, Кожикоде; д-р Аджит Кумар В.Т. и д-р М.П. Джаякришнан, кафедра педиатрии, Государственный медицинский колледж, Кожикоде; Атулья Е.П., младший научный сотрудник; и Абхинав Джейн и доктор Шридхар Сивасуббу из CSIR — Института геномики и интегративной биологии, Дели. Допуск к этическим вопросам: GMCKKD/RP2020/IEC/428; от 29 мая 2017 года.

Авторы:

GMG: концептуализация исследования, анализ данных и написание статьи. RR и RU наблюдали за работой и процедурой ТГСК; ВС: делал генетическое обследование пациента. Все авторы одобрили окончательный вариант статьи. Финансирование: Совет по научным и инженерным исследованиям, Дели, и Фонд борьбы с первичными иммунодефицитными заболеваниями (FPID); Конкурирующие интересы: Не указано.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Танги С.Г., Аль-Герц В., Бусфиха А. и др. Врожденные нарушения иммунитета человека: обновленная версия классификации 2019 г. от Экспертного комитета Международного союза иммунологических обществ. Дж. Клин Иммунол. 2020;40:66-81.

2. Капур Н., Радж Р. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитных состояниях. Индийский J Педиатр. 2016;83:450- 54.

3. Джиндал А.К., Пилания Р.К., Рават А., Сингх С. Первичные иммунодефицитные состояния в Индии – ситуационный обзор. Фронт Иммунол. 2017; 8:714.

4. Далал И., Рейд Б., Дойл Дж. и др. Подходящая неродственная трансплантация костного мозга при комбинированном иммунодефиците. Пересадка костного мозга 2000;25:613-21.

5. Rao K1, Amrolia PJ, Jones A, et al. Повышение выживаемости после трансплантации костного мозга от неродственного донора у детей с первичным иммунодефицитом с использованием режима кондиционирования пониженной интенсивности. Кровь. 2005;105:879-85.

6. Икегаме К., Имаи К., Ямасита М., Х. и др. Аллогенная трансплантация стволовых клеток при Х-сцепленной агаммаглобулинемии с использованием кондиционирования пониженной интенсивности в качестве модели восстановления гуморального иммунитета. J Гематол Онкол. 2016 г.; 9:9.

7. Сабольч, М. Каваццана-Кальво, А. Фишер, Вейс П. Трансплантация костного мозга при первичных иммунодефицитных заболеваниях. Педиатрические клиники North Am. 2010;57: 207-237.

8. Митчелл Р., Нивисон-Смит И., Аназодо А. и др. Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при первичном иммунодефиците: отчет Австралийской и новозеландской группы детской гематологии и онкологии и Австралазийского регистра реципиентов трансплантата костного мозга. Трансплантация костного мозга Биол. 2013;19:338-43.

9. Ядав С.П. Трансплантация костного мозга при первичных иммунодефицитных состояниях в Индии: прошлое, настоящее и будущее. Индийский педиатр. 2018;55:657-58.

For more information:1950477648nn@gmail.com