Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): лучший подарок традиционной китайской медицины

Цистанхевиды, известные как Роу Конг-Ронг на китайском языке, являются исчезающими дикими видами и в основном распространены в засушливых землях и теплых пустынях северо-западного Китая. В рамках традиционной китайской медицины (ТКМ) HerbaЦистанхеприменяется в качестве тонизирующего средства и/или в составе формулы при хронической болезни почек, импотенции, женском бесплодии, болезненных белях, обильной метроррагии и старческих запорах. Химические составляющиеХербаЦистанхе в основном состоят из летучих масел, нелетучихфенилэтаноидные гликозиды (PhG), иридоиды, лигнаны, альдитолы, олигосахариды и полисахариды. Проводится все больше исследований, посвященных его биологической активности, включая антиоксидантную, нейропротекцию и борьбу со старением. Цель этого обзора — познакомить мир с этой травой. В этом обзоре рассматриваются его таксономия, распространение, а также соответствующие биологические функции и молекулярные механизмы.

НАТУРАЛЬНАЯ ТРАВА ЦИСТАНХА TUBULOSA CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Цистанхе Хоффмг. Et Link — род семейства Orobanchaceae, включающий 22 вида по всему миру. К видам цистанхе относятся многолетние травы-паразиты, которые обычно прикрепляются к корням растений, закрепляющих песок, таких как Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum и Tamarix (Li et al., 2013b). Как правило, виды цистанхе распространены в засушливых землях и пустынях северного полушария, таких как провинции Синьцзян, Внутренняя Монголия, Ганьсу, Цинхай и Нинсяский автономный район в Китае, а также в аналогичных регионах таких стран, как Иран, Индия, и Монголия (Цзян и Ту, 2009). Для выращивания и культивирования видов цистанхе необходимы суровые условия окружающей среды: крайне засушливый климат, истощенные почвы, большая разница температур, интенсивное солнечное освещение и годовое количество осадков менее 250 мм (Qiao et al., 2007). Среди 22 видов, существующих в мире, шесть встречаются в Китае согласно Таксономическому указателю высших растений Китая (Институт растений Китайской академии наук, 1994); однако последующее исследование показало, что в Китае существуют только 4 вида и 1 разновидность цистанхе, включая Cistanche Deserticola YC Ma, C. Tubeulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. . сальса вар. albiflora PF Tu et ZC Lou и C. sinensis G. Beck (Jiang and Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong по-китайски) впервые была описана в китайской Materia Medica Шен Нуна, где она упоминалась как высушенные сочные стебли видов цистанхе (Karalliedde and Kappagoda, 2009). Среди всех тонизирующих средств традиционной китайской медицины (ТКМ) Herba Cistanche широко признана лучшим и даже получила название «Женьшень пустыни». В традиционной китайской медицине Herba Cistanche часто назначают для лечения хронических заболеваний почек, импотенции, женского бесплодия, болезненных белей, обильной метроррагии и старческих запоров (Zhang et al., 2005). В 2000 и 2005 годах, соответственно, C. Tubeulosa и C. Deserticola были внесены в индекс Китайской Фармакопеи (Фармакопея, 2000) (рис. 1). C. Tubeulosa предлагается в качестве альтернативы C. Deserticola из-за схожего химического состава, фармакологической активности и распространенности (Фармакопея, 2005). Другие виды этого рода, например, C. salsa и C. sinensis, также используются в некоторых районах в качестве альтернативы. Цистанхе считается новым культивируемым растением в нескольких регионах северо-западного Китая, где количество осадков невелико, а почва сильно опустынена.

С 1980-х годов исследователи интересуются Herba Cistanche. Химический анализ Herba Cistanche показал, что основными компонентами были эфирные масла, фенилэтаноидные гликозиды (PhG), иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды, цистанозиды и полисахариды (Jin and Zhang, 1994). Экстракты Herba Cistanche фармакологически активны и обладают целым рядом функций, включая улучшение состояния при хронических заболеваниях почек и старческих запорах, повышение способности к обучению/запоминанию, лечение болезни Альцгеймера (БА) и улучшение иммунитета (Снытникова и др., 2012; Чжан и др. , 2012; Ли и др., 2013а; Большинство фармацевтических компаний надеются найти следующее «чудодейственное» лекарство, такое как артемизинин (цинхаосу), противомалярийный препарат, который извлекается из лекарственного растения полыни сладкой и спас миллионы жизней. Другим классическим примером современного лекарства, зародившегося в традиционной китайской медицине, является триоксид мышьяка, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения лейкемии в 2000 году. Herba Cistanche и некоторые ее соответствующие фармакологические действия.

ХИМИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ

Летучие соединения

В эфирном масле травы цистанхе обнаружены алканы, спирты, альдегиды и гетероциклы, идентифицированы пальмитиновая кислота, линолевая кислота, 14-метилпентадеканоат, этилпальмитат и 2,5,6-триметилоктан. Общие масла C. Tubeulosa в основном состоят из пальмитиновой и линолевой кислот, тогда как эфирное масло C. salsa включает алканы, спирты, альдегиды и некоторые гетероциклические соединения (Jiang and Tu, 2009). Летучие соединения Herba Cistanche, как и эфирные масла, обычно можно экстрагировать путем паровой дистилляции или липофильным органическим растворителем. Путем экстракции C. Deserticola петролейным эфиром и последующего анализа образца с помощью ГХ-МС было идентифицировано 25 летучих соединений, а тремя наиболее богатыми компонентами экстракта петролейного эфира являются метил14-метилпентадеканоат (13,61%), этилпальмитат. (12,39%) и 2,5,6-триметилоктан (7,60%) (Цзян и Ту, 2009).

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНША TUBULOSA ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Нелетучие соединения

Среди нелетучих соединений Herba Cistanche в настоящее время выделено и идентифицировано более 100. Эти соединения в основном представляют собой PhG, иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды и полисахариды. PhG как важный класс соединений, входящих в состав Herba Cistanche, хорошо изучены (таблица 1). На сегодняшний день из Herba Cistanche успешно выделено 34 соединения PhG, в том числе 22 дисахаридных гликозида, 10 трисахаридных гликозидов и 2 моносахаридных гликозида. Эмпирические особенности структуры ФГ следующие. (1) Для дисахаридных гликозидов сахарный фрагмент состоит из глюкозы и рамнозы, соединенных связью Glc (3 → 1) Rha; глюкоза обычно связана непосредственно с агликоном, а кумароил или кофеоил обычно располагается в положении C4 или C6. (2) Для трисахаридных гликозидов в положении C6 внутренней глюкозы имеется еще одна глюкоза или рамноза. Недавно Ли и др. (2015) завершили первое глубокое секвенирование транскриптома мясистого стебля C. Deserticola с помощью РНК-секвенирования и идентифицировали некоторые ключевые ферментные гены и пути, которые участвуют в биосинтезе лигнина и PhG, что дает ценную информацию об этом медицинском растении.

Что касается других нелетучих соединений Herba Cistanche, то в настоящее время из видов цистанхе выделены 3 иридоидных агликона и 14 иридоидных гликозидов (Xie et al., 2006); Из C. Deserticola и C. Tubeulosa выделены 1 и 5 лигнановых гликозидов соответственно. Только два алкалоида, бетаин и метиловый эфир N,N-диметилглицина, были выделены из Herba Cistanche (Jiang and Tu, 2009). В небольшом количестве другие соединения, такие как фенольные гликозиды, стерины или их гликозиды, жирные кислоты, аминокислоты и микроэлементы, также присутствуют в Herba Cistanche (Снытникова и др., 2012).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

Основываясь на нейропротекционных, иммуностимулирующих и сексуальных свойствах Herba Cistanche, мы обсуждали в статье (дополнительный рисунок S1).

Улучшение функции мозга

При рассмотрении обучения и памяти задействованы три уровня механизмов: (1) способность приобретать память, т. е. способность к обучению; (2) способность сохранять память, т. е. консолидацию; и (3) способность вспоминать запомненную информацию (Choi et al., 2011). Было подтверждено, что экстракт C. Tubeulosa значительно улучшает эти механизмы, предотвращая апоптоз нейронов головного мозга за счет экспрессии факторов, связанных с апоптозом, и нейротрофических факторов в клетках MES23.5 (Lin et al., 2013).Экстракт C. Tubeulosa, содержащий богатый эхинакозид и актеозид., может облегчить когнитивную дисфункцию, вызванную A 1-42, путем блокирования отложения амилоида, изменения холинергической и дофаминергической функции нейронов гиппокампа на модели AD-подобных крыс (Wu et al., 2014). Один из PhG, эхинакозид, обычно известен как основной фенольный компонент корней эхинацеи узколистной, которая широко используется в Европе и Северной Америке благодаря своим иммунорегулирующим свойствам. Недавнее исследование показало, что эхинакозид может спасти фибробласты человека (SHSY5Y) от апоптоза, вызванного TNF. Результаты показали, чтоэхинакозид защищает поврежденные фибробластыпутем регуляции уровня активных форм кислорода в фибробластах и ​​активации каспазы-3 (Zhao et al., 2010). Эксперименты in vitro и in vivo подтвердили, что отдельные PhG могут ингибировать апоптоз нейрональных клеток, индуцированный различными химическими веществами (Tian and Pu, 2005; Geng et al., 2007). Следовательно, отдельные PhG могут быть привлекательными кандидатами против некоторых типичных нейродегенеративных заболеваний, таких как деменция или болезнь Паркинсона (БП). Более того, открытое неплацебо-контролируемое исследование капсул гликозидов C. Tubeulosa (Memoregain R) демонстрирует, что препарат потенциально может стать возможным вариантом лечения легкой и умеренной степени БА, и все побочные реакции были легкими. (Го и др., 2013).

Аналогичным образом, экстракт C. salsa может ускорить пролиферацию фибробластов и способствовать образованию нейронов за счет ускорения роста нейритов. Он также обладает следующими свойствами: предотвращает повреждение, вызванное ишемией-реперфузией головного мозга; защищать от апоптоза область CA1 гиппокампа (Wang et al., 2004); и увеличивают количество нейротрансмиттеров, таких как дофамин (DA), норадреналин (NA) и серотонин (5-HT), в мозге крысы (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong и др., 2012). Богатая актеосидером фракция экстракта C. salsa может ингибировать активные формы кислорода, предотвращать повреждение ДНК, повышать активность супероксиддисмутазы (СОД) и предотвращать перекисное окисление липидов (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al., 2009а). Потому что актеозид обладает чрезвычайно сильным антиоксидантным действием, которое в 15 раз сильнее, чем у ресвератрола, и в пять раз сильнее, чем у витамина С (Chiou et al., 2004).

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНША ТУБУЛОЗНАЯ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНИТЕТА PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Эффект афродизиака

Недавнее исследование показало, что этаноловый экстракт C. Tubeulosa может повышать уровень половых гормонов, индуцируя стероидогенные ферменты яичек (например, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Кроме того, экспрессия гена 3 -гидроксистероиддегидрогеназы (3 -HSD), отвечающей за синтез тестостерона, 5 -редуктазы{{10}} и альдо- кеторедуктаза (ферменты, ответственные за синтез дигидротестостерона) может индуцироваться экстрактом C. Tubeulosa, что указывает на положительное влияние экстракта C. Tubeulosa на выработку мужских гормонов (Shimoda et al., 2009). Актеозид, полученный из C. Tubeulosa, значительно сокращал латентный период эрекции полового члена (p < 0,01), увеличивал количество половых клеток (p < 0,01) и улучшал патологические изменения в семенниках (Ma et al., 2009). Эхинакозид, который является еще одним недавно идентифицированным PhG и обычно известен как основной компонент эхинацеи, широко распространен в C. Tubeulosa и обладает вазорасслабляющей активностью (Yoshikawa et al., 2006). Механизмы афродизиака C. Tubeulosa могут включать путь передачи сигнала NO-цГМФ с увеличением уровней цГМФ в гладких мышцах кавернозного тела (He et al., 2009b). Пан и Мин (2004) указали, что совместное использование экстракта Herba Cistanche может предотвратить атрофию коры надпочечников, которая обычно возникает при использовании только кортикостероидов. Более того, экстракт C. Deserticola может обратить вспять репродуктивную токсичность у мышей, вызванную гидроксимочевиной (Gu et al., 2013) и гликозидом Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li et al., 2014).

Согласно традиционной китайской медицине, синдром дефицита Ян-Ци-Почки-Ян (KDS-Yang) вызван недостатком Ян-Ци в почках. Вкратце, Ян-Ци — это термин традиционной китайской медицины, который, с точки зрения биомедицинских исследований, вероятно, указывает на биологическую активность человеческого организма, управляемую митохондриями (Leong et al., 2015). Было доказано, что в кардиомиоцитах H9c2 Herba Cistanche усиливает митохондриальное дыхание и антиоксидантный статус глутатиона (Wong and Ko, 2013). Дефицит Ян-Ци в традиционной китайской медицине напоминает синдром хронической усталости в западной медицине. Симптомы KDS-Yang включают болезненность и слабость в пояснице и коленях, озноб, глухоту и шум в ушах. Современные исследования показали, что основными патологическими механизмами СДС-Янг являются повреждения и функциональные нарушения оси гипоталамо-гипофиз-мишень, включая надпочечники, щитовидную железу и гонады (Zhao et al., 2013). Гонг и др. (2008) исследовали эффект воздействия C. Deserticola (отвар, 10 г/кг·сут) на крысах модели KDS-Yang, индуцированных гидрокортизоном, и обнаружили, что экстракт C. Deserticola может увеличивать массу тела, вегетативную активность и время плавания, одновременно уменьшая молочная кислота в крови после тренировки (LAC) и азот мочевины крови (BUN). Как описано в «Сборнике Материи медики», Herba Cistanche действует мягко и не будет слишком резким или резким при лечении KDS-Yang. Интересно, что KDS-Yang также приводит к снижению и нарушению иммунной функции, и, таким образом, существует тесная связь между лечением KDS-Yang и улучшением иммунной функции (Yim and Ko, 2002).

Иммуностимулирующий эффект

Помимо традиционного использования, ежедневное употребление Herba Cistanche считается ключом к долголетию в некоторых регионах Китая и Японии, которые известны своими оазисами долголетия. Исследования показали, что экстракт C. salsa и экстракт C. Tubeulosa могут активировать лимфоидные клетки и увеличивать уровень уничтожения раковых клеток (Маруяма и др., 2009). Экстракт C. Deserticola может активировать фагоцитарную функцию макрофагов у мышей и повышать иммунитет организма (Li et al., 2009). Углеводы составляют значительную долю сухой массы Herba Cistanche. Полисахариды C. Deserticola тесно связаны с повышающими иммунитет и противораковыми функциями (Xu et al., 2011). Галактитол – один из моносахаридов Herba Cistanche, обладающий слабительным действием (Baishun et al., 2003). Отдельные соединения, такие как олигосахариды, оказывают превосходное влияние на активность селезенки мышей, повышают фагоцитарную активность макрофагов и стимулируют пролиферацию клеток, продуцирующих антитела (Maruyama et al., 2008). Актеозид (10 или 50 мг/кг подкожно) значительно ингибирует апоптоз печени, гепатит и летальность у мышей с апоптозом печени и печеночной недостаточностью, вызванными D-галактозамином (DGalN) и липополисахаридом (ЛПС) (Xiong et al., 1999). Экстракт C. Tubeulosa, обогащенный эхинакозидами, эффективен припредотвращение колита, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS)у мышей (Jia et al., 2014). Недавно Чжан и др. (2014) обнаружили, что экстракт C. Deserticola может противодействовать иммунному старению и продлевать продолжительность жизни мышей SAM-P8. В работе Чжана и др. (2014) пищевые добавки с экстрактом C. Deserticola могут снизить уровень периферических Т-клеток памяти и повысить уровень наивных Т-клеток. Кроме того, было доказано, что водный экстракт Herba Cistanche предотвращает потерю костной массы, вызванную дефицитом гормонов яичников, путем регулирования некоторых генов, связанных с метаболизмом костной ткани (например, Smad1, Smad5, TGF-b1 и TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013). а монотерпен из C. salsa был идентифицирован как противоостеопоротическое соединение (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche помогает людям лучше понять механизмы синергического действия эффективных компонентов традиционной китайской медицины.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Herba Cistanche традиционно используется дляповышение иммунитета, сексуального здоровья, антиоксидантное, нейропротекционное и тонизирующее действие.. Различные продукты Herba Cistanche и их производные широко используются в современном Китае. Использование этого препарата развивалось в течение почти 2,000 лет, и спрос на Herba Cistanche в последние годы быстро вырос. После длительного использования те соединения с доказанной фармакологической активностью, такие как актеозид и эхинакозид, заслуживают более глубокого изучения, прежде чем они действительно смогут улучшить качество жизни пациентов. Считается, что при дальнейшем изучении эта важная традиционная китайская медицинаимеют глубокие перспективы.

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНША ТУБУЛОЗНАЯ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНИТЕТА СЕКСУАЛЬНОГО ЗДОРОВЬЯ PHGS75% ECH 30% ACT 12%